长春西汀联合补阳还五汤对慢性脑缺血患者认知功能及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平的影响

目的:观察长春西汀联合补阳还五汤治疗慢性脑缺血的临床疗效及对患者认知功能及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平的影响。方法:将58例慢性脑缺血患者采用信封法随机分为对照组和观察组各29例,两组均接受常规治疗,对照组在常规治疗的基础上加用长春西汀注射液,观察组在常规治疗的基础上加用长春西汀注射液联合补阳还五汤,治疗时间为2周,比较两组治疗前后MoCA量表评分及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平。结果:治疗中脱落2例,最终收集到对照组27例,观察组29例。治疗后,观察组总有效率及MoCA量表评分显著高于对照组,血清IL-1β、TNF-α水平显著低于对照组,BDNF水平显著高于对照组(P<0.05)。结论:长春西汀注射液联合补阳还五汤可改善慢性脑缺血患者认知功能,降低患者血清IL-1β、TNF-α水平,提高血清BDNF水平。

激光散斑衬比成像技术在慢性脑缺血动物模型中的应用研究进展

激光散斑衬比成像技术采用可视化、可量化的方法实时动态测量组织或器官的微循环血流量。因其活体检测、实时成像及操作简单等优点,已在微循环检测的多个领域中应用。慢性脑缺血动物模型主要通过减少双侧颈总动脉向大脑输送血流量的方法造模,可造成脑供血长期不足。激光散斑衬比成像技术可通过对慢性脑缺血动物模型皮层脑血流量、侧支循环开放、神经血管耦合反应等进行观察分析,从而判断动物模型造模是否成功及干预方法对其的治疗效果。本文就激光散斑衬比成像技术在慢性脑缺血动物模型中的应用及其优缺点进行总结,以期为临床治疗和科研提供新思路。

慢性脑缺血损伤机制及中西医治疗的研究进展

慢性脑缺血是一种常见的神经退行性疾病,其损伤机制复杂,随着人口老龄化的加剧及年轻人生活方式的改变,该病发病率逐年增长并趋于年轻化。查阅近年来中西医研究相关文献,综述慢性脑缺血损伤机制、部分治疗靶点及中西医治疗的研究进展,以期为慢性脑缺血的诊断及治疗提供参考。

有氧运动干预慢性脑缺血学习记忆能力研究进展

积极的身体锻炼可以有效缓解慢性脑缺血(CCH)的病理进程,改善学习记忆能力。已有研究发现,有氧运动可通过改善海马组织上下通路活性,增强海马突触可塑性,提高神经保护作用和学习记忆能力。但是,有氧运动对慢性脑缺血的干预效果应充分考虑干预时机。对氧运动延缓慢性脑缺血病理进程、改善学习记忆可能的生物学机制进行综述。

艾管针治疗颈动脉硬化性慢性脑缺血患者的临床研究

目的:通过对比艾管针联合西药常规治疗与单纯西药对颈动脉硬化性慢性脑缺血患者的疗效,探讨艾管针治疗颈动脉硬化性慢性脑缺血的有效性和安全性。方法:将符合纳入标准的60例颈动脉硬化性慢性脑缺血患者,分为对照组30例和试验组30例,对照组给予阿托伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片口服治疗,试验组给予艾管针配合西药治疗,两组的临床疗效进行对比分析,观察治疗前后血流动力学、中医症候积分、IMT、斑块面积和血脂等观察指标的变化。结果:治疗后,两组血流动力学、中医症候积分、IMT、斑块面积、血脂和总有效率均有不同程度的改善,改善幅度试验组大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3个月后随访,试验组发生脑血管意外低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:艾管针联合西药治疗颈动脉硬化性慢性脑缺血患者较单纯西药疗效更佳。

丰富环境通过促进海马CA3区突触重塑改善慢性脑缺血大鼠记忆减退的机制研究

目的:探讨丰富环境改善慢性脑缺血大鼠记忆功能减退的内在机制。方法:选取48只健康雄性SD大鼠,用随机数字表法将大鼠分为慢性脑缺血+标准环境组(CCH+SE),慢性脑缺血+丰富环境组(CCH+EE),假手术+标准环境组(Sham+SE),每组16只。CCH+SE组和CCH+EE组采用双侧颈总动脉结扎手术构建大鼠慢性脑缺血模型,Sham+SE组除了不结扎双侧颈总动脉,其他操作与模型组相同。3组大鼠在相应环境下分别饲养21天后,采用水迷宫实验检测大鼠的空间学习及记忆功能,采用蛋白质免疫印迹检测技术及免疫荧光技术,分别检测大鼠海马CA3区BDNF、GAP-43、SYN蛋白表达水平的变化。结果:与标准环境组相比,丰富环境组大鼠的学习及记忆功能明显改善,差异具有显著性(P<0.05)。海马CA3区BDNF、GAP-43、SYN蛋白表达水平显著升高,差异具有显著性(P<0.05)。结论:丰富环境可以改善慢性脑缺血大鼠学习及记忆功能减退,其内在机制可能是促进了海马CA3区的突触重塑。

