黄体期长方案与拮抗剂方案在首次拮抗剂失败后PCOS患者中的应用比较

目的探讨首次拮抗剂治疗失败的多囊卵巢综合征(PCOS)患者再次超促排卵时分别采用黄体期长方案和拮抗剂方案诱导排卵的临床效果及妊娠结局的优劣。方法检索首次采用拮抗剂方案行IVF/ICSI-ET助孕失败后再次超促排卵的PCOS患者163例,根据第二次超促排卵方案,分为黄体期长方案组(共95例)和拮抗剂方案组(共68例)。回顾性分析比较两组患者的基础临床资料、临床及实验室指标及妊娠结局。结果①两组患者的基础临床指标除了LH,其他指标差异均无统计学意义。②黄体期长方案组患者自身超排卵对比,促性腺激素(Gn)启动剂量、Gn总天数、Gn总使用量、hCG注射日雌二醇(E_(2))值、获卵数、卵子成熟率、2PN受精数、2PN卵裂数、囊胚形成率、优质囊胚形成率显著高于首次拮抗剂周期(P<0.05)。拮抗剂方案组患者自身超排卵对比也观察到类似改善。③两组第二次超促排卵周期比较,黄体期长方案组Gn总天数、总用量、总费用较高(P<0.05),而hCG注射日E_(2)及LH水平、卵子成熟率显著低于拮抗剂方案(P<0.05),但两组间获卵数、2PN受精数、2PN卵裂数、囊胚形成率、OHSS率差异无统计学意义。④两组第二次超促排卵新鲜移植周期比较,黄体期长方案新鲜移植率、种植率、临床妊娠率及活产率略高,但差异无统计学意义。首次解冻周期的妊娠结局比较,拮抗剂组的生化妊娠率、临床妊娠率高于黄体期长方案组(P<0.05),但着床率、活产率、新生儿胎龄及出生体质量差异无统计学意义。结论对于首次拮抗剂方案治疗失败的患者,适当增加Gn启动剂量及用量,两种方案均能获得满意的妊娠结局。相较于黄体期长方案,再次使用拮抗剂方案保持了其优势,包括治疗周期短、成本低、患者依从性好。

早卵泡期长效长方案促排卵过程中内源性黄体生成素升高后拮抗剂的应用对临床结局的影响

目的:探讨早卵泡期长效长方案控制性促排卵过程中出现内源性黄体生成素(LH)升高后拮抗剂的应用对新鲜周期移植临床结局的影响。方法:回顾性分析2016年9月至2022年12月于河南省人民医院生殖医学中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植助孕的早卵泡期长效长方案出现内源性LH升高的240个周期,根据是否添加拮抗剂分为两组,并采用倾向性评分匹配进行1∶1匹配,最终纳入194个周期,其中A组(添加拮抗剂)97个周期,B组(未添加拮抗剂)97个周期。比较两组患者促排卵过程中相关临床指标及新鲜周期移植临床结局的差异。结果:A组Gn应用时间、Gn启动日LH、 hCG前日LH水平、成熟卵数均高于B组,但hCG日LH水平低于B组(P<0.05)。A、B组平均移植胚胎数、卵裂期胚胎移植占比、临床妊娠率、异位妊娠率及活产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:早卵泡期长效长方案控制性促排卵出现内源性LH升高时添加拮抗剂可以有效抑制LH水平,获得较为理想的临床结局。

