无机纳米抗病毒材料及其抗病毒性检测技术的研究进展

病毒感染是人类面临严峻的健康挑战,COVID-19大流行的形势下增加了对抗病毒特性材料的需求,尤其是在公共场所。本文从病毒的形态、特征以及生命周期过程等探讨抗病毒材料的设计原则,综述了近年来几种研究广泛的金属与金属化合物、光响应型半导体、石墨烯、复合材料等无机纳米抗病毒材料,并对其抗病毒性能与抗病毒机制进行了总结与讨论,总结了无机纳米材料表面病毒活性的检测方法与相关制品的标准化研究现状,并展望了抗病毒材料的开发及其评价技术的发展方向。

献血者使用HIV抗病毒治疗药物对血液安全的影响

目的分析深圳市无偿献血者中使用抗病毒治疗(ART)药物对血液安全的潜在风险。方法应用液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS/MS),检测定期献血者(阴性对照组n=86)、抗-HIV阳性检出者(实验组n=98,检出于2019—2023年约44万献血者)血浆中ART药物,探明阴性对照组ART药物血浆基线浓度,分析使用ART药物对血液安全的影响。结果86例阴性对照组血浆标本未检测到基线浓度的ART药物;98例实验组1∶2人份混合血浆标本中,经拆分确证检出4例ART药物标本,ART药物检出率为4.08%。其中,3例检出ART药物替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦,1例检出拉米夫定、洛匹那韦、利托那韦、齐多夫定。结论深圳地区抗-HIV阳性检出者中存在使用ART药物情况,需要进一步探究此类人群献血动机,识别高危人群,保障血液安全。

焦虑、抑郁情绪对艾滋病患者抗病毒治疗免疫学失败的影响及心理干预策略分析

目的分析焦虑、抑郁情绪对艾滋病患者抗病毒治疗免疫学失败的影响,并提出相应的心理干预策略。方法回顾性分析2021年2月至2022年2月北京某医院收治的200例接受抗病毒治疗的艾滋病患者的临床资料,根据抗病毒治疗后的免疫应答情况将其分为成功组和失败组。比较两组的基础资料与治疗前心理状态,统计两组的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分,采用单因素、多因素Logistic回归分析影响艾滋病患者抗病毒治疗免疫学失败的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析SAS、SDS评分及二者联合预测艾滋病患者抗病毒治疗免疫学应答失败的临床价值。结果200例艾滋病患者抗病毒治疗后免疫学失败率为21.00%(42/200)。失败组性别、年龄、世界卫生组织临床分期、服药依从性及是否合并焦虑、抑郁与成功组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,性别(男)、年龄(≥60岁)、世界卫生组织临床分期(Ⅲ/Ⅳ期)、服药依从性(不依从)、焦虑和抑郁状态是影响艾滋病患者抗病毒治疗免疫学应答失败的危险因素(OR>1,P<0.05)。失败组SAS、SDS评分高于成功组(P<0.05);ROC曲线结果显示,SAS、SDS评分及二者联合预测艾滋病患者抗病毒治疗免疫学应答失败的曲线下面积分别为0.734、0.724、0.768。结论艾滋病患者抗病毒治疗后仍有部分患者出现免疫学失败,原因多与性别、年龄、世界卫生组织临床分期、服药依从性、焦虑与抑郁情绪相关,且SAS评分联合SDS评分可有效预测艾滋病患者抗病毒治疗免疫学应答的失败。

多发性骨髓瘤患者带状疱疹危险因素分析及预防性抗病毒治疗的作用

目的:研究多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发病情况及其危险因素,并评价预防性抗病毒治疗的效果。方法:回顾性分析合并带状疱疹的多发性骨髓瘤患者的临床特征,分析带状疱疹的危险因素以及抗病毒预防的作用。结果:180例多发性骨髓瘤患者中,23例发生带状疱疹(12.8%),其中合并肾功能不全的患者的带状疱疹发生率为19.1%。自体造血干细胞移植(AHSCT)患者在术后带状疱疹的发生率为23.5%(4/17)。23例患者中21例接受含有硼替佐米的方案治疗,2例接受不含硼替佐米的方案治疗,接受含硼替佐米方案的患者带状疱疹发生率(21/137,15.3%)高于不含硼替佐米方案的患者的发生率(2/43,4.7%),但未显示统计学差异(P=0.067)。在未采取抗病毒预防的患者中,带状疱疹发生率为21.7%(15/69),而在接受抗病毒预防的患者中,带状疱疹发生率为7.2%(8/111),两者具有显著统计学差异(P=0.005)。65.2%的带状疱疹患者没有接受抗病毒预防。多因素分析结果显示,接受硼替佐米治疗、AHSCT、肾功能不全均为多发性骨髓患者带状疱疹发生的独立危险因素,而抗病毒预防与降低带状疱疹发生风险独立相关。带状疱疹对多发性骨髓瘤患者的OS无影响。结论:多发性骨髓瘤患者发生带状疱疹的风险增加,预防性使用抗病毒药物可降低基于硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发生风险。

