市科技特派团竹产业服务团赴笛箫专用竹引种试验与示范基地开展技术指导工作

2024年5月13日,市科技特派团竹产业服务团团长钟林茂,副团长王勇及市林业竹业局、宜宾林竹产业研究院相关专家一行到宜宾市蜀南林场海盘寺、丘陵农高区、世纪竹园开展笛箫专用竹引种试验与示范基地现场技术指导服务工作。服务团针对基地内的杭州苦竹栽植后成活率不高,紫竹开花和杂草多等问题,提出了科学的解决方案,为基地下一步健康发展明确了方向。

细胞和基因治疗产品临床相关沟通交流技术指导原则

一、概述(一)前言近年来,随着细胞和基因治疗相关科学理论、技术手段、临床医疗实践的不断进展,以及监管政策的逐渐完善,细胞和基因治疗产品的临床研发获得快速蓬勃发展。目前,在全球范围内已有多款、多种类型的细胞和基因治疗产品获批上市,国内也有治疗恶性血液肿瘤的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor modified T cells,CAR-T)产品上市。

人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)

一、概述人乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤病毒科,为嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒,主要通过性行为或密切接触传播。根据致癌潜力分为高危型和低危型。高危型持续感染(PI)可引起子宫颈、肛门、外阴、阴道及头颈等部位的癌前病变或癌症,包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68型;低危型主要引起肛门-生殖器疣(尖锐湿疣)和复发性乳头瘤等良性病变,包括HPV6/11型等。绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学表现为子宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)或低级别外阴、阴道或肛门上皮内病变;仅少数持续感染发展为癌前病变甚至癌症。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(九)

八、包装与密封容器系统提供与样品接触的包装材料的选择依据和相关信息,包括供应商、包材组成、包装材质、质量标准、供应商提供的相容性研究等。开展相关的研究或评估,初步分析说明包材的适用性、密封性和相容性符合临床试验用药品的使用要求。部分产品内包材,如环烯烃聚合物(cyclic olefin polymer)类包材等,可能具有一定的透气性,建议关注储存期间二氧化碳等气体的渗透风险,充分评估包装材料的适用性和风险控制策略。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(八)

3.分析方法.申报临床试验时,需提供质量控制相关的分析方法信息,包括方法学原理、分析仪器、试剂耗材、主要操作步骤、数据处理、结果分析和结果判断等。对质量控制相关的分析方法进行确认研究。由于部分产品相关杂质,如空壳病毒、部分包装病毒等理化特性与目标产物较为接近,分离和定量分析相对困难,建议选择分离度好、性能稳定的分析方法用于质量控制。可复制型AAV作为rAAV载体类产品中与安全性相关的重要控制项目,应建立敏感、适用的分析方法。分析方法中靶细胞的传代方式、培养条件,以及辅助病毒的类型和用量应有利于可复制型AAV的复制和检出,检测靶点的选择需充分考虑可复制型AAV产生的方式和类型。鉴于不同衣壳类型的AAV对细胞的感染特性可能存在差异,方法建立需关注检定用细胞、辅助病毒、对照设立的适用性。一般认为,相同血清型或衣壳类型的阳性对照病毒可能在感染特性方面更具有代表性。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(四)

四、生产用物料生产用物料是指产品生产过程中所使用的生物或化学材料,包括起始原材料(如生产/包装用细胞、包装用质粒、包装用病毒等)、生产过程使用或添加的物料(如培养基及其添加成分、核酸酶、纯化填料、缓冲盐、转染试剂等)、辅料,以及生产用耗材(如细胞培养袋、滤膜、深层滤器、储液袋、传输管路、暂存容器等)等。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(二)

二、适用范围本指导原则中的rAAV载体是指基于腺相关病毒的结构和理化特性,经设计和重组改造所形成的用于携带外源目的基因(或核酸片段)的病毒载体。本指导原则主要针对应用于体内基因治疗的rAAV载体类产品在申报临床试验时应完成和提交的药学研究信息提出建议。

人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则(试行)

一、概述人乳头瘤病毒(HPV)属于乳头瘤病毒科,为嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒,主要通过性行为或密切接触传播。根据致癌潜力分为高危型和低危型。高危型持续感染(PI)可引起子宫颈、肛门、外阴、阴道及头颈等部位的癌前病变或癌症,包括HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68型;低危型主要引起肛门-生殖器疣(尖锐湿疣)和复发性乳头瘤等良性病变,包括HPV6/11型等。绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染,组织学表现为子宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)或低级别外阴、阴道或肛门上皮内病变;仅少数持续感染发展为癌前病变甚至癌症。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(七)

六、质量研究与质量标准1.质量研究rAAV载体类产品的质量研究应根据产品的设计、作用机制和生产工艺等方面确定,一般包括(但不限于):鉴别、结构分析、一般理化特性、含量、纯度、生物学活性、杂质、污染物检测等。研究样品应具有代表性,如工艺相近或相同的非临床研究用样品、临床试验用药品等。质量研究信息应完整,包括分析方法原理介绍、研究样品、试验条件和基本步骤、数据处理和结果分析等,分析方法应能满足预期用途。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(一)

