止喘胶囊对实验性哮喘动物模型气道重建的影响

目的 :阐明止喘胶囊 (补肾健脾法 )治疗哮喘对气道重建的影响及其可能的机制。方法 :将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、止喘胶囊大剂量组、止喘胶囊小剂量组、必可酮组 ,每组 10只。通过长期吸入卵白蛋白建立慢性哮喘模型 ,肺组织切片分别进行胶原染色、纤维连接蛋白 (Fn)免疫组织化学染色 ,借助计算机图像辅助分析系统分析气道壁胶原、Fn含量、气道腔面积变化 ,显微测量气道腔内径变化。结果 :模型组气道壁胶原、Fn含量明显高于正常对照组 (P <0 0 5,P <0 0 1) ,气道内 /外径比值、气道内腔面积 /总横截面积比值明显低于正常对照组 (均P <0 0 1)。止喘胶囊大剂量组气道壁胶原、Fn含量明显低于模型组 (P <0 0 5,P <0 0 1) ;气道内 /外径比值、气道内腔面积 /总横截面积比值明显高于模型组 (P <0 0 5) ;且与正常对照组相似 (P >0 0 5)。止喘胶囊小剂量组的气道壁胶原含量、气道内 /外径比值和气道内腔面积 /总横截面积比值虽与模型组无差异 (P >0 0 5) ,但其Fn含量明显低于模型组 (P <0 0 1)。结论 :止喘胶囊 (补肾健脾法 )可能通过减少气道壁胶原和Fn沉积 ,抑制慢性哮喘的气道重建 ,有利于对慢性哮喘的治疗和预防。

支气管哮喘模型大鼠气道重建的特征及机制

目的探讨哮喘大鼠气道重建的特征及蛋白激酶C(PKC-α)、核因子κB(NF-κB)在哮喘重建气道中的表达。方法延长卵清蛋白(OVA)激发时间制备慢性哮喘模型。36只Wistar大鼠分为6组:哮喘2、4、8周组和对照2、4、8周组,每组6只。用组织学结合图像分析系统观察各组大鼠气道炎性细胞浸润、胶原面积、平滑肌面积及杯状细胞数目等,免疫组化法观察PKC-α、NF-κB在气道的表达。结果①哮喘2、4、8周组气道壁均可见炎性细胞浸润、黏膜杯状细胞增多,与对照各组同时间点比较差异有显著性意义(P<0.05)。哮喘4、8周组大气道胶原、平滑肌面积增多,与对照4、8周组比较差异有显著性意义(P<0.05)。哮喘各组小气道胶原面积虽有增加,但无统计学意义,但哮喘8周组小气道平滑肌面积增加,与对照8周组比较差异有显著性意义(P<0.05)。②哮喘各组气道上皮细胞PKC-α、NF-κB蛋白表达增加,与对照各组同时间点比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论通过延长OVA激发时间制备大鼠慢性哮喘模型,气道不仅存在慢性炎症,而且气道壁结构有改变,PKC-α、NF-κB可能参与哮喘的气道重建。

豚鼠哮喘模型气道重建对气道反应性的影响

目的 :通过小剂量致敏原反复致敏建立豚鼠慢性哮喘模型 ,设定不同时点 (4、6、8周 )观察气道结构及气道反应性的变化 ,探讨气道重建对气道反应性的影响。方法 :采用低剂量卵白蛋白反复致敏、激发豚鼠 ,制作哮喘动物模型 ,应用氯化乙酰胆碱静脉注射进行支气管激发实验 ,进行支气管肺泡灌洗并计数灌洗液的白细胞总数及分类。应用图像分析系统对豚鼠气道进行形态学测量。结果 :哮喘 8周组以纤维组织增生及平滑肌厚度增加最为显著。气道高反应性以哮喘 4周组增高最明显 ,而随着与致敏原接触时间的延长 ,气道高反应性逐渐降低 ,到哮喘 8周组与正常对照组相比已无显著差异。结论 :长时间卵白蛋白吸入致敏可以引起哮喘豚鼠气道反应性的变化 。