多种预测抗病毒治疗HBV感染患者进展为肝细胞癌的模型验证

目的评估4种常见的模型预测HBV感染患者在抗病毒治疗过程中进展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)风险的性能。方法回顾性纳入2013年1月至2017年6月西安交通大学第一附属医院诊治的1376例接受抗病毒治疗的HBV感染患者,根据随访5年时是否继发HCC,分为试验组117例(8.50%)和对照组1259例(91.50%)。通过EMR系统收集所有患者的临床资料,计算CAMD、PAGE-B、APA-B、REAL-B评分。采用多因素Cox回归法分析HCC的危险因素。采用ROC曲线评估4种模型预测HCC的区分度。结果单因素分析显示,试验组患者年龄、糖尿病、肝硬化、血小板、红细胞分布宽度、甲胎蛋白水平及CAMD、PAGE-B、APA-B、REAL-B评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,甲胎蛋白、肝硬化、CAMD、PAGE-B、APA-B、REAL-B是HCC的独立危险因素。ROC曲线显示,CAMD、PAGE-B、APA-B、REAL-B模型预测HBV患者抗病毒治疗过程中进展为HCC的AUC分别为0.719、0.710、0.758、0.879。结论4种模型对于抗病毒治疗的HBV感染者远期发生HCC均具有一定的预测能力,其中REAL-B模型的预测效果最好。

直接抗病毒药物治疗对丙型肝炎患者肝外疾病预后的影响

HCV感染者的预后不仅取决于肝脏病变,还取决于肝外后遗症。直接抗病毒药物(DAAs)作为当前治疗丙型肝炎的一线用药,使越来越多的患者获得持续病毒学应答及临床治愈,但其对肝外疾病转归的影响尚不清楚。本文就DAAs治疗对丙型肝炎患者肝外疾病预后的影响作一综述,提示丙型肝炎治愈患者仍需进行长期随访监测。

鸢尾素调节PD-1/PD-L1通路增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平

目的:探讨鸢尾素调节程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)通路增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平的作用。方法:取50只C57BL/6小鼠经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)构建病毒性心肌炎小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为模型组、鸢尾素低、中、高剂量组和阳性对照组,另取10只C57BL/6小鼠记为空白对照组。阳性对照组经腹腔注射给予10000 U/g干扰素,鸢尾素低、中、高剂量组经腹腔注射给予30、60、120μg/kg鸢尾素,空白对照组和阳性对照组均给予等量生理盐水,1次/d,共2周。HE染色观察小鼠心肌组织病理改变情况;空斑形成单位(PFU)法检测小鼠心肌组织的病毒滴度;流式细胞术检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群(CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK细胞)比例和CD4^(+)T/CD8^(+)T;ELISA检测小鼠心肌组织中炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平;RT-qPCR检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1 mRNA表达;West?ern blot检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠心肌组织结构改变明显,有大量炎症细胞浸润和成片灶性坏死,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PDL1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和鸢尾素低、中、高剂量组心肌组织病变情况均有不同程度减轻,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PD-L1mRNA及蛋白表达降低,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达降低,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T升高,其中鸢尾素作用呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:鸢尾素具有增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平作用,推测是通过抑制PD-1/PD-L1通路激活,改善小鼠外周血T淋巴细胞亚群比例失调,提高机体免疫功能实现的。

