慢性血管疾病患者抗血小板药物治疗反应及其与CYP2C19、APOE基因突变研究进展

慢性血管疾病(CVD)应用抗血小板药物已经成为不可或缺的常规性辅助治疗方案,然而在使用抗血小板药物的患者中,发生抗血小板药物抵抗或出血风险等不良反应的情况时有发生,不但影响疗效,还会威胁患者的生命,抗血小板药物的安全性问题备受关注。临床资料表明患者的某些基因突变与治疗效果有明显的差异,细胞色素P450氧化酶2C19(CYP2C19)和载脂蛋白E(APOE)主要参与血小板活性和脂蛋白的转化与代谢过程,其基因突变是CVD患者抗血小板药物反应差异的重要机制之一,近年来CYP2C19、APOE基因突变在CVD中的表征及其与抗血小板药物研究取得许多新进展。

血栓弹力图评价缺血性心血管病患者抗血小板药物治疗效果的价值及影响药物抵抗的相关因素分析

目的 探究血栓弹力图评估缺血性心血管病(ICVD)患者抗血小板药物治疗效果的价值并分析患者发生药物抵抗的影响因素。方法 回顾性选取2022年2月~2023年2月在本院接受阿司匹林联合氯吡格雷双抗治疗的缺血性心血管病患者200例。收集其治疗7日后血栓弹力图测量结果。于服药6个月后对患者进行随访,根据药物治疗效果将患者分为治疗有效组和治疗无效组,比较2组AAi、ADPi差异,并应用ROC曲线分析AAi、ADPi对ICVD患者疗效的预测价值。统计阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗发生情况并将患者分为药物抵抗组和非药物抵抗组,采用Logistic回归模型分析影响ICVD患者药物抵抗的因素。结果 治疗有效组AAi和ADPi均高于治疗无效组(P<0.05);AAi和ADPi有利于预测ICVD患者抗血小板药物治疗效果,其中二者联合检测评价ICVD药物治疗效果的价值最高,AUC为0.945,敏感度、特异度分别为96.55%、73.94%;200例患者中发生发生阿司匹林抵抗21例(10.50%)、氯吡格雷抵抗38例(19.00%)、阿司匹林和氯吡格雷双药抵抗12例(6.00%);药物抵抗组合并高血压或糖尿病、多重用药>5种、使用阿托伐他汀的比例高于非药物抵抗组(P<0.05);合并高血压或糖尿病、多重用药>5种、使用阿托伐他汀均为影响ICVD患者血小板药物抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论 血栓弹力图与ICVD患者抗血小板药物治疗效果密切相关,AAi和ADPi越高患者抗血小板药物治疗效果越好;合并高血压或糖尿病、多重用药>5种、使用阿托伐他汀均为影响ICVD患者血小板药物抵抗的危险因素,临床应积极关注并控制上述指标,以提高患者抗血小板药物治疗效果。

基于AGREEⅡ的急性冠脉综合征患者抗血小板药物治疗的指南评价

目的:采用临床指南研究与评估系统Ⅱ(AGREEⅡ)工具,对2010—2019年国内外公开发表的急性冠脉综合征(ACS)患者抗血小板药物治疗相关临床实践指南进行方法学评价。方法:选取2010—2019年国内外公开发表的ACS患者抗血小板药物治疗指南及相关文献为研究对象,使用AGREEⅡ对其进行系统评价,并分析各指南推荐内容的差异。结果:共纳入相关文献10篇,其中7篇治疗指南,3篇专家建议与共识。AGREEⅡ各领域的平均得分,范围和目的为(82.5±8.7)%,参与人员为(67.5±15.3)%,制定的严谨性为(68.7±18.2)%,表达的清晰性为(89.3±4.0)%,应用性为(68.1±13.8)%,编辑的独立性为(54.8±12.3)%,总体评价为(65.7±12.3)%。组内相关系数及95%CI为0.89(0.72~0.92),说明研究员评分一致性较高。指南均推荐术后使用阿司匹林+P2Y12受体拮抗剂双联抗血小板治疗。结论:临床实践指南用药推荐术后使用阿司匹林+P2Y12受体拮抗剂双联抗血小板治疗,用药疗程为12个月。ACS患者非必要无需进行基因检测。

