长春西汀注射液杂质谱研究

目的优化长春西汀注射液中有关物质的测定方法,并研究其杂质谱,明确杂质来源及其与生产工艺间的关系。方法采用HPLC法,色谱柱为ACE Excel C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.2 mol·L^(-1)乙酸铵溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温35℃,检测波长280 nm,测定7家企业生产的79批次长春西汀注射液中有关物质,采用UHPLC-Q-TOF对最大未知杂质结构进行推测,结合酸、碱、氧化、高温和氧化破坏试验及工艺分析和模拟灭菌工艺,确定检出杂质,归属杂质来源。结果优化后的检测方法,可对长春西汀杂质A、B、C、D、F及长春胺、苯甲醛和糠醛等8个已知杂质进行有效分离和测定。7家企业生产的长春西汀注射液均检出3~6种已知杂质和1~3种未知杂质,杂质A是最大已知杂质,结果中位数为0.22%~0.31%,最大未知杂质为长春西汀结构类似物,结果中位数为0.034%~0.082%,杂质总量结果中位数为0.53%~0.73%。不同厂家的杂质谱不尽相同。结论本法适用于长春西汀注射液中有关物质的测定和质量控制,工艺处方分析结果表明,糠醛和苯甲醛为辅料维生素C和苯甲醇氧化降解引入的杂质,杂质A、B、C、D、F和长春胺为工艺杂质,其中杂质A、F也是降解杂质。

化学药品中的遗传毒性杂质的质量控制

药品中微量水平的遗传毒性物质具有引发肿瘤甚至癌症的风险,并且该致癌风险可能与剂量没有相关性。因此,目前各国监管机构要求对药品中遗传毒性杂质进行严格控制。本综述通过查阅国内外相关文献、指导原则,从监管机构对药品中遗传毒性杂质的监管策略、遗传毒性杂质来源、检测方法及清除策略4个方面进行了系统的总结综述。该综述为药品中遗传毒性杂质的控制/清除、检测提供了参考和依据。

硅外延层中的杂质

主掺杂质、固态外扩散杂质、气相自掺杂质、系统自掺杂质和金属杂质等五类杂质源是外延层中的常见杂质。主掺杂质决定外延层的电阻率。固态外扩散、气相自掺杂和系统自掺杂影响衬底界面附近的外延层杂质浓度的深度分布。金属杂质在外延层中对器件有害。本文系统地介绍了掺杂源的掺杂过程也给出了控制的方法。

HPLC法测定奥美沙坦酯2个氯代基因毒杂质的含量

是为了建立HPLC 法测定奥美沙坦酯原料药中3和氯代基遗传毒杂质的含量。方法 色谱柱为苯基键合硅烷硅胶为填充剂(Kromail Eternity 5-Pheny Hexyl 250×4.6mm,5μm),用磷酸二氢钾溶液(将2.04克的磷酸二氢钾溶于水中,稀释到1000ml,用磷酸将 pH调整到3.2)作为移动相,用乙腈作为移动相 B,用直线梯度法将其从样品中分离出来;该方法的探测波长为215 nm;流量1.0ml/分钟,温度40℃,10μ L进样。结果 结果表明,在0.17μ g/ml—8.5μ g/ml范围之内,3个样品的峰面积与其含量有很好的相关性(r=0.9999),平均加标为98.9%;结果表明,在0.17μ g/ml—8.5μ g/ml范围之内,杂质4与其峰面积之间有很好的相关性(r=0.9999),平均回收率为103.3%;杂质5质量浓度在0.17μg/ml~8.5μg/ml内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998),平均回收率为97.7%。结论 本方法可用于同时测定奥美沙坦酯原料药中3和氯代基遗传毒杂质的含量,且专属性强,耐用性好。

钼精矿焙烧过程中杂质化合物对烧结行为的影响

在钼精矿焙烧过程中,伴生元素转化及其与二硫化钼的相互作用会引起粉体部分熔化、结块、团聚等烧结现象,严重影响钼焙砂质量和炉子寿命。本文研究了钼精矿焙烧时赋存的杂质(种类和含量)以及焙烧温度对其烧结行为的影响,对其烧结程度进行定量化计算,并观察烧结物中各成分黏结形态的微观形貌。结果表明:钼精矿中SiO_(2)和Al_(2)O_(3)对钼精矿焙烧烧结行为影响很小,而CaO、MgO、Fe_(2)O_(3)、CuO和K_(2)CO_(3)会强化烧结行为;增大反应温度达到MoO_(3)与钼酸盐共晶的临界温度后会加剧团聚现象;增大CaO、CuO和K_(2)CO_(3)含量,对钼精矿烧结行为影响最大。烧结物中各组分之间的黏结形态分为三类,即加SiO_(2)或Al_(2)O_(3)后呈孤立型,加CaO或MgO后呈交叉型,以及加Fe_(2)O_(3)、CuO或K_(2)CO_(3)后呈包裹型。

