乳头溢液肿瘤标记物癌胚抗原、糖类抗原153、糖类抗原125联合检测在乳腺癌诊断中的价值

目的:探讨乳头溢液肿瘤标记物癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、糖类抗原153(Carbohydrate Antigen153,CA153)、糖类抗原125(Carbohydrate Antigen 125,CA125)联合检测在乳腺癌诊断中的临床应用价值。方法:收集92例乳腺浸润性导管癌伴乳头溢液患者(乳腺癌组)、50例乳腺导管增生病变伴有乳头溢液患者(良性对照组)为研究对象;电化学发光法检测两组患者乳头溢液和血清CEA、CA153、CA125水平;以病理诊断为金标准,用四格表法统计分析乳头溢液CEA、CA153、CA125联合检测诊断乳腺癌的价值。结果:乳腺癌组乳头溢液和血清CEA、CA153、CA125水平均明显高于良性对照组,且乳腺癌组中乳头溢液CEA、CA153、CA125水平明显高于血清CEA、CA153、CA125水平(均P<0.01);乳腺癌患者乳头溢液CEA、CA153、CA125表达水平与对应血清CEA、CA153、CA125表达水平呈明显正相关性(r=0.872、0.789、0.843),P<0.01;乳腺癌组乳头溢液CEA、CA153、CA125水平与患者年龄、肿瘤部位无明显相关性(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、临床分期、转移、复发明显相关(P<0.01);肿瘤直径>2 cm、低分化、高分期、转移、复发患者乳头溢液CEA、CA153、CA125水平明显高于肿瘤直径≤2 cm、高中分化、低分期、无转移、无复发患者乳头溢液CEA、CA153、CA125水平;乳头溢液CEA、CA153、CA125三项联合检测诊断乳腺癌的敏感性、准确性、阴性预测值与各单项及血清组合检测比较明显提高(P<0.01),分别为94.57%(87/92)、92.25%(131/142)、89.80%(44/49)。结论:乳头溢液CEA、CA153、CA125联合检测对伴有乳头溢液乳腺癌早期诊断供了新思路,明显提高了乳腺癌诊断价值。

血清癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA153单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值。方法选取172例行乳腺癌手术的乳腺疾病患者,根据术后病理结果分为乳腺癌组(92例)和乳腺良性病变组(80例),另选取80例健康体检者作为健康组。比较3组受试者CEA、CA125、CA153水平和阳性表达情况,以及不同病理特征乳腺癌患者CEA、CA125、CA153的阳性表达情况。以病理检查结果为金标准,比较CEA、CA125、CA153单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值。结果乳腺癌组患者CEA、CA125、CA153水平和阳性表达率均高于乳腺良性病变组和健康组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤大小≥5 cm、有淋巴结转移乳腺癌患者CEA、CA125、CA153的阳性表达率分别高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤大小﹤5 cm、无淋巴结转移的乳腺癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。CEA、CA125、CA153联合检测诊断乳腺癌的准确度、灵敏度均高于各指标单独检测。结论CEA、CA125、CA153在乳腺癌患者中的表达水平和阳性表达率较高,与乳腺癌的发生及发展有关,三者联合检测对乳腺癌的诊断价值较高。