GnRH拮抗剂和激动剂方案中扳机日子宫内膜厚度对新鲜移植周期妊娠结局的影响

目的:研究促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)和激动剂(GnRH-a)方案中扳机日子宫内膜厚度(EMT)对新鲜移植周期妊娠结局的影响。方法:选择2015年1月至2021年12月在郑州大学第二附属医院生殖中心接受体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)助孕的患者,共纳入新鲜移植2 559周期,其中GnRH-ant方案298周期,GnRH-a方案2 261周期。根据扳机日EMT分为7~9 mm、>9~12 mm和>12 mm组。比较两种方案中3组的临床特征和妊娠结局。结果:GnRH-ant方案中EMT 7~9 mm组的临床妊娠率、持续妊娠率和活产率均低于其他两组(P<0.017);GnRH-a方案中扳机日EMT 7~9 mm组的临床妊娠率、持续妊娠率和活产率低于>9~12 mm组,>9~12 mm组低于>12 mm组(P<0.017)。Logistic回归分析结果显示扳机日EMT较高的患者临床妊娠、持续妊娠和活产增加[GnRH-ant方案:>9~12 mm组的OR(95%CI)分别为2.243(1.173~4.288)、3.995(1.891~8.438)、3.814(1.810~8.036),>12 mm组的OR(95%CI)分别为3.298(1.490~7.299)、6.637(2.742~16.065)、5.249(2.184~12.616);GnRH-a方案:>9~12 mm组的OR(95%CI)分别为1.561(1.266~1.925)、1.378(1.112~1.707)、1.448(1.166~1.798),>12 mm组的OR(95%CI)分别为2.266(1.747~2.940)、2.257(1.736~2.933)、2.254(1.732~2.933)]。结论:扳机日EMT增加可改善妊娠结局;无论是GnRH-ant方案,还是GnRH-a方案,随着扳机日EMT增加,妊娠成功率升高。

拮抗剂方案下波塞冬4组患者不同时机添加人重组黄体生成素的临床效果

目的 探讨拮抗剂方案中不同时机添加重组人黄体生成素(rLH)在波塞冬4组患者体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)周期中的临床效果。方法 回顾性分析2017年1月至2022年12月在我中心行拮抗剂方案促排卵并符合波塞冬4组诊断标准的卵巢低反应(POR)患者的临床资料,按照是否添加rLH和添加时机分为4组:对照组(促排卵过程中未添加rLH,n=481)、早卵泡期添加组[在促性腺激素(Gn)启动日添加rLH,n=116]、拮抗剂日添加组(拮抗剂添加日添加rLH,n=100)和晚卵泡期添加组(Gn使用8 d后添加rLH,n=82),比较各组患者的一般情况、促排卵情况、胚胎发育情况和鲜胚移植临床妊娠结局。结果 (1)一般情况:各组间患者年龄、不孕年限、既往IVF/ICSI治疗周期数和不孕类型比较均无显著性差异(P>0.05)。(2)促排卵情况:与对照组比较,早卵泡期添加组Gn刺激天数、Gn总量均显著减少(P<0.05),而晚卵泡期添加组的Gn刺激天数和Gn总量均显著增加(P<0.01),拮抗剂日添加组Gn刺激天数显著减少(P<0.05);拮抗剂日添加组E2水平显著高于对照组(P<0.05),早卵泡期添加组HCG日≥18 mm卵泡数显著高于对照组(P<0.05),早卵泡期添加组和拮抗剂日添加组HCG日内膜厚度均显著高于对照组(P<0.05)。(3)胚胎发育情况:在IVF和ICSI周期中,早卵泡期添加组获卵数、2PN数、2PN卵裂数、D3优胚数和可利用胚胎数均显著高于对照组(P<0.05);在IVF周期中,拮抗剂日添加组获卵数、2PN数和2PN卵裂数均显著高于对照组(P<0.05)。(4)妊娠结局:早卵泡期、拮抗剂日和晚卵泡期添加组鲜胚移植率均显著高于对照组(P<0.05);早卵泡期和拮抗剂日添加组周期取消率显著低于对照组(P<0.05)。结论 对于高龄、卵巢低储备的POR患者,早卵泡期添加rLH可获得更多的卵母细胞、第3天优质胚胎和可利用胚胎,降低周期取消率,获得更多的移植机会。