抗血小板药物的质量研究进展

抗血小板药物近年来呈现蓬勃发展的态势,其质量控制标准也在不断发展和完善。本综述基于《中华人民共和国药典》2020年版(ChP 2020)、《美国药典》43版(USP 43)、《日本药典》17版(JP 17)等国内外及相关指导原则等参考资料,全面归纳了抗血小板药物在药典中的收录情况,对常见的抗血小板药物的质量控制方法进行总结,对含量测定和体内药物分析方法等项目进行全面分析,期望为抗血小板药物的研究与开发提供参考。

基因多态性检测在高危缺血性脑卒中患者抗血小板药物二级预防中的指导价值

目的观察基因多态性检测在高危缺血性脑卒中患者抗血小板药物二级预防中的指导价值。方法选取2017年10月—2018年10月于福州市第二医院住院的高危缺血性脑卒中患者200例,采用随机数字表法分为对照组和试验组,各100例。对照组根据指南推荐选用抗血小板药物治疗,试验组根据基因检测分析结果及指南推荐选择抗血小板药物治疗。比较2组随访3、6、12个月终点事件发生率,存活时间,随访12个月累积生存率。结果试验组随访3、6、12个月终点事件发生率均低于对照组(P<0.01)。试验组平均存活时间长于对照组(P<0.01)。生存曲线结果显示,试验组12个月累积生存率高于对照组(χ^(2)=7.650,P<0.01)。结论通过基因多态性检测选用抗血小板药物治疗高危缺血性脑卒中患者能明显降低其12个月内终点事件发生率,提高患者累积生存率,该检测有利于指导临床医师个体化精准用药。

剪切力与抗血小板药物联合作用对血小板止血功能的调控机制研究

目的探究血小板在血泵剪切力作用下使用替格瑞洛及先后作用(剪切力损伤前、损伤后)对血小板止血功能的影响。方法使用Rotaflow血泵进行血小板体外损伤,3组实验分别为:纯剪切力组、先使用替格瑞洛后剪切力组、先剪切力后使用替格瑞洛组。建立微流控黏附平台,评估血小板与纤维蛋白原(FIB)的黏附。通过血小板聚集检测、流式细胞术分析血小板聚集、激活(P-Selection、GPⅡb/Ⅲa)和受体(P2Y12)的脱落。运用血小板蛋白质组学探究不同条件下相关蛋白的表达。结果与纯剪切力作用相比,剪切力与替格瑞洛联合作用对血小板凝血功能影响显著。联合作用显著降低血小板聚集和PSelection、GPⅡb/Ⅲa的表达,血小板的激活程度减弱,显著抑制血小板与FIB之间的黏附。另一方面,剪切力和药物联合作用,保护剪切力引起的P2Y12脱落。蛋白质组学表明,联合作用调控与血小板激活相关的多种蛋白表达,包括Gi蛋白、PKC、PLC和PI3K等蛋白的上调,c AMP、PKA等蛋白的下调。从作用先后顺序看,先剪切力损伤再被药物作用比先药物作用再剪切力损伤对血小板凝血功能影响更加明显。结论与纯剪切力作用相比,剪切力和药物联合作用对血小板的黏附、激活、受体脱落等影响更加明显。先剪切力损伤再被药物作用对血小板凝血功能影响更明显。

氧化三甲胺影响冠心病和抗血小板药物疗效的研究进展

冠心病目前仍是全球范围(包括中国)最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现,肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种机制促进动脉粥样硬化,影响冠心病患者的预后和抗血小板药物的疗效。本文就这方面的研究进行综述。

