新型冠状病毒疫苗的研究进展

新型冠状病毒感染是近年来全球最关注的紧急公共卫生事件之一,严重威胁着世界人民的生命健康。接种新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)是降低新冠病毒对人群危害的最经济有效的措施,各国积极开展新冠疫苗研发和接种工作,其中重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、灭活疫苗、mRNA疫苗占据了主要市场。随着变异株传播能力和变异逃避能力增强,新冠疫苗的保护效果和持久性成为了当前的研究热点。该文就新冠疫苗的研究进展作一简要综述,以期为新冠疫苗的研发工作提供借鉴。

肺炎衣原体与新型冠状病毒共感染及其对机体炎症因子分泌水平的影响

目的明确肺炎衣原体(Cpn)与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)共感染的特征及其对SARS-CoV-2诱导机体炎症反应的影响。方法选取2022年12月20日—2023年2月20日郴州市某医院就诊的新型冠状病毒感染(COVID-19)患者,按COVID-19严重程度将重型和危重型作为重症组,轻型和中型作为轻症组,再依据患者年龄(≥18岁为成年,<18岁为未成年)分为成年重症组、成年轻症组、未成年重症组、未成年轻症组。采用倾向性评分对重症组、轻症组患者的年龄、性别、基础疾病进行1∶1匹配。收集患者支气管肺泡灌洗液(BALF)、咽拭子及血清标本,应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测Cpn IgG/IgM抗体,流式细胞术检测BALF中白细胞介素(IL)-8等12项常见细胞因子水平,并比较各组之间的差异。结果共纳入102例患者,其中重型和危重型(重症)患者61例,轻型和中型(轻症)患者41例;年龄≥18岁的患者71例,年龄<18岁未成年患者31例。成年重症组患者39例,成年轻型组患者32例,经倾向性评分成功匹配30对;未成年重症组患者22例,未成年轻型组患者9例,经倾向性评分成功匹配8对。COVID-19患者中Cpn IgG、IgM阳性率分别为36.27%(37例)、8.82%(9例),其中1例Cpn IgG和IgM同为阳性。成人重症组合并Cpn IgG阳性患者血清标本中干扰素(IFN)-α水平高于IgG阴性患者(P=0.037),两组患者BALF、血清标本中其他细胞因子水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05);成人轻症组合并Cpn IgG阳性患者血清标本中IL-8和IL-17水平均高于Cpn IgG阴性患者(均P<0.05)。未成年轻症组合并Cpn IgM阳性患者BALF及血清标本中IL-8水平均高于Cpn IgM阴性患者(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,Cpn IgG阳性和IgM阳性都不是导致COVID-19发展成重症的危险因素。结论合并Cpn感染不是导致COVID-19患者发展成重症的危险因素,Cpn感染对SARS-CoV-2导致的炎症因子分泌影响有限。

新型冠状病毒感染后不同年龄阶段患者新型冠状病毒总抗体水平调查分析

目的了解不同年龄阶段患者新型冠状病毒感染转阴后1~2月新型冠状病毒总抗体的水平。方法回顾性分析2023年2月~4月于陕西省人民医院门诊和体检中心行新型冠状病毒总抗体检测患者1009例。比较不同性别血清新型冠状病毒总抗体水平;比较≥65岁老年患者与<65岁患者血清新型冠状病毒总抗体水平;再依据年龄,将≥65岁老年患者分为3组(65岁≤A组<75岁,75≤B组<85岁,85岁≤C组),比较3组老年患者血清新型冠状病毒总抗体水平。对≥65岁老年患者年龄与新型冠状病毒总抗体水平行相关性分析。结果男性与女性患者血清新型冠状病毒总抗体水平[1430.43(148.95,1466.76)S Co vs.1023.62(97.79,1483.49)S Co]差异无统计学意义(Z=-0.66.74,P=0.51)。≥65岁老年患者新型冠状病毒总抗体水平较<65岁患者明显降低[886.36(47.25,1443.74)S Co vs.1139.24(262.02,1509.74)S Co],差异有统计学意义(Z=-3.93,P=0.00)。A组新型冠状病毒总抗体水平明显高于B、C组[1074.54(143.93,1485.32)S Co vs.448.42(38.05,1389.25)S Co;1074.54(143.93,1485.32)S Co vs.176.43(11.29,1258.94)S Co],差异有统计学意义(P=0.00)。B组和C组组间新型冠状病毒总抗体水平差异无统计学意义(P>0.05)。≥65岁老年患者年龄与新型冠状病毒总抗体水平呈负相关(r=-0.24,P=0.00)。结论老年患者,尤其高龄老年患者感染新型冠状病毒转阴后抗体水平偏低,临床医师应认识到老年人再感染风险,相关专家应考虑制定老年人专属的免疫预防方案。