食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物的研究进展

随着现代社会生活节奏的加快,失眠的患病率逐渐增加,长期失眠会严重影响个人的工作和生活。目前临床常用的改善失眠症状的药物主要为镇静催眠药。作为新一代抗失眠药物,食欲素受体拮抗剂可以增加睡眠各阶段的持续时间、减弱觉醒信号从而抑制清醒状态而非诱导镇静,从而可以有效避免传统镇静催眠药物的一些缺点。本研究对食欲素受体拮抗剂中3个明星药物suvorexant、lemborexant、daridorexant的有效性和安全性进展进行综述,以期为治疗失眠提供参考。

5种β受体拮抗剂类药物中的N-亚硝基类杂质的含量研究

目的测定普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、比索洛尔原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量,明确其含量的关注阈值。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术。以ACE Excel 3 C18-AR为色谱柱,以含0.01 mol/L乙酸铵的0.2%甲酸溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.60 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;以可加热的电喷雾离子源为离子源,以全扫描-选择离子监测模式进行正离子扫描。采用该法对10家企业生产的15批β受体拮抗剂类药物原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量进行测定,并采用Discovery Studio软件对待测杂质进行毒性预测和关注阈值估算。结果5种β受体拮抗剂类药物中,N-亚硝基普萘洛尔、N-亚硝基美托洛尔、N-亚硝基阿替洛尔、N-亚硝基艾司洛尔、N-亚硝基比索洛尔检测质量浓度的线性范围分别为1.01~503.38、1.02~508.38、0.97~483.63、1.11~554.27、1.05~523.92 ng/mL(r>0.999),定量限分别为1.04、0.25、0.05、0.55、1.05 ng/mL,检测限分别为0.52、0.08、0.02、0.17、0.52 ng/mL,精密度、重复性、加样回收率、稳定性、耐用性试验的RSD均小于7.5%(n=6或n=5)。15批样品中,除1批样品外,其余批次均检出了N-亚硝基普萘洛尔(1.07~8.91 ng/mg)、N-亚硝基美托洛尔(1.43~3.37 ng/mg)、N-亚硝基阿替洛尔(1.33 ng/mg)、N-亚硝基艾司洛尔(0.19 ng/mg)、N-亚硝基比索洛尔(1.27 ng/mg)。经预测,上述5种杂质有不同程度的生育毒性、致突变性、致癌性,关注阈值分别为1.0、0.4、4.3、0.2、46.7 ng/mg。结论所建方法简单快捷、灵敏度高、专属性强,估算的关注阈值明确,可用于多种β受体拮抗剂类药物中N-亚硝基类杂质的含量控制。

新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮治疗糖尿病肾病的研究进展

盐皮质激素受体拮抗剂(MRAs)是治疗糖尿病肾病(DKD)的药物之一,当与其他肾素-血管紧张素系统阻滞剂一起使用时,MRAs在降低蛋白尿方面有明显的作用,可通过抑制盐皮质激素受体过度活化引起的炎症和肾纤维化延缓DKD进展。新型非甾体MRAs非奈利酮具有较高的耐受性和选择性,在确保治疗有效性的同时,具有更好的安全性。本文对MRAs的研发历史及各代MRAs的异同、MRAs的治疗机制及药理学、临床前研究进行综述,并总结非奈利酮治疗DKD的临床研究进展,以期为新型非甾体MRAs的应用提供参考。

拮抗剂方案联合生长激素注射对卵巢低反应患者妊娠结局的影响

目的探讨研究拮抗剂方案联合生长激素(Growth Hormone,GH)注射对卵巢低反应(Ovarian Hypore⁃sponsiveness,POR)患者妊娠结局的影响。方法回顾性选取2020年3月-2023年7月徐州市妇幼保健院进行体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization-embryo transfer,IVF-ET)治疗并采用拮抗剂方案的80例POR患者的临床资料,根据是否应用GH进行分组,联合GH注射治疗的纳入观察组,单一使用拮抗剂方案的纳入对照组,每组40例。比较两组患者妊娠情况,包括获卵数、第3天可移植胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率、种植率、MⅡ卵率、正常受精率、第3天优质胚胎率和优质囊胚率。结果治疗后,两组MⅡ卵率、正常受精率、第3天优质胚胎率、优质囊胚率比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。观察组获卵数为(10.78±4.02)个,高于对照组的(7.36±2.15)个,差异有统计学意义(t=4.745,P<0.05)。观察组在第3天可移植胚胎率、囊胚形成率、临床妊娠率、种植率均高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论拮抗剂方案联合GH注射可改善POR患者妊娠结局,提高患者生育成功率。

