肿瘤血管正常化时间窗的研究进展

肿瘤血管正常化时间窗是指通过抗血管生成治疗后,异常血管出现“正常化”的一段时间,在此时间窗内肿瘤血管结构和功能趋于正常。血管正常化联合放化疗等可提高疗效,但时间窗不易捕捉且短暂,如何准确检测以及延长时间窗成为难点。本文主要对肿瘤血管正常化时间窗的检测方法、延长方法及临床应用现状作一综述。

从肿瘤血管正常化探讨益气养阴法防治肺癌转移的机制

异常的肿瘤血管是肺癌转移的途径之一,促进肿瘤血管正常化作为一种常规的肿瘤治疗手段,通过促进内皮细胞紧密排列,改善组织间隙压力等方式,减少肿瘤细胞与微环境之间的交互作用,以达到有效阻断肿瘤转移的目的。中医益气养阴法可补益肺之气阴,使得肺主治节、朝百脉之功能正常,促肿瘤血管正常化,即使迂曲的血管结构正常,功能成熟,缺氧微环境改善,从根源上截断有形之邪传舍,防止肿瘤转移。

急性心肌梗死T波假性正常化1例

患者男性,62岁,因“反复胸痛18h”于2021年9月25日,就诊于临沂市人民医院急诊内科。患者18h前无诱因突发胸痛,为心前区持续烧灼样疼痛,无左肩部等放射痛,伴心慌、出汗,持续约30min后缓解,经治疗无好转来诊。既往高血压、冠心病、高血脂及糖尿病等病史。

美联储货币政策正常化对我国的溢出效应及应对建议

2020年全球新冠疫情暴发,以美国为代表的主要发达经济体先后出台一系列非常规货币政策。2022年3月以来,受通胀高企等因素影响,美联储先后进行加息、缩表的政策操作,正式开启货币政策正常化进程。美联储的货币政策变化产生强烈的溢出效应,一方面引发全球其他经济发达体实施紧缩性货币政策,加快全球货币政策正常化的进程;另一方面,导致新兴经济体出现资本外流、货币贬值、金融市场波动加剧和进出口受损等情况,并对各国货币政策的独立性产生重大冲击。目前,在多国央行货币政策转向不确定性的情况下,需要警惕主要经济体货币政策持续通过利率、汇率以及流动性等渠道产生的“外溢效应”,对我国经济金融发展产生影响。建议保持货币政策独立性的“一项原则”,防范资金跨境流动和汇率“两类风险”,统筹实施统筹经济与金融、内部与外部、发展与安全的“三对关系”,积极应对全球主要央行货币政策正常化的溢出效应,实现我国货币政策的稳定物价、经济增长、风险防控等目标。

网络药理学结合分子对接技术探讨黄芪-莪术促进肺癌肿瘤血管正常化的潜在机制

目的通过网络药理学联合分子对接技术探讨黄芪-莪术促进肺癌肿瘤血管正常化的潜在作用机制,为进一步研究寻找方向。方法利用公共数据库(TCMSP)检索并获取黄芪-莪术活性成分及相关靶点,通过基因卡、OMIM、TTD、药物GKB数据库和药物库数据,发现肺癌血管正常化的相关靶点,Met细胞景观插件ClueGO平台用于基因本体(GO)富集分析和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,最后利用AutoDock及Vina软件进行分子对接打分,Pymol软件进行对接结果的可视化展示。结果共筛选出486个黄芪-莪术生物活性成分和184个黄芪-莪术与肺癌肿瘤血管正常化相关的靶点;根据生物信息学分析,槲皮素、异鼠李素、山奈酚、7-O-甲基异脲醇、芒柄花黄素、毛芯异黄酮可能是黄芪-莪术调控肺癌肿瘤血管正常化的潜在活性成分,而RB1、MAPK1、EGFR、ESR1、AKT1、HIF1A、TP53、STAT1和CCND1是潜在的起效靶点;根据富集和分子对接结果显示异鼠李素与STAT1之间具有较高的结合亲和力,JAK2/STAT1通路可能是黄芪-莪术调控肺癌血管正常化的主要作用通路。结论黄芪-莪术促进肺癌肿瘤血管正常化作用的潜在机制可能是IFN-γ-JAK2/STAT1通路。