评估三种不同品牌的新型冠状病毒抗原洗脱液对甲型/乙型流感病毒抗原检测盒的性能影响

目的:评估三种品牌新型冠状病毒抗原洗脱液对雅培(上海)诊断产品销售有限公司生产的Clearview甲型/乙型流感病毒抗原检测盒的性能影响,探讨研究使用一个样本同时进行新型冠状病毒抗原和甲型/乙型流感病毒抗原两种检测的可行性。方法:选取江苏大学附属医院就诊的102例患者,每人采取两根鼻拭子。按照各自的产品说明书对同一患者采集的双份鼻拭子分别用所选的三种品牌中的一种新型冠状病毒抗原洗脱液和甲型/乙型流感病毒抗原洗脱液进行抗原洗脱、同时检测甲型/乙型流感病毒抗原检测,对检测的结果进行符合率分析。结果:广州万孚生物技术股份有限公司的新型冠状病毒抗原洗脱液的检测Clearview甲型/乙型流感病毒抗原的结果,甲型流感病毒抗原阳性符合率为100%;乙型流感病毒抗原阳性符合率、阴性符合率、总符合率均为100%。杭州艾康生物技术有限公司的新型冠状病毒抗原洗脱液的检测Clearview甲型/乙型流感病毒抗原的结果,甲型流感病毒抗原阳性符合率、乙型流感病毒抗原阳性符合率均为100%;阴性符合率为90%;总符合率为97%。浙江东方基因生物制品有限公司的新型冠状病毒抗原洗脱液的检测Clearview甲型/乙型流感病毒的结果,甲型流感病毒抗原阳性符合率、乙型流感病毒抗原阳性符合率、阴性符合率、总符合率均为100%。结论:所试验的三种品牌的新型冠状病毒抗原洗脱液适用于雅培(上海)诊断产品销售有限公司生产的Clearview甲型/乙型流感病毒抗原检测。

逆锁键非线性协同CD8塑造TCR抗原识别的特异性

目的自然进化的T细胞受体(TCR)能在动态复杂的物理化学微环境中特异性地识别外来抗原,同时很好地控制对自身抗原的交叉反应性。然而,大多体外改造且亲和力成熟的TCR易交叉于自身抗原,诱发非目标毒性,其机制目前仍不清楚。方法通过单分子力谱技术、分子动力学模拟、体外功能实验以及系统仿真,展开了详细的研究。结果(1)天然TCR能协同利用机械力和CD8识别外来抗原,表现出中等强度(最优)的逆锁键;这种机械协同互作依次诱导了p MHC构象变化和CD8配体结合域(CD8 LBD)的旋转,形成了柔性的TCR-p MHC结合界面,将天然TCR特异性提高超过10倍。(2)改造且高亲和力TCR识别外来抗原虽表现出超强的逆锁键,其紧密的结合界面反而限制了p MHC构象变化及CD8 LBD旋转,同时与自身抗原结合时也形成较强逆锁键,从而削弱了TCR特异性。(3)通过整合以上TCR识别抗原的动力学及结构特征,构建了一种依赖于力学参数的动力学图谱,能够帮助快速区分有无功能性以及潜在引起毒副作用的TCR-p MHC互作对。结论本研究揭示了天然与改造的TCRs其特异性的动态塑造过程,为未来筛选出高潜能、高特异性且对自身抗原交叉反应小的TCR-T提供了新策略。

共表达IL-7/CCL19的新抗原反应性T细胞对小鼠肺癌的抗肿瘤研究

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞介素7(interleukin 7,IL-7)和趋化因子19(chemokine C-C motif ligand 19,CCL19)的NRT细胞(7×19 NRT),并对7×19 NRT细胞和常规NRT细胞的抗肿瘤效果差异进行了评估。方法针对小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC)进行了新一代测序和新抗原预测,制备了RNA疫苗,培养了NRT细胞,构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体,转导NRT细胞并成功表达IL-7和CCL19,成功获得了7×19 NRT,并在小鼠体内外对其抗肿瘤效果进行了评估。结果7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显著增强T细胞的增殖和侵袭能力,在小鼠肺癌中实现了显著的抑瘤作用,延长了小鼠的生存期。经7×19 NRT治疗后,T细胞浸润肿瘤组织及肿瘤组织坏死显著增加。此外,7×19 NRT治疗与常规NRT治疗均安全。结论通过IL-7和CCL19的表达,NRT细胞的抗实体瘤能力显著增强,这是一种对NRT安全有效的基因修饰。

Myc诱导的核抗原通过调控蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/信号通路促进急性髓细胞性白血病细胞增殖

