核药物发展小记

简要回顾了20世纪70年代以来核药物领域发展的主要成就,并对目前在临床上应用最为广泛的核药物探针[18F]FDG作了重点介绍。[18F]FDG的发展可追溯至20世纪20年代,历经半个世纪终于成功应用于临床,在肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病的诊断中发挥了巨大作用。除此以外,本文也介绍了多肽类及蛋白类核药物的最新进展。在梳理核药物发展脉络的同时,本文也借此机会向读者介绍了几位为核药物发展做出巨大贡献的科学家,并作为晚辈向其致以崇高的敬意。最终,笔者希望向读者阐明核药物研究立足基础研究、面向临床问题的学科特色,也希望读者能通过对经典核药物发展脉络的了解,对自身的科学研究有所启发。

放射金属组学:以α核素靶向治疗药物为例

金属组学是综合研究生命体内(特别是细胞内)自由或络合的全部金属和类金属的含量、分布、形态、结构及功能的一门学科。作为金属组学的一个分支,放射金属组学重点研究放射性核素的制备和应用,特别是其在环境和生物体内的含量、分布、化学种态及功能等。靶向α治疗(Targeted alpha therapy,TAT)是一种利用发射α粒子的放射性核素与肿瘤选择性载体分子结合实现靶向癌细胞,进而对肿瘤组织造成杀伤作用的一种医疗方法,是放射金属组学在癌症治疗领域的重要应用方向。α粒子凭借高线性能量传递、短组织射程和较强的相对生物学效应,在放射性免疫和肿瘤治疗方面有着广阔的应用前景。以TAT药物为例,就常用α核素、TAT药物螯合剂及其标记的靶向载体、几种重要α放射性核素靶向治疗进展予以综述,并分析TAT药物研发的挑战和发展前景,从而展示放射金属组学在核医学领域特别是癌症治疗领域的研究进展。随着更多α核素的制备和更多靶向标记方法的建立,TAT药物有望用于多种疾病,这也需要新的放射金属组学方法的建立和应用。因此,放射金属组学在核医学领域具有良好应用前景。

前列腺特异性膜抗原相关放射性核素偶联药物临床评价的研究进展

前列腺癌(PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一。其以前列腺特异性膜抗原(PSMA)高表达为特征。针对PSMA靶点的放射性核素偶联药物(RDCs)是当今PCa研究中的热点,近年来发展迅速,并在PCa诊断和治疗中发挥重要作用,多种新型PSMA相关RDCs进入临床研究。鉴于放射性药物的特殊性,在进行临床综合评价时,必须考虑电离辐射的影响。该文综述近10年来PSMA相关RDCs的临床研究,并重点介绍PSMA相关RDCs临床研究中药品综合评价的内容和方法。

放射性核素偶联药物的研究进展及技术评价层面的思考

随着核医疗、核技术和分子生物学的发展,放射性配体疗法逐渐成为精准医疗的一个重要发展方向。国内通常将放射性配体疗法药物称为放射性核素偶联药物。这类药物通过将靶向配体分子与不同的放射性核素偶联,将放射性核素递送至特定肿瘤部位,产生诊断或治疗功能。本文分析放射性核素偶联药物的研究进展及技术评价层面面临的问题,并提出相关思考和研究思路,为我国药品监管部门制定相应的政策和措施提供参考。

电荷翻转的聚酯树枝状大分子的合成、自组装及用于肿瘤细胞核的药物输送

以合成的具有电荷翻转能力的聚酯树枝状大分子(G4.5-DCA)为药物载体,包载了抗肿瘤药物阿霉素(DOX)。将G4.5-DCA(DOX)与两嵌段聚乙二醇-b-聚赖氨酸共聚物(PEG-b-PLL)静电自组装,得到了尺寸可控的载药纳米药粒。考察了该纳米药粒的粒径与形貌、药物的体外释放动力学、细胞中的亚分布以及细胞毒性。结果表明:该纳米药粒尺寸分布均一、具有很好的pH敏感药物释放特性;进入肿瘤细胞后,可将药物输送到细胞核中;与原药DOX相比该纳米药粒的细胞毒性显著提高。