胶质母细胞瘤中缺氧巨噬细胞的鉴定及其使血管正常化的治疗潜力

单核细胞衍生的肿瘤相关巨噬细胞(Mo-TAMs)在弥漫性胶质瘤中数量巨大且呈现浸润特性,且这些细胞具有显著的异质性。采用单细胞转录组学,我们绘制了51名异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤(GBM)或IDH突变型胶质瘤患者的Mo-TAM的空间转录图谱。我们详细描述了一个Mo-TAM亚群,该亚群在GBM组织中位于坏死区域周围的生态微环境中。这些细胞受到缺氧微环境的影响,具有显著的缺氧特性并且其细胞身份发生了扭曲。

心电图假性正常化表现的急性冠脉综合征1例诊断体会

在急性冠脉综合征(ACS)中,冠脉三支病变病情相较于单支和双支病变更为凶险,但其心电图呈假性正常化的比例更高,易造成临床医师的误诊和漏诊,贻误诊治时机。杭州市富阳区中医院收治心电图假性正常化表现的ACS患者1例,现介绍诊断过程,并分享部分体会,以期提高广大临床医师对冠脉三支病变患者心电图假性正常化表现的重视。1病历摘要患者男,65岁,2023年3月6日到心血管内科门诊就诊,主诉“胸闷4 d”。

警惕偏差正常化引发下一个过程安全事故

很多化工企业因为忽视偏差正常化而经常导致发生一些化学品泄漏、火灾、爆炸等过程安全事故,本文通过具体的案例分析,来帮助大家来辨别和发现我们身边的偏差。针对现场发现的一些在安全领导力和操作程序方面的偏差点,需要公开的沟通以及同时要采取变更管理等工具来识别偏差可能带来的风险,以保持化工装置的安全运行。

美国:海运正常化助推进口柠檬价格稳定

目前北美柠檬供应稳定。美国的柠檬供应来自加利福尼亚州和墨西哥,而加拿大的柠檬则来自美国、摩洛哥和埃及。新鲜水果进出口商Salix Fruits首席执行官莫拉莱霍指出,目前世界柠檬产量主要来自北半球,全球产量稳定;而今年加州的春夏两季气温适宜,但降雨量大,柠檬外观品质因降雨过多而受到影响,优质柠檬会变稀缺。

鼻内结构正常化手术对变应性鼻炎的治疗作用

目的 评价鼻内结构正常化手术对变应性鼻炎的治疗作用。方法 对 2 6名接受鼻内结构正常化手术的变应性鼻炎患者资料 ,进行了回顾性分析。参照我国海口标准 (1997年 ) ,对术前及术后症状和体征进行评分 ,评定治疗效果。结果 总有效率为 76 %。结论 变应性鼻炎如存在鼻内结构异常的情况 ,治疗时应首先考虑实施鼻内结构正常化手术可能会获得治疗效果。