新型冠状病毒重复感染和应对

新型冠状病毒(新冠)感染全球形势依然严峻。随着疫情持续发展,重复感染风险显著增加。新冠疫苗接种史、既往感染史、抗体水平、年龄及免疫逃逸等都可以影响重复感染的发生。科学的康复训练能够缓解新冠感染后遗症。疫苗接种仍然是一种重要的预防手段。本文对新冠的流行形势和重复感染现状、重复感染的影响因素以及应对等方面进行讨论,为疫情防控提供借鉴和参考。

新型冠状病毒感染脆弱人群的识别及防治展望

新型冠状病毒感染疫情对人类健康和全球经济造成重创。健康相关脆弱人群的免疫功能减退,导致疫苗的防护效果不足,并且,感染新型冠状病毒后重症和死亡风险更高,而目前尚缺乏足够有针对性的新型冠状病毒感染预防和治疗药物。在我国“乙类乙管”的防疫背景下,脆弱人群成为疫情防控的重点人群。因此,针对脆弱人群应该进一步优化个体免疫和防控策略,在疫苗之外,还需要补充其他预防手段,如长效中和抗体。基于此,本文将对脆弱人群的识别、免疫功能特点与预防方法进行综述,为国内健康相关脆弱人群的防治策略提供参考,期待未来可以研发出更适宜脆弱人群的预防药物,降低脆弱人群感染新型冠状病毒的风险。

术前新型冠状病毒感染患者慢性术后疼痛发生率及其危险因素分析:一项双向队列研究

目的探究术前新型冠状病毒感染(corona virus disease 2019,COVID⁃19)患者慢性术后疼痛(chronic postsurgical pain,CPSP)发生现况,并进一步分析CPSP的危险因素。方法本研究为一项双向队列研究,研究对象来源于一项已完成随访的前瞻性队列研究。回顾性纳入2022年12月1日—2023年2月28日北京协和医院术前合并COVID⁃19且接受手术治疗患者的临床资料,并前瞻性对入组患者随访至术后6个月,主要结局指标为CPSP。采用多因素Logistic回归模型分析COVID⁃19相关暴露指标与CPSP的相关性。结果共入选符合纳入与排除标准的手术患者4117例,术前均合并COVID⁃19。其中急性期轻症4002例,重症62例,危重症53例。术后6个月时伴有长新冠综合征1298例(31.53%),CPSP发生率为5.59%(95%CI:4.88%~6.28%)。多因素Logistic回归分析校正年龄、性别、合并症、麻醉方法、手术种类等混杂因素后发现,急性期危重症COVID⁃19(aOR=3.35,95%CI:1.48~7.62,P<0.001)、有术后长新冠综合征(aOR=2.50,95%CI:1.90~3.29,P<0.001)与CPSP相关。结论本研究首次明确急性期危重症及术后存在长新冠综合征与术前COVID⁃19患者CPSP具有相关性。