目的探讨Myc诱导的核抗原(Myc induced nuclear antigen,MINA)在急性髓细胞性白血病(AML)中的表达及其对HL-60细胞的增殖影响及其分子机制。方法研究时间为2021年5月至2023年1月。AML数据集来自癌症基因组图谱(TCGA)。通过TCGA数据库下载AML的临床信息和MINA的表达水平。构建MINA基因的过表达慢病毒载体,通过慢病毒感染,建立稳定MINA基因过表达的人原髓细胞白血病细胞(HL-60)细胞系,通过细胞计数法检测其对细胞增殖的影响;蛋白质印迹法检测MINA对HL-60细胞蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)磷酸化的影响。TCGA数据库分析MINA与mTOR在AML中表达的相关性。结果分析TCGA数据库,结果显示MINA mRNA在AML中表达16.25±0.58明显高于健康对照者10.20±0.29,MINA的表达水平与AML病人预后密切相关,相对于低表达者,高表达MINA的AML癌病人预后较差(HR=2.30,P=0.003)。成功构建稳定MINA高表达的HL-60细胞系,过表达MINA促进HL-60细胞增殖,第6天细胞数过表达组明显高于对照组(P<0.01);过表达MINA可明显增加Akt和mTOR的磷酸化水平,Akt抑制剂哌立福新(Perifosine)可逆转过表达MINA导致的HL-60细胞增殖。MINA与mTOR的表达水平在AML中具有明显的正相关性(r=0.36,P<0.01)。结论MINA在AML病人中高表达,高表达MINA的AML病人预后较差,MINA可能通过调控Akt/mTOR通路促进AML细胞增殖。

糖类抗原125阴性卵巢癌患者血清人附睾蛋白4、癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶表达水平及与患者预后的关系

目的探讨糖类抗原125(CA125)阴性卵巢癌患者血清人附睾蛋白4(HE4)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达水平及与患者预后的关系。方法选取107例CA125阴性卵巢癌患者作为观察组,81例良性卵巢肿瘤患者作为对照组。比较两组患者HE4、CEA、NSE表达水平;采用多因素Logistic回归模型分析CA125阴性卵巢癌患者预后的影响因素。结果观察组患者血清HE4、CEA、NSE水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。预后良好与预后不良患者分化程度、临床分期及HE4、CEA、NSE水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,HE4、CEA、NSE高表达均为CA125阴性卵巢癌患者预后不良的危险因素(P﹤0.05)。结论与良性卵巢肿瘤患者相比,HE4、CEA、NSE在CA125阴性卵巢癌患者中呈高表达,HE4、CEA、NSE表达水平能影响CA125阴性卵巢癌患者的预后,三者水平越低,患者预后越好。

血清癌胚抗原 甲胎蛋白 神经元特异性烯醇化酶 糖类抗原199联合检测在原发性肺癌诊断中应用研究

目的探讨血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、糖类抗原199(carbohydrate antigen199,CA199)联合检测诊断原发性肺癌的效果。方法将金湖县人民医院2019年10月—2021年10月诊治的56例原发性肺癌患者设为观察组,同期收治的53例良性肺疾病患者设为对照组,同期医院行体检的58名健康体检者为健康对照组。采集3组静脉血,对比分析3组CEA、AFP、NSE、CA199的差异,描绘受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC),探究4项指标单独与联合检测在原发性肺癌中的诊断效能。结果观察组CEA为(6.24±1.26)ng/mL、AFP为(5.95±0.83)U/mL、NSE为(19.64±3.17)μg/L、CA199为(32.69±4.23)kU/L,均高于对照组[(3.69±0.57)ng/mL、(3.71±0.58)U/mL、(13.67±2.05)μg/L、(24.57±3.69)kU/L]与健康对照组[(2.45±0.38)ng/mL、(2.89±0.41)U/mL、(10.59±1.36)μg/L、(21.35±2.46)kU/L],差异有统计学意义(P<0.05)。ROC结果显示,CEA、AFP、NSE、CA199联合检测的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.909(95%CI 0.841~0.977),高于CEA的0.810(95%CI 0.725~0.895)、AFP的0.707(95%CI 0.607~0.807)、NSE的0.798(95%CI 0.709~0.887)、CA199的0.701(95%CI 0.603~0.798)。结论血清CEA、AFP、NSE、CA199联合检测在原发性肺癌诊断中的应用价值较高,对于治疗方案的制定具有指导意义,临床应用价值较高,可以推广应用。