神经激肽1受体拮抗剂替代地塞米松二联方案预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐的随机对照试验

目的比较神经激肽1(NK-1)受体拮抗剂(RA)联合托烷司琼与地塞米松联合托烷司琼预防中度致吐风险化疗所致恶心呕吐(MEC-CINV)的效果。方法采用非劣效性试验设计,将中国人民解放军南部战区总医院肿瘤科2021年4月至2022年1月满足条件的拟接受中度致吐风险化疗的肿瘤患者按照随机数字表法分为NK-1 RA组和地塞米松组。NK-1 RA组患者采用NK-1 RA(阿瑞匹坦或福沙匹坦)+托烷司琼二联止吐方案,地塞米松组采用托烷司琼+地塞米松标准二联止吐方案。主要评价指标为总观察期(0~120 h)、延迟期(24~120 h)、急性期(24 h内)的呕吐完全缓解(CR)率,次要评价指标为各期恶心完全控制(CC)率及恶心呕吐总缓解(TR)率,安全性指标为止吐药物的不良反应(包括乏力、便秘、呃逆、失眠等症状指标,以及白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血红蛋白下降、血小板计数减少、丙氨酸转氨酶和/或天冬氨酸转氨酶升高、血肌酐升高等实验室指标异常)。采用差异性检验(检验水准为0.05)和非劣效性检验(非劣效性界值为15%,检验水准为0.025)比较两组的干预效果。结果最终共有101例患者全程参与本研究,其中NK-1 RA组51例,地塞米松组50例。NK-1 RA组和地塞米松组总观察期呕吐CR率分别为58.8%(30/51)和56.0%(28/50),非劣效性检验无统计学意义[P_(非劣效)=0.035,率差(RD)=2.80%,95%CI-16.5%~22.1%];急性期呕吐CR率分别为80.4%(41/51)和78.0%(39/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.016,RD=2.40%,95%CI-13.4%~18.2%);延迟期呕吐CR率分别为62.7%(32/51)和58.0%(29/50),非劣效性检验有统计学意义(P_(非劣效)=0.021,RD=4.70%,95%CI-14.4%~23.8%)。NK-1 RA组各期恶心CC率略高于地塞米松组,非劣效性检验有统计学意义(均P_(非劣效)<0.025)。两组间各安全性指标差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在MEC-CINV患者中,NK-1 RA联合托烷司琼的二联止吐方案对恶心呕吐的控制效果非劣效于地塞米松联合托烷司琼标准二联止吐方案,且安全性良好。

脓毒症心肌病与院外应用钙离子通道拮抗剂关系的研究进展

脓毒症心肌病(SCM)是脓毒症严重并发症之一,有较高的发病率,与非脓毒症心肌病患者相比住院死亡率更高。脓毒症心肌病发病机制目前认为与心肌抑制物、钙离子调控失调、NO合成失调、线粒体功能障碍和氧化应激、肾上腺受体等有关。钙离子失衡是脓毒症心肌病的发病机制之一,最近研究表明,院外使用钙离子通道拮抗剂(CCB)与脓毒症预后相关。本文主要针对SCM的发病机制、诊断以及院外CCB使用在脓毒症中的作用进行综述,旨在为SCM诊断、改善预后、治疗提供一定的思路。

白三烯受体拮抗剂在儿童变应性鼻炎中的临床应用专家共识(2023,广州)

