美国FDA批准一种新抗生素Zevtera(头孢比罗酯钠/ceftobiprole medocaril sodium)

美国FDA于2024年4月3日批准了一种新抗生素Zevtera(头孢比罗酯钠/ceftobiprole medocaril sodium;CAS登记号:252188-71-9;分子式:C26H26N8O11S2Na)注射剂,适应证包括3类:(1)用于成人治疗金黄色葡萄球菌血流感染(staphylococcus aureus bloodstream infections,SAB),包括合并右心感染性心内膜炎(right-sided infective endocarditis)的患者。用于此适应证时最常见的副作用有贫血、恶心、低血钾、呕吐,肝酶与胆红素水平升高、高血压、白细胞减少、发烧、腹痛、真菌感染、头痛、气短;(2)用于成人治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(acute bacterial skin and skin structure infections,ABSSSI)。用于此适应证时最常见的副作用有恶心、腹泻、头痛、注射部位反应、肝酶水平升高、皮疹、呕吐、味觉异常;(3)用于成人及年龄≥3个月的儿童治疗社区获得性细菌性肺炎(community-acquired bacterial pneumonia,CABP)。用于此适应证时最常见的副作用有:成人,恶心、肝酶水平升高、呕吐、头痛、皮疹、失眠、腹痛、静脉炎、高血压、眩晕;儿童,呕吐、头痛、肝酶水平升高、腹泻、注射部位反应、静脉炎、发烧。

新抗生素万隆霉素对黄瓜疫病菌抑菌形态学研究

为探讨万隆霉素抑菌作用的机理,选取黄瓜疫病菌为代表菌,电镜观察受抑制菌体形态的变化.扫描电镜观察,经80μg/mL万隆霉素处理的黄瓜疫病菌菌丝体,菌丝膨胀,菌体表面粗糙,新生菌丝体变形;经200μg/mL万隆霉素处理的黄瓜疫病菌菌丝体,菌丝呈现肿胀后萎焉、疲软、皱缩、变形等异常形态学变化;透射电镜下见菌体断面结构不清晰,细胞内成分固缩成团块状并形成空白区.

分析当下新抗生素的开发与发展前景

青霉素发现以后,经历约半个世纪至今已发现3500种左右的抗生素。其中很多是已实用的感染治疗药。由于对抗生素耐药性的增多,且存在一系列病原菌夭生的耐药性以及随机感染的出现,需要更有效更安全的药物,以治疗肿瘤和病毒病、系统霉菌病、原生动物病和寄生虫病。这就需要我们去研发更多的新抗生素。

β-内酰胺类抗生素超敏变株在新抗生素筛选中的应用

七十年代以来,随着分子生物学和分子遗传学的研究进展,在新抗生素筛选领域中不断地涌现出一些根据抗生素作用机制和耐药机理建立起来的筛选新方法,超敏感变株的应用是其中之一。抗生素超敏变株是一种通过诱变获得的遗传变异株,由于基因突变使它们对某类抗生素的敏感性得以明显提高。对此类变株的研究早在六十年代就有不少报道。

新抗生素的筛选

国家医药局四川抗菌素工业研究所,是我国医抗主要研究中心之一。本刊从第7卷第1期将连续刊登由四川抗研究所有关专家纂写的《抗生素技术讲座》。讲座分新抗的筛选,菌种选育与保藏、发酵工艺、抗生素的提取,半合成抗生素、抗生素的分析鉴定、药理、临床等八讲。讲座内容丰富新颖,可为同行专业人员借鉴。

治疗儿童难治性耳部感染的新抗生素

最近,加拿大批准了一种抗生素,在对患急性复发性中耳炎,而用其它药物治疗无效的高危儿童进行的一次大规模研究中证明这种抗生素效果很好。斯科茨代尔一所私人诊所的儿科医师Samuel McLinn报告说,口服Cefprozil[Cefzil(R)]对以前有三或四次耳部感染及使用多种抗生素的患儿有助。他们希望用此药对病情最严重的患儿进行试验,一般情况下,此类患儿被排除在临床药物试验之外。