药物杂质分析研究进展

药物杂质分析方法的综述。基于生产工艺、储藏过程、水解条件、氧化条件、光热条件、辅料与包装引起的杂质等方面探讨了药物杂质来源,综述了采用衍生技术、制备技术、光谱分析、色谱分析等多样化方法和技术手段,对产生的有机杂质、残留溶剂、晶型变化、基因毒性杂质、手性杂质等药物杂质的分析研究,为药物杂质分析提供理论参考,从而有效控制药物杂质,保证药物质量安全与有效。

电感耦合等离子体质谱法测定盐酸溴己新葡萄糖注射液中29种元素杂质含量

目的建立利用电感耦合等离子体质谱法(ICP−MS)同时测定盐酸溴己新葡萄糖注射液中29种元素杂质含量的分析方法。方法自2022年9—10月,采用ICP-MS法。样品直接稀释后分析,通过在线加入内标元素来校正测量结果。内标液添加异丙醇进行基质匹配以减少仪器信号漂移干扰和样品基体效应。射频功率1550 W;雾化气流量1.05 L/min;辅助气流量0.90 L/min;KED模式;碰撞气流量4.5 mL/min;全定量法采集。结果29个元素在各自的检测浓度范围内线性关系良好(r>0.9987)。检测限为0.0000573~0.285μg/L,平均回收率为91.0%~108.4%(n=3),重复性为1.3%~7.2%(n=6)。结论该方法快速、准确、操作简便,可用于盐酸溴己新葡萄糖注射液中元素杂质的质量控制。

基于改进Mask R-CNN的青菜杂质检测研究

绿叶蔬菜的智能包装加工是实现绿叶蔬菜智能化生产、降低生产成本的重要部分,对绿叶蔬菜在包装加工时的杂质检测是其重要前提。以青菜为研究对象,提出一种基于Mask R-CNN的青菜杂质检测模型。首先采集标注掺杂枯树叶、枯菜叶和碎纸片3种常见杂质的青菜图像1370多张,并通过数据增强的方法扩充建立含有2740张青菜杂质图像的数据集。为减少背景对杂质检测的影响,通过在Mask R-CNN模型中加入协调注意力机制,同时添加全连接层和Dropout层,增强模型特征提取能力,减少过拟合现象,并使用迁移学习方法对模型进行微调。结果表明改进后的Mask R-CNN算法对青菜杂质识别的平均精度均值为99.19%,检测速度为8.45 FPS,检测效果良好,可以满足青菜杂质的检测需求。

阿昔洛韦杂质IM5和IM6的合成研究

阿昔洛韦,又名无环鸟苷,是一种必不可少的抗病毒类药物,主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染,是治疗HSV脑炎的首选药物。本论文以阿昔洛韦的杂质IM-5和IM-6为研究对象,以乙二醇为原料,设计了一条合适的阿昔洛韦杂质IM-5和IM-6的合成工艺。

5种β受体拮抗剂类药物中的N-亚硝基类杂质的含量研究

目的测定普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、比索洛尔原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量,明确其含量的关注阈值。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术。以ACE Excel 3 C18-AR为色谱柱,以含0.01 mol/L乙酸铵的0.2%甲酸溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.60 mL/min,柱温为40℃,进样量为5μL;以可加热的电喷雾离子源为离子源,以全扫描-选择离子监测模式进行正离子扫描。采用该法对10家企业生产的15批β受体拮抗剂类药物原料药/制剂中N-亚硝基类杂质含量进行测定,并采用Discovery Studio软件对待测杂质进行毒性预测和关注阈值估算。结果5种β受体拮抗剂类药物中,N-亚硝基普萘洛尔、N-亚硝基美托洛尔、N-亚硝基阿替洛尔、N-亚硝基艾司洛尔、N-亚硝基比索洛尔检测质量浓度的线性范围分别为1.01~503.38、1.02~508.38、0.97~483.63、1.11~554.27、1.05~523.92 ng/mL(r>0.999),定量限分别为1.04、0.25、0.05、0.55、1.05 ng/mL,检测限分别为0.52、0.08、0.02、0.17、0.52 ng/mL,精密度、重复性、加样回收率、稳定性、耐用性试验的RSD均小于7.5%(n=6或n=5)。15批样品中,除1批样品外,其余批次均检出了N-亚硝基普萘洛尔(1.07~8.91 ng/mg)、N-亚硝基美托洛尔(1.43~3.37 ng/mg)、N-亚硝基阿替洛尔(1.33 ng/mg)、N-亚硝基艾司洛尔(0.19 ng/mg)、N-亚硝基比索洛尔(1.27 ng/mg)。经预测,上述5种杂质有不同程度的生育毒性、致突变性、致癌性,关注阈值分别为1.0、0.4、4.3、0.2、46.7 ng/mg。结论所建方法简单快捷、灵敏度高、专属性强,估算的关注阈值明确,可用于多种β受体拮抗剂类药物中N-亚硝基类杂质的含量控制。