半胱氨酸白三烯(CysLT)是免疫细胞合成和分泌的炎性介质,与细胞膜上的受体结合发挥生物学效应,参与多种过敏性疾病的发病。抗白三烯药物有两类:CysLT1受体拮抗剂(LTRA)和白三烯合成抑制剂,前者与CysLT1受体结合,从而干扰过敏性炎症的发生。LTRA在儿童过敏性疾病的治疗中广泛应用,但仍存在质疑与挑战。因此,中国鼻病研究协作组召集国内中青年鼻科专家,制订了LTRA治疗儿童变应性鼻炎专家共识,旨在指导儿童变应性鼻炎临床诊疗工作。目前国内外指南均推荐LTRA作为儿童变应性鼻炎治疗的一线药物。儿童对孟鲁司特一般耐受性良好,总体不良反应发生率与安慰剂相似,对神经精神影响的研究尚无统一意见,临床医师应意识到神经精神事件的潜在风险,在开具相应处方时注意权衡利弊。

拮抗剂方案新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植临床结局比较

目的 比较拮抗剂方案中行新鲜胚胎移植和冻融胚胎移植的临床结局。方法 回顾性分析2575例患者行拮抗剂方案助孕的临床资料,其中鲜胚移植周期1328例,冻胚移植周期1247例。结果冻胚移植组的血清AMH值、AFC显著高于鲜胚移植组,差异有统计学意义(P<0.05),其余基础资料无统计学差异(P>0.05)。冻胚移植组hCG日FSH低于鲜胚移植组,E2、P高于鲜胚移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。冻胚移植组的获卵数、成熟卵子数、优质胚胎数均显著高于鲜胚组,差异有统计学意义(P<0.05)。冻胚移植组的移植胚胎数显著低于鲜胚移植组,临床妊娠率、着床率、活产率显著高于鲜胚移植组,异位妊娠率、多胎妊娠率显著低于鲜胚移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的中重度OHSS发生率、流产率、妊娠期糖尿病发生率、妊娠期高血压发生率差异无统计学意义(P>0.05)。冻胚移植组的单胎出生体重显著高于鲜胚移植组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 拮抗剂方案中冻胚移植亦可获得较好的临床结局,可作为一种有效的补充方案。

波塞冬1组患者重复周期应用早卵泡期长效长方案和拮抗剂方案的疗效比较及自身对照研究

目的探讨早卵泡期长效长方案和拮抗剂方案在波塞冬1组患者重复周期中的应用疗效及优化策略。方法选择2018年6月至2022年6月于安徽省妇幼保健院生殖中心行体外受精(IVF)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)治疗、采用常规控制性促排卵(COH)方案发生非预期卵巢低反应(uPOR)、且助孕失败后再次助孕的波塞冬1组患者286例为研究对象,根据重复周期COH方案不同分为早卵泡期长效长方案组(简称早长方案组,n=119例)和拮抗剂方案组(n=167例),比较两组实验室指标及临床妊娠结局;并将其中前后两个周期均采用相同COH方案的124例患者分为双早长方案组(n=70例)和双拮抗剂方案组(n=54例),采用自身对照研究分析两组临床资料。结果(1)再次COH周期早长方案组与拮抗剂方案组患者间基础资料比较无统计学差异(P>0.05)。早长方案组促性腺激素(Gn)总量、Gn天数、HCG日E_(2)水平、获卵数、可用胚胎数及优质胚胎数均显著高于拮抗剂方案组(P<0.05),HCG日LH水平显著低于拮抗剂方案组(P<0.05),其鲜胚种植率、鲜胚临床妊娠率及累积妊娠率较拮抗剂方案组有升高趋势,但无统计学差异(P>0.05);两组患者间周期取消率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率、HCG日孕酮(P)水平、HCG日内膜厚度、再次uPOR发生率及早期流产率等比较均无统计学差异(P>0.05)。(2)双早长方案组的自身对照比较结果显示,再次早长方案组Gn启动剂量、LH添加量、HCG日E_(2)水平、获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数、正常受精率、优质胚胎率、鲜胚种植率和临床妊娠率均显著高于首次早长方案组(P<0.05),早期流产率显著低于首次早长方案组(P<0.05)。(3)双拮抗剂方案组的自身对照比较结果显示,再次拮抗剂方案组Gn启动剂量、LH添加量、获卵数、可用胚胎数、优质胚胎数、鲜胚种植率及临床妊娠率等均显著高于首次拮抗剂方案组(P<0.05)。结论对于波塞冬1组患者来说,早卵泡期长效长方案和拮抗剂方案均可作为重复周期的促排卵方案;从获卵数及鲜胚临床妊娠结局考虑,早卵泡期长效长方案优于拮抗剂方案;从经济成本考虑,拮抗剂方案优于早卵泡期长效长方案。重复周期可根据两个方案的劣势采取优化措施来改善患者对于促排卵方案的反应性及卵母细胞质量和数量等问题,从而改善IVF/ICSI预后。