红外肝病治疗仪联合抗病毒治疗及强肝丸对老年慢性乙型肝炎患者血清细胞因子、肝纤维化的影响

目的:探讨红外肝病治疗仪联合抗病毒治疗及强肝丸对老年慢性乙型肝炎(CHB)患者血清细胞因子、肝纤维化的影响。方法:以2020年12月至2021年12在我院门诊收治的107例老年CHB患者为研究对象,根据治疗方法将患者分为两组,观察组53例和对照组54例。对照组患者采用口服抗病毒药及强肝丸治疗,观察组患者在对照组治疗基础上加用红外肝病治疗仪。比较两组患者的临床疗效、血清学及病毒学指标、肝功能指标、肝纤维化指标、血清细胞因子及不良反应发生率。结果:观察组患者临床总有效率为92.5%,明显高于对照组75.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,相比对照组,观察组ALT复常率、HBV DNA转阴率及HBeAg转阴率明显更高(P<0.05)。观察组治疗后血清ALT、AST、TBil水平比对照组治疗后更低(P<0.05)。相比对照组,观察组血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平更低(P<0.05)。相比于对照组,观察组血清TGF-β1、IL-6、TNF-α水平均明显更低(P<0.05)。两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论:在抗病毒治疗及强肝丸基础上加用红外肝病治疗仪对老年CHB患者能取得更好的临床效果,能有效促进相关血清学及病毒学指标转阴,改善肝功能及肝纤维化指标,并降低相关炎性因子水平。

藏獒IFN-γ基因在毕赤酵母中的表达与抗病毒活性分析

采用毕赤酵母表达系统表达藏獒γ-干扰素(Tibetan mastiff interferon gamma,TmIFN-γ)并分析其生物活性,为抗病毒生物制品的研发与临床应用奠定基础。将构建的TmIFN-γ的真核表达质粒pPIC9k-TmIFN-γ转化至毕赤酵母GS115细胞,用不同浓度的G418筛选得到多拷贝重组菌株;利用甲醇进行诱导表达,以镍层析柱纯化目的蛋白,对表达产物进行SDS-PAGE和Western blotting鉴定;通过CCK-8试验检测重组TmIFN-γ蛋白的细胞毒性作用,利用VSV-MDBK系统检测其抗病毒生物活性。结果显示,成功筛选得到高拷贝pPIC9k-TmIFN-γ重组转化毕赤酵母菌株,利用甲醇诱导可获得TmIFN-γ重组蛋白,该蛋白对细胞无毒性,具有显著抗病毒活性,其抗病毒生物效价为1.727×10~5IU/mL。本研究获得了具有抗病毒活性的TmIFN-γ,有助于进一步探索TmIFN-γ的功能和开发新型基因工程抗病毒药物。

单核苷酸多态性对接受直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者疗效的预测价值

目的探讨单核苷酸多态性对接受直接抗病毒药物(DAAs)治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者疗效的预测价值。方法前瞻性收集2020年6月至2022年6月宝鸡市中心医院收治的CHC患者112例,其中男64例,女48例,≥60岁41例,<60岁61例。所有患者均给予索磷布韦片,400 mg/次,1次/d,口服;盐酸达拉他韦片,60 mg/次,1次/d,口服。连续治疗12周。患者治疗结束后依据有无病毒学应答分为有应答组和无应答组。比较两组患者IL-28B基因多态性,分析CHC患者预后与临床特征的关系,采用多因素logistic回归分析确定CHC患者预后的影响因素。绘制受试者操作特征曲线(ROC)评估影响因素对患者预后的预测效能。结果112例CHC患者中89例(79.46%)存在病毒学应答,23例(20.54%)患者无应答。有应答组中rs8099917TT、rs12979860CC分别有79例(88.76%)、78例(87.64%),无应答组分别有10例(43.48%)、11例(47.83%),差异均有统计学意义(χ^(2)=22.969、17.754,均P<0.001);有应答组患者中无脂肪肝、Child肝功能分级A级分别有85例(95.51%)、35例(39.32%),无应答组分别有17例(73.91%)、6例(26.09%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT均为CHC患者预后的影响因素(RR=4.513、3.666、2.998、3.575,均P<0.05)。ROC分析结果显示,脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT在预测CHC患者预后中具有极高价值。结论脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT均为CHC患者预后的影响因素,可根据以上指标指导临床治疗。

妊娠期慢性乙型肝炎抗病毒治疗现状及展望

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是全球性的公共卫生问题,我国是CHB危害最为严重的国家之一。母婴传播是乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的重要途径,治疗和阻断孕期HBV传播是降低HBV感染及CHB患病率的重要手段。本文从妊娠期CHB的治疗现状入手,综述了国内外妊娠期CHB抗病毒治疗药物、治疗病毒载量阈值及治疗时机选择,并对妊娠期CHB的治疗新希望提出展望。