法国应用基因协助设计新抗生素

巴黎消息:科学家应用基因工程技术生产一种纯型有前途的新抗生素,它可以治疗耐万古霉素的葡萄球菌感染。据“自然生物技术学”杂志报道,这种有希望的抗生素是由链霉菌属的Pristinaespiralis产生的原始霉素。此药是两种化合物的混合物,这两种化合物有协同作用以便阻断蛋白合成。

低能离子注入诱变法选育新硫肽类抗生素166A高产菌株

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora sp.TMD166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果,并结合卡那霉素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选,获得高产菌株。方法利用低能N+离子注入技术对出发菌株TMD166-MU1的孢子进行辐照诱变,以卡那霉素耐受性为选择压力,不同诱变条件处理的菌悬液涂布在含有卡那霉素培养基平板上培养后获得单菌落,并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法进行高产菌株初筛,之后对高产菌株进行摇瓶复筛,利用高效液相法检测突变株摇瓶发酵的化学效价。结果通过研究30和60 keV能量下不同注入剂量与小单孢菌正突变率的生物学效应关系,确定了在注入能量为30 keV、注入剂量4×10^(13)ions/cm^(2)、卡那霉素抗性筛选浓度为6 mg/L条件下,可获得最高达36.33%的正突变率。复筛效价是出发菌株1.5倍以上的有4株,其中突变株IK-3的166A产量是菌株TMD166-MU1的1.8倍。结论采用低能N+离子注入诱变方式,再结合抗生素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选的集成方法能简单、高效地获得166A高产突变菌株。

多重耐药菌的监控与新抗生素研发

目的介绍目前我国多重耐药菌的基本现状,分析多重耐药菌的产生、传播情况,探讨我国应对细菌多重耐药措施的思考。方法收集、检索国内外近年有关细菌多重耐药的文献报道、课题总结和案例报告,归纳、分析、评估当前我国细菌多重耐药的严峻形势,并对可能的原因进行分析,调研国外相关成功经验,探讨我国应对细菌多重耐药的基本思路。结果目前我国细菌耐药的重点依然为耐甲氧西林的葡萄球菌、耐β-内酰胺类和大环内酯类抗生素的多重耐药肺炎链球菌、产超广谱β-内酰胺酶及AmpC酶的革兰阴性杆菌和非发酵糖菌群的多重耐药菌等。动物饲养、食品保鲜等领域过度添加抗生素,抗生素生产企业随意排放含有高浓度抗生素的废渣,临床治疗领域长期、反复、无原则、大剂量地使用抗生素,均导致了人类活动空间抗生素浓度的持续增加,成为诱发耐药菌产生并促使其蔓延的主要原因。结论建议加强多重耐药菌的监控,密切关注其发展趋势;引导、强化抗耐药菌抗生素,尤其对革兰阴性MDR菌敏感的新抗生素研发;同时加强各部门的协同力度,建立国内抗耐药菌抗生素生产、供应信息数据库,预测突发耐药菌感染时的药物可及性;并从药物研发到生产、供应等各个环节制定应急预案,做到未雨绸缪。

新的抗革兰阳性菌抗生素的药物经济学

革兰阳性耐药菌,如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐青霉素肺炎链球菌感染等已经成为临床医师必需经常面对的棘手问题,这也迫使药物化学家加快了研制能有效对付这些革兰阳性耐药菌感染的新抗生素的步伐。本文根据近年来已上市和即将上市的新抗生素(包括氟喹诺酮类、脂肽类、口恶唑烷酮类和糖肽类等)的生物学性质(如抗菌谱、抗菌活性、耐药性、疗效、作用靶点和安全性)的不同以及临床医师在选择治疗方案时必须考虑的其他各种因素,对这些新药在治疗革兰阳性耐药菌感染时的药物经济学及其彼此的差异进行了综述,为临床医师选择最佳治疗方案提供参考。