慢性脑缺血血脑屏障损伤的机制及中医药干预研究进展

血脑屏障位于血液与脑、脊髓的神经元之间,是中枢神经系统与循环系统物质交换的物理及生化屏障,对维持中枢神经系统内环境稳定及正常生理功能有重要意义。慢性脑缺血是脑血流灌注降低引起的一种功能可逆的缺血性脑血管疾病。慢性脑缺血可激活分子和细胞损伤级联反应,进而影响血脑屏障成分和结构,破坏其完整性。该病多见于中老年人,其临床表现以眩晕、睡眠障碍及认知功能减退最为常见。若不及时诊治,该病可进行性发展为脑白质病变、阿尔茨海默病、脑小血管病、急性脑卒中等疾病,严重影响患者的身心健康。文章通过检索近十余年来慢性脑缺血导致血脑屏障损伤的机制研究及中医药干预研究的相关文献,从细胞、分子机制角度进行简要综述,发现血脑屏障破坏是慢性脑缺血的重要病理学改变,长期缺血缺氧的脑低灌注状态可诱发细胞凋亡、免疫炎性损伤、血管内皮功能障碍等一系列病理生理改变,进一步加剧血脑屏障破坏。中医药治疗以整体观念为核心思维模式,实验和临床均证实中医药可改善头晕、失眠等慢性脑缺血相关症状,修复血脑屏障,降低血脑屏障受损的程度及范围,对延缓上述疾病的发生、进展具有可行性,且具有多靶点、多途径的治疗优势以及广阔的临床应用前景。

补阳还五汤联合丁苯酞治疗气虚血瘀型慢性脑缺血的临床观察

目的观察补阳还五汤联合丁苯酞治疗气虚血瘀型慢性脑缺血的临床观察。方法选取2021年8月—2022年8月就诊于安徽中医药大学第一附属医院脑病科,且符合纳入标准的气虚血瘀型慢性脑缺血患者60例,随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组常规予以丁苯酞治疗,治疗组予以补阳还五汤合并丁苯酞治疗2月。针对所有患者治疗前后予以中医证候疗效标准及积分量表、眩晕障碍评定量表(DHI)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态量表(MMSE)、颅脑磁共振灌注成像(PWI)数据评分进行监测。结果对照组临床总有效率(73.33%)、治疗组临床总有效率(86.67%),治疗组总有效率明显高于对照组有效率(P<0.05),中医症状评分、DHI、MoCA、MMSE、PWI数据对照组评分明显高于治疗组(P<0.05)。结论丁苯酞能有效治疗气虚血瘀型慢性脑缺血,但补阳还五汤联合丁苯酞在治疗气虚血瘀型慢性脑缺血效果更加显著(P<0.05)。

中医护理干预在慢性脑缺血中的应用效果

分析中医护理干预在慢性脑缺血中的应用价值。方法 择取样本的时间设置为2022年4月至2024年4月,择取的样本对象为80例慢性脑缺血患者,电脑抽号法分组,研究组、常规组,各40例,一组接受中医护理,一组接受常规护理,对比两组患者的不同。结果 生活质量、应用效果、脑血流参数水平、疾病发生情况等指标提示,研究组患者的改善效果更佳(p<0.05)。结论 对于慢性脑缺血患者而言,给予其中医护理服务进行干预,这种方式对患者施治期间的效果理想。