抗病毒治疗在预防HBV DNA阴性的肝细胞癌术后复发中的影响

目的探讨抗病毒药物治疗对乙肝病毒(HBV)DNA阴性的肝细胞癌(HCC)患者预防术后复发的影响。方法80例HBV DNA阴性的HCC患者随机分为两组。抗病毒组给予手术切除+术后常规预防性经肝动脉化疗栓塞术(TACE)+术前预防性抗病毒治疗,40例;对照组给予手术切除+术后常规预防性TACE治疗,40例。术后随访2年,比较两组患者术后HBV再激活率,观察两组患者术后6个月、1年、2年复发率。结果术后随访2年,对照组出现HBV再激活29例(72.50%),抗病毒组出现HBV再激活3例(7.50%),两组HBV再激活率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=5.43,P<0.05)。抗病毒组术后6个月、1年、2年复发率均明显低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)分别=8.35、11.61,P均<0.05)。多因素分析结果显示:给予抗病毒治疗是影响HCC术后复发的保护因素(OR=0.27,P<0.05)。结论对于HBV DNA阴性的HCC患者进行预防性抗病毒治疗,能有效减少HBV再激活,有助于降低术后2年内的肿瘤复发率。

重组猪干扰素α发酵纯化与抗病毒活性测定

本研究根据大肠杆菌的密码子偏好性,对UniProt数据库中的猪干扰素α序列(编号:P49879)进行优化,合成了相应的基因片段,并构建了pET-28a-INF-α原核表达载体。将重组载体转化到大肠杆菌BL21(DE3)中,用IPTG诱导表达,经过20 L发酵罐培养24 h,在OD 600为108时收获细胞。表达的猪干扰素α主要以包涵体的形式存在,经过变性、复性、镍亲和纯化与酶切等步骤,得到了无标签的猪干扰素α蛋白。SDS-PAGE电泳显示,该蛋白的分子量约为19 kDa,纯度高达95%。细胞病变抑制法测定表明,该蛋白的抗病毒活性为1.28×10^(7 )IU/mg。本研究成功获得了高纯度、高活性的猪干扰素α蛋白,为进一步推进蛋白药物在临床上的应用奠定了基础,为进一步重组蛋白工业化生产提供了理论依据。

直接抗病毒药物治疗失败的慢性丙型肝炎患者临床特点及基因型分析

目的探索直接抗病毒药物(DAA)治疗失败的慢性丙型肝炎(CHC)患者的临床特点及基因型特征。方法选取2021年9月至2022年12月咸阳市第一人民医院DAA治疗失败的患者28例,同时期DAA治疗成功者100例。酶法检测肝功能、PCR-反向杂交法检测HCV基因型、Sanger测序法检测耐药相关替代突变(RAS)片段,分析DAA观察组患者临床特征及基因型特点。结果失败组和有效组HCV RNA>105 IU/mL分别为23例(82.1%)、34例(34.0%),差异有统计学意义(χ^(2)=20.526,P=0.001)。DAA治疗失败组男性患者TBil、DBil分别为14.61(10.98,20.78)μmol/L、4.94(3.08,7.48)μmol/L,均高于女性患者的6.65(4.90,8.40)μmol/L、2.50(1.78,3.07)μmol/L(Z=-2.018和-2.456,均P=0.01)。纳入患者共检测出3种HCV基因型,分别为1b、2a及3b,有26例未测出基因型,失败组HCV 1b、2a及3b基因型分别为11例(39.3%)、6例(21.4%)及5例(17.8%),有效组分别为56例(56.0%)、15例(15.0%)及9例(9.0%)。失败组检测出NS5A和NS5B2种基因片段,但是RAS发生率不同。结论DAA治疗失败者会受性别、病毒载量、基因型以及RAS种类影响。

慢性乙型肝炎患者接受核(苷)酸类似物抗病毒治疗后血清HBV-DNA的表达及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者接受核(苷)酸类似物(NAs)抗病毒治疗后血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的表达及临床意义。方法回顾性分析2021年1月至2022年10月河南省人民医院83例采用NAs抗病毒治疗的CHB患者临床资料,根据血清学应答标准将其分为应答组(46例)和未应答组(37例)。比较两组基线资料、治疗前及治疗3、6、12个月时血清HBV-DNA水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)检验血清HBV-DNA对CHB患者NAs抗病毒治疗未应答的预测价值。结果治疗前,应答组和未应答组HBV-DNA比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前至治疗12个月的HBV-DNA呈下降趋势,组间、时点、交互效应有统计学意义(P<0.05)。绘制ROC曲线显示,治疗3个月时HBV-DNA对CHB患者NAs抗病毒治疗未应答的预测价值较低(AUC=0.694,P=0.002),治疗6个月时HBV-DNA对CHB患者NAs抗病毒治疗未应答具有一定预测价值(AUC=0.751,P<0.001)。结论血清HBV-DNA表达在CHB患者NAs抗病毒治疗前后变化明显,且治疗6个月时血清HBV-DNA可作为抗病毒治疗未应答的预测指标。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定药品中奈玛特韦等5种小分子抗病毒药物

