原发性骨质疏松潜在生物标志物的生物信息学分析

背景:原发性骨质疏松症的发病率高,但发病机制尚不完全清楚,目前尚缺乏有效的早期筛查指标和治疗方案。目的:通过综合生物信息学分析,进一步探索原发性骨质疏松症的发生机制。方法:原发性骨质疏松症数据来自公共基因表达数据库,筛选差异基因分别进行GO功能和KEGG通路富集分析。此外,将差异基因进行蛋白质-蛋白质相互作用网络确定原发性骨质疏松症相关核心基因,并通过最小绝对收缩和选择运算算法来识别并验证原发性骨质疏松症相关的生物标志物,并分别进行免疫细胞相关分析、基因富集分析以及药物标靶网络分析。最后将生物标志物行qPCR实验验证。结果与结论:①该研究中共获得126个差异基因以及前列腺素、表皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶3、转化生长因子B1和视网膜母细胞瘤基因1等5个生物标志物。②GO分析表明差异基因主要富集在细胞对氧化应激的反应以及自噬的调节等方面;KEGG分析显示主要集中在自噬以及细胞衰老等通路当中。③生物标志物的免疫分析发现,前列腺素,视网膜母细胞瘤基因1、丝裂原活化蛋白激酶3与免疫细胞密切相关。④基因富集分析表明,生物标志物与免疫相关途径有关。⑤药物标靶网络分析显示5个生物标志物与原发性骨质疏松症药物相关。⑥qPCR结果表明,前列腺素、表皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶3和转化生长因子B1在原发性骨质疏松症样本中,与对照样本相比表达显著上升(P<0.001),而视网膜母细胞瘤基因1在原发性骨质疏松症样本中,与对照样本相比表达显著下降(P<0.001)。⑦总之,该研究筛选并验证了5个原发性骨质疏松潜在生物标志物,为进一步深入探究原发性骨质疏松症的发病机制、早期筛查诊断及靶向治疗提供了参考依据。

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

机器学习识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬诊断标志物及免疫浸润分析

背景:线粒体自噬和激素性股骨头坏死的发生、发展关系密切,但具体生物标志物及调控机制尚未明确。目的:通过机器学习算法识别激素性股骨头坏死中线粒体自噬的关键标志物及免疫浸润分析。方法:从GEO数据库下载股骨头坏死数据集GSE123568和GSE74089,分别作为训练集和验证集,在激素性股骨头坏死组和对照组之间选择差异表达基因,进行加权共表达分析。从MitoCarta 3.0数据库下载线粒体自噬相关基因,然后与差异基因和模块基因取交集。利用两种机器学习算法鉴定激素性股骨头坏死线粒体自噬关键基因,利用外部验证集进行验证。采用CIBERSORT和免疫浸润分析免疫细胞占比,单样本基因集富集分析线粒体自噬基因与免疫细胞的相关性分析。结果与结论:①差异分析共获得1163个差异基因,其中有663个上调基因和500个下调基因;加权共表达分析鉴定出4个相关模块,共1412个模块基因;②最终与线粒体自噬基因取交集初步筛选出39个交叉基因可能是疾病相关线粒体自噬基因;GO富集分析结果显示,生物过程主要涉及血红素代谢、线粒体运输、核苷酸双磷酸代谢和硫酯代谢过程,细胞组分主要涉及线粒体基质、线粒体外膜、细胞器外膜和线粒体内膜,分子功能主要涉及脂肪酸连接酶活性、铁-硫簇结合和辅酶A连接酶活性;KEGG富集分析结果共映射出6条通路,主要涉及脂肪酸降解、线粒体自噬、丁酸代谢、脂肪酸生物合成和辅因子生物合成;③经LASSO回归和随机森林算法分析最终得到4个核心基因(ALDH5A1、FBXL4、MCL1和STOM),4个核心基因和诊断列线图外部验证集的受试者工作特征曲线均大于0.9;④激素性股骨头坏死发生发展与活化的树突状细胞、骨髓来源的抑制性细胞、调节性T细胞和中心记忆CD8T细胞等免疫细胞有关;⑤结果显示,4个关键的线粒体自噬基因ALDH5A1、FBXL4、MCL1和STOM通过破骨细胞分化和免疫机制在激素性股骨头坏死进展中发挥关键作用,均具有较好的疾病预测效果,可能作为激素性股骨头坏死诊断和治疗的生物标志物。

