母-胎界面滋养细胞自噬诱发胎盘植入的研究进展

自噬是一种维持真核细胞体内稳态的催化过程,主要将受损大分子和细胞质成分降解,为细胞合成提供新的构建物质。越来越多的研究表明,自噬在平衡免疫和炎症方面发挥关键作用,特别是源自胚胎的绒毛外滋养细胞,在与胚胎母体接触的过程中与其他细胞进行交互对话,影响胚胎的发生、植入和妊娠维持。在母-胎界面中,自噬表达与滋养细胞的存活、侵袭以及抗病毒等生物学功能密切相关,异常表达将导致一系列病理状态,其中滋养细胞作为胎盘的主要成分,过度侵袭是发生胎盘植入的主要因素。本文对近年来母-胎界面滋养细胞自噬诱发胎盘植入的研究进行综述。

CD86协同刺激信号在孕早期母-胎界面Th1/Th2型细胞因子表达调控中的作用

目的 :探讨CD86协同刺激信号在孕早期母 胎界面Th1 Th2型细胞因子表达调控中的作用。方法 :建立正常妊娠模型CBA×Balb c和自然流产模型CBA×DBA 2。于孕第 4、6、8、10天给CBA孕鼠腹腔注射大鼠IgG作为对照组 ;仅于孕第 4天或于孕第 4、6、8、10天给CBA孕鼠腹腔注射大鼠抗小鼠CD86mAb。孕第 14天计算两种模型各实验组胚胎吸收率R。ELISA法测定孕第 9和第 14天各实验组母 胎界面组织体外培养上清中Th1 Th2型及相关细胞因子 (IL 2、IFN γ、TNF α、IL 4、IL 10、TGF β2 )表达水平。 结果 :孕早期干预CD86协同刺激信号 ,对正常妊娠模型母 胎界面孕第 9和第 14天IL 4、IL 10、TGF β2以及IFN γ、TNF α表达均无显著影响 ,其胚胎吸收率亦无显著变化。自然流产模型中 ,孕早期干预CD86协同刺激信号后 ,孕第 9、第 14天母 胎界面IL 4、IL 10、TGF β2表达均显著增加 (P <0 0 5 ) ;而IFN γ、TNF α表达显著下降 (P <0 0 5 )。胚胎吸收率亦显著下降 (P <0 0 5 )。结论 :孕早期母 胎界面CD86协同刺激信号的调节紊乱可能是触发母体对胚胎产生免疫排斥的重要病理因素 ,于孕早期干预CD86协同刺激信号能够恢复母 胎界面Th1型 Th2型免疫调节的生理平衡 ,从而诱导母 胎免疫耐受。

复发性自然流产育龄期妇女母-胎界面中细胞因子表达分析

目的:分析复发性自然流产(RSA)育龄期妇女母-胎界面中相关细胞因子表达水平变化。方法:连续选择近期就诊的RSA育龄期妇女21例,收集流产蜕膜组织,采用酶联免疫吸附法进行蜕膜组织液中IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ浓度等指标检测,并与同期早孕并行人工流产终止妊娠妇女(对照组,20例)相同测试结果比较。结果:RSA组蜕膜组织液IL-2和IFN-γ浓度均明显高于对照组,而IL-4和IL-10浓度则显著低于后者(P均<0.01)。结论:RSA育龄期妇女母-胎界面上存在着明确的Th1优势状态表达。