TGF-β1、MMP-9在哮喘大鼠气道重建模型中的表达及丹参的干预作用

目的:观察TGF-β1、MMP-9在哮喘大鼠气道重建模型中的动态变化,探讨丹参干预气道重建的作用机制。方法:SPF级SD成年雄性大鼠70只随机分为正常对照组、哮喘模型组(哮喘2周组、哮喘4周组、哮喘8周组)、丹参干预组(丹参2周组、丹参4周组、丹参8周组)3个大组,7个小组。用卵蛋白(OVA)-氢氧化铝混悬液致敏与激发建立大鼠哮喘气道重塑模型,激发2、4、8周后处死。观察哮喘大鼠肺组织病理变化,采用ELISA法检测大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9水平。结果:哮喘大鼠气道炎性细胞浸润及支气管平滑肌增厚,随着激发时间的延长逐渐加重;同时,哮喘大鼠肺组织TGF-β1、MMP-9水平逐渐升高,哮喘4周组、哮喘8周组较正常对照组显著升高(P<0.05、P<0.001);使用丹参干预后,丹参8周组较哮喘8周组显著降低(P<0.001)。结论:气道重建的程度随着哮喘发作及时间推移而发生动态变化;TGF-β1、MMP-9参与哮喘气道重建过程;活血化瘀药丹参可通过抑制TGF-β1、MMP-9水平而干预阻断哮喘气道重建。

平喘方对支气管哮喘模型小鼠气道重建的影响

目的:通过研究平喘方对支气管哮喘模型小鼠外周血和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveo larlavage fluid,BALF)巨噬细胞炎性蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α,MIP-1α)和免疫球蛋白E(immuno-globulin E,IgE)含量及CD86分子表达的影响,探索平喘方对小鼠支气管哮喘模型气道重建的作用机制。方法:采用卵清白蛋白腹腔注射和雾化吸入致敏,建立BALB/c小鼠支气管哮喘模型。50只雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松组和平喘方小剂量、常规剂量组,每组10只。造模后4周,予相应药物灌胃治疗8周。用亲和素-生物素复合物酶联免疫吸附测定法检测外周血和BALF中MIP-1α水平;用酶联免疫吸附测定法检测血清和BALF中IgE水平;直接免疫荧光流式细胞术检测外周血和BALF中CD86+、CD3-CD86+细胞百分率;利用普通光学显微镜观察支气管哮喘模型小鼠肺组织病理学改变。结果:模型组外周血和BALF中MIP-1α、IgE含量及CD86+、CD3-CD86+细胞百分率均明显高于空白对照组(P<0.01);治疗8周后,各治疗组外周血和BALF中MIP-1α、IgE含量和CD86+、CD3-CD86+细胞百分率均明显低于模型组(P<0.01);各治疗组之间两两比较,外周血和BALF中MIP-1α和IgE含量差异无统计学意义(P>0.05),平喘方小剂量组外周血中CD3-CD86+细胞百分率高于地塞米松组(P<0.05)。肺组织病理显示,各治疗组细支气管壁上胶原纤维较模型组明显减少。结论:平喘方能降低支气管哮喘模型小鼠MIP-1α和IgE水平,下调CD86分子表达,这可能是平喘方减轻支气管哮喘模型小鼠的症状,改善支气管哮喘气道炎症的作用机制之一。

中医药干预支气管哮喘气道重建的研究进展

气道重建被认为是哮喘迁延难愈的根本原因,近年来,中医药干预哮喘气道重建取得了一定的进展。概述了单味中药或其提取物、中药复方制剂及针灸等治法对干预气管哮喘气道重建的研究现状。