一、前言体内基因治疗产品一般选用适当的载体或转染方式将外源基因(或基因编辑工具)导入人体,通过替代、补偿、阻断、修正特定基因以达到治疗疾病的目的。重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)载体因其理化性质稳定、致病性弱、整合风险低、外源基因表达持久等结构和生物学方面的优势,已成为体内基因治疗领域研究、应用最为广泛的载体之一。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(六)

五、生产工艺通过前期的工艺开发和临床试验用药品的制备,应能建立并初步证明生产工艺的合理性和可重复性,拟定工艺应能稳定生产出符合预期质量的临床试验用药品。申报资料须明确临床试验用药品的生产厂和检验厂,提供基本的生产工艺信息,包括生产规模、工艺流程、具体的工艺参数、过程中控制信息、批次定义等。工艺开发信息应能支持临床试验用药品生产工艺设定的合理性,如质粒瞬转工艺中质粒的用量和配比、杆状病毒感染工艺中的病毒用量和比例、病毒收获条件、纯化工艺条件、制剂处方筛选等。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)(一)适用范围

近年来,生物技术发展迅速,促进了免疫细胞治疗产品的研发,为一些严重及难治性疾病提供了新的治疗手段。2017年,原国家食品药品监督管理总局发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》,该指导原则对按照药品进行研究和申报的细胞治疗产品药学技术要求进行了总体阐述。由于不同免疫细胞治疗产品的细胞来源、类型、体外操作等方面差异较大,质量研究和质量控制相较传统药物更加复杂,为规范和指导免疫细胞治疗产品按照药品管理规范进行研发和评价,制定本指导原则。

免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则(试行)(二)一般原则——申报临床试验阶段

按照药品研发和申报的免疫细胞治疗产品应符合《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)等相关法律法规的要求。免疫细胞治疗产品的生产过程应当符合《药品生产质量管理规范》(简称GMP)的基本原则和相关要求。生物安全性方面,应符合国家相关法律法规要求。人体组织、细胞、基因的来源和处理应符合国家人类遗传资源管理的相关法律法规要求。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(三)

三、一般原则临床试验申报阶段,rAAV载体类产品可参考《中国药典》的相关要求(尤其是“人用基因治疗制品总论”的要求),结合申报阶段的特点,制定合理的药学研究计划和质量控制策略。临床试验用药品应按照“《药品生产质量管理规范(2010年修订)》临床试验用药品附录”(2022年第43号)的相关要求进行生产。临床试验用药品的研发、生产、使用和废弃处理应符合生物安全相关法律法规的要求。

重组腺相关病毒载体类体内基因治疗产品临床试验申请药学研究与评价技术指导原则(五)

2.其他生产用物料除起始原材料外,需提供所有其他生产使用的原材料和辅料的来源、生物源性组分、质量标准、使用阶段等信息,并提供相关的证明文件。原材料和辅料的质量控制可参照《中国药典》通则“生物制品生产用原材料及辅料质量控制”的相关要求,质控策略应与其风险相符。如有可能,应尽量避免使用动物源或人源性原材料。如需使用,需提供相关的必要性和合理性说明,并制定相应的风险控制措施。不得使用β内酰胺类抗生素、链霉素,以及其他如溴乙锭等有毒有害试剂,尽量减少或避免使用对环境或人体具有潜在不利影响的试剂,如Triton X-100等。

豚草防控技术指导意见

豚草隶属于菊科豚草属,又名普通豚草、美洲艾、艾叶破布草,原产于美国和加拿大南部,是全球恶性人侵杂草。最早于20世纪30年代人侵我国,目前在北京、河北、湖北、湖南、江西等17个省(直辖市)有分布。豚草具有适应性广、可塑性和竞争力强等特性,在我国的潜在分布区广。

农业农村部发布7项水产用兽药技术指导原则

日前,农业农村部组织修订了《水产养殖用抗菌药物药效试验技术指导原则》等5个兽药技术指导原则,制定了《水生动物疫苗实验室安全试验技术指导原则》等2个兽药技术指导原则。根据农业农村部发布的《中华人民共和国农业农村部公告(第813号)》。

微甘菊防控技术指导意见

微甘菊为菊科假泽兰属多年生草本植物,被世界自然保护联盟列为全球最有害的100种外来入侵物种之一,也被列入2023年1月1日正式生效的《重点管理外来入侵物种名录》之中,是我国重点管理的重大农林人侵物种。微甘菊原产于热带美洲,先后人侵亚洲。

福寿螺防控技术指导意见

福寿螺为瓶螺科瓶螺属两栖淡水软体动物,原产于南美洲亚马孙河流域。1981年福寿螺作为一种食用经济动物被引入广东省中山市。2000年,世界自然保护联盟外来入侵物种专家委员会将福寿螺列为世界100种恶性外来入侵物种之一。2003年,原国家环保总局将其列入《中国第一批外来入侵物种名单》,为首批人侵中国的16种外来物种之一。2022年农业农村部等六部门将其列入《重点管理外来入侵物种名录》。

《中药辐照灭菌技术指导原则》解读

《中药辐照灭菌技术指导原则》于2015年11月发布,本文结合该指导原则的起草背景和主要关注点,对该指导原则内容进行详细解读,阐述中药辐照灭菌的技术要求,以期研究者能正确理解并执行。