体质贴联合八段锦功法治疗气虚血瘀质新型冠状病毒感染恢复期患者的临床研究

[目的]观察气虚血瘀体质贴(简称体质贴)联合八段锦功法对气虚血瘀体质的新型冠状病毒感染恢复期患者的临床疗效。[方法]符合入选标准的43例新型冠状病毒感染恢复期患者分为试验组(21例)和对照组(22例)两组均在八段锦功法的基础上予体质贴辅助治疗,治疗12周后,观察两组患者治疗前后在中医症状积分量表、改良英国医学研究委员会呼吸困难量表(mMRC)、Borg自觉疲劳量表和匹兹堡睡眠问卷(PSQI)的评分改善情况。[结果]治疗12周后,与治疗前相比,试验组中医症状总积分明显降低(P<0.05);组间比较显示试验组总积分明显低于对照组(P<0.05)。在改善单项症状积分方面,两组与各自治疗前相比,试验组在改善肌肉疲劳、气短、胸闷、干咳的方面积分明显降低(P<0.05),对照组在改善肌肉疲劳、自汗盗汗方面的积分明显降低(P<0.05)。组间比较显示,试验组在改善肌肉疲劳、气短、心悸、胸闷、干咳上的积分较对照组积分明显降低(P<0.05)。mMRC量表评分结果显示,两组患者与治疗前相比,呼吸症状评分无明显变化(P>0.05)。Borg量表和PSQI量表结果显示,与治疗前相比,两组患者症状积分均明显下降(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]体质贴联合八段锦康复治疗对气虚血瘀质新型冠状病毒感染恢复期患者的中医症状有改善作用,尤对肌肉疲劳、气短、心悸、胸闷、干咳改善明显,同时可以减轻患者疲劳,改善患者睡眠质量。

新型冠状病毒感染相关急性坏死性脑病1例

报告1例成人新型冠状病毒感染相关的急性坏死性脑病(COVID-19-associated acute necrotizing encephalopathy,ANEC)病例。患者在新型冠状病毒感染后12 d出现意识障碍、癫痫发作,脑MRI上显示双侧丘脑、脑干、小脑半球为主的信号改变,与急性坏死性脑病(acute necrotizing encephalitis,ANE)特征性影像表现一致。早期给予甲泼尼龙冲击联合大剂量人免疫球蛋白治疗,但患者一直处于持续昏迷状态并最终死亡。ANEC往往起病急,进展快,以意识障碍、癫痫等为主要表现,影像学丘脑及幕下对称性、多灶性病灶对诊断具有特异性,但治疗及预后仍面临挑战,需要深入研究。

新型冠状病毒感染诱发甲状腺功能异常4例

新型冠状病毒感染(COVID-19)全球暴发以来,关于新型冠状病毒的研究不断深入,发现COVID-19除诱发严重急性呼吸综合征外,还存在影响其他系统和器官的可能性。甲状腺作为自身免疫应答易受攻击的内分泌器官,国外可见若干关于COVID-19诱发甲状腺疾病的报道,国内相关报道极少。该研究报道了4例COVID-19后甲状腺功能异常病例,并对其临床特点进行总结,为临床医生实际工作提供帮助。

新型冠状病毒诱发的炎症后肺纤维化治疗新进展

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染属于全球重大突发公共卫生事件,对全球卫生系统造成重大威胁。SARS-CoV-2感染康复后部分患者长时间存在多种呼吸道症状,这被称为SARS-CoV-2感染急性期后遗症,SARSCoV-2感染后肺纤维化(PCPF)作为其中一种后遗症可不同程度影响患者的呼吸功能和生活质量。有关PCPF的治疗是目前研究的热点,本文就PCPF的治疗方法做一综述,旨在改善PCPF患者的预后。

重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染合并肾损伤患者的有效性和安全性:一项随机对照的探索性临床研究

目的 探究重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)合并肾损伤患者的有效性和安全性。方法 选取2023年1—2月在解放军总医院就诊的COVID-19合并肾损伤患者。将受试者随机分组,对照组采用常规抗新型冠状病毒(抗新冠)治疗,试验组采取常规抗新冠治疗联合F61注射液。给药后随访15 d,监测患者临床症状、实验室检查、心电图及胸部CT,分析F61注射液的有效性和安全性。结果 共纳入12例受试者(试验组7例,对照组5例),两组受试者均未出现临床进展或死亡病例。对照组新型冠状病毒核酸平均转阴时间为3.2 d,试验组为1.57 d (P=0.046);试验组用药后第3天及第5天的COVID-19相关目标症状评分均低于对照组(均P<0.05)。根据临床分型和世界卫生组织(WHO)10分等级疾病进展量表,两组受试者病情均有好转,但差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,试验组未出现输液相关不良事件,两组受试者表现出不同程度血糖升高、尿葡萄糖升高、尿胆原升高、尿管型阳性及心律失常,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 F61注射液在治疗COVID-19合并肾损伤患者时初步展现出安全性和临床获益,国产药物的临床可及性好,可为临床实践提供更多选择。