电感耦合等离子体-质谱法测定枸橼酸三乙酯中7种元素杂质

目的建立测定枸橼酸三乙酯中镉(Cd)、铅(Pb)、砷(As)、汞(Hg)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)7种元素杂质残留量的电感耦合等离子体-质谱法。方法采用在线内标法,载气为氦气,等离子体模式为HMI-8,载气、雾化气、辅助气流量均为0.8 L/min,等离子气流量为15.0 L/min,蠕动泵转速为0.10 r/min,雾化室温度为2℃。结果V,Co,Ni,As,Cd,Pb元素的质量浓度在0~20.0 ng/mL范围内,Hg元素的质量浓度在0~5.0 ng/mL范围内,与仪器响应值线性关系良好(r≥0.9995,n=7);精密度试验结果的RSD均小于3%(n=6);加样回收率分别为97.58%,96.12%,96.56%,100.25%,96.63%,99.80%,106.73%,RSD分别为1.11%,1.29%,2.43%,1.09%,0.89%,1.26%,4.48%(n=9)。23批样品中7种元素杂质含量均低于控制阈值。结论该方法操作简便、精密度好、结果准确,可用于枸橼酸三乙酯中痕量元素杂质的含量测定。

酸液中的缓蚀剂和杂质离子对带钢酸洗效果的影响

通过对比热轧带钢在不同成分酸液中的铁损速率,以及不同钢种在不同质量分数缓蚀剂的酸液中的铁损速率,明确了酸液中的缓蚀剂和杂质离子Cu^(2+)对热轧带钢酸洗效果的影响。指出影响热轧带钢在酸液中铁损速率的因素包括钢种成分、缓蚀剂质量分数及酸液成分等。热轧带钢经不同酸液酸洗后的表面色泽和微观形貌存在差异。酸液中的杂质离子Cu^(2+)会显著影响酸洗效果,缓蚀剂与Cu^(2+)对抑制带钢铁损速率有叠加作用。在对废酸的处理过程中,必须管控杂质离子Cu^(2+)的质量浓度,以获得良好的酸洗效果。

HVI935杂质仪与原棉杂质分析仪试验结果分析

近年来,随着我国纺织工业技术设备进一步更新和棉纤维检验HVI900系统的推广应用,棉花品质育种的观点已由常规的“长度——衣分——细度——强度”改变为“强度——长度/整齐度——马克隆值——含杂”。由此可见,原棉含杂问题越来越受到人们的重视。

离子型稀土矿浸取剂阴离子对稀土和杂质铝浸出行为的影响

离子型稀土矿浸出过程常伴随杂质铝的浸出,这会增加后续除杂工序和成本,并造成稀土损失。为了保障稀土高效浸出的同时减少杂质铝离子的浸出,同时为离子型稀土矿绿色高效浸取剂的遴选提供方案,以不同阴离子体系(SO_(4)^(2−)、Cl^(−)、NO_(3)^(-)−和CH_(3)COO^(−))的铵盐和镁盐为浸取剂,考察了单一浸取剂浓度、液固比和流速及组合药剂对稀土和杂质铝浸出行为的影响。结果表明:随着浸取剂浓度、液固比的增加以及浸取剂流速的降低,稀土浸取率逐渐增大,不同阴离子对稀土浸出的促进效果为SO_(4)^(2−)>Cl^(−)>NO_(3)^(-)−>CH_(3)COO^(−),且镁盐的稀土浸取率高于铵盐。浸取剂中存在的乙酸根阴离子可以显著降低浸出液中的杂质铝浓度,在硫酸镁与乙酸镁组合药剂分步加药的最佳条件下,可获得稀土浸取率为97.36%、稀土离子质量浓度为706.34 mg/L、铝离子质量浓度为17.8 mg/L的浸出母液。