GSS抑制线粒体自噬减轻慢性脑缺血大鼠神经元损伤的研究

目的:探讨染料木素磺酸钠(Genisteinsodium sulfonate,GSS)对神经元的保护作用及可能机制,为慢性脑缺血的治疗提供潜在靶点。方法:采用改良型双侧颈总动脉结扎法(Modified bilateral common carotid artery occlusion,2-VO)制备慢性脑缺血大鼠模型,大鼠分为Sham组、2-VO组、2-VO+GSS组(1 mg·kg^(-1)GSS),持续8周后取大鼠脑组织,运用iTRAQ方法鉴定各组大鼠脑组织中差异表达的蛋白质,并对这些差异表达蛋白进行GO注释富集分析和MCODE分析;同时以“脑损伤+线粒体自噬”为关键词检索GEO数据库获取数据集进行生物信息富集通路分析;随后运用qPCR和Western blot(WB)等方法检测大鼠脑组织中HIF-1α、CypD和LC3Ⅱ/Ⅰ的mRNA及(或)蛋白表达水平。结果:蛋白质组学技术测定与分析结果提示,GSS可以改善2-VO大鼠脑组织中的线粒体功能,包括改善线粒体ATP的合成、电子传递链、氧化磷酸化和细胞色素复合体、呼吸链复合体和线粒体内膜细胞器生成等;生物信息富集通路分析结果提示,线粒体自噬参与了缺血、衰老和神经元的损伤过程,其中以蛋白质和酶的结合过程最显著。qPCR和WB检测结果显示,GSS显著下调脑组织中线粒体CypD、LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平及HIF-1α的mRNA与蛋白表达水平。结论:GSS对慢性脑缺血后神经元的保护作用可能通过抑制线粒体过度自噬,进而减轻氧化应激损伤实现。

染料木素磺酸钠减轻慢性脑缺血大鼠神经细胞焦亡的研究

目的:探讨染料木素磺酸钠(Genistein-3′-sodium sulfonate,GSS)对慢性脑缺血大鼠大脑皮层细胞焦亡的影响。方法:采用改良型双侧颈总动脉结扎法(Bilateral carotid artery ligation,2-VO)制备慢性脑缺血大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(2-VO+Vehicle)、治疗组(2-VO+GSS)3组,应用ELISA方法检测各组大鼠血清中IL-1β的活性变化;并应用Real time-PCR和Western Blot方法检测大鼠大脑皮层组织中IL-1β、NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA及(或)蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠外周血清中IL-1β含量显著升高(P=0.0429);与模型组比较,治疗组大鼠外周血清中IL-1β含量下降,但差异无统计学意义(P=0.0733)。对各组大鼠大脑皮层组织中IL-1β的mRNA及蛋白表达水平观察发现,与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮层IL-1β的mRNA表达水平及蛋白表达水平均升高,差异有统计学意义(P=0.0255,P<0.0001);与模型组比较,治疗组大鼠大脑皮层IL-1β的mRNA表达水平及蛋白表达水平均下降,差异有统计学意义(P=0.0200,P<0.0001)。与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮层中NLRP3、GSDMD和Caspase-1 P20的mRNA水平(P=0.0443,P=0.0229,P<0.0001)及蛋白表达水平(P=0.0003,P=0.0007,P=0.0741)均升高;与模型组比较,治疗组脑皮层中NLRP3、GSDMD和Caspase-1 P20的mRNA水平(P=0.0012,P=0.0044,P=0.0058)及蛋白表达水平(P=0.0084,P=0.0268,P=0.0385)均降低。结论:GSS可通过抑制神经细胞焦亡减轻慢性脑缺血损伤。

四羟基二苯乙烯苷对慢性脑缺血致痴呆模型大鼠的保护作用

目的检测慢性脑缺血模型大鼠学习记忆能力的改变、海马神经元的损伤和脑内过氧化水平的改变,并观察何首乌成分四羟基二苯乙烯苷(2,3,5,4-′tetrahydroxystilbene-2-O--βD-glucoside,TSG)在上述各方面是否具有显著的改善和保护作用。方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型。采用Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠的学习记忆能力,用尼氏染色方法检测海马神经元细胞,采用生化方法检测皮层及海马脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果慢性脑缺血模型组大鼠空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力较假手术对照组明显降低,海马神经元细胞减少,尼氏体显著减少,皮层和海马MDA含量较假手术对照组明显升高,GSH-PX活性显著降低。TSG灌胃给药可显著改善模型动物的空间和被动回避学习记忆能力,减轻脑缺血后海马神经元的损伤,增强皮层和海马GSH-PX活性,降低脑组织MDA含量。结论TSG可改善双侧颈总动脉结扎致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,减轻海马神经元的损伤,提高脑内抗氧化能力,降低其过氧化水平。