症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄抗血小板药物治疗的研究进展

颅内动脉粥样硬化性狭窄(intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)又名颅内动脉粥样硬化疾病,是全世界范围内引发中风最常见的原因之一[1-2]。ICAS的发病具有明显的地域和种族差异,其在东亚人群、高加索人群及非洲人群中较为常见[3]。在中国,ICAS在卒中/短暂性脑缺血发作(TIA)人群中发病率为46.6%,且表现出明显的性别、年龄和地区等多维度差异[4]。

抗血小板药物用于心脑血管疾病的快速综合评价

对抗血小板药物进行快速综合评价,为医疗机构药品遴选及合理用药提供依据。方法 按照2023年《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南( 第二版)》制定的百分评价体系,参考临床指南、相关文献、药品说明书等资料,从药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度对我院抗血小板类药物进行卫生技术评估。结果 阿司匹林的评分为87.6分,进口的氯吡格雷78.19分,国产的氯吡格雷73.8分,进口的替格瑞洛74.13分,国产的替格瑞洛74.86分,吲哚布芬61.75分,替罗非班55.63分,西洛他唑63.33分,双嘧达莫56.35分。结论 阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛仍是首选的用于心脑血管疾病的抗血小板药物;吲哚布芬仅在阿司匹林不耐受的情况下作为次选方案;西洛他唑和双嘧达莫不常规用于心脑血管疾病;替罗非班为住院患者在特定条件下使用。

阿托伐他汀联合抗血小板药物治疗脑梗死的疗效及对血小板参数的影响

目的观察阿托伐他汀联合抗血小板药物治疗脑梗死的疗效及对血小板参数的影响。方法选取2021年7月—2022年12月麻城市人民医院收治的脑梗死患者106例,根据随机数字表法分为观察组(53例)和对照组(53例)。在常规治疗基础上,观察组予阿托伐他汀联合抗血小板药物治疗,对照组予抗血小板药物治疗,2组均治疗3个月。比较2组治疗效果,治疗前后血小板参数、血液黏度、红细胞沉降率、血细胞比容、血清纤维蛋白原、总胆固醇及不良反应。结果观察组总有效率为96.23%,高于对照组的69.81%(χ^(2)=13.116,P<0.001)。治疗3个月后,2组血小板计数、血小板平均容积、血小板分布宽度、血小板黏附率,全血黏度、血浆黏度、红细胞沉降率、血细胞比容,血清纤维蛋白原、总胆固醇水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.43%vs.7.55%,P=1.000)。结论阿托伐他汀联合抗血小板药物治疗脑梗死的疗效明显,可有效调节血小板参数,降低血液黏度,调节凝血功能,且不会明显增加不良反应。

经皮冠状动脉介入治疗后双联抗血小板药物治疗的用药时程研究

目的探讨经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后双联抗血小板药物治疗的用药时程对患者预后的影响。方法回顾性选取2020年1月~2022年6月在某院完成PCI治疗的220例急性冠脉综合征患者为研究对象。所有研究对象均在PCI术后接受阿司匹林联合氯吡格雷治疗,并根据用药时程分为<6个月组、6~12个月组和>12个月组。比较三组不良心血管事件发生率、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd)]以及出血事件发生率。结果三组患者出院当天至停药半年后的不良心血管事件发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),其中6~12个月组、>12个月组不良心血管事件发生率显著低于<6个月组(P<0.05),但6~12个月组和>12个月组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,三组患者LVEF和治疗前比较明显升高,LVESd、LVEDd和治疗前比较明显降低(P<0.05),但三组之间的比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者出血事件发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),其中<6个月组、6~12个月组出血事件发生率显著低于>12个月组(P<0.05),但<6个月组和6~12个月组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCI术后双联抗血小板治疗6~12个月有助于降低不良心血管事件发生风险,且安全性良好。

双联抗血小板药物和不同剂量阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死患者的临床效果及安全性探讨