重离子物理研究所核药物化学组的12年

用放射性核素标记抗肿瘤单克隆抗体（ＭｃＡＢ）一直是核药物化学组的研究重点．研究出一个制备超纯无载体１１１Ｉｎ的方法．通过双功能连接剂ＤＴＰＡ环酐将其标记于抗肿瘤ＭｃＡＢ在临床实验中获得成功．用直接标记法制备的９９Ｔｃ标ＭｃＡＢ片段在诊断胃癌方面性能优良．此外，还进行了两种标记法的方法学及Ｔｃ和Ｒｅ的配位化学研究．用加速器质谱计（ＡＭＳ）研究化学物质与ＤＮＡ的加合作用及其遗传毒性是另一个研究方向．已测定过的化学物质有烟碱、烟碱衍生物ＮＮＫ、抗蚜威等。

药物介入核素心肌显像在识别存活心肌中的作用

目的:研究核素心肌显像在识别存活心肌中的准确性及实用性。方法 :对 2 0 0 0年 10月～ 2 0 0 1年 9月行 PTCA+支架术的 30例住院心肌梗死患者 (梗塞后 2周至 3个月 ) ,采用 PTCA支架术前静点小剂量多巴酚丁胺 (3μg· kg- 1· min- 1 ) ,并合用舌下含服硝酸甘油 (0 .5 m g) 99m TC- MIBI心肌显像 ,与术后 3周时复查静息 99m TC-MIBI心肌显像进行对比 ,观察多巴酚丁胺与硝酸酯合用预测存活心肌的准确度及安全性。结果:PTCA支架术前静息 99m Tc- MIBI心肌灌注显像共有 117个节段心肌摄取异常。药物介入 99m Tc- MIBI心肌灌注显像及 PTCA支架术后 3周静息 99m Tc- MIBI心肌灌注显像放射性分布异常节段心肌血流灌注改善。术前静息心肌灌注显像的 117个节段 ,药物介入 99m Tc- MIBI心肌灌注显像有 4 1个节段灌注改善 ,2 3个节段正常 ,5 3个节段无变化。PTCA支架术后 3周随访中有 4 8个节段改善 ,2 8个节段正常 ,无效的 5 3个节段在 PTCA支架术后有 4 1个节段心肌灌注无改善。结论 :以 PTCA支架术后 3周为标准 ,静脉应用小剂量多巴酚丁胺时舌下含服硝酸甘油 (0 .5 m g)核素心肌显像 ,预测存活心肌灵敏度为 84 .2 % ,特异度为 77.4 % ,具有安全性高、副作用小。

PET核素药物临床应用流程中质量控制要点的国内外对比——以^68Ga为例的系列质量控制

本文主要探讨^68Ga正电子发射断层成像(positron emission tomography,PET)核素药物临床应用流程中质量控制的关键要点,包括放射性核素的质量控制、显像药物的质量控制、仪器设备的质量控制和放射性药品药典标准四个方面,并进行国内外相关情况的对比阐述,以期为我国PET核素药物临床应用中质量控制全流程标准的建立提供借鉴。