血清糖类抗原199、癌胚抗原及凝血四项检测在乙型肝炎相关肝癌诊断中的价值分析

目的分析血清糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)及凝血四项[活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)]检测在乙型肝炎相关肝癌诊断中的价值。方法选取2022年1月至2023年10月在周囗市疾病预防控制中心专科病医院检验科接受诊断的30例乙型肝炎相关肝癌患者作为研究对象,纳入观察组;选择同期30例慢性乙型肝炎患者纳入对照组。检测并比较2组患者血清CA199、CEA、APTT、FIB、PT、TT水平,并计算阳性率、特异性和敏感性。结果观察组患者血清CA199、CEA水平均高于对照组(t=4.473,P<0.001;t=40.116,P<0.001)。观察组患者血清CA199、CEA阳性率均高于对照组(χ^(2)=6.944,P=0.008;χ^(2)=4.444,P=0.035)。观察组患者APTT、PT、TT水平均高于对照组,但是FIB水平低于对照组(t=17.726,P<0.001;t=13.889,P<0.001;t=13.902,P<0.001;t=16.885,P<0.001)。观察组患者APTT、FIB、PT、TT阳性率均高于对照组(χ^(2)=8.076,P=0.004;χ^(2)=6.667,P=0.010;χ^(2)=13.303,P<0.001;χ^(2)=9.774,P=0.002)。CA199+CEA+凝血四项的特异性和敏感性为0.79、0.84,均高于凝血四项(0.73、0.81)和CA199+CEA(0.76、0.74)。结论乙型肝炎相关肝癌患者的血清CA199、CEA及凝血四项显著升高,联合检测用于乙型肝炎相关肝癌的特异性和敏感性更高,具有更高的诊断价值。

癌胚抗原、血清前列腺特异性抗原、糖类抗原199在前列腺癌早期诊断中的应用价值

目的探讨癌胚抗原(CEA)、血清前列腺特异性抗原(PSA)、糖类抗原199(CA199)在前列腺癌早期诊断中的应用价值。方法选取2021年4月至2023年4月我院收治的98例早期前列腺癌患者作为观察组,同期收治的98例前列腺良性疾病患者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组患者的CEA、PSA、CA199水平,分析CEA、PSA、CA199水平对早期前列腺癌的诊断价值。结果观察组的CEA、CA199、PSA水平高于对照组(P<0.05)。CEA、PSA、CA199联合检测诊断早期前列腺癌患者敏感度显著高于PSA单独检测,特异性显著高于CEA、CA199、PSA单独检测(P<0.05)。结论CEA、PSA、CA199联合检测诊断早期前列腺癌具有重要的临床意义,可为临床病情诊断及预后评估提供参考。

人血清涎液化糖链抗原磁微粒化学发光免疫分析方法的建立及对肺癌的诊断价值

目的建立人血清涎液化糖链抗原(KL-6)磁微粒化学发光免疫分析方法(MCLIA),探讨KL-6联合神经元特异度烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)及血清癌胚抗原(CEA)对肺癌的临床诊断价值。方法选取2023年1—5月徐州市铜山区中医院收治的肺癌患者85例为试验组,随机选取同期健康体检者85名为对照组,利用MCLIA法测定NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1血清含量,分析肿瘤标志物单项测定与多项联合检测对肺癌的鉴别诊断价值。结果MCLIA测定KL-6的空白检出限(LoB)为20U/ml、最低检出限(LoD)为50U/ml,重复性和实验室内精密度分别低于6%和8%,在检测范围50~10000 U/ml内成线性。KL-6单一指标检测肺癌的灵敏度为80%,特异度为76.5%,曲线下面积(AUC)为0.838。5项肺癌血清标志物联合鉴别诊断的灵敏度为98.8%,特异度为97.6%,AUC为0.997,均高于单项检测。结论人血清KL-6全自动定量MCLIA检测精密度、灵敏度、线性范围均符合临床要求。联合检测血清KL-6、NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1诊断肺癌的灵敏度、特异度均较理想,对肺癌的鉴别诊断具有较高的临床应用价值。