干预CD86协同刺激信号诱导母-胎界面Th2型免疫偏离及其对妊娠预后的影响

目的 :探讨干预CD86协同刺激信号在母 胎界面Th1 Th2型细胞因子表达调控及诱导母 胎免疫耐受中的作用。方法 :将正常妊娠模型CBA×BALB C和自然流产模型CBA×DBA 2的CBA孕鼠均分为 3组 :对照组于孕第 4、6、8、10天腹腔注射大鼠IgG ;A组于孕第 4、6、8、10天腹腔注射大鼠抗小鼠CD86mAb ;B组仅于孕第 4天 (着床期 )腹腔注射大鼠抗小鼠CD86mAb。孕第 9天 ,竞争性半定量RT PCR测定各组母 胎界面Th1 Th2型细胞因子转录水平 ;孕第 9、14天ELISA测定母 胎界面组织培养上清IL 4 IFN γ比值 ;孕第 14天比较两种模型各组的胚胎吸收率R。结果 :正常妊娠模型中 ,干预CD86协同刺激信号对母胎界面原有Th2型免疫偏离及妊娠预后均无显著影响。自然流产模型中 ,干预CD86协同刺激信号能够诱导母胎界面局部形成Th2型免疫偏离并显著改善其妊娠预后。结论 :于孕早期干预CD86协同刺激信号能够恢复母 胎界面局部Th1型 Th2型细胞因子表达的生理平衡 ,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏离 ,诱导母 胎免疫耐受。

色氨酸对哺乳动物母-胎界面的免疫调节作用及其机制

近年来,一些研究发现氨基酸对提高母猪繁殖能力具有重要的作用。少量的体内和体外试验研究表明,色氨酸及其代谢物能够提高母猪繁殖能力,降低流产率。本文综述了色氨酸及其犬尿氨酸代谢对哺乳动物(主要是猪和鼠)母-胎界面免疫调节(或免疫耐受)的影响,以及色氨酸及其代谢物(如犬尿氨酸和3-羟基犬尿氨酸)对哺乳动物母-胎界面蜕膜自然杀伤(dNK)细胞、调节性T细胞(Treg)和17型辅助性T细胞(Th17)的调控作用以及可能的作用机制。

母-胎界面交互对话介导母-胎免疫耐受

生理妊娠类似于胚胎作为移植物的同种异体移植。母-胎界面介导胚胎移植物与母体的交互作用,而这种细胞间交互作用在形成母-胎免疫耐受方面起着重要作用。胚胎通过滋养层细胞直接与母体交互对话,同时也诱导并调节蜕膜免疫细胞对于胚源性抗原的耐受,以此来维持妊娠的顺利进行。

母-胎界面免疫耐受微环境的分子信息传导机制

成功妊娠意味着母体免疫系统对胚胎抗原的免疫耐受；作为同种移植物的胎儿能够在母体内存活，直至分娩而未被母体排斥，是免疫学原理的唯一例外。母-胎界面是这一免疫耐受过程的核心部位，在母胎免疫调节中的作用已受到生殖免疫学乃至免疫学领域的广泛重视。母-胎界面Th2型免疫优势，及凋节性T细胞扩增是母-胎免疫耐受及成功妊娠的标志。

四分子交联蛋白-5在母-胎界面表达与不明原因妊娠丢失相关性

目的检测四分子交联体蛋白5(Tspan-5)在母-胎界面中的表达情况,探讨该蛋白在胚胎种植中的作用,分析其与自然流产的相关性。方法观察组选择2018年1月至2020年1月就诊于广东省第二人民医院的稽留流产患者37例。对照组选取年龄和孕周相匹配的正常早孕患者及未妊娠育龄期女性。应用免疫组化法检测Tspan-5在绒毛、蜕膜及子宫内膜中的表达情况。结果Tspan-5在自然流产绒毛中表达水平显著低于正常早孕组,在自然流产蜕膜中表达水平却高于正常早孕组。Tspan-5在未妊娠月经期子宫内膜未见表达,而增生期、分泌期子宫内膜基质细胞和腺上皮细胞可见表达;正常早孕蜕膜中Tspan-5表达水平略高于增殖期、分泌期子宫内膜,但差异无统计学意义(F=1.26,P=0.296)。结论Tspan-5在自然流产绒毛中表达水平下降,滋养细胞侵袭不足可能与自然流产的发生有关。母胎界面中Tspan-5表达异常与胚胎种植失败或妊娠丢失相关。