论地理标志构成要素的认定

我国将建立的统一地理标志制度,应以保障特色产品的品质,保护生产者、经营者和消费者利益,促进特色产品经济发展为目的。正确认定地理标志的构成要素对于该制度的建立具有决定性意义。结合国际公约并借鉴国外经验,分析地理标志构成要素认定中的客观性与多样性问题。产品品质特征具有稳定性与演化性,对其的认定应具有客观性并体现多样性。声誉作为地理标志产品的特征,应从其与产品客观品质的关系角度来认定。对于地理“标志”应采用《TRIPS协定》的开放式规定。产地的自然或人文因素、产地范围、产品品质特征是三个互动制约的客观因素。在地理标志构成要素的认定中,应保障相关利益方的充分参与,以保证认定的客观性并更好地保护相关主体的利益。

如何识别交通标志

交通标志分为主标志和辅助标志两大类。 1.主标志。包括禁令标志、警告标志、指示标志、指路标志。

交通标志的检测与识别方法研究综述

交通标志的检测与识别是当今目标检测领域一项较为关键的技术,在智能交通系统和辅助驾驶技术中发挥着重要作用。对交通标志检测与识别领域早期的传统方法和现阶段较流行的深度学习方法分别做了阐述和分析,相较于传统的交通检测和交通识别方法,基于深度学习的方法更能兼顾准确性和实时性,对于遮挡、光线变化、目标太小等情况有很好的鲁棒性。最后总结了国内外常用的交通标志数据集,并对深度学习方法在该领域的发展进行了展望。

基于氧化应激生物标志物的抗生素制药废水生态风险评价

近年来我国制药产业发展迅速,由此产生了大量的制药废水。制药废水尤其是抗生素制药废水的排放,对水环境造成了潜在威胁。以石家庄市某制药厂达标排放的抗生素制药废水为研究对象,将斑马鱼暴露于不同浓度的抗生素制药废水中(体积分数为10%、40%、70%),分别于第3、6、9、12、15天测定斑马鱼肌肉组织中活性氧自由基(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)6项氧化应激生物标志物的活性或含量,并基于生物标志物测定结果计算基于改进的综合生物标志物响应指数(IBR v2)以评价其生态风险。结果表明:抗生素制药废水的胁迫使斑马鱼肌肉组织产生了氧化应激反应,但不同实验组之间的响应时间存在差异,暴露第6天时,70%实验组的ROS含量、CAT活性、GSH含量、MDA含量和γ-H2AX含量均较对照组发生了显著的变化(p<0.001),响应时间早于10%和40%实验组,表明高浓度抗生素制药废水胁迫能够快速诱导斑马鱼产生氧化应激反应;基于6项肌肉组织氧化应激生物标志物的IBR v2值计算结果显示,达标排放的抗生素制药废水仍具有较高的环境风险,且高浓度的制药废水产生的生态风险更加快速和持久。本研究可为抗生素制药废水生态风险评价和相关排放标准的制定和完善提供参考。

肿瘤标志物联合血常规炎性指标、凝血功能指标在上皮性卵巢癌诊断中的价值分析

目的从肿瘤标志物、血常规炎性指标和凝血功能指标中寻找辅助上皮性卵巢癌诊断的血液学指标组合。方法选取2021年5月至2023年5月郑州大学第三附属医院收治的118例上皮性卵巢癌患者为上皮性卵巢癌组,117例卵巢良性肿瘤患者为卵巢良性肿瘤组。检测和比较2组间血液学检验指标的差异,包括肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、CA15-3、CA125和人附睾蛋白4(HE4),血常规炎性指标血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞和单核细胞比值(LMR)和红细胞分布宽度(RDW),凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体。选取组间差异有统计学意义的指标通过多因素Logistics回归分析筛选出上皮性卵巢癌的独立危险因素。通过受试者工作曲线(ROC)分析单一指标检测对上皮性卵巢癌的诊断效能。通过二元Logistics回归分析联合ROC曲线分析多指标联合检测对上皮性卵巢癌的诊断效能。结果肿瘤标志物CA15-3、CA125和HE4,血常规炎性指标PLR、NLR和LMR以及凝血功能指标FIB和D-二聚体的表达在上皮性卵巢癌组和卵巢良性肿瘤组之间存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示CA125、HE4、FIB和D-二聚体是上皮性卵巢癌的独立危险因子(OR>1)。ROC曲线分析结果显示,CA125、HE4、LMR、FIB和D-二聚体对上皮性卵巢癌诊断的AUC分别为0.911、0.933、0.768、0.801和0.872。7种多指标联合检测中,CA125+HE4+LMR+FIB+D-二聚体诊断上皮性卵巢癌的AUC最大,为0.986,灵敏度为96.6%,特异性为96.6%。结论术前血液肿瘤标志联合血常规炎性指标、凝血功能指标的多指标联合检测可以作为上皮性卵巢癌鉴别诊断的一种辅助方法,可为临床提供更有价值的诊断信息。