姜辛夏颗粒对哮喘大鼠气道重建TGF-β_1表达的影响

目的研究姜辛夏颗粒对卵蛋白致敏哮喘SD大鼠肺组织中TGF-β1水平变化的影响。方法雄性SD大鼠52只随机分为4组。以卵蛋白(OVA)致敏激发制备大鼠哮喘模型,并用地塞米松、姜辛夏颗粒灌胃分别治疗,与哮喘模型组、地塞米松组比较。主要测定各组大鼠肺组织中TGF-β1表达及各组支气管管腔内周长、平滑肌面积以及厚度变化。结果地塞米松组、姜辛夏颗粒治疗组与哮喘模型组比较,肺组织中TGF-β1水平表达明显降低(P<0.01);姜辛夏颗粒治疗组能有效降低肺组织中TGF-β1水平表达,与地塞米松组相比无明显差异(P>0.05);与哮喘模型组比较,地塞米松组、姜辛夏颗粒组的WAt/Pbm、WAi/Pbm与WAm/Pbm显著低于哮喘模型组(P<0.01)。结论 TGF-β1在调节哮喘气道重建中起重要作用;姜辛夏颗粒可以下调TGF-β1的表达,阻止哮喘气道重建的发生发展。

不同中医治法对哮喘大鼠气道重建的影响

目的:观察固本、宣肺、宣肺固本3种中医治法对哮喘大鼠气道重建的作用及机制。方法:利用卵蛋白复制哮喘大鼠模型,予以灌胃给药治疗,分别利用嗜酸性粒细胞计数液和ELISA方法检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)数和血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物-1(TIMP-1)的表达。结果:经过固本、宣肺、宣肺固本3种治法中药治疗,哮喘大鼠BALF中EOS计数均降低,血清中MMP-9的表达水平降低、TIMP-1的表达升高,与模型组均有统计学差异。结论:固本、宣肺、宣肺固本3种治法对哮喘大鼠炎症及气道重建均具有改善作用,其作用机制可能与减少嗜酸性粒细胞肺泡浸润,下调MMP-9表达与上调TIMP-1表达有关。

氟伐他汀对哮喘气道重建防治的作用

目的 研究氟伐他汀 (Flu)对哮喘气道重建的防治作用并分析其机制 .方法 1采用体外大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)培养 ;2建立哮喘豚鼠气道重建模型并对这种模型采用雾化吸入和 po Flu进行防治 ;3分子杂交和免疫组织化学观察 Flu对气道平滑肌 H- ras表达的影响 .结果 ASMC培养结果显示 Flu对于增生状态的 ASMC和对由组胺、血清刺激增生的 ASMC都有明显的抑制作用 ,且这种作用呈浓度依赖性 ;使用 Flu预防和治疗哮喘气道重建结果显示 ,无论预防或治疗组气道平滑肌厚度、气管基底膜厚度及气管粘膜变化等都与对照组有显著性差异 (P<0 .0 5 ) .Flu可以抑制ASMC中癌基因 H - ras的表达 .结论

椒目油对大鼠气道重建的防治作用

目的:研究椒目油对哮喘大鼠模型Ⅲ型胶原、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平及气道重建的影响,为椒目的临床应用提供理论依据.方法:将雄性SD大鼠30只随机分为3组:哮喘组、治疗组、对照组,每组动物10只,用卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏和雾化吸入激发建立哮喘大鼠模型,采用计算机图像分析免疫组化气道璧中Ⅲ型胶原的表达,并测量各组支气管壁的厚度.结果:免疫组化结果显示,Ⅲ型胶原阳性表达的平均吸光度:哮喘组大鼠(19.24±0.24)明显高于对照组(2.75±0.22,P<0.01);治疗组(10.16±0.37)明显低于哮喘组(P<0.01).PCNA的表达哮喘组明显高于对照组(P<0.05);治疗组低于哮喘组(P<0.05).哮喘组支气管壁厚度(10.24±2.05)明显高于对照组(5.81±0.73,P<0.01);治疗组(8.45±1.67)明显低于哮喘组(P<0.01).结论:椒目油不但能有效治疗哮喘,而且还能有效防止气道重建,其作用机制可能是抑制了Ⅲ型胶原和PCNA的生成.

