注射用头孢地嗪钠与木糖醇注射液配伍稳定性考察

目的考察注射用头孢地嗪钠与木糖醇注射液配伍的稳定性。方法模拟临床常用药物质量浓度配成10 mg/mL的注射用头孢地嗪钠与木糖醇注射液的混合液,在25℃和37℃下观察6 h内外观、pH的变化,并用紫外分光光度法测定含量。结果 0～6 h内头孢地嗪钠与木糖醇配伍液的外观、pH无明显变化,含量在室温时变化不明显,在37℃时有所下降。结论注射用头孢地嗪钠与木糖醇注射液配伍应在室温、4 h以内尽量滴完,在较高温度下存放不宜超过6 h。

注射用头孢地嗪钠与注射用盐酸万古霉素存在配伍禁忌

万古霉素属于多肽类抗生素，近年来，由于耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）的感染增多，万古霉素的应用日渐增多，上世纪九十年代以来一直被国际抗生素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”。头孢地嗪是具有广谱抗菌和免疫调节活性双重作用的抗生素，毒副作用小，临床主要用于链球菌属、肺炎球菌等敏感菌所致的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、尿路感染、胆囊炎、胆管炎、败血症等治疗。对于重症感染，经常能遇到两者联用。我们在临床工作中发现，当头孢地嗪液滴注完毕接盐酸万古霉素液体时，输液器茂菲氏滴管内出现白色浑浊，立即停止输液，更换输液器。

HPLC法测定注射用头孢地嗪钠中MMTA的含量

目的建立HPLC法测定注射用头孢地嗪钠中MMTA的含量。方法以Inertsil ODS-SP(4.6×250mm,5μm)为分离柱,磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.87 g与无水磷酸氢二钠0.22g,加水溶解并稀释至1000mL,摇匀)-乙腈(920∶80)为流动相;检测波长为220nm;流速1.0mL·min-1。结果本方法更方便、有效的测定了注射用头孢地嗪钠中的MMTA的含量,在0.00245μg～0.02946μg范围内与峰面积具有良好的线性关系(r=0.9999)。结论本方法准确、重现性好,可用于注射用头孢地嗪钠中MMTA的含量测定。

二维超高效液相色谱质谱联用技术测定注射用头孢地嗪钠的杂质谱

目的建立二维超高效液相色谱质谱联用法研究注射用头孢地嗪钠的杂质谱。方法一维色谱采用Waters HSS T3C_(18)(100mm×2.1mm,1.8μm);以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.87g,无水磷酸氢二钠0.22g,加水溶解并稀释至1000mL)为流动相A,乙腈为流动项B,梯度洗脱;柱温:35℃;流速:0.4mL/min;检测波长:215nm;进样量:3μL;二维色谱采用Waters BEH C_(18)(50mm×2.1mm,1.7μm);以0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸的乙腈为流动项B,切峰后开始B相3min由2%到95%;柱温:35℃;流速:0.4mL/min;质谱采用Xevo G2-XS QTof MS系统,离子源为ESI源,离子源温度:110℃,毛细管电压:3.0KV,雾化器温度:450℃,雾化器流速:800L/h,扫描范围:m/z 100~2000,测定头孢地嗪主要杂质的一级和二级质谱,进行结构解析。结果采用UPLC梯度洗脱方法可检出多种头孢地嗪异构体、降解杂质和高分子杂质等,检出杂质的个数和总量均较现行法定标准多。结论本品的杂质在原料合成、制剂分装及运输储藏过程中均可产生,因此,应对原料和制剂生产过程中的关键技术指标和环境条件加以控制。

国产注射用头孢地嗪钠质量分析

目的评价国内不同厂家生产的注射用头孢地嗪钠的质量现状及存在问题。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品研究,统计分析检验结果。结果按法定标准检验抽取的152批次样品,不合格率4%,不合格项目均为溶液的澄清度。通过"注射用粉针剂中痕量胶塞迁移物检测平台",推断出溶液澄清度不合格的影响因素为胶塞中残留的二硫化碳,样品溶液的浊度值与通过GC-MS试验测得样品中二硫化碳的峰面积值呈良好的线性关系(r=0.9956);探索性研究表明,头孢地嗪主峰后存在多个杂质,现行标准采用等度洗脱很难将强保留的杂质洗脱出来,建议采用更为高效、灵敏的梯度洗脱方式,优化有关物质的色谱方法,使质量标准更为合理有效。结论目前国产注射用头孢地嗪钠的产品质量基本能符合现行标准要求,而探索性研究提示现行标准有关物质Ⅰ检测方法存在缺陷,未能检出所有杂质,需进一步完善检验标准;建议企业控制所用胶塞的品质,以确保产品质量。

注射用头孢地嗪钠含量测定的不确定度分析

目的:建立注射用头孢地嗪钠含量的测量不确定度评定方法。方法:建立数学模型,对实验过程中各种影响因素进行分析评估并计算测量不确定度。结果:通过计算各变量的不确定度,计算出合成不确定度,最终得到测量结果的扩展不确定度。结论:所建立的方法可用于该制剂含量的不确定度的评定。