目的 分析双联抗血小板药物和不同剂量阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死患者的临床效果及安全性,为临床提供参考。方法 回顾性分析2021年3月至2023年3月寿光市中医医院收治的78例急性脑梗死患者的临床资料。根据不同疗法分为A组和B组,各39例。所有患者均应用双联抗血小板药物治疗;A组患者再给予大剂量阿托伐他汀钙(40 mg/次,1次/d),B组患者再给予小剂量阿托伐他汀钙(20 mg/次,1次/d)。比较两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、颈动脉粥样硬化相关指标及用药期间不良反应发生情况。结果 两组患者治疗后的NIHSS评分均低于治疗前,且A组低于B组(P<0.05)。两组患者治疗后的hs-CRP、IL-8及TNF-α水平低于治疗前,且A组低于B组(P<0.05)。两组患者治疗后的颈动脉内膜中层厚度(IMT)低于治疗前、斑块面积小于治疗前,且A组IMT低于B组、斑块面积小于B组(P<0.05)。两组患者用药期间不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 双联抗血小板药物和大剂量阿托伐他汀钙可以更有效地改善急性脑梗死患者的神经功能、动脉粥样硬化情况,降低炎症因子水平,且不会增多用药期间的不良反应。

关于替罗非班联合抗血小板药物治疗短暂性脑缺血发作的临床效果分析

短暂性脑缺血发作患者接受治疗时使用替罗非班和抗血小板药物的疗效研究。方法 选择的研究对象为符合纳入标准在特定时间段收治的短暂性脑缺血发作患者,均是2021.5月-2023.5月期间收治,总共纳入50例病患,分组时依照治疗方案的异同确定,共两组,抗血小板药物治疗用于对照组,研究组予以替罗非班联合抗血小板药物治疗,对疗效展开对比。结果 疗效对比可知治疗有效率研究组更高,两组对比P<0.05;凝血酶原时间、纤维蛋白原和活化部分凝血活酶时间比较,治疗前的差异不明显,P>0.05;通过治疗过后,研究组PIB指标水平低,APTT和PT研究组指标水平稍高,P<0.05;不良反应发生率较低的组别是研究组,P<0.05;治疗以前两个组别的病情持续发作时间,P>0.05,经治疗后P<0.05,时间指标更短的是研究组;在比较神经生长因子(NGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)时,治疗前相关数据无统计学差异,P>0.05,在治疗过后,各项指标评分较高的组别为研究组,P<0.05。结论 抗血小板药物和替罗非班药物联合到一起治疗短暂性脑缺血发作患者,取得的疗效确切,用药安全水平高,会促进患者凝血功能的恢复,缩减患者病情发作的次数与持续时间,值得运用。

利伐沙班与抗血小板药物联合治疗急性心肌梗死后左心室血栓患者的价值

目的探讨利伐沙班与抗血小板药物联合治疗急性心肌梗死(AMI)后左心室血栓(LVT)患者的效果,为临床提供参考。方法回顾性分析2021年6月至2022年6月在会宁县中医医院进行诊治的62例AMI后LVT患者的临床资料,根据用药治疗方案的不同分为对照组(31例,采用华法林联合抗血小板药物治疗)和观察组(31例,采用利伐沙班联合抗血小板药物治疗)。比较两组患者相关临床指标,检测两组患者治疗前后凝血功能指标;对患者进行90 d随访,统计并分析两组患者主要心血管不良事件(MACE)、栓塞和出血发生情况。结果观察组患者血栓消失时间、心率恢复正常时间和住院时间均短于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)均延长,纤维蛋白原(FIB)水平降低,且观察组均优于对照组(均P<0.05)。观察组患者MACE总发生率低于对照组(P<0.05)。观察组患者栓塞总发生率低于对照组(P<0.05)。两组患者出血总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利伐沙班联合抗血小板药物治疗能显著缩短AMI后LVT患者恢复时间,提高疗效,改善凝血功能,降低MACE和栓塞发生率,且无严重出血情况,安全性良好。