新型冠状病毒感染(COVID-19)流行期间妊娠期肝生化指标异常情况分析

目的分析比较新型冠状病毒感染(COVID-19)流行期和非COVID-19流行期孕妇的肝生化指标异常情况。方法回顾性分析2017年10月—2022年3月北京大学第一医院产科出院的肝生化指标ALT、AST、GGT、TBil、总胆汁酸中至少一项异常的孕妇共539例次。按照COVID-19流行期和非流行期两组分析患者的病因、凝血指标、转氨酶、胆汁酸、肾功能。计量资料两组间比较采用独立样本t检验,计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果非COVID-19流行期产科出院患者中262例次肝生化指标异常,占同期产科出院患者的1.46%,COVID-19流行期为277例次,占比1.73%,差异有统计学意义(χ^(2)=3.947,P=0.047)。两个时期肝生化指标异常患者病因分析提示,四种妊娠期特有肝病(妊娠剧吐、子痫前期和子痫、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期急性脂肪肝)的比例,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。COVID-19流行期的妊娠肝生化指标异常的患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例与非COVID-19流行期相比无统计学意义(86.78%vs 87.90%,χ^(2)=0.141,P=0.708)。COVID-19流行期和非流行期ALT达到正常值上限5倍以上的比例分别为7.94%和9.54%(χ^(2)=0.433,P=0.511);重度胆汁淤积(总胆汁酸>40μmol/L)的比例分别为7.75%和9.27%(χ^(2)=0.392,P=0.531),差异均无统计学意义。COVID-19流行期产科出血的比例较非流行期明显下降,分别为14.61%和24.19%(χ^(2)=489.334,P<0.001)。结论COVID-19流行期妊娠期肝生化指标异常的患者中,妊娠期特有肝病的比例较非流行期无差别。COVID-19流行期这些患者中肌酐及估算的肾小球滤过率均正常的比例无变化。

新型冠状病毒感染后潜水员适潜性评估

新型冠状病毒感染(COVID-19)对全身几乎所有器官都会产生影响,其中最主要的受累器官为肺和心脏。随着COVID-19康复患者数量不断增加,越来越多的证据表明,因COVID-19住院治疗获得康复的患者中有相当大比例的人群存在后遗症,主要表现为呼吸系统和心血管系统的症状。对于潜水员,COVID-19后的运动耐受、心肺功能的恢复对其适潜性具有重要影响。一些组织和机构发布了潜水员COVID-19后的适潜性评估指南。本文对COVID-19后的呼吸和心血管系统后遗症及相关的适潜性评估方案进行简要介绍,并基于已有的相关要求和我国实际,初步提出我国潜水员COVID-19后的适潜性评估要求。

美托洛尔与伊伐布雷定对老年患者新型冠状病毒感染后直立性心动过速综合征的疗效研究

目的 探讨美托洛尔与伊伐布雷定对老年患者新型冠状病毒感染后直立性心动过速综合征(POTS)疗效的差异。方法 纳入2022年12月1日至2023年1月31日在首都医科大学附属北京朝阳医院心内科就诊并诊断为POTS的患者110例,按治疗药物不同分为美托洛尔组62例和伊伐布雷定组48例。比较2组治疗第28天门诊复诊静息心率、直立10 min心率、症状消失率、住院治疗率及病死率。结果 2组第28天门诊复诊静息心率、直立10 min心率均低于初诊(P<0.01);美托洛尔组与伊伐布雷定组第28天门诊复诊静息心率、直立10 min心率比较无显著差异[(71.0±7.0)次/min vs(72.1±7.0)次/min,P=0.401;(76.5±7.2)次/min vs(77.4±7.6)次/min,P=0.573]。美托洛尔组与伊伐布雷定组症状消失率、住院治疗率、病死率比较无显著差异(88.7%vs 89.6%,3.2%vs 2.1%,0%vs 0%,P>0.05)。结论 美托洛尔和伊伐布雷定均可有效治疗老年患者新型冠状病毒感染后POTS。