禽白血病病毒p27抗原ELISA检测试剂盒的比较与评估

为了更好地进行禽白血病监测与净化,研究使用由蛋清、细胞培养物、胎粪等多种样品组成的样品盘对7种禽白血病病毒(Avian leukosis virus,ALV)p27抗原ELISA检测试剂盒(国产试剂盒DA、DB、DC,进口试剂盒IA、IB、IC、IDEXX)进行比较。结果显示:从分析特性上看,试剂盒分析特异性均较好,未观察到与其他常见禽源病毒的交叉反应;与IDEXX相比,DA、IA的分析敏感性较高,DB、IC其次,DC、IB较低,对于ALV不同亚群,各种试剂盒分析敏感性差异可达2~3个稀释度;从诊断特性上看,与IDEXX相比,DB、DC和IC的诊断敏感性和诊断特异性均高于90%;DA、IA和IB与IDEXX的诊断敏感性和诊断特异性均高于80%;各试剂盒对于不同类型样品(DF-1细胞培养物、蛋清、胎粪)的诊断敏感性和诊断特异性存在差异;从重复性上看,DA和IA的批内变异系数均在15%以内。综上所述,与IDEXX相比,当前国产p27抗原ELISA检测试剂盒DA和DB、进口p27抗原ELISA检测试剂盒IA和IC的各项性能可满足禽白血病净化各阶段对不同类型样品的检测需求。

鳞状细胞癌抗原联合癌胚抗原及糖类抗原-125检测对早期宫颈癌的诊断效能分析

目的探讨鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)及糖类抗原-125(CA125)联合检测对早期宫颈癌的诊断效能。方法选取2023年1月~2023年12月我院妇科收治的宫颈上皮内瘤变(CIN)患者30例设为A组,宫颈癌患者60例(鳞腺癌10例,鳞癌35例,腺癌15例)设为B组,另选取同期健康体检者30例设为对照组。抽取所有受检者空腹静脉血,经化学发光法检测三组的SCC-Ag、CEA、CA125水平。分别对三组以及B组三种病理类型宫颈癌患者的血清SCC-Ag、CEA、CA125水平进行对比,并统计SCC-Ag、CEA、CA125单独检测及联合检测的诊断效能。结果B组的血清SCC-Ag、CEA、CA125水平均高于A组和对照组(P<0.05),A组的血清SCC-Ag、CEA、CA125水平均高于对照组(P<0.05);B组患者鳞癌的SCC-Ag水平均高于鳞腺癌和腺癌(P<0.05),腺癌的CA125、CEA水平均高于鳞腺癌和鳞癌(P<0.05);联合检测的灵敏度和准确度均高于各项指标单独检测(P<0.05),但联合检测的特异度与各项指标单独检测无明显差异(P>0.05)。结论血清SCC-Ag、CEA、CA125均对宫颈癌的诊断和预测具有一定的价值,且三种指标联合检测的灵敏度和准确度更高,可为宫颈癌的组织分期提供有利的依据,有利于后期开展治疗。