不同种类抗血小板药物治疗冠心病的临床治疗效果分析

本次研究在治疗冠心病中分别采取不同种类的抗血小板治疗药物,以分析临床治疗效果。方法 通过随机数字表的方式从2022年1月到2022年12月收治的冠心病病患中选择84例并分为研究组和对比组,再分别予以两组病患不同的抗血小板治疗药物。研究组接受的治疗药物为阿司匹林联合氯吡格雷,对比组接受阿司匹林进行治疗。结果 采用不同的治疗方式,研究组用药后的凝血功能指标改善情况比对比组更优,结果差异显示P<0.05;与研究组相比,对比组病患的心功能水平改善幅度较小,研究组则更佳P<0.05;用药治疗后,研究组病患的血清检测水平更加平稳,与对比组结果差异显著P<0.05;研究组病患在治疗期间所出现的不良反应情况例数明显更少,差异明显(P<0.05)。结论 为分析不同种类抗血小板药物的治疗效果,选择阿司匹林联合氯吡格雷治疗冠心病,病患的凝血功能指标、心功能水平和血清检测水平均能够得到明显的改善,不良反应发生率也更低,其治疗效果整体比单用阿司匹林更好。

经皮冠脉介入治疗后抗血小板药物的选择与疗效观察分析

经皮冠脉介入治疗后抗血小板药物的选择与疗效观察分析。方法 选取2022年6月至2023年1月经皮冠脉介入治疗的100例患者为研究对象,随机分为对照组(常规治疗)和试验组(个体化抗血小板),对比两组患者的基线资料,聚焦于经皮冠脉介入治疗后抗血小板药物的选择与疗效观察分析。结果 个体化抗血小板治疗在抗血小板聚集上显著优于常规治疗,试验组的抗血小板聚集率(75.4±6.2)明显优于对照组(60.2±5.8)。再发主要心血管不良事件上,试验组发生率(7.2%±1.5%)显著低于对照组(15.8%±2.3%)。在出血事件方面,试验组的出血事件发生率(5.2%±1.2%)较对照组(9.6%±1.8%)显著降低。结论 本研究结果表明,个体化抗血小板治疗在抑制血小板聚集、降低发生主要心血管不良事件和减少出血风险方面具体显著优势。这为未来经皮冠脉介入治疗后的患者提供了更为细致化和针对性的治疗策略。然而,随着个体化治疗的推广,仍需更多的研究来验证其长期疗效和经济效益,以确保其在实际应用中的可行性和安全性。

抗血小板药物在糖尿病伴冠状动脉疾病患者中的效果和出血风险分析

评价抗血小板药物在糖尿病伴冠状动脉疾病患者中的效果和出血风险,并探讨其影响因素。方法 本研究通过回顾性分析了124例同时患有糖尿病和冠状动脉疾病的患者。根据使用的抗血小板药物不同,患者被分为两组:A组仅使用阿司匹林,而B组则使用阿司匹林联合氯吡格雷或替格瑞洛。研究对比了两组患者的基线特征、主要心血管事件(MACE)和出血事件的发生率,并进行了多因素logistic回归分析。结果 两组患者在基线特征上的差异没有统计学意义。在随访期间,B组的MACE发生率为8.2%,显著低于A组的15.6%,这一差异具有统计学意义(P<0.01)。同时,B组的出血事件发生率为12.7%,显著高于A组的6.6%,这一差异也具有统计学意义(P<0.01)。多因素logistic回归分析表明,与单用阿司匹林相比,联合氯吡格雷或替格瑞洛可以显著降低 MACE 的发生风险 [比值比 (odds ratio, OR)=0.49,95% 置信区间 (confidence interval, CI)=0.34~0.70,P<0.01],但也显著增加出血事件的发生风险 (OR=2.06,95% CI=1.32~3.21,P<0.01)。其他影响 MACE 和出血事件发生风险的因素包括年龄、吸烟史、心电图(ECG)异常、超声心动图异常和心功能分级。结论 在糖尿病伴冠状动脉疾病患者中,抗血小板药物的选择应该根据患者的具体情况和风险评估进行个体化决策,权衡效果和风险的平衡。在实施联合治疗策略时,需要严密监控患者的出血状况,并根据情况适时调整治疗计划。