感染新型冠状病毒的血液透析患者的临床特征

目的:分析北京市单中心感染新型冠状病毒的血液透析患者的临床特征。方法:选取2022年11月30日至2023年1月4日在北京大学第三医院血液透析中心进行规律透析且感染新型冠状病毒的患者作为研究对象,用问卷星的形式调查患者新型冠状病毒阳性期间出现的临床症状、症状严重程度和持续时间等信息,通过查阅病历收集患者基本资料以及感染前后血液检验(血常规、血生化等)结果、透析治疗和疾病的转归情况等。结果:共纳入研究对象203例,其中轻型148例(72.91%)、中型23例(11.33%)、重型及危重型32例(15.76%),随访期间死亡16例(7.88%)。临床症状以呼吸道症状(81.77%咳嗽,68.97%咳痰)和发热(81.28%)、乏力(65.52%)为主,且疲乏无力持续的时间在所有症状中最长,为9(5,15) d。26例(12.8%)患者主动减少了透析次数1(1,2)次,25例(12.32%,27例次)患者有提前结束透析治疗的行为,减少透析时间30.0(20.0,30.5) min。单因素分析结果显示,患者在新型冠状病毒感染后血红蛋白、血肌酐、尿素氮及超滤量均明显低于感染前(P<0.05);不同临床分型患者的年龄、白蛋白、血红蛋白、血肌酐水平、血管通路类型,以及感染期间透析次数变化、发热、咳痰、乏力程度差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,经发热、咳痰和乏力程度等因素矫正后,患者的年龄(OR=1.051,95%CI:1.017~1.086,P=0.003)、白蛋白水平(OR=0.905,95%CI:0.803~1.019,P=0.098)仍与发生肺炎有关。结论:感染新型冠状病毒的血液透析患者肺炎患病率和死亡比例均较高,且临床症状持续时间较长;感染期间患者透析相关并发症发生率增加,血红蛋白和营养状况下降;高龄、低白蛋白血症的患者感染后发生肺炎的风险较高。

妊娠晚期感染新型冠状病毒孕妇胎儿产前多普勒超声检查及妊娠结局分析

目的:探讨妊娠晚期新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染孕妇的胎儿产前超声、多普勒检查结果及妊娠结局。方法:比较42例确诊轻度SARS-CoV-2感染的妊娠晚期孕妇和103例阴性孕妇产前超声、多普勒血流、胎儿出生体重、出生孕周、生产方式、妊娠结局、孕妇并发症及新生儿情况的差异。结果:SARS-CoV-2感染孕妇较阴性孕妇妊娠期BMI升高,胎儿大脑中动脉搏动指数和脑胎盘比减小,产前胎心异常及子痫前期发生率升高(P<0.05)。结论:轻度SARS-CoV-2感染孕妇并不存在较高的胎儿生长受限风险。

40例肾移植受者感染新型冠状病毒的治疗药物分析

目的为肾移植受者感染新型冠状病毒制订治疗方案提供参考。方法回顾性分析安徽省某三甲医院肾移植病区2022年12月6日至2023年1月5日入院且已符合出院标准的40例患者的用药情况,统计药品金额、用药剂量,计算用药频度(DDDs)和药物利用指数(DUI),分析其用药特点。结果40例患者的药费共244.29万元,约占总住院费用的63.71%,其中抗菌药物费用共142.09万元,约占总药费的58.16%。DDDs排前10位的药品为糖皮质激素、质子泵抑制剂和抗菌药物,100.00%的患者联用2种及以上抗菌药物,最多共使用6种。服用奈玛特韦利托那韦(Paxlovid)或阿兹夫定的患者39例(97.50%),其中两药联用16例(40.00%)。22例(55.00%)患者发生药品不良反应,以腹泻(42.50%)、头晕(37.50%)、转氨酶升高(32.50%)为主。结论肾移植受者感染新型冠状病毒住院期间用药复杂,联用药物较多,应加强病原学送检及培养,根据病原学检测结果进行抗感染治疗。注意药物的相互作用和药品不良反应,实现个体化用药治疗。