动脉灌注化疗联合细胞因子诱导杀伤细胞治疗晚期卵巢癌疗效及对患者血清癌胚抗原、糖类抗原125、可溶性B7-H4蛋白水平的影响

目的:探讨卵巢癌动脉灌注化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期卵巢癌疗效及对患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、可溶性B7-H4蛋白(sB7-H4)水平的影响。方法:选择103例晚期卵巢癌患者,随机分为两组,对照组(n=52)行动脉灌注化疗,观察组(n=51)行动脉灌注化疗联合CIK治疗。评价两组患者治疗效果,比较治疗前后卵巢血流参数指标搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期峰值流速(PSV)变化及血清癌胚抗原CEA、CA125、sB7-H4水平变化,随访3年,记录两组患者3年生存率。结果:观察组总有效率88.23%高于对照组的61.54%(P<0.05)。治疗后观察组PI、RI值较对照组升高,RSV值较对照组降低(均P<0.05)。治疗后观察组血清CEA、CA125、sB7-H4水平低于对照组(均P<0.05)。观察组3年生存率为78.43%高于对照组3年生存率为57.69%(P<0.05)。结论:卵巢癌患者行髂内动脉灌注化疗联合CIK治疗是一种安全、有效的治疗手段,但对于化疗中药物的使用及剂量大小仍需进一步研究,以确定选择最优药物和制定最佳治疗方案。

前列腺影像报告和数据系统2.1版联合前列腺特异性抗原密度对特异性抗原灰区前列腺临床显著癌的诊断价值

目的基于双中心数据,探讨前列腺影像报告和数据系统2.1版(PI-RADS v2.1)联合前列腺特异性抗原密度(PSAD)在前列腺特异性抗原(PSA)灰区(4~10 ng/ml)患者中对临床显著性前列腺癌(csPCa)的诊断价值。资料与方法回顾性分析2017年1月—2022年5月解放军总医院第一医学中心(中心一)和解放军总医院第六医学中心(中心二)行多参数磁共振成像且具备病理结果的PSA灰区前列腺疾病患者的临床及影像资料。将中心一患者作为训练组(220例),中心二患者作为测试组(50例)。训练组应用Logistic回归确定csPCa的独立预测因素,并分析多参数组合对csPCa的诊断效能,在测试组进行验证。结果训练组csPCa和非csPCa组前列腺体积、PSAD、PI-RADS v2.1评分差异有统计学意义(Z=-6.468、6.589、75.676,P均<0.001);Logistic回归分析显示PI-RADS v2.1评分和PSAD是csPCa的独立危险因素(P均<0.001)。训练组和测试组PI-RADS v2.1+PSAD组成的Logistic回归模型预测PSA灰区csPCa的曲线下面积为0.860(95%CI 0.808~0.903)、0.906(95%CI 0.790~0.970);Logistic回归模型的曲线下面积高于PI-RADS v2.1和PSAD,差异有统计学意义(P均<0.05)。当PI-RADS v2.1评分为低或中危组且PSAD<0.15 ng/ml^(2)时,训练组和测试组的csPCa检出率较低。结论PI-RADS v2.1评分和PSAD是预测PSA灰区csPCa的独立危险因素,两者联合应用对PSA灰区csPCa的诊断效能优于两者单独应用,有助于临床活检决策。

日本血吸虫成虫和虫卵排泄分泌抗原对Ⅰ型糖尿病模型小鼠的影响

目的观察日本血吸虫成虫排泄分泌抗原(adult-worm excretory-secretory protein,AES)和虫卵排泄分泌抗原(excretory-secretory antigen of eggs,ESA)对Ⅰ型糖尿病小鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法将24只雄性昆明鼠随机分为空白对照组、PBS组、AES组和ESA组,每组6只。空白对照组不作任何处理,后3组给予链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)溶液注射制备Ⅰ型糖尿病模型,建模成功后分别用PBS、AES、ESA腹部皮下多点免疫,1周免疫1次,持续免疫4周。免疫干预1周后开始检测小鼠血糖,持续检测4周;免疫干预4周后采用ELISA法测定小鼠血清中IL-4和IFN-γ水平变化,采用HE染色法检测小鼠胰腺组织病理变化。结果与PBS组相比,AES组和ESA组小鼠血糖水平从免疫后第2周起出现下降趋势,且ESA组小鼠血糖水平低于AES组,免疫后第2、3、4周小鼠血糖水平组间差异有统计学意义(F=1214.00、1055.00、683.64,P均<0.05)。各组小鼠血清IL-4和IFN-γ水平组间差异有统计学意义(F=146.84、21.11,P均<0.05),ESA组小鼠血清中IL-4水平[(61.45±6.14)pg/mL]高于PBS组[(21.96±3.98)pg/mL]和AES组[(49.31±3.19)pg/mL],IFN-γ水平[(129.48±36.75)pg/mL]低于PBS组[(316.43±66.38)pg/mL]和AES组[(212.09±70.89)pg/mL],差异均有统计学意义(P均<0.05)。PBS组小鼠的胰岛萎缩,数量减少,空泡样变性;ESA组小鼠有轻微胰岛萎缩;AES组介于PBS组和ESA组之间。结论日本血吸虫ESA对Ⅰ型糖尿病小鼠有一定保护作用,其机制可能是ESA刺激机体导致Th1反应抑制和Th2反应增强,表现为IL-4升高和IFN-γ下降,在一定程度上减轻小鼠胰腺组织的病理损伤。