氢溴酸樟柳碱对慢性脑缺血损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响

目的研究氢溴酸樟柳碱对慢性脑缺血损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响。方法体内实验中,双侧颈总动脉结扎建立大鼠慢性脑缺血模型,大鼠分为假手术组,模型组,阳性对照组,氢溴酸樟柳碱高、中、低剂量组(1.2、0.6、0.3 mg/kg),测定脑组织与血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(iNOS)活性、微量还原型谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)含量。体外实验中,CoCl_2处理PC12细胞以建立化学性缺氧模型,大鼠分为对照组,模型组,阳性组,氢溴酸樟柳碱高、中、低剂量组(100、50、25μmol/L),采用Hochest33342荧光染色,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,免疫荧光染色、Western blotting法检测P53蛋白表达。结果体内实验显示,氢溴酸樟柳碱干预后大鼠血清SOD活性增加,iNOS活性降低,脑组织GSH含量升高。体外实验显示,氢溴酸樟柳碱干预后能降低LDH、NO释放,减少凋亡细胞数目及P53表达。结论氢溴酸樟柳碱能提高慢性脑缺血大鼠抗氧化作用,减少神经细胞凋亡,其作用机制与减少P53蛋白表达有关。

慢性脑缺血痴呆大鼠神经细胞凋亡的研究

目的:探讨细胞凋亡在慢性脑缺血导致大鼠痴呆中的作用。方法:Wister大鼠100只,雌雄各半,体质量350～400g。结扎大鼠双侧颈总动脉制备慢性脑确血致痴呆大鼠(vasculardementia,VD)模型;应用脱氧尿嘧啶缺口末端标记法(TUNEL)染色、流式细胞术及琼脂糖凝胶电泳方法检测VD大鼠的脑神经细胞凋亡情况。结果:流式细胞术检查发现额叶、海马在双侧颈总动脉结扎1周时细胞凋亡率分别为8.18%,21.92%;纹状体区2周时细胞凋亡率最高为9.22%,均明显高于对照组的2.84%,3.72%,2.18%(P<0.01),以后均逐渐下降。脑缺血一两周时TUNEL染色及额叶、海马及尾状核神经细胞凋亡明显高于对照组,4周以后与对照组差别不明显。琼脂糖凝胶电泳未见典型的细胞凋亡“梯形条带”。结论:神经细胞凋亡在大鼠双侧颈总动脉结扎后早期明显,晚期无明显改变。

慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层HIF-1α、HO-1表达的变化

目的探讨低氧诱导因子(HIF)-1α及其靶基因血红素加氧酶(HO)-1在慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层中表达变化及意义。方法大鼠双侧颈总动脉永久性阻断法(2VO)建立慢性脑缺血模型,Morris水迷宫测定大鼠的学习记忆能力,免疫组化检测大鼠皮层HIF-1α和HO-1蛋白的表达。结果Morris水迷宫表明缺血组大鼠逃避潜伏期和游泳路径均明显延长,免疫组化显示缺血组大鼠3、6、9w皮层HIF-1α、HO-1表达明显高于假手术组(P<0.05),HIF-1α、HO-1表达分别于3、6w达高峰。结论HIF-1α及其靶基因HO-1的高表达,可能作为保护性因素参与慢性脑缺血致认知功能障碍的过程。

改良双侧颈总动脉结扎法与传统法制备的大鼠慢性脑缺血模型比较

目的:比较改良的双侧颈总动脉结扎法与传统的双侧颈总动脉结扎法(2-VO法)制作的大鼠慢性灌注不足引起的血管性痴呆(VD)模型的学习记忆能力、海马区及纹状体形态学和大鼠术后的死亡率变化。验证是否改良的2-VO法优于传统的造模方法。方法:采用双侧颈总动脉结扎法造成大鼠永久慢性大脑灌注不足导致的VD模型。雄性2月龄SD大鼠48只,随机分为传统2-VO组20只,改良2-VO组20只和假手术组8只。传统组同时结扎双侧颈总动脉;改良组先结扎右侧颈总动脉,1周后再次结扎左侧的颈总动脉。在术后48h和60d记录各组的存活率,2个月后进行水迷宫试验来测定大鼠的空间学习记忆和运动能力。水迷宫试验结束后处死大鼠,观察海马和纹状体的形态学变化。结果:改良组与传统组大鼠术后48h及60d的死亡率比较都明显降低(P<0.05)。两种模型组大鼠学习记忆能力与假手术组比较差异有显著性(P<0.01),而两种模型大鼠组间学习记忆功能差异无显著性(P>0.05)。各组大鼠的运动功能比较无明显差异性(P>0.05)。两种模型组大脑海马区及纹状体均发生明显病理形态学改变。结论:改良2-VO法可以复制大鼠大脑永久性慢性灌注不足引起的VD模型,引起与记忆有关的海马及纹状体损害,而运动功能未见损害。改良2-VO法和传统的方法在VD造模上没有本质的区别,但大鼠的存活率明显提高。