介入手术联合抗血小板药物治疗颅内动脉瘤的效果及对预后的影响研究

目的探究介入手术后联合抗血小板药物颅内动脉瘤对神经功能、血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)水平及预后的影响。方法按照随机数表法选取河南科技大学第一附属医院2020年6月至2022年6月接收诊治的98例颅内动脉瘤患者,分为观察组49例和对照组49例。两组均行颅内动脉瘤支架辅助栓塞术,对照组给予术后常规抗凝药物治疗,观察组给予抗血小板药物治疗。比较两组神经功能、血清黏附因子水平、术后并发症发生率。结果治疗后,相比于对照组,观察组颅内动脉瘤患者的髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)均降低(P<0.05);治疗后,相比于对照组,观察组血清sICAM-1与血管可溶性细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平均降低(P<0.05);治疗后,观察组术后并发症总发生率为6.12%(3/49),对照组为20.41%(10/49)(P<0.05)。结论介入手术后联合抗血小板药物治疗颅内动脉瘤在调整神经功能、血清黏附因子水平发挥了极为显著的作用,提升了神经功能,帮助消除了血栓形成引起的术后缺血性并发症,更可以帮助颅内动脉瘤征患者加速脑功能康复。

发病前使用过抗血小板药物对急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓疗效的影响

目的探讨发病前使用过抗血小板药物治疗的急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗的疗效及安全性。方法从2006年4月到2012年11月连续收集发病6 h内静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者作为研究对象。根据发病前有无使用过抗血小板药物治疗将上述患者分为使用过抗血小板药物组和未使用过抗血小板药物组。采用改良的Rankin量表评价神经功能恢复状况。结果 181例患者中发病前使用过抗血小板药物的溶栓治疗组34例,未使用过抗血小板药物的溶栓治疗组147例。两组在90 d内溶栓预后良好率(47.06%vs 57.82%,P=0.255)、颅内出血的发生率(11.76%vs 6.12%,P=0.251)、症状性颅内出血的发生率(8.82%vs 4.08%,P=0.252)及病死率(8.82%vs 4.76%,P=0.350)均无统计学差异。Logistic多因素回归分析显示溶栓前头颅CT有早期缺血改变、溶栓前NIHSS评分是症状性颅内出血的危险因素,溶栓前头颅CT早期缺血改变、溶栓前NIHSS评分、溶栓前血糖、溶栓前收缩压、症状性颅内出血是影响溶栓预后的因素。结论发病前使用过抗血小板药的急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓治疗安全、有效。

激动剂诱导血小板活化机制及抗血小板药物研究进展

血小板在凝血酶、胶原、血小板活化因子、花生四烯酸、二磷酸腺苷、肾上腺素及5-羟色胺等激动剂作用下产生一系列复杂的信号转导,可引起血小板包括形变、颗粒内容物释放、聚集等生理反应。血小板在血管损伤部位的活化聚集是正常凝血的关键步骤之一,但过度的血小板聚集会形成血栓,从而引发急性缺血事件。因此,抗血小板治疗是血栓性疾病治疗的重要方向之一。目前的抗血小板药物主要针对活化通路中的受体或者信号分子,通过抑制受体或者阻断信号传播而发挥作用。本文对常见诱导剂诱导血小板活化的靶点和作用机制进行介绍,并对受体拮抗药和其他抗血小板药物进行综述,为进一步研究抗血小板药物提供参考。