高效液相色谱法测定注射用头孢地嗪钠有关物质Ⅱ(聚合物)及其方法学研究

目的采用高效液相色谱法测定注射用头孢地嗪钠有关物质Ⅱ(聚合物),并进行了方法学研究。方法以适合分离分子量为1 000～5 000球状蛋白的色谱用亲水硅胶为填充剂,磷酸盐缓冲液(pH=7.0)[0.005 mo.lL-1磷酸氢二钠溶液-0.005mol.L-1磷酸二氢钠溶液(61∶39)]乙-腈(95∶5)为流动相,流速为0.8 m.lm in-1,检测波长为231 nm。结果本品有关物质Ⅱ的分离度及检出灵敏度完全满足其限度的测定要求。结论该方法较凝胶色谱法测定聚合物简便、快速,能有效分离保留时间小于头孢地嗪的各杂质(聚合物),准确测定其峰面积,从而控制聚合物的量。

3种规格注射用头孢地嗪钠无菌方法学验证

目的建立西安利君制药有限责任公司生产的3种规格注射用头孢地嗪钠的无菌检查方法。方法取注射用头孢地嗪钠,按2010年版《中国药典(二部)》所载无菌检查方法项下方法进行试验。结果试验组和阳性对照组加入的试验菌生长良好,阴性对照组无菌生长。结论 3种规格注射用头孢地嗪钠均可采用薄膜过滤法,0.25 g规格冲洗量为每膜500 mL,0.5 g和1 g规格冲洗量为每膜800 mL,最后在100 mL培养基均加入2 mL青霉素酶进行无菌检查。

注射用头孢地嗪钠液相条件摸索及方法学研究

头孢地嗪（cefodizime）是一个新型第3代头孢广谱抗生素,它对革兰阳性菌、阴性菌均有抗菌活性,对β内酰胺酶稳定,对头孢菌素酶和青霉素酶极稳定。头孢地嗪钠是世界上第一个具有免疫增强功能的第3代头孢菌素,是德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的第3代注射用头孢菌素类抗生素。

HPLC法测定注射用头孢地嗪钠的含量

目的:用高效液相色谱法测定注射用头孢地嗪钠的含量。方法:用十八烷基键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾0.87g与无水磷酸氢二钠0.22g,加水溶解并稀释至1000ml,摇匀)-乙腈(920:80)为流动相,检测波长为262nm,流速为1.0ml/min。结果:该方法在20ug/ml～100ug/ml范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,线性方程为Y=6.7755E-6X+3.8871E-03(r=0.99996),回收率为99.3%,重复性实验RSD=0.47%,n=5,结论:方法简便,快速,准确,适用于该产品质量控制。

注射用头孢地嗪钠生物安全性检查标准研究

目的研究仿制的新药注射用头孢地嗪钠的生物安全性检查标准,考查其是否能达到《中国药典》2010年版要求。方法按《中国药典》2010年版二部有关附录要求进行研究。结果建立了本品异常毒性、细菌内毒素检查标准。结论本品生物安全性能达到《中国药典》2010年版标准要求。

注射用头孢地嗪钠有关物质方法学研究

目的:建立注射用头孢地嗪有关物质检查方法。方法:采用高效液相色谱法,以Diamonsil-C18(250mm×4.6mm×5μm)为色谱柱;流动相:磷酸盐缓冲液(磷酸二氢钾0.87g与无水磷酸氢二钠0.22g加水溶解并稀释至1000ml)-乙腈(90:10);检测波长:215nm。结果:有效的分离了注射用头孢地嗪钠中的有关物质,单个最大杂质峰面积不超过对照溶液主峰面积;各杂质峰面积的和不大于对照溶液主峰面积的1.5%。结论:此方法简便、快速,可用于注射用头孢地嗪钠的质量控制。

注射用头孢地嗪钠与输液配伍的稳定性研究

目的考察注射用头孢地嗪钠与氯化钠注射液、葡萄糖注射液等输液配伍的稳定性。方法将2种不同规格的注射用头孢地嗪钠与0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液分别配伍,分别测定配伍液在室温条件下放置0、1.5、3、4.5、6h的外观性状、pH值、溶液颜色及澄清度、含量、有关物质和聚合物的变化情况。结果注射用头孢地嗪钠与输液配伍后,在室温下放置6h外观性状稳定,pH值、溶液颜色及澄清度、含量、有关物质和聚合物的变化均不显著。结论注射用头孢地嗪钠与氯化钠注射液、葡萄糖注射液等输液配伍后,在室温条件下放置6h质量稳定。

注射用头孢地嗪钠中特定杂质巯噻唑酸的含量测定

目的建立HPLC外标法测定注射用头孢地嗪钠中的特定杂质巯噻唑酸。方法使用C18色谱柱,以磷酸盐缓冲液-乙腈(930∶70)为流动相A,以磷酸盐缓冲液-乙腈(600∶400)为流动相B线性梯度洗脱;流速1.0 mL/min,检测波长320 nm,柱温35℃。结果巯噻唑酸与相邻杂质、主成分与有关物质间达基线分离,巯噻唑酸在0.040～16.1μg/mL范围内线性关系良好,其相关系数r=0.999 9,平均回收率为99.90%,RSD为0.84%(n=9)。结论所建立的方法准确、灵敏、专属性强,可用于测定制剂中巯噻唑酸的含量,更有效地控制药品质量。