丁基苯酞对慢性脑缺血老龄大鼠海马胆碱乙酰基转移酶mRNA表达的影响

目的:研究丁基苯酞对老龄大鼠慢性脑缺血后大脑海马中胆碱乙酰基转移酶(Chat)mRNA表达的影响。方法:50只大鼠随机分为5组,每组10只。其中4组永久性结扎双侧颈总动脉(2VO)制作慢性脑缺血模型。对照组除不结扎2VO外,其他操作同前。预防用药组于术前1个月按80mg/kg给予丁基苯酞每d灌胃,高、低剂量药物组术后2个月分别按120mg/kg、60mg/kg给予丁基苯酞每d灌胃,丁基苯酞用花生油稀释至2mL。模型组和对照组术后每d给予花生油2mL。3个月后,应用RT-PCR技术检测大鼠大脑海马组织中Chat mRNA的表达。结果:对照组海马Chat mRNA的表达水平为(0.75±0.09),模型组为(0.31±0.11),高、低剂量药物组分别为(0.61±0.16)和(0.48±0.11),预防用药组为(0.44±0.16)。与对照组比较,其他4组Chat mRNA的表达水平均低(P均<0.05);高剂量药物组Chat mRNA的表达高于低剂量药物组和预防用药组(P均<0.05),但该3组均高于模型组(P均<0.05)。结论:慢性脑缺血后大鼠海马Chat基因表达水平下降,丁基苯酞可使海马Chat mRNA表达水平提高。

慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层ROCK2、MBS表达的变化

目的探讨Rho激酶(ROCK)2及下游底物肌球蛋白结合亚单位(MBS)在慢性脑缺血致认知功能障碍大鼠皮层中的表达变化及法舒地尔对其的影响。方法健康雄性Wistar大鼠54只,随机分为假手术组、缺血组和ROCK抑制剂(法舒地尔)组。各组再根据缺血时间分为3、6、9 w三组,每组6只。采用双侧颈总动脉永久性结扎(2VO)建立慢性脑缺血模型,Morris水迷宫检测学习记忆功能,RT-PCR和Western印迹检测ROCK2及其下游作用底物MBS的表达水平。结果与假手术组相比,模型组和法舒地尔组大鼠逃避潜伏期和游泳路径均明显延长(P<0.05);缺血3 w起,大鼠皮层ROCK2、MBS表达明显增高;法舒地尔干预后,大鼠逃避潜伏期和游泳距离缩短(大鼠学习记忆成绩不同程度改善),ROCK2、MBS表达水平均有不同程度降低,与模型组相比差异显著(P<0.05)。结论 ROCK2及其下游作用底物MBS参与大鼠慢性脑缺血致认知功能障碍,脑组织存在ROCK2表达上调与功能活化,ROCK抑制剂法舒地尔能够减轻神经功能损伤,从而改善学习记忆功能。

320排CT全脑动态容积成像联合颈部CTA在慢性脑缺血中的初步应用

目的初步探讨320排CT全脑动态容积成像联合颈部CTA检查对于评估慢性缺血性脑血管病的临床应用价值。方法 54例慢性缺血性脑血管病患者行320排CT头颈联合多参数扫描,对头颈动脉狭窄程度及脑灌注各参数进行分析,参数包括脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)、达峰时间(TTP)。结果 1发现脑灌注异常41例,共58处脑缺血灶,其中Ⅰ1期9处、Ⅰ2期24处、Ⅱ1期17处、Ⅱ2期8处。灌注参数患侧TTP、MTT和CBF与对侧镜像比较差异有统计学意义;2血管狭窄或闭塞者50例(前循环43例,后循环7例),仅累及头部者19例,仅累及颈部23例,头颈血管不同程度狭窄/闭塞8例(4例责任血管是头部;4例责任血管是颈部);50例中轻度狭窄7例,中度狭窄9例,重度狭窄19例,闭塞15例;相应供血血管重度狭窄或闭塞导致脑灌注异常明显高于轻中度狭窄者(P<0.01)。结论320排CT全脑动态容积成像联合颈部CTA检查能全面显示脑血流灌注参数的变化及相应头颈部供血动脉狭窄程度,为临床早期治疗慢性缺血性脑血管病提供影像学依据。