苏州地区HBV感染患者血清中乙型肝炎核心相关抗原表达特点分析

目的探究乙型肝炎核心相关抗原(hepatitis B core-related antigen,HBcrAg)在乙型肝炎病毒感染患者血清中的表达特点,为HBcrAg在临床上的深入应用提供理论依据。方法本研究纳入200例因怀疑乙型肝炎病毒感染在苏州市第五人民医院就诊的患者为研究对象,均进行血清中HBcrAg、HBeAg和HBV DNA检测,对结果进行统计以及分组分析。结果以HBeAg、HBV DNA检测结果为参考标准进行比较,HBcrAg检测的灵敏度为82.8%,特异性为89.7%,阴性/阳性总体符合率为86.5%,具有较好的一致性(Kappa=0.728,95%CI 63.2%~82.3%),且阳性检出率为3者中最高。对不同表型患者的分组研究发现,HBeAg/HBV DNA双阳性患者血清中HBcrAg的阳性检出率和表达量均最高。在不同乙肝两对半模式患者中,135阳性患者血清中HBcrAg的阳性检出率和表达量均显著高于145阳性及其他模式患者,且HBcrAg的表达量与HBV DNA的表达量具有较好的正相关性(r=0.81,P<0.001)。结论HBcrAg是一种可靠的反映HBV病毒复制状态的新型标志物,且在HBeAg/HBV DNA双阳性患者和乙肝两对半135阳性患者血清中阳性检出率和表达量较高,这些特征能为HBcrAg在临床上进一步的深入应用丰富理论基础,为临床上评估HBV感染患者治疗效果及判断治疗终点等提供参考价值。

^(18)F-前列腺特异性膜抗原PET/CT在tPSA≤20 ng/mL前列腺癌患者转移灶检出的应用价值及预测因素

目的探索^(18)F-前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT对血清总前列腺特异性抗原(tPSA)≤20 ng/mL前列腺癌患者转移灶检出的应用价值以及影响成像结果的临床预测变量,并建立PET/CT阳性预测列线图。方法回顾性收集2020年1月—2021年10月于西安交通大学第一附属医院泌尿外科行前列腺穿刺活检病理证实为前列腺癌、并行^(18)F-PSMA PET/CT成像的175例患者的影像、病理、血清学指标等临床资料。依据PET/CT成像结果分为转移组和非转移组,计算阳性检出率。采用单因素和多因素logistic回归分析确定^(18)F-PSMA PET/CT成像对tPSA≤20 ng/mL前列腺癌转移灶阳性检出的独立影响因素,并建立预测列线图。结果175例tPSA≤20 ng/mL的前列腺癌患者中,^(18)F-PSMAPET/CT检测出转移灶78例,未检出转移灶97例,阳性率为44.6%(78/175);有无尿路系统症状、PET/CT检查同期有无行雄激素剥夺(ADT)治疗及Gleason(GS)评分危险程度在转移组和未转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。单因素logistic回归显示,尿路系统症状(OR=3.64,P<0.001)、GS评分危险程度(OR=3.96,P<0.001)及同期行ADT治疗(OR=3.71,P<0.001)与转移灶阳性检出率有关;多因素logistic回归亦显示尿路系统症状(OR=3.19,P=0.002)、GS评分高危组(OR=2.95,P=0.005)以及同期行ADT治疗(OR=3.27,P=0.001)是影响PET/CT阳性检出率的独立预测因子。成功建立PET/CT列线图。结论血清tPSA≤20 ng/mL初诊前列腺癌患者发生转移的几率仍较高,^(18)F-PSMA PET/CT对于转移灶的早期检出有较高价值;尿路系统症状、GS评分高危组以及同期行ADT治疗是影响转移灶检出的独立预测因子,结合预测列线图可以协助临床优化影像学检查路径。