中药蓝玉簪颗粒对慢性哮喘小鼠气道重建的影响及机制

目的:观察中药蓝玉簪颗粒对慢性哮喘小鼠气道重建的抑制作用并探讨其机制.方法:将32只雌性BABL/c小鼠随机分成正常对照组(A组),慢性哮喘模型组(B组),蓝玉簪颗粒组(C组,1.0g生药/3.0kg体质量)和地塞米松干预组(D组,2.0mg/kg),以卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并长期雾化吸入制备小鼠慢性哮喘模型.苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织一般病理学改变;阿尔辛蓝-过碘酸-希夫氏(AB-PAS)染色观察气道上皮杯状细胞增生、黏液分泌情况;天狼猩红(SR)染色观察气道壁胶原沉积并检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量以评价气道上皮下纤维化,采用免疫组化半定量法测定气道壁转化生长因子β1(TGF-β1)含量.计算机图像分析软件测定气道外、内径比值(Po/Pi),气道壁厚度和面积(Awt,Aaw)以及TGF-β1免疫组化阳性染色面积与气道基底膜周径(Pbm)比值(如Awt/Pbm,TGF-β1/Pbm)等.结果:B组小鼠气管及血管周围大量炎性细胞浸润,气道黏膜上皮增生,气道黏液高分泌及气道上皮下胶原沉积增多,气道壁TGF-β1表达增强;Po/Pi,Awt/Pbm,Aaw/Pbm以及TGF-β1/Pbm,肺组织HYP含量等所有指标均显著增高.C组与B组之间比较差异均有统计学意义(P<0.01);C组与A,D组比较差异具有统计学意义(P<0.05).TGF-β1的表达与肺组织HYP含量呈显著正相关(rs=0.669,P<0.01).结论:中药蓝玉簪颗粒可以抑制慢性哮喘小鼠气道炎症及气道重建,其机制可能与抑制TGF-β1表达有关.

中药地龙药理与哮喘气道重建相关性研究

气道重建被认为是哮喘干预治疗的潜在靶点 ,近年来其机制和治疗研究逐渐增多 ,目前中医药在这方面也有所开展 ,地龙是临床有确切疗效的抗哮喘药物 ,其广泛的药理作用与哮喘气道重建的机制在多方面有相关性 ,本文对两者相关性研究进行综述。

止喘胶囊对哮喘大鼠气道重建的TGF-β1及Smads蛋白表达的影响

目的:探讨止喘胶囊对哮喘大鼠气道重建TGF-β1及其胞内信号转导分子Smads蛋白的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组、哮喘模型组、止喘胶囊组、地塞米松组和止喘胶囊+地塞米松组,每组8只。通过ip卵清蛋白及右腿im氢氧化铝凝胶致敏,并雾化吸入卯清蛋白,建立哮喘模型,在哮喘激发4 wk后检测肺组织TGF-β1蛋白及mRNA以及Smad-2、Smad-7 mRNA表达。计量资料用ANOVA程序进行分析,并用LSD进行两两比较。结果:哮喘模型组气道上皮TGF-β1以及TGF-β1 mRNA表达显著高于正常对照组(P＜0．05,P＜0．01)。哮喘模型组Smad-2 mRNA较正常对照组表达明显升高(P＜0．05),止喘胶囊组、止喘胶囊+地塞米松组和地塞米松组TGF-β1,TGF-β1 mRNA,Smad-2 mR- NA表达显著低于哮喘模型组(P＜0．01或P＜0．05),止喘胶囊组可显著上调Smad-7 mRNA表达水平,与哮喘模型组相比有显著的差异(P＜0．05)。结论:止喘胶囊可下调哮喘大鼠生长因子TGF-β1蛋白及mR- NA、Smad-2 mRNA表达,上调Smad-7 mRNA的表达,阻断TGF-β1的信号转导,从而减轻哮喘大鼠气道重建,为止喘胶囊的临床使用提供实验依据。