核壳温敏型药物载体负载槲皮素对SiO_(2)诱导的大鼠巨噬细胞极化的抑制作用

目的:探讨核壳温敏型药物载体负载槲皮素(QC@mSiO_(2)-NIPAM)对SiO_(2)诱导的巨噬细胞极化的作用。方法:大鼠肺泡巨噬细胞NR8383分为空载体组、SiO_(2)+空载体组、SiO_(2)+载体药组,分别给予25μmol/L mSiO_(2)-NIPAM,25μmol/L mSiO_(2)-NIPAM+50 mg/L SiO_(2)混悬液,25μmol/L QC@mSiO_(2)-NIPAM+50 mg/L SiO_(2)混悬液,均孵育24 h。采用Western blot法、免疫细胞化学染色检测M1型、M2型巨噬细胞标记蛋白及MAPK信号通路蛋白的表达。结果:与空载体组比较,SiO_(2)+空载体组M1型巨噬细胞标记蛋白(iNOS、IL-1β、TNF-α),M2型巨噬细胞标记蛋白(精氨酸酶1、IL-10、TGF-β1),MAPK信号通路蛋白(p-ERK1/2、p-JNK、p-P38)表达上调(P<0.05);与SiO_(2)+空载体组比较,SiO_(2)+载体药组M1、M2型巨噬细胞标记蛋白及MAPK信号通路蛋白表达均下降(P<0.05)。结论:QC@mSiO_(2)-NIPAM可能通过调控MAPK信号通路抑制SiO_(2)诱导的NR8383细胞极化。

优化工作流程对保证核素药物安全性的应用探讨

目的探讨优化核素药物管理使用工作流程,对临床使用核素药物发生差错事故,保证患者用药安全的影响.方法该院从2014年1月开始,制定新的核素药物管理使用工作流程,规范化进行操作,严格按照操作要求进行注射标识、标记和注射,观察并记录优化工作流程后对核素药物安全性的影响情况,严格遵守岗位责任制,护士长进行跟班考核,采用考核成绩与绩效挂钩,使工作有章可循,奖惩分明,从而提高医护人员的防护意识,预防差错事故发生.结果2014年1月开始优化工作流程实行至今,本院核医学科未发生差错事故,通过实践证明,我科新的工作流程,规范操作方法,严格的监督制度检查措施等,能有效预防差错事故发生,减少核素药物对环境的污染,减轻了操作者的负担,保证了患者的用药安全.结论优化工作流程后,规范的操作方法、工作流程、严格的监督检查考核制度等,培养了每位医护人员的自觉行为,操作流程制度化,能有效预防差错事故发生,并且提高了临床护理质量和影像质量.

HPLC法测定头孢他啶在人椎间盘髓核的分布

目的 建立头孢他啶血清、髓核浓度的测定方法，观察其对人体椎间盘的渗透性.方法 15例腰椎间盘突出的患者，给予头孢他啶2 g，iv gtt，30 min.给药完毕后，即行手术取髓核，同时抽取静脉血，用HPLC法测定髓核和血清中头孢他啶浓度.结果 头孢他啶为0.4～10 mg·L^-1及25～300 mg·L^-1时，药物浓度（ρ）X和药物峰面积与内标物峰面积之比（A头孢他啶/A内标）Y线性关系良好，血清标准曲线Y=4.905 1X＋0.009 2，r=0.999 9 髓核标准曲线Y=4.564 0X＋0.011 4，r=0.999 6.头孢他啶在髓核中的药量分布个体差异较大，且髓核内药量与血清药物浓度间无相关性（P＞0.05）.结论 本法可同时测定头孢他啶在血清和髓核中的药物浓度，以满足临床药物监测的需要.

HPLC测定头孢唑啉和头孢他啶在人椎间盘髓核的分布

目的建立头孢唑啉和头孢他啶血清、髓核浓度的测定方法,观察其对人体椎间盘的渗透性。方法30例腰椎间盘突出的患者,随机分成两组,分别给予头孢唑啉、头孢他啶静脉滴注30 m in,给药完毕后,即行手术取髓核,同时抽取静脉血送检,用HPLC法测定标本的抗生素浓度。结果头孢唑啉、头孢他啶在髓核中的药量分布个体差异较大,且两者髓核内药量与血浆药浓度间均无相关性(P>0.05),头孢唑啉在髓核内可达到有效抑菌浓度。结论头孢唑啉可用于预防椎间盘炎。