新型冠状病毒相关副感染性脑病三例

研究背景副感染性脑病是一种继发于系统性感染性疾病的急性炎症性脑病,包括急性坏死性脑病和伴胼胝体压部可逆性病变的轻度脑炎/脑病(MERS)等亚型。本文报告内蒙古自治区鄂尔多斯市中心医院2022年12月至2023年2月诊断与治疗的3例新型冠状病毒相关副感染性脑病患者,并复习相关文献,总结疾病临床特征。方法与结果共3例新型冠状病毒相关副感染性脑病患者包括新型冠状病毒相关急性坏死性脑病2例和新型冠状病毒相关MERS 1例,均于发热后2~4 d出现意识障碍,以及失语、精神异常、抽搐发作等;新型冠状病毒咽拭子检测均呈阳性;头部MRI显示1例脑干和双侧丘脑对称性异常信号,1例双侧丘脑对称性异常信号,1例胼胝体压部异常信号;均予以激素冲击治疗和(或)静脉注射免疫球蛋白;1例死亡,2例痊愈。结论新型冠状病毒相关副感染性脑病包括新型冠状病毒相关急性坏死性脑病和MERS等临床亚型,前者进展迅速,病情较严重,病残率和病死率较高,预后较差;后者症状相对较轻微,预后较好。

基层新型冠状病毒感染后病症诊治及照护广东专家推荐意见

新型冠状病毒感染后病症(PCC)定义为在有可能或确诊严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARSCoV-2)感染的3个月后,出现无法用其他诊断来解释的、至少持续2个月的症状。PCC是生物学因素、心理学因素及社会文化因素综合作用的结果,具有患病数较多、发病机制复杂、症状多样、长期照护需求大的特点。PCC的诊断被视为排除性诊断,可划分为“非重度COVID-19多器官后遗症”“肺纤维化后遗症”“肌痛性脑脊髓炎或慢性疲劳综合征”“体位性直立性心动过速综合征”“重症监护后综合征”和“医学或临床后遗症”6种亚型,在整体性评估的基础上,可在多学科协作的模式下,通过药物、膳食、运动、心理干预、患者教育等方法进行治疗和照护。

福州市新型冠状病毒感染致重症的危险因素分析

目的探讨福州市新型冠状病毒(新冠病毒)感染致重症的危险因素,为新冠病毒感染重症的防控提供依据。方法检索“中国疾病预防控制信息系统”,选取发病日期为2023年1月1日-6月30日,现住址为福州市的新冠病毒感染确诊患者4081例,调查并分析患者的人口学特征、临床表现、既往病史等资料,采用logistic回归分析重症患者的危险因素。结果本组4081例新冠病毒感染确诊患者中,重症组671例,非重症组3410例。重症组的男性比例、年龄、现住址为社区的比例均高于非重症组,接种疫苗比例低于非重症组(59.02%vs.80.12%),差异有统计学意义(P<0.001)。在发病与就诊间隔时间方面,重症组为(7.27±4.85)d,长于非重症组的(4.37±2.54)d,差异有统计学意义(t=3.707,P=0.001)。重症组首发症状为发热及呼吸困难/气促的比例高于非重症组,差异有统计学意义(P<0.05)。重症组的慢性肺部疾病史及心脑血管疾病史比例高于非重症组,差异有统计学意义(P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示:男性、年龄大、现住址归属为社区、未接种疫苗、发病与就诊间隔时间长、首发症状为发热、呼吸困难/气促、慢性肺部疾病史、心脑血管疾病史是新冠病毒感染重症患者的危险因素。重症组的治愈时间长于非重症组(P<0.001)。结论性别、年龄、现住址归属、接种疫苗、发病与就诊间隔时间、发热、呼吸困难/气促、慢性肺部疾病史、心脑血管疾病史是导致重症的危险因素。