氟伐他汀对哮喘气道重建的抑制作用

目的:探讨氟伐他汀对哮喘气道重建的影响。方法:大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)原代培养,MTT法观察细胞增殖状况,流式细胞仪检测细胞周期变化;构建大鼠慢性哮喘模型,随机分为4组,即:空白对照组(A组)、哮喘组(B组)、氟伐他汀组(C组)、地塞米松组(D组)。测量气道壁厚度和气道内外径比值,以及免疫组化法半定量法检测PCNA、Ⅲ型胶原表达含量。结果:氟伐他汀对于由组胺、血清刺激增生的ASMC有明显的抑制作用,细胞分裂多数停滞于G1期。大鼠哮喘模型中,C组的气道壁厚度、PCNA、Ⅲ型胶原表达明显低于B组,差别均具有统计学意义(P<0.05),C组气道壁厚度、PCNA、Ⅲ型胶原表达高于D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:氟伐他汀对哮喘气道重建具有抑制作用。

安肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺气道重建的影响

目的观察中药安肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺气道重建的影响。方法采用熏香烟加气管内注入内毒素法制造慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,检测连续熏烟造模四周后空白对照组、模型组、氨茶碱组、安肺益肾方大中小剂量组的肺组织匀浆中基质金属蛋白酶2、9及组织金属蛋白酶抑制剂1的含量。结果安肺益肾方有显著降低肺组织匀浆中基质金属蛋白酶2、9及组织金属蛋白酶抑制剂1的作用,优以中剂量组明显。结论安肺益肾方具有抑制慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺基质的生成和重构作用。

比较地塞米松和色甘酸钠对哮喘豚鼠气道重建的作用

观察地塞米松及色甘酸钠对哮喘豚鼠气道重建的干预作用。 2 7只豚鼠随机分为 3组 :(1)哮喘组 :卵清蛋白致敏、激发 8周 ;(2 )激素组和 (3)色甘酸钠组 :分别于实验第 5至 8周给予地塞米松和色甘酸钠。肺功能仪测量肺功能 ,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中转化生长因子 β1及表皮生长因子的含量 ,图像分析系统对豚鼠气道进行形态学测量 ,计数气道壁嗜酸细胞数目。结果显示激素组及色甘酸钠组大气道纤维组织厚度分别为 (9 16± 1 17μm和 8 12± 0 94 μm) ,显著低于哮喘组 (17 0 3± 3 0 7μm) (p <0 0 0 1)。两组的FEV0 3 /FVC分别为 (80 86± 3 14和79 12± 2 93) ,显著高于哮喘组 (73 2 2± 4 5 6 ) (p <0 0 5 )。地塞米松及色甘酸钠均可抑制哮喘豚鼠气道壁纤维组织增生 ,改善肺功能 ,但对平滑肌的肥厚均无明显抑制作用。

局部晚期非小细胞肺癌外科治疗中的气道重建

背景与目的部分局部晚期非小细胞肺癌患者需要采取不同的气道重建方式,以彻底切除病变并最大限度保存肺功能。本研究旨在探讨气道重建中的外科相关问题。方法回顾分析研究2003年1月～2005年6月2206例肺癌手术中100例气道重建患者的临床资料,其中鳞癌42例,腺鳞癌23例,腺癌11例,粘液表皮样癌5例,腺样囊性癌4例,类癌3例及其它混合散在分布类型12例。ⅠB期34例,ⅡB期23例,ⅢA期23例,ⅢB期20例。主要手术方式包括:右上叶袖状切除42例,右下叶袖状切除1例,左上叶袖状切除24例,左下叶袖状切除4例,两叶袖状切除8例,隆凸成形重建17例,肺叶袖状切除合并肺动脉成形4例。结果97例患者为完全性切除(R0),3例为不完全性切除(R1)。术后5例出现并发症,分别为肺部感染2例,胸腔感染1例,支气管胸膜瘘1例,肺泡胸膜瘘1例,并发症发生率为5%。术后住院日为4～27日(中位11日)。99例治愈出院,肺部感染导致死亡1例,手术死亡率为1%。结论对局部晚期非小细胞肺癌采取适当的气道重建方式,符合外科手术原则,可取得较满意的治疗效果。对血管、气管、支气管的处理技巧是手术获得成功的关键。