治疗革兰阳性菌严重感染的抗生素新进展

鉴于主要的革兰阳性致病菌葡萄球菌和链球菌耐药性的不断增加,加之目前临床上缺乏能有效治疗耐药菌感染的新抗生素,故开发能够有效对付这些耐药菌感染的新药已迫在眉睫。近年来被批准用于临床的新抗生素有利奈唑胺(第一个用于临床的唑烷酮类药物)、达托霉素(第一个用于临床的脂肽类药物)、泰利霉素(由克拉霉素衍生而来的酮内酯类药物)和替加环素(静注用广谱四环素类药物)。处于临床研究阶段的新抗生素有ceftobiprole(对耐甲氧西林葡萄球菌具有活性的广谱头孢菌素类药物)、DX-619和WCK-771(二者均为对耐喹诺酮葡萄球菌具有活性的喹诺酮类抗菌药)、奥利万星和dalbavancin(二者均为新糖肽类药物)以及iclaprim(二氨基嘧啶类药物)。处于临床前研究阶段的用于治疗革兰阳性菌感染的新抗生素有喹啉-萘啶类抗生素(quinlline-naphthyridines:作用于新的DNA促旋酶位点)、新的喹诺酮类(具有强抗菌活性)、肽脱甲酰化酶抑制剂、林可酰胺类、唑烷酮类、脂肽类以及头孢菌素类衍生物,其中,部分化合物有望成为治疗葡萄球菌和肺炎链球菌感染的候选药物。

新氟喹诺酮类抗生素的不良反应

目的 :综述新氟喹诺酮类抗生素的各种不良反应 ,为临床合理用药提供依据。 方法 :检索国内外文献 ,归纳有关新氟喹诺酮类抗生素不良反应报道。 结果 :新氟喹诺酮类抗生素耐受性好 ,最为常见的不良反应为胃肠道反应、中枢神经系统反应、变应性反应、光毒性和心血管毒性、肝毒性等。 结论 :新氟喹诺酮类抗生素虽然不良反应轻微 ,但仍应监测其不良反应。

新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究

目的：建立大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱测定法，研究大鼠静脉注射17997后药代动力学、组织分布和胆汁排泄，以及血浆蛋白结合率。方法：SD大鼠以4或1mg·kg^-1剂量尾静脉注射给药，按实验设计采集血样、组织、胆汁，用HPLC法测定药物浓度；血浆蛋白结合率用平衡透析法测定。结果：17997保留时间为约7．0min；大鼠静脉推注4mg·kg^-1 17997后药代动力学参数如下：消除半衰期为75．71min，Co为4．51μg·mL^-1，清除率为52．5mL·min^-1·kg^-1，药时曲线下面积AUC为76．16min·μg·mL^-1；给药后15min 17997在大鼠体内组织分布依次为肺16．55μg·g^-1、十二指肠7．34μg·g^-1、肝6．51μg·g^-1、心4．18μg·g^-1、肾3．31μg·g^-1、脾3．12μg·g^-1、胸腺1．83μg·g^-1和淋巴结0．74μg·g^-1。大鼠静脉推注4、1mg·kg^-1 17997后24h胆汁排泄率分别为(55．4±9．4)％和(58．8±11．8)％；大鼠血浆蛋白结合率为(92．27±2．91)％。结论：本实验建立了测定大鼠血浆、胆汁和组织中17997的高效液相色谱紫外检测法，操作便捷，高效灵敏，样品用量少。大鼠静脉推注17997后体内分布排泄速度较快，肺组织浓度最高，蛋白结合率高，主要通过胆汁排泄。应用于临床时，需综合考虑各种因素对其疗效和毒副作用产生的影响。