母-胎界面miRNA对蜕膜巨噬细胞极化的调控作用

妊娠的维持需要母-胎界面稳定的免疫环境,既要维持免疫耐受保证胎儿发育,又需要适度的免疫反应抵抗感染等。巨噬细胞在蜕膜组织中的分布和变化特征提示该细胞有重要的免疫调控作用,如影响血管重塑、调控滋养细胞功能、调节免疫细胞活性等。微小RNA(microRNA,miRNA)是参与疾病发生发展的一类小非编码RNA,在肿瘤等病理机制中的功能已得到广泛研究,但miRNA在妊娠过程中的调控作用,特别是对蜕膜巨噬细胞功能的影响复杂多样。本文系统分析了母-胎界面中蜕膜巨噬细胞表型分布的特点,并发现M2表型抑制或M1异常激活与妊娠并发症有关,进一步讨论了miRNA对巨噬细胞免疫功能的调节及参与细胞极化调控的代谢相关途径,证实miRNA表达的异常会导致不良妊娠的发生。充分了解母-胎界面miRNA调控蜕膜巨噬细胞极化的分子机制,可以为不良妊娠的临床诊疗提供新的见解。

母-胎界面微环境在复发性流产中的研究进展

复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是育龄期女性常见不良妊娠结局,其病因复杂,至今尚不明确。其中,母-胎界面微环境在维持妊娠方面发挥着关键作用。母-胎界面微环境主要包括滋养层细胞、蜕膜基质细胞和免疫细胞,而这些细胞数量或功能异常可能会诱发母-胎界面微环境的改变,如螺旋动脉重塑障碍、蜕膜化异常等,从而导致RSA。本文围绕这三种主要细胞在RSA发生中的作用和机制进行综述。

RSA弓形虫感染妇女外周血和母-胎界面Th1/Th2表达

目的分析复发性自然流产(RSA)弓形虫感染妇女外周血、母-胎界面Th1/Th2细胞因子表达情况,探讨其在RSA发病中的意义。方法采用酶联免疫法(ELISA)检测79例RSA育龄期妇女的弓形虫特异性抗体lgG、IgM以及外周血和蜕膜组织液中IL-2、IL-4、IL-10和IFN-γ等细胞因子水平,同时以45名同期正常早孕并人工流产妇女作为对照。结果 RSA组外周血IgG阳性例数、阳性率(22例、27.85%)和IgM阳性例数、阳性率(10例、12.66%)均明显高于人工流产组(5例、11.11%和2例、4.44%)(χ2=4.710、2.113,P均<0.05);RSA新近感染者外周血和蜕膜组织液中IL-2和IFN-γ等细胞因子表达水平明显高于人工流产未感染妇女,而IL-4和IL-10表达水平则明显低于后者(t=2.485～3.042;P均<0.01)。结论 RSA弓形虫感染育龄期妇女外周血和母-胎界面处具有Th1优势状态表达,这可能是导致RSA的重要原因之一。

免疫抑制因子MNSFβ在母-胎界面作用机制的研究进展

母-胎界面免疫耐受状态的形成是胚胎植入和妊娠维持过程中的一个关键环节,唯其机制尚不十分清楚。单克隆非特异性抑制因子-β(MNSFβ)(Fau)是一种在体内广泛分布的非抗原特异性的免疫抑制因子,能抑制激活型T细胞和B细胞的增殖,以及T细胞和巨噬细胞中TNFα等细胞因子的表达,并在胚胎植入及妊娠维持过程中发挥重要作用。由文献报道推测:MNSFβ蛋白有分泌型和非分泌型2种表达形式,而且前者是以完整的MNSFβ蛋白分子单体或多聚体形式分泌到细胞外,后者以MNSFβ蛋白的Ubi-L肽段分别与Bcl-G或endophilin II形成复合物的形式存在于细胞质中。MNSFβ对蜕膜巨噬细胞(dMac)中Cox-2和p53表达的抑制是不利于胚胎植入和妊娠维持的。