纳米金抑制Ang-2和RGS-5表达导致裸鼠肝癌血管正常化

目的:观察纳米金在一定时间窗内,对裸鼠H22肝癌组织中血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)、G蛋白信号调节蛋白-5(RGS-5)表达及肝癌血管正常化的影响。方法:6周龄BALB/c裸鼠48只,从右腋皮下注入H22肝癌细胞,肿瘤形成约3～4 mm大小,随机分为对照组(12只,注入生理盐水)和实验组(36只)。实验组从肿瘤周围及瘤内注入纳米金溶液0.2 mL(浓度为500 nmol/L),每天1次;连续给药3 d、7 d、11d后,分批处死12只,取肿瘤标本,用免疫化学染色法检测Ang-1、Ang-2及RGS-5的表达,并用电镜观察肿瘤血管壁周细胞形态。结果:(1)Ang-1在纳米金治疗后第3 d、第7 d及第11 d阳性率分别为16.7%、50.0%和16.7%,均高于对照组(8.3%),差异显著(P<0.05);其中实验组第7 d时Ang-1阳性率最高,与其在第3 d、第11d时比较,差异显著(P<0.05)。Ang-2在纳米金治疗后第3 d、第7 d及第11 d阳性率分别为33.3%、16.7%和41.7%,均低于对照组(58.3%),差异显著(P<0.05);其中Ang-2在第7 d时阳性率最低,与其在第3 d、第11 d时比较,显著差异(P<0.05)。(2)RGS-5在纳米金治疗后第3 d、第7 d和第11 d阳性率分别为33.3%、16.7%和50.0%,其中第7 d阳性率最低;低于对照组(50.0%)及第3 d、第11 d实验组,差异显著(P<0.05)。(3)不成熟周细胞覆盖率在纳米金治疗后第7 d时最低,为19.6%±4.3%,低于对照组(64.8%±11.7%)及第3 d(32.5%±7.9%)、第11 d(41.2%±9.1%)实验组,差异显著(P<0.05)。电镜观察见实验组裸鼠在纳米金治疗后第7 d血管外壁周细胞形态多数趋于正常,完整覆盖内皮细胞;而对照组周细胞形态大小不一、结构不完整,对内皮细胞覆盖少。结论:纳米金在其用药7 d时间窗内,能最大限度地通过抑制Ang-2和RGS-5在裸鼠肝癌组织中的过度表达,减少不成熟周细胞对新生血管的覆盖,使裸鼠肝癌血管正常化。

青少年运动员21公里跑后血清心肌肌钙蛋白T亚基水平及心电图T波正常化观察

目的:观察青少年运动员21公里跑后心电图T波正常化(TWN),并结合特异性心肌损伤血清标志物——心肌肌钙蛋白T亚基(cTnT)探讨运动性TWN的意义。方法:24名青少年男子中长跑运动员(16.1±1.3岁)进行一次全力21公里跑。测定运动前后心电图及血清cTnT水平。识别TWN并比较TWN阳性与阴性者运动后血清cTnT水平。结果:运动后血清cTnT水平显著升高。11名运动员心电图出现TWN,其运动后cTnT水平与未出现TWN运动员无显著差异。结论:青少年运动员长距离耐力运动后TWN可能并不反映心肌损伤。

运动试验T波正常化对冠心病诊断价值分析

目的对照平板运动试验与冠状动脉造影结果,探讨T波正常化在诊断冠心病中的价值。方法选择符合标准的84例患者行平板运动试验和冠状动脉造影,观察运动试验引起的T波正常化与冠状动脉造影阳性之间的关系,并分别与运动试验阳性、阴性的冠状动脉造影结果相对比。结果84例中T波正常化11例,其中冠造阳性7例,运动试验阳性53例,其中冠造阳性34例;运动试验阴性20例,其中冠造阳性5例。结论T波正常化者冠造阳性率63.6%,与传统运动试验阳性标准相比较无显著性差异,所以可以将T波正常化作为运动试验阳性的新指标。

以邦交正常化50周年为起点:构建契合新时代要求的中日关系

中日两国即将迎来邦交正常化50周年。50年来,中日两国努力寻求共识,增进理解互信,在贸易投资、技术交流、文化互鉴、环保合作等领域取得了系列重要成果,但围绕历史问题、领土问题及台湾问题等仍摩擦不断。中日关系发展的掣肘和症结何在,如何构建更为积极的中日关系?值此重要节点,回顾、梳理过去50年中日关系的发展历程,从中汲取面向未来的智慧启迪,不忘邦交正常化的初心,从长远着眼,加强战略对话,以政治引领双边关系发展,在合作中增进共同利益,构建契合新时代要求的中日关系,不但有关两国人民福祉和地区发展,也是影响亚洲乃至世界和平与稳定的重要因素。鉴于此,《国际论坛》编辑部邀请国内知名日本问题专家就中日关系历史、影响因素与挑战、中日海洋问题、日本对华认知、两国环保合作等问题进行探讨和研究,现将相关内容辑录刊发,以飨读者。

东亚视角下的中日邦交正常化50周年--清华大学日本研究中心国际学术研讨会发言辑录

日中关系史中憧憬和不信任的反复--以50年为周期的分析日中邦交正常化50周年的历史有很多内容可以讨论。本文从个人角度以及从东亚角度对此进行大致的梳理。一、以5年为周期看邦交正常化以来的两国关系1972年时值笔者于东京大学教养学部本科在读,当时班级讨论会中没有关于两国邦交正常化的内容。在当时的社会风气下大家也不敢讨论政治问题,但在法学哲学研讨班会涉及一些时事问题。另外,应以何种立场讨论也是一个问题。