分析采用胸腺法新联合抗生素治疗急性附睾炎患者的临床疗效

目的评价胸腺法新联合抗生素治疗急性附睾炎的效果以及安全性,为急性附睾炎临床治疗工作提供参考。方法方便选择该院2016年2月—2017年6月收治住院治疗的118例急性附睾炎患者,以随机数字表法进行分组。对照组59例急性附睾炎患者接受抗生素治疗,观察组59例急性附睾炎患者接受抗生素联合胸腺法新,对比2组急性附睾炎患者退热时间、VAS评分、精液异常率、不良反应发生率、住院时间以及治疗效果。结果 2组急性附睾炎患者住院时间、退热时间、不良反应情况方面差异无统计学意义(P>0.05)。2组急性附睾炎患者组间VAS评分对比,观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组、对照组治疗总有效率分别为98.31%、81.36%,差异有统计学意义(χ~2=9.276 7,P=0.002 3)。观察组、对照组异常率分别为1.69%、18.64%,差异有统计学意义(χ~2=9.276 7,P=0.002 3)。结论胸腺法新联合抗生素治疗急性附睾炎安全性高、临床效果显著,具有联合推行价值。

新氟喹诺酮类抗生素治疗呼吸道支原体感染的疗效和不良反应分析

目的:探讨新氟喹诺酮类抗生素治疗呼吸道支原体感染的疗效和不良反应,以供临床参考。方法:将92例呼吸道支原体感染的患者随机分为两组。对照组患者给予阿奇霉素治疗,试验组患者给予新氟喹诺酮类药物治疗,比较两组患者的疗效和不良反应。结果:试验组患者总有效率为95.65%(44/46),对照组患者的总有效率为82.61%(38/46),试验组总有效率明显优于对照组(P<0.05);试验组不良反应低于对照组患者(P<0.05)。结论:采用新氟喹诺酮类抗生素治疗呼吸道支原体感染可取得较好的疗效,且不良反应少,值得在临床应用。

常压室温等离子体-紫外复合诱变选育新硫肽类抗生素166A高产菌株

目的通过对新硫肽类抗生素166A产生菌小单孢菌TMD166进行诱变选育研究,以期获得产166A的高产菌株。方法使用多功能等离子体诱变系统(multifunctional plasma mutagenesis system,MPMS)对出发菌株TMD166的孢子进行等离子体-紫外(MPMS-UV)复合诱变,单孢子悬液经照射处理、涂布培养后获得单菌落,并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法对菌株进行初筛,之后对高产菌株进行摇瓶复筛,利用突变株摇瓶发酵的化学效价筛选出正突变菌株。结果对比MPMS-UV不同诱变剂量发现,MPMS105s-UV60s复合诱变剂量获得的正突变率最高,达到41.43%,相应致死率为99.88%。最终筛选出一株166A高产突变株TMD166-MU1,在培养温度为28℃、210 r/min的条件下,经过96~120 h培养后,166A产量相比出发菌株提高了7.47倍。结论采用MPMS-UV复合诱变方式,再结合牛津杯固体发酵高通量筛选方法和摇瓶复筛,可高效筛选获得166A高产菌株。

新复方抗生素他唑巴坦/哌拉西林钠粉针

据临床应用的需要扼要小结了新药他唑巴坦 /哌拉西林钠粉针的药效学 。

Angucycline/Angucyclinone类抗生素的研究进展

本综述主要回顾了angucycline/angucyclinone类抗生素的研发历史,归纳了1996年6月后新发现的该类抗生素,同时对发现该类抗生素的新方法进行了总结。

抗生素与急性间质性肾炎

抗生素及磺胺类抗微生物作用的发现,使疾病开始有了特异性的治疗。新抗生素的研制给疾病的治疗带来了实惠,但也带来了许多毒副作用。抗生素的滥用是目前国内存在较严重的问题之一,笔者曾撰文谈及临床上滥用、无限制地增加剂量、无目的的联合用药都会引起肾脏损害。随着抗生素在临床上的广泛应用,新抗生素的不断问世,非处方乱售抗生素现象的普遍存在。