母-胎界面T细胞功能研究进展

母-胎界面免疫耐受是成功妊娠建立和维持的基础,T细胞是子宫蜕膜免疫细胞的重要组成细胞,既要介导抗感染免疫,保护胚胎免遭外来病原体攻击,同时又要参与母体接受同种异体胚胎的复杂免疫调节过程,在调控胚胎植入和维持妊娠过程中发挥重要作用,其功能失调可能会导致早期妊娠失败或中晚期妊娠并发症。本文就近年来关于妊娠期母-胎界面T细胞亚群的组成、表型特征及其功能进行介绍,并进一步阐述蜕膜CD4^+与CD8^+T细胞在母-胎免疫调节中的作用,以及异常调控致早期妊娠失败的分子机制,有助于深入理解母-胎免疫耐受机制,为妊娠相关疾病的防治提供新的线索。

IL-22在人早孕期母胎免疫界面中表达的研究

目的通过检测白细胞介素-22(IL-22)在人早孕期母胎界面的表达,探讨其可能的作用。方法采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)检测正常早孕妇女及正常非孕育龄期妇女外周血、正常早孕妇女蜕膜组织及正常非孕育龄期妇女子宫内膜组织中IL-22的表达情况。结果早孕妇女外周血IL-22表达(105.33±6.61)pg/ml,显著高于正常非孕育龄期妇女外周血(84.71±6.73)pg/ml。与正常非孕育龄期妇女子宫内膜组织IL-22表达水平(86.02±7.79)pg/ml相比,早孕妇女蜕膜组织IL-22表达(109.98±6.87)pg/ml,显著增加。结论IL-22可能参与了正常妊娠母胎免疫耐受的建立和维持。

NK细胞在早孕期母-胎界面的功能

早孕期NK细胞在子宫蜕膜局部大量累积,蜕膜NK(decidual NK,dNK)细胞具有独特表型与功能。有研究显示,dNK细胞在子宫螺旋动脉重铸、局部免疫微环境维持和孕期母体抗病原体感染方面均发挥了重要作用,但其具体机制尚未阐明。文章综述近年来dNK细胞在胎盘血管重铸和母-胎免疫耐受方面的新发现。

蜕膜巨噬细胞在母-胎界面的作用研究

妊娠早期,大量的免疫细胞在子宫局部聚集,母体对带有父系抗原的胎儿并不排斥,而是通过精细的"母-胎免疫对话"形成独特的母-胎免疫微环境。蜕膜巨噬细胞(decidual macrophage,DM)作为母-胎界面第二大类白细胞,在妊娠早期发挥抗炎和吞噬作用,并通过调节蜕膜局部免疫微环境、重塑蜕膜血管,参与胚胎植入和维持妊娠等过程。若DM表型和功能发生异常,将会导致早期妊娠失败或妊娠中、晚期并发症,其确切机制尚未阐明。文章着重论述妊娠早期DM的特点及其在正常妊娠建立和维持以及病理妊娠中的作用。

代谢重编程调控巨噬细胞极化及其在母-胎界面的作用

母-胎界面的免疫反应在妊娠建立、维持以及分娩发动中起至关重要的作用。正常的巨噬细胞极化及其功能是维持母-胎界面正常免疫微环境的基础,若异常,会导致子痫前期、早产等妊娠相关重大疾病的发生。代谢重编程是细胞对所处环境关键改变的反应统称,可以调控巨噬细胞的不同极化状态。本文对代谢重编程与巨噬细胞极化、母-胎界面巨噬细胞代谢以及代谢重编程对其极化类型的影响在正常妊娠和病理性妊娠中可能发挥的作用进行综述。

母-胎界面中巨噬细胞与精氨酸代谢途径关系的研究进展

母-胎界面中,巨噬细胞占全部免疫细胞的20%,其在妊娠的各个时期都发挥着重要作用,如子宫内膜和血管的重塑过程、滋养层细胞的侵袭、胚胎的免疫耐受以及最终的分娩。精氨酸途径参与了很多的代谢过程,而巨噬细胞中的精氨酸途径主要包括两条途径:①精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)的作用生成NO和瓜氨酸(NO途径);②精氨酸在精氨酸酶的作用下生成鸟氨酸和尿素(鸟氨酸途径)。本文主要对近年来母-胎界面中巨噬细胞与精氨酸代谢途径关系进行回顾和展望。