GnRH拮抗剂应用天数对IVF/ICSI-ET临床结局的影响

目的探讨促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂灵活方案中拮抗剂应用天数对新鲜周期体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)临床结局的影响。方法回顾性分析2019年10月至2022年10月于青岛大学附属妇女儿童医院生殖医学中心行IVF/ICSI-ET治疗的不孕症患者的临床资料,共1632个周期。按照拮抗剂应用天数不同分为4组:A组(拮抗剂应用≤3 d)151个周期,B组(拮抗剂应用4 d)592个周期,C组(拮抗剂应用5 d)672个周期,D组(拮抗剂应用≥6 d)217个周期。比较4组患者的基础资料、促排卵情况、临床结局,应用单因素和多因素Logistic回归、多重线性回归分析临床结局的影响因素。结果4组患者中,除A组的体质量指数(BMI)显著高于其他3组(P<0.05)外,其余各组间基础资料比较均无显著性差异(P>0.05)。促排卵情况比较发现,D组的Gn总用量、Gn总天数、扳机日P和E 2水平、子宫内膜厚度均显著高于其他3组(P<0.05),而扳机日LH水平显著低于其他3组(P<0.05)。4组的临床结局比较发现,移植胚胎类型中,A组移植卵裂期胚胎占比最大,C组移植囊胚占比最大,与其他组比较有显著性差异(P<0.05);D组患者正常受精率和优胚率均显著大于其他3组(P<0.05);C组患者囊胚形成率显著大于其他3组(P<0.05);而4组患者的种植率、临床妊娠率、早期流产率、活产率均无显著性差异(P>0.05)。Logistic回归分析显示,拮抗剂应用天数不是临床妊娠率的显著影响因素(P>0.05),HCG日LH水平、子宫内膜厚度、移植胚胎数均与临床妊娠率呈正相关(OR>1,P<0.05);多重线性回归分析显示,拮抗剂应用天数与HCG日LH水平呈负相关(P<0.05,B<0),与子宫内膜厚度呈正相关(P<0.05,B>0)。结论GnRH拮抗剂应用天数不明显影响新鲜周期IVF/ICSI-ET的临床妊娠率及活产率,但拮抗剂应用天数与促排卵过程中激素水平、子宫内膜厚度和获卵数等临床指标的关系值得关注。

白细胞介素-1受体拮抗剂与骨关节炎及亚型的孟德尔随机化研究

目的 采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)的研究方法,评估白细胞介素-1受体拮抗剂(interleukin-1 receptor antagonist, IL-1RA)与骨关节炎及亚型骨关节炎的因果关系。方法 IL-1RA与骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP)来自公开的全基因组关联研究汇总数据集,选取密切相关的SNP作为工具变量(instrumental variable, IV)。筛选敏感度试验,MR多效性残差和采用离群值检验来验证所识别的IV的异质性和多效性。采用5种不同的模型,包括逆方差加权模型(inverse-variance weighted, IVW)、加权中值估计模型、基于加权模型的方法、MR-Egger回归和简单众数法进行MR分析。结果 研究不存在异质性。固定效应模型的IVW显示,IL-1RA与骨关节炎(OR=1.06,95%CI:1.01~1.11)、膝骨关节炎(OR=1.07,95%CI:1.01~1.13)之间有显著的因果关系,与髋骨关节炎之间具有相关性,因果关系不显著。敏感度分析显示,研究结果具有稳健性。结论 MR研究支持IL-1RA水平与骨关节炎、膝骨关节炎的发病风险具有因果关系。