我国环境标志法律制度分析

环境标志是以市场为介质,自愿性的以环境保护为最终目的的环境管理模式。环境标志法律制度不仅是规范环境标志及其计划的规则,规则的功能实现及良好运作也是环境标志法律制度所应考察之意。环境标志的法律属性是证明商标;环境标志使用合同是民事合同,而非行政合同。环境标志认证制度与使用制度是环境标志制度最基本的两个方面,需完善其规范构成和运行。建立完善的环境标志法律规则及确保其良好的运行及功能的实现是环境标志法律制度健全的主要内容。

入世后图书馆应推广使用标志符号

图书馆作为一个公共文化场所 ,使用标志符号 ,不但有利于丰富图书馆的文化内涵 ,美化学习环境 ,增添读者学习文化的趣味性 ,而且对图书馆国际化、统一化。

乙型肝炎病毒标志物的临床意义及研究进展

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染引起的一种严重危害人类健康的传染病。HBV感染呈世界性流行,造成严重的公共卫生问题。目前,随着疫苗的接种及抗病毒药物的治疗降低了HBV的感染,但HBV的消除仍是一大难题。HBV标志物是诊断HBV感染、观察疾病进展以及评估抗病毒治疗效果的最主要检测指标。临床上,HBV标志物主要包括传统血清学标志物和病毒学标志物以及新型标志物。近年来出现的新型标志物能更准确地评估HBV感染的活性和抗病毒治疗效果,对慢性乙型肝炎的治疗监测具有重要价值。本文就HBV标志物尤其是新型标志物的临床意义及研究进展进行综述,旨在为HBV的精准诊断、治疗以及临床预后等提供参考。

我国地理标志与农业经济发展的灰色关联度分析

目前,地理标志行业快速发展,得到了社会和业界的广泛关注。地理标志由于其特殊属性,与第一产业存在密切联系。为了研究地理标志及其与农业相关经济指标之间的关联性,本文首先对全国范围内的地理标志大数据进行梳理;其次,采用灰色关联分析法对地理标志数量与农业相关指标之间的关联度进行分析,结果显示,地理标志与各相关经济指标之间存在不同程度的关联度;最后,为当地政府机构或相关企业在地理标志的投资和建设提出相关参考建议。

渗出砂岩型铀矿成矿预测与找矿标志

文章基于渗出砂岩型铀矿成矿机理和模式,认为渗出砂岩型铀成矿作用不同于渗入砂岩型铀矿成矿作用,其成矿预测和找矿标志也不同;提出了渗出砂岩型铀矿成矿作用两大基本关键条件识别标志:红杂色含矿建造原生成因和其中控矿灰色砂体的后生成因识别;在提出的红杂色沉积建造中渗出砂岩型铀矿“上红下黑、上下连通、红中找灰、灰中找矿”总体找矿新思路基础上,阐明渗出砂岩型铀成矿区域预测评价条件和标志:深部富铀富有机质沉积岩建造、区域构造、区域建造、放射性异常信息和综合预测标志等,提出并阐述“小凹陷成大矿”条件;系统建立渗出砂岩型铀矿床预测定位标志体系,特别是野外可识别的宏观标志,包括控矿构造、沉积建造、蚀变改造、铀矿化砂岩颜色、外来有机质特征等,并对比了渗入和渗出砂岩型铀成矿预测标志。提出的渗出砂岩型铀矿识别标志体系不仅对区分“渗入”和“渗出”两种矿化成因,而且对厘清控矿要素、指导成矿预测和找矿工程部署具有重要意义和价值。

地理标志权的行使与限制问题研究

地理标志权的行使与限制是地理标志保护领域中的重要问题,地理标志具有明显的地域特征,其所指示产品的质量、声誉及其他特征与地理来源密切相关。本文研究发现:我国地理标志保护中存在多个行政主管部门“立法过度”,导致地理标志保护体系混乱、双重保护引发的权利保护冲突等问题。司法实践中,利用商品包装、商品名称等冒用他人地理标志的投机行为被认定为侵权,但对商品产地的叙述性合理使用能够对权利人的主张进行有效阻却,而当这种使用超过一定限度时,使用不合理方式获取交易机会则会构成不正当竞争行为,希望本研究能为地理标志权的保护及相关研究提供参考。