胃癌患者血清胃泌素释放肽前体、鳞癌相关抗原和糖类抗原72-4的变化及意义

目的探讨胃癌患者血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)、鳞癌相关抗原(SCC)及糖类抗原72-4(CA72-4)水平变化及临床意义。方法选取68例胃癌患者(胃癌组)、37例胃部良性病变患者(胃部良性病变组)、30例健康受试者(非胃部疾病组)作为研究对象。比较3组研究对象入院时血清ProGRP、SCC、CA72-4水平;分析胃癌组患者血清ProGRP、SCC、CA72-4水平与病理参数的关系;对出院后胃癌组患者随访24个月,采用多因素Logistic回归分析明确胃癌患者随访预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),分析血清ProGRP、SCC、CA72-4对胃癌患者随访期间死亡的预测效能。结果胃癌组血清ProGRP、SCC、CA72-4水平高于胃部良性病变组和非胃部疾病组,胃部良性病变组血清ProGRP、CA72-4水平高于非胃部疾病组,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组中,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、组织学分级为中低分化、有淋巴结转移患者血清ProGRP、CA72-4水平分别高于Ⅰ~Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移患者,组织学分级为中低分化患者血清SCC水平高于高分化患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随访24个月,胃癌组存活49例(存活组)、死亡19例(死亡组),死亡组患者入院时血清ProGRP、SCC、CA72-4水平均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清ProGRP、SCC、CA72-4均为胃癌患者随访预后的独立影响因素(P<0.05);血清ProGRP、SCC、CA72-4对胃癌患者随访期间死亡均有良好的预测效能(AUC=0.766、0.705、0.828),且三者联合的预测效能更佳(AUC=0.899)。结论胃癌患者血清ProGRP、SCC、CA72-4水平异常升高(与TNM分期、组织学分级、淋巴结转移状态有关),三者联合检测对患者随访期间死亡具有很好的预测效能。

力学信号介导的抗原受体的免疫活化初探

目的B淋巴细胞具有机械力感知功能,通过其表面表达的B细胞受体(BCR)识别抗原的理化特性。然而,BCR感知机械力的灵敏度及其活化机制仍然未知。方法使用机械力探针(TGT)系统,在其机械力范围内(12~56 p N)对B细胞进行研究,力图解决这一问题。实验中,利用全内反射荧光显微镜(TIRFM)成像系统,观察到的幼稚B细胞表达的Ig M型BCR的活化呈现对机械力敏感的活化趋势。结果和结论Ig M型BCR在较低机械力(12~16 p N)下会引发较弱的激活,23-43 p N机械力会启动中等程度的活化,而较高机械力(50~56 p N)产生的较强的激活,整体呈现一个明显的多阈值效应。对其机制进行研究,发现Ig M型BCR在高机械力阈值而非中级或较低的机械力阈值的活化,部分依赖于肌球蛋白IIA。最令惊奇的是,记忆性B细胞表达的Ig G型BCR,只需要小于12 p N的极低阈值便可活化,这为抗原刺激后细胞迅速的免疫应答提供了另一种解释。一系列突变体实验揭示Ig G型BCR的重链胞内区对其仅需非常小的机械力便可活化的特性而言,是充分且必要的。这些结果说明不同亚型的BCR对机械力的灵敏度和活化阈值是不同的。这些研究将为B细胞受体活化,记忆B细胞快速应答反应、疫苗设计和药物开发等方面提供初步的理论指导。