4种HPLC法检查注射用头孢地嗪钠中有关物质的比较

目的：建立一种较易操作并可有效控制注射用头孢地嗪钠中有关物质的HPLC方法。方法：采用4种不同色谱条件的HPLC法研究3个厂家的注射用头孢地嗪钠的杂质谱。方法 1、2均为等度洗脱法,分别为日本药局方法和现行版《中国药典》法,方法3为梯度洗脱法,方法4系在方法2基础上改变检测波长建立的方法。结果：方法1~4分别能检测出3、4、9、4种杂质,4种方法检查的3个厂家的样品杂质谱一致;方法4较方法3易于操作,较方法1各杂质峰响应值明显大且灵敏,较方法2基线噪音小。结论：建立的方法4更简便、准确,适用于注射用头孢地嗪钠的有关物质检查。

注射用头孢地嗪钠降解杂质研究

为了更好的控制产品有效性、安全性及质量可控性,对注射用头孢地嗪钠杂质谱进行研究及解析。方法:通过强酸、强碱、高温、氧化及强光等破坏条件对头孢地嗪钠进行强制降解试验,通过使用已知对照品进行定位来确定各条件下降解杂质的种类以完善其杂质谱图。结果:头孢地嗪钠在不同的条件下均发生一定程度的降解,共产生约10种降解杂质并进行相应的归属。结论:注射用头孢地嗪钠性质较为不稳定,后续应完善其贮藏条件确保其安全性、有效性及质量可控性,根据杂质谱设定合理的检测方法关注其降解杂质检出情况。

注射用头孢地嗪钠聚合物检测方法研究

建立注射用头孢地嗪钠高分子聚合物杂质的分析方法。方法:采用高效凝胶色谱法和柱切换-LC-MS/MS法对三个不同厂家注射用头孢地嗪钠样品中的高分子聚合物杂质进行分析,并在有关物质I、有关物质II检测方法中定位并进行杂质归属,确定高分子聚合物的检测方法。结果:高效凝胶色谱法对高分子聚合物杂质的检出能力良好,但专属性差,且存在共出峰干扰,不利于精准定量分析,反相高效液相色谱法对小分子杂质及高分子杂质均可以有效的检出,指针性的精准控制,专属性强,灵敏度高。结论:使用反相高效液相色谱法对注射用头孢地嗪钠的高分子聚合物杂质进行单量控制。

用盐酸莫西沙星注射液对社区获得性肺炎患者进行治疗的效果研究

目的:探讨对社区获得性肺炎患者使用盐酸莫西沙星注射液进行治疗的临床效果.方法:将2018年1月至12月在如东县中医院进行治疗的60例社区获得性肺炎患者随机分为reference组(n=30)和observation组(n=30).对reference组患者使用注射用头孢地嗪钠进行治疗.对observation组患者使用盐酸莫西沙星注射液进行治疗.然后,比较两组患者的各项临床指标、不良反应的发生情况及治疗的效果.结果:经治疗,observation组患者出现不良反应的总概率相较另一组更低,P<0.05.接受治疗后,observation组患者临床症状改善用时均相对较短,P<0.05;observation组患者治疗的总有效率高于reference组患者,P<0.05.结论:对社区获得性肺炎患者使用盐酸莫西沙星注射液进行治疗,可有效地缓解其临床症状,促使其较快地康复.

妇科千金胶囊辅助西药治疗盆腔炎症性疾病的临床效果

目的观察在注射用头孢地嗪钠和奥硝唑基础上加用妇科千金胶囊治疗盆腔炎症性疾病的临床效果。方法选取郑州中康医院2018年2月至2019年1月收治的128例盆腔炎症性疾病患者,按照治疗方法分为西药组和中西医组,各64例。西药组接受注射用头孢地嗪钠及奥硝唑治疗,中西医组在西药组基础上加服妇科千金胶囊治疗。对比两组临床疗效、复发率、不良反应发生率、简明健康状况调查量表(SF-36)评分、血清炎症因子[白介素-4(IL-4)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果中西医组治疗总有效率[95.31%(61/64)]较西药组[84.38%(54/64)]高(P<0.05);治疗8周后中西医组躯体疼痛、情感职能、一般健康状况评分较西药组高(P<0.05);治疗8周后中西医组血清IL-4水平高于西药组,血清hs-CRP、TNF-α水平低于西药组(P<0.05);中西医组复发率[1.56%(1/64)]较西药组[12.50%(8/64)]低(P<0.05);中西医组不良反应发生率[9.38%(6/64)]与西药组[4.69%(3/64)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在注射用头孢地嗪钠和奥硝唑基础上加用妇科千金胶囊,可进一步提高对盆腔炎症性疾病的疗效,有效提高患者生活质量,减少复发,减轻患者体内炎症水平。