我国质量标志种种

我国的产品质量标志大致可分为合格标志、等级标志、优质标志、认证标志和行业标志等多种。 产品质量合格标志,是产品出厂前,经本厂质检部门检验,产品各项质量指标均达到预期的标准要求而颁发的合格证标志。合格证标志的形式可依据产品的形状、性质等特点的不同而异,一般用图案或代号表示,系挂或粘贴在产品或外包装上。

7种血清肿瘤标志物单独及联合应用在不同类型肺癌早期诊断中的价值

目的探讨多种血清肿瘤标志物单独及联合检测在不同类型肺癌早期诊断中的价值。方法对53例诊断肺癌早期患者(肺癌组)和53例健康体检者(对照组)的血清肿瘤标志物〔甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关抗原(CA)125、CA199、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(proGRP)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)〕数据进行回顾性研究。比较单一血清标志物及多种血清标志物联合检测在不同病理类型肺癌早期诊断中的敏感性和特异性。结果肺癌组血清CA199、NES、CYFRA21-1水平均显著高于对照组(P<0.05)。7种血清肿瘤标志物中,CYFRA21-1阳性检出率最高(39.27%),并且CYFRA21-1的敏感性最高(0.393)。使用多种血清肿瘤标志物,CA199+NSE+CYFRA21-1的敏感性为0.566,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA的敏感性为0.585,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA125的敏感性为0.604,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA125+proGRP的敏感性为0.623。结论采用多种血清肿瘤标志物联合检测可显著提高肺癌的检出率和敏感性。

牛膝化学成分和药理作用研究进展及其质量标志物(Q-Marker)预测分析

牛膝在《神农本草经》中被列为上品,近几年研究证实牛膝的化学成分主要包括甾体、三萜皂苷、多糖、挥发油等化合物,具有抗炎镇痛、调节免疫、抗骨质疏松、保护心血管等药效。本文从牛膝的植物亲缘性,牛膝特有性、有效性、可测性化学成分和炮制后化学成分等方面,对牛膝的质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测分析,牛膝甾酮A、25 S-牛膝甾酮、25 R-牛膝甾酮、齐墩果酸-3-O-β-D-(6′-丁酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、齐墩果酸-3-O-β-D-(6′-甲酯)-吡喃葡萄糖醛酸苷、β-蜕皮甾酮等可作为牛膝质量标志物,为建立牛膝质量评价体系和深入研究其药理作用提供依据。

益肾固疏方干预老年性骨质疏松症患者骨代谢标志物的变化及临床疗效

背景:随着疾病治疗模式的改变及近年来对老年性骨质疏松症研究的深入,越来越多的研究证实中医药在防治老年性骨质疏松症方面的效果显著。目的:探讨益肾固疏方对肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者骨代谢标志物的影响。方法:选择2020年7月至2022年3月广西中医药大学附属瑞康医院收治的肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者102例,其中男32例,女70例,年龄71-93岁。采用随机数字表法将102例患者分为试验组及对照组,每组51例,对照组给予碳酸钙D3颗粒+阿仑磷酸钠片治疗,治疗组给予碳酸钙D3颗粒+阿仑磷酸钠片+益肾固疏方治疗,连续治疗3个月。治疗前及治疗3个月后,检测两组患者L_(1-4)椎体与左侧股骨颈骨密度,评估目测类比评分,检测血清骨钙素、骨桥素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平,评估中医证候积分与治疗有效率。结果与结论:①两组治疗3个月后的L1-4椎体与左侧股骨颈骨密度均高于治疗前(P<0.05),试验组治疗3个月后的L1-4椎体与左侧股骨颈骨密度均高于对照组(P<0.05);②两组治疗3个月后的目测类比评分均低于治疗前(P<0.05),试验组治疗3个月后的目测类比评分低于对照组(P<0.05);③两组治疗3个月后的血清骨钙素、骨桥素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平均较治疗前明显改善(P<0.05),试验组治疗3个月后的血清骨钙素、骨桥素水平高于对照组(P<0.05),Ⅰ型胶原交联C-末端肽及抗酒石酸酸性磷酸酶水平低于对照组(P<0.05);④两组治疗3个月后的中医证候总评分均低于治疗前,试验组治疗3个月后的中医证候总评分低于对照组;治疗3个月后,两组均未发生明显不良反应,试验组于对照组治疗总有效率分别为88.2%,70.6%,组间比较差异有显著性意义(P<0.05);⑤结果显示,益肾固疏方联合抗骨质疏松药物可通过调节骨代谢、提高骨密度、减轻患者病痛来显著改善肾虚血瘀型老年性骨质疏松症患者的临床症状,阻止疾病的进一步发展。