中西医结合治疗结核性腹膜炎一例体会

患者娄某某,男,30岁,工人。1991年11月中旬突然出现高热腹痛,在某医院诊断为“伤寒”,静滴氯霉素及氨苄青霉素20天高热不退,后诊断为结核性腹膜炎,给以抗痨治疗15天效果不显,转来我院。入院时,患者高热,腹痛,食欲不振,失眠,手足心热,小便短赤,大便稀,舌暗红苔黄,脉弦数。查体:T38.5℃,R20次/min,P90次/min,BP14/10kPa,神情萎顿,面色潮红,唇甲色暗,强迫体位,腹肌紧张,全腹压痛,以下腹为甚,伴反跳痛,余未见异常。

5羟色胺1A(5-HT_(1A))受体参与调制大鼠丘脑中央下核5-HT诱发的抗伤害感受效应

目的:研究5-HT1A受体是否参与调节中虫下核(Sm)内由5-HT引起的抗伤害效应。方法:以辐射热诱发浅麻大鼠甩尾(TF)反射潜伏期为痛反应指标,在Sm内单独微量注射5-HT1A受体拮抗剂。结果:5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI(0.87nmol)可易化TF反射,小剂量的p-MPPI(0.43nmol)可明显减弱Sm内注射5-HT后引起的甩尾(TF)反射抑制效应。结论:5-HT1A受体参与调制大鼠丘脑中央下核5-HT诱发的抗伤害感受效应。

核苷类抗疱疹病毒药治疗带状疱疹及后遗神经痛(一)

带状疱疹(herpes zoster,HZ)老百姓俗称缠腰龙,是皮肤科常见,多发病。据Snoeck等介绍在20～50岁青壮年中的发病率为3/1000,在50～80岁老年人中的发病率为5/1000,而且本病发病率有明显增加的趋势。带状疱疹应例为内科急诊理由有5:1.发病急,

缰核及其神经环路在神经精神疾病中的作用研究进展

缰核是位于丘脑背侧的一个体积较小的双侧核团,含多种不同类型的神经元,与前额叶、隔核、中脑和脑干的单胺类核团有广泛的纤维联系。缰核是一个“反奖赏”核团,能被厌恶刺激和奖赏缺失激活,在多种对生存至关重要的行为中发挥作用。近年来,缰核在神经精神疾病中的作用越来越受到关注。本文综述了缰核在神经病理性疼痛、抑郁症、药物成瘾和精神分裂症中的作用及其环路机制,并讨论了缰核作为临床治疗靶点的可能性。

核素肺灌注/通气显像对肺栓塞治疗效果分析

目的:用肺灌注/肺通气显像评价肺栓塞患者治疗疗效。方法:将57例肺栓塞的患者根据病程分3组,病程1周内为第1组19例;1周～1个月为第2组27例;>1个月的为第3组11例。3组均通过不同疗程后定期行^(99m)Tc- MAA(大颗粒聚合白蛋白)和^(99m)Tc-DTPA(喷替酸)肺灌注/肺通气显像随访观察。结果:栓塞肺段血流灌注不同程度改善:第1组79.9%(111/139段);第2组78%(117/150段);第3组7.1%(9/130段),第3组与前两组比较有差异(P<0.05)。结论:肺灌注/肺通气显像有助于肺栓塞治疗随访和疗效评估。

抗体介导偶联药物开发中的几个关键点

抗体偶联药物(ADC)和抗体介导的核素偶联药物(RDC)作为抗肿瘤靶向生物药,已经在过去的10年中引起了广泛的关注。本文介绍靶向药物的研发历程以及ADC概况,讨论ADC开发中的几个关键问题,如开发风险、临床毒性、内吞与药效以及结合位点屏障作用的影响等,并分析ADC的延伸——抗体介导的RDC的开发进展和独特优势等,旨在通过分析与讨论ADC和RDC在临床上的应用前景和改进措施,为靶向生物药的发展提供创新方向。

肾结核肾部分切除术及病灶清除术(摘要)

近十数年来由于抗结核药物的广泛应用,肾部分切除术在肾结核的外科治疗上已占有一定地位,最近,国外有些人又提出对某种病例施行病灶清除术,其原理与肺、骨的结核性空洞的手术治疗相同。作者自1957年以来曾对肾结核6例施行肾部分切除术。