三阴性乳腺癌模型裸鼠血管正常化后对紫杉醇的反应

目的:通过观察人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)模型裸鼠血管正常化后对紫杉醇的反应,探讨重组人内皮抑素与紫杉醇在血管正常化时间窗内联用是否优于紫杉醇单用并分析磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在早期评估化疗的作用。方法:将人TNBC细胞株MDA-MB-231种植于36只BALB/c-nu雌性裸小鼠的右下腹部皮下,随机分成4组(模型组、重组人内皮抑素治疗组、紫杉醇治疗组及人内皮抑素联用紫杉醇治疗组),每组有7只完成实验。重组人内皮抑素于实验开始时给药,连续使用17 d,紫杉醇于实验第6天和第12天分别给药,所有用药均为腹腔注射,用量均为10 mg·kg^(-1)·d^(-1)。治疗前1 d及注射实验试剂后5、11、17 d进行MRI扫描,所有荷瘤鼠均在最后一次MRI扫描后颈椎脱位处死,切下瘤体,进行病理学及免疫组化检测,测定肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)及Ki67表达。结果:第17天,联用组移植瘤体积小于模型组及重组人内皮抑素治疗组(P<0.05),但与紫杉醇治疗组比较无显著差异。第11天,紫杉醇治疗组的慢弥散系数大于模型组,联用组慢弥散系数大于重组人内皮抑素治疗组(P<0.05)。解剖各组荷瘤鼠未见远处转移病灶。HE染色显示4组肿瘤外周均有明显坏死,且药物治疗组坏死程度均高于模型组。药物治疗组的MVD均小于模型组,且药物联用组均小于药物单用组(P<0.05)。药物联用组Ki67表达较重组人内皮抑素组明显降低,但与紫杉醇治疗组相比无显著差异。结论:在血管正常化时间窗内,重组人内皮抑素联合紫杉醇化疗对TNBC移植瘤虽有明显的抑瘤作用,但疗效未优于紫杉醇;慢弥散系数可以早期预测治疗效果。

抗血管生成和肿瘤血管正常化的研究进展

实体瘤所致的死亡超过肿瘤总死亡的85％。实体瘤的生长和转移有赖于肿瘤血管。抗血管生成治疗（antiangiogenesis）对战胜癌症有着很大的潜力。

血管正常化与肿瘤免疫治疗

免疫治疗是一种颇有前景的抗肿瘤策略。然而,肿瘤中的免疫抑制微环境阻碍了免疫治疗的发展。异常肿瘤血管造成的缺氧,使免疫细胞趋向免疫抑制。并且异常血管通过分泌生长因子及细胞因子,改变免疫细胞的增殖、分化及功能,最终形成免疫抑制的微环境。因此,有效的利用血管生成及肿瘤免疫之间的相互作用,适当的抑制血管形成,促进肿瘤血管正常化,可以改变肿瘤的免疫抑制微环境,成为改善免疫治疗的新策略。现就血管正常化与肿瘤免疫的关系,及二者的联合治疗进行综述。。

成王败寇？失败正常化对新产品开发绩效的影响机制研究

既有研究鲜有探讨组织的失败管理文化是否以及如何影响新产品开发绩效。基于组织学习理论,利用315家高科技企业经验数据,本文实证检验了失败正常化对新产品开发绩效的影响机制,重点探索拼凑行为和失败学习行为在两者关系间的中介作用。研究发现,失败正常化对新产品开发绩效的正向影响主要通过3条间接路径传导:①拼凑行为的中介传导;②失败学习行为的中介传导;③失败正常化顺次通过失败学习行为、拼凑行为的链式中介作用间接影响了新产品开发绩效。结果表明,失败正常化通过扭转组织成员对失败固有的偏见,能有效塑造组织成员的学习行为,促进组织成员接纳失败、重组资源并及时从失败中学习以提升新产品开发绩效。