地塞米松调节基质金属蛋白酶-2对哮喘大鼠气道重建的影响

目的 观察地塞米松对气道重建的影响 ,并探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )与金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP- 1)间的平衡在其中的作用。方法 30只雄性 Wistar大鼠随机分为哮喘组、地塞米松组和对照组 ,每组10只。动物处死后行支气管肺泡灌洗 ,收集灌洗液作细胞学检查。肺组织作病理切片 ,HE染色 ,采用计算机图象分析技术测定支气管基底膜周径 (Pbm ) ,总管壁面积 (WAt) ,内壁面积 (WAi) ,平滑肌面积 (WAm )等反映气道壁厚度的指标。半定量逆转录聚合酶连反应 (RT- PCR)技术分析肺组织中 MMP- 2与 TIMP- 1m RNA的表达。结果 1哮喘组 WAt/ Pbm,WAi/ Pbm及 WAm / Pbm (分别为 2 5 .3± 2 .1μm2 /μm ,2 0 .4± 2 .3μm2 /μm ,4 .2± 2 .0μm2 /μm )与对照组 (2 0 .8± 1.3μm2 / μm,15 .3± 2 .1μm2 / μm,3.1± 1.1μm2 / μm)比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,对照组与地塞米松组 (2 1.3± 2 .4 μm2 / μm,14 .2± 2 .5 μm2 / μm,3.2± 1.0 μm2 / μm)比较 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。2哮喘组的MMP- 2及 TIMP- 1m RNA水平 (0 .6 8± 0 .14 ,0 .5 6± 0 .10 )与对照组 (0 .14± 0 .0 3,0 .11± 0 .0 5 )比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 1) ,哮喘组与地塞米松组 (0 .37± 0 .11,0 .31± 0 .10 )

氟伐他汀对哮喘大鼠气道重建的影响及其机制

目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对大鼠哮喘模型气道重建的影响.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照组(A组),哮喘组(B组),地塞米松组(C组),氟伐他汀组(D组)及氟伐他汀与地塞米松合用组(E组).以10g/L卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并长期吸入激发制备慢性哮喘模型.用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中增殖细胞核抗原(PCNA),P21ras和Ⅲ型胶原的表达,采用图像分析方法测量气道壁内周长(Pi)及平滑肌面积(WAm).结果:①氟伐他汀对气道重建具有抑制作用:D组的WAm/Pi(4.44±0.95)μm2/μm,Ⅲ型胶原和PCNA表达(32±6,38±10)均低于B组[(7.01±1.54)μm2/μm,55±8,68±12](P均<0.05);②D组对气道重建的抑制作用弱于C组和E组:D组的WAm/Pi,Ⅲ型胶原和PCNA表达均高于C组[(3.14±1.06)μm2/μm,21±6,26±6]和E组[(3.03±0.87)μm2/μm,20±7,25±7](P均<0.05);③D组P21ras表达的吸光度值(24±11)明显低于B组(57±10)(P<0.05).P21ras表达与PCNA(rs=0.685,P<0.05)和Ⅲ型胶原(rs=0.530,P<0.05)的表达分别呈正相关.结论:氟伐他汀可延缓哮喘气道重建的进程,这种作用与P21ras抑制相关,但其抑制增生的作用弱于地塞米松.