添加来曲唑的拮抗剂方案对卵巢储备正常不孕患者内分泌和治疗结局的影响

目的探讨IVF-ET治疗中卵巢储备功能正常的不孕症患者应用添加来曲唑(LE)的拮抗剂方案进行控制性卵巢刺激(COS),对内分泌、卵泡发育及妊娠结局的影响。方法选取2021年9月至2023年10月于石家庄市第四医院生殖医学中心行IVF-ET助孕的163例卵巢储备功能正常的不孕症患者为研究对象。根据拮抗剂促排卵方案是否添加LE分为两组:添加1.25 mg/d LE,连续服用至最大卵泡直径达到14 mm时停药者为LE组(n=81);未添加LE者为非LE组(n=82)。比较两组患者在COS期间不同时间点(刺激第1日、刺激第4日、刺激第6日、扳机前3日、扳机前1日、扳机日)血清雌二醇(E 2)、孕酮、FSH、LH、17-羟基孕酮(17-OH-P)、抑制素B(Inh B)和脱氢表雄酮(DHEA)水平,取卵日卵泡液17-OH-P、Inh B和DHEA水平,促排卵情况及临床妊娠率。结果在COS期间,LE组除刺激第1日外,其他时间点血清E 2均显著低于非LE组(P<0.05),LE组刺激第4日、扳机前1日、扳机日血清LH水平均显著高于非LE组(P<0.05),LE组血清FSH水平仅在刺激第4日时显著高于非LE组(P<0.05),LE组扳机前1日、扳机日血清孕酮水平均显著高于非LE组(P<0.05);LE组血清17-OH-P水平仅在扳机前1日显著高于非LE组(P<0.05),LE组除刺激第1日外其他时间点血清Inh B水平均显著高于非LE组(P<0.05),两组间各个时间点血清DHEA水平比较均无显著差异(P>0.05)。LE组取卵日卵泡液17-OH-P、Inh B及DHEA水平均显著高于非LE组(P<0.001)。与非LE组比较,LE组Gn时间、Gn总剂量及中重度OHSS发生率均显著降低(P<0.05),MⅡ卵数和优质胚胎率均显著增加(P<0.05),两组间获卵数、受精率、2PN受精率、囊胚形成率和临床妊娠率比较无显著差异(P>0.05)。结论对卵巢储备功能正常的不孕症患者,在拮抗剂方案中添加改良的低剂量LE(1.25 mg/d)和缩短用药时间,能够获得比拮抗剂方案更高的MⅡ卵数和优质胚胎数,并显著降低Gn应用时间、Gn总剂量和中重度OHSS发生率。

含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用

目的:评价含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用及安全性。方法:采用半脸对照及使用前后自身对照研究,受试者在第一次随访根据随机号将修护霜涂抹于单侧面部,使用本品后进行即刻时间点TI敏感程度评估(30s,1 min、10 min)。随后研究期间全面部涂抹修护霜每天2次,共28天。分别在使用前(TO)、使用后48 h(T2)、使用后28d(T3)进行面部乳酸刺痛实验、生理指标检测及皮肤敏感状态主观评分。由皮肤科医生,眼科医生及耳鼻喉科医生分别在使用前和使用后10 min,48 h及28d对皮肤和眼部鼻部黏膜耐受性进行评估。结果:共收集39例受试者。受试者单侧面部涂抹修护霜10min,与未用修护霜侧相比,敏感评估量表各维度评分下降,具有统计学意义(P{<}0.001),受试者的皮肤刺激症状迅速改善。在使用修护霜30 s,1 min、10 min,48 h以及28 d后,各项敏感评估评分均较使用前下降,具有统计学意义(P{<}0.001)。使用修护霜后28天,乳酸刺痛实验评分和经表皮失水率,分别为1.46±1.52和14.91±3.90g/h·m^(2),较使用前(3.50±1.63,17.82±5.34 g/h.m^(2))降低。受试区角质层含水量(62.90±10.83)较使用前(53.91±16.07)水平增加(P{<}0.001),差异均具有统计学意义(P{<}0.01);红斑指数,pH值变化无统计学差异。研究期间未观察到与修护霜使用相关的皮肤、眼部和鼻部的任何刺激性反应及其他不良反应。结论:含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜可快速缓解敏感性皮肤的多种不适症状并可以修复皮肤屏障,耐受性良好。