建立了一种同时检测奈玛特韦、利托那韦、莫诺拉韦、奥司他韦和达卡他韦5种小分子抗病毒药物的高效液相色谱-质谱分析方法。样品经甲醇溶解超声提取后,经CNWShell C18 Core-Shell色谱柱(100×2.1 mm,2.6μm)分离,以0.1%甲酸水溶液和甲醇为流动相,梯度洗脱,电喷雾正离子模式下,同时采用多反应监测(MRM)和二级全扫(MS^(2))模式扫描分析。5种抗病毒药物在一定浓度范围内线性良好;检出限(S/N=3)为0.15~0.5μg/g;定量限(S/N=10)为0.5~1.2μg/g;加标平均回收率为90.0%~97.4%,精密度(n=6)均小于5%。采用本方法对10份样品进行测定,发现7份样品不含标示的有效成分奈玛特韦,有效成分利托那韦含量远低于标示含量,且检出奥司他韦或达卡他韦等非法添加化学成分。所建立方法灵敏、快速、可靠,可用于药品制剂中5种抗病毒药物的定性及定量分析。

抗病毒药物奥司他韦专利技术现状

相关技术概述奥司他韦是一种抗流感病毒药物,其抗病毒作用原理是活性代谢产物作为选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂抑制病毒从被感染的细胞中释放,进而减少流感病毒的传播。磷酸奥司他韦是当前应用十分广泛的流感治疗药物。奥司他韦的适应证包括:成人和儿童的甲型和乙型流感治疗,以及用于成人和13岁以上青少年预防甲型和乙型流感。

抗病毒药物“奥司他韦”在流感治疗中的临床应用及疗效评估

探讨抗病毒药物“奥司他韦”在流感治疗中的临床应用及疗效评估。方法 选取2022年6月至2023年6月期间本院接收的流感患者80例,依据病人入院时间将其分为甲乙两组,两组患者均采用常规对症支持疗法,甲组在此基础上使用宝力通片治疗,乙组患者使用奥司他韦治疗,对不同治疗方式的效果进行比较。结果 研究结果显示,采用奥司他韦对选取的流感患者治疗后,乙组患者症状开始缓解时间较甲组低,乙组患者治疗有效率高于甲组,乙组患者满意度高于甲组,不良反应发生率低于甲组。两组患者研究数据之间存在的差异显著,有统计学意义。结论 对患有流感的患者进行使用抗病毒药物奥司他韦治疗,可有效改善其临床效果,值得推广。

从新版《慢性乙型肝炎防治指南》看乙肝患者的抗病毒治疗

随着医学研究的深入和诊疗技术的不断发展,慢性乙型肝炎(乙肝)的防治工作也取得了显著的进步。2022年,我国发布了最新版的《慢性乙型肝炎防治指南》。新版《慢性乙型肝炎防治指南》为乙肝患者提供了更为科学、系统的治疗和管理建议。

抗病毒结合软肝治疗在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中的效果观察

探究抗病毒结合软肝治疗在慢性乙型肝炎肝纤维化患者中的效果。方法 研究时间段为2021年1月~2022年6月,研究机构为吉林省人民医院肝病科,研究对象为慢性乙型肝炎肝纤维化患者86例,按照双盲法平均分成对照组(n=43;恩替卡韦)和试验组(n=43;恩替卡韦+复方鳖甲软肝片),比较两组治疗效果。结果 ①治疗有效率:试验组高(P<0.05);②炎性因子水平:试验组较对照组低(P<0.05);③肝纤维化指标:试验组低(P<0.05);④肝功能指标:试验组整体更低(P<0.05);⑤氧化应激反应:试验组更低(P<0.05)。结论 对慢性乙型肝炎肝纤维化治疗中给予抗病毒结合软肝治疗效果突出,治疗有效率提高,氧化应激反应改善,肝功能恢复情况更好,值得推广。