含杂质CO_(2)混合体系的气液相平衡计算模型

对含杂质CO_(2)体系相平衡的准确表征是CCUS(碳捕集、利用与封存)应用中的关键。为探讨针对此类体系相平衡计算的最佳热力学模型,基于CO_(2)/N_(2)、CO_(2)/O_(2)与CO_(2)/H_(2)O等3种二元混合工质的气液相平衡数据,分别使用状态方程(PR、SRK、BWRS、CPA、GERG-2008)和活度系数模型(NRTL、UNIQUAC)进行了气液闪蒸计算。结果表明,针对含杂质CO_(2)二元混合体系,CPA方程具有最高的计算精度,其结果与实验值的平均偏差仅为4.75%。随后,采用CPA方程对CO_(2)/N_(2)、CO_(2)/N_(2)/O_(2)和CO_(2)/N_(2)/O_(2)/H_(2)O等混合物的相包络线进行了预测,其对泡点、露点压力的计算与NIST(美国国家标准与技术研究院)方法计算结果的平均偏差小于3.5%,表明了CPA方程可作为一种简单且准确的含杂质CO_(2)混合体系相平衡计算方法。

高效液相色谱法测定盐酸达泊西汀中9种杂质

建立了高效液相色谱法测定盐酸达泊西汀中9种工艺杂质和降解杂质的含量。采用飞诺美Gemini C_(18)色谱柱,以0.04%(体积分数)二乙胺-10 mmol/L碳酸氢钠水溶液作为流动相A,乙腈作为流动相B,进行梯度洗脱,柱温为40℃,检测波长为210 nm和293 nm,流量为1.0 mL/min,进样体积为20μL。结果表明,9种杂质的质量浓度在0.013~2.107μg/mL范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.9990,定量限为0.013~0.079 mg/kg。按加校正因子的自身对照法计算,样品的平均加标回收率为95.0%~103.0%,测定结果的相对标准偏差为0.5%~2.2%(n=9),各杂质分离度良好。该方法专属性强、精密度好、准确度高,可作为盐酸达泊西汀中工艺杂质和降解杂质的控制和质量评价方法。

浅谈农药杂质分析及特征官能团杂质的识别方法

农药中的杂质,特别是相关杂质,常常对农药产品的品质造成不良影响,并增加农药产品的使用风险。本文概述了农药原药中杂质的一般分析流程,并解析了杂质的主要来源。并详细分类介绍了主要相关杂质的类型及主要特征官能团,阐述了胺类化合物的主要化学衍生化反应类型,进一步引出了稳定同位素同时标记的化学衍生化方法在杂质识别过程中独特作用。论文相关内容有利于增强对农药杂质分子特性的了解,并为提升农药相关杂质的识别和解析提供有价值的参考。

化学原料药元素杂质控制策略探索与思考

元素杂质影响药品安全性和有效性,国际人用药品注册技术协调会(ICH)在2022年4月发布了《Q3D(R2):元素杂质指导原则》最终版。本文参考Q3D(R2)分析了化学原料药中元素杂质,识别出各种潜在来源的可能元素杂质,对生产角度各环节元素杂质的控制策略进行讨论,为后续药品研发、生产、质量控制和上市变更研究,提供了新的研究思路。

四氟化锗中痕量气体杂质的气相色谱分析

建立了气相色谱法测定高纯四氟化锗中痕量气体杂质的方法,设计气路切割过程并研制高密封性吹扫进样系统。采用GOW MAC 816气相色谱,载气为氦气,采用脉冲放电氦离子化检测器(PDHID)。结果表明:各项杂质分离效果良好,平行实验相对标准偏差均在5%以下。该方法准确可靠,可用于高纯四氟化锗中痕量气体杂质的测定。

高效液相色谱-质谱法同时测定药品中10种亚硝胺类基因毒性杂质

建立了超高效液相色谱-质谱联用法同时测定盐酸二甲双胍片、盐酸雷尼替丁胶囊、阿奇霉素原料药和氯沙坦钾原料药中10种N-亚硝胺类基因毒性杂质的含量。采用Kintex F5柱(100 mm×3 mm,2.7μm)为分离柱,以0.1%(体积分数)甲酸水-甲醇作为流动相,流量为0.6 mL/min,梯度洗脱,柱温为40℃,进样量为5μL。离子源为大气压化学电离源,采用多反应监测模式进行正离子扫描。10种N-亚硝胺类基因毒性杂质的质量浓度在1.0~104.2 ng/mL的线性范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数均大于0.9995,检出限为0.1004~0.1042 ng/mL,定量限为0.0335~0.0347 ng/mL。样品平均加标回收率为91.73%~101.31%,测定结果的相对标准偏差为1.08%~3.67%(n=9)。该方法专属性强、灵敏度高,适用于同时测定盐酸二甲双胍、盐酸雷尼替丁、阿奇霉素和氯沙坦钾中的10种N-亚硝胺类基因毒性杂质。