选择性钙通道拮抗剂辅助治疗对溃疡性结肠炎患者血清炎性因子及肠道菌群的影响研究

目的:探索选择性钙通道拮抗剂(SCCBs)辅助治疗对溃疡性结肠炎(UC)患者血清炎性因子及肠道菌群的影响。方法:选取2018年2月—2020年3月河南大学第一附属医院收治的86例UC患者作为研究对象,采用区组随机化法分为参照组与试验组,每组各43例。参照组予以常规治疗,试验组在参照组基础上予以相应的SCCBs辅助治疗,比较两组患者治疗前后的血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、肠道菌群水平及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果:治疗后,两组患者IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均有所降低,且试验组患者IL-6、IL-8、CRP及TNF-α水平均显著低于参照组,差异有统计学意义(t=6.735、8.374、7.518、6.840,P<0.05)。治疗后,两组患者乳酸菌、肠球菌及双歧杆菌水平均有所提升,且试验组患者乳酸菌、肠球菌及双歧杆菌水平均显著高于参照组,差异有统计学意义(t=9.612、9.381、6.187,P<0.05)。治疗后,试验组患者SOD水平显著高于参照组,差异有统计学意义(t=7.549,P<0.05),试验组患者MDA水平显著低于参照组,差异有统计学意义(t=9.835,P<0.05)。结论:SCCBs辅助治疗应用于UC患者中,能够有效缓解患者的机体炎性反应,调节其肠道菌群,促进其结肠正常生理功能的恢复。

卵巢低反应人群IVF-ET中采取拮抗剂方案与PPOS方案的疗效比较

目的探讨拮抗剂方案与高孕激素促排卵(PPOS)方案在卵巢低反应人群体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的应用效果。方法选择该院2018年1月至2022年7月就诊的卵巢低反应患者128例为研究对象,根据促排卵方案不同分为拮抗剂组和PPOS组,每组64例。比较两组重组人绒毛膜促性腺素(HCG)注射日性激素水平[孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、促黄体生成素(LH)]、卵泡周围血流参数[搏动指数(PI)、收缩期最大血流速度(PSV)、阻力指数(RI)、动脉收缩期峰值流速/舒张末期血流速度(S/D)]、血清生长分化因子-9(GDF-9)、骨形态发生蛋白-15(BMP-15)及促排卵情况、胚胎质量、妊娠结局。结果PPOS组HCG注射日血清E_(2)、BMP-15水平及PSV、优势卵泡数、可移植胚胎数、获卵数、成熟卵数、优质胚胎数、两原核(2PN)受精数、临床妊娠率、活产率大于或高于拮抗剂组,LH水平、周期取消率、流产率低于拮抗剂组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在卵巢低反应人群IVF-ET中,与拮抗剂方案相比,PPOS方案可通过调节性激素水平,改善卵泡周围血流参数及BMP-15水平,提升促排卵效果,改善胚胎质量及妊娠结局。

非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂在子宫肌瘤治疗中的应用研究进展

非肽类促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-antagonist)作为GnRH受体的一种高效、选择性拮抗剂,其口服制剂(Elagolix,Relugolix及Linzagolix)已在国外获批上市,在用于子宫肌瘤缩小肌瘤体积、控制月经过多等方面展示了一定疗效,适当配伍反加治疗可以提高药物安全性与患者依从性,相比其他激素类制剂,口服GnRH拮抗剂在子宫肌瘤治疗中展示了良好的应用前景。