海洛因盐型检验研究进展

本文综述了海洛因毒品不同存在形态的基本性质,对海洛因毒品进行盐型检验的必要性以及近年来国内外对于海洛因盐型检验的基本情况和研究进展。

双线索竞争条件下海洛因戒除者的前注意偏向特性

以33名男性海洛因戒除者为被试,采用分离的stroop范式探讨了海洛因戒除者在双线索竞争条件下的前注意选择特性。结果发现,在早期注意加工阶段,海洛因戒除者对海洛因相关线索表现出优先选择的倾向;长期滥用海洛因对戒除者的抗干扰能力具有一定程度的损伤。该研究为解释现实生活中戒除者对海洛因相关线索的快速觉察现象提供了实验证据。

多巴胺D_4受体基因多态性与海洛因依赖及渴求程度的关系

目的探讨DRD4exonⅢ48b1 可变串连重复序列(VNTR)与海洛因成瘾及线索诱发海洛因渴求程度的关系。方法采用美国ABI公司3100基因分析仪对380名海洛因依赖者(依赖组)和275 名健康对照者(对照组)的DRD4exonⅢ48bpVNTR基因多态进行检测,并给予依赖组实施线索诱发海洛因渴求实验。比较依赖组和对照组的DRD4 exonⅢ48bpVNTR多态的基因型及等位基因频率是否有差异,分析不同基因型与线索诱发海洛因渴求程度的关系。结果(1)依赖组与对照组相比,DRD4exon Ⅲ48bpVNTR多态的基因型和等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。(2)依赖组中,DRD4exonⅢ48bpVN豫长重复基因型诱发的渴求高于短重复基因型(P<0.05)。结论未发现DRD4exonⅢ48bpVNTR基因多态与海洛因成瘾有关,但该基因多态与线索诱发海洛因的渴求程度有关,长重复基因型线索诱发的海洛因渴求程度明显高于短重复基因型。

海洛因成瘾复吸大鼠模型的建立

立的海洛因成瘾复吸大鼠模型稳定可靠。

多巴胺D_2受体基因-141C Ins/Del多态性与海洛因依赖的关系

目的分析多巴胺D2受体(DRD2)基因-141CIns/Del多态是否与海洛因成瘾易感性有关。方法采用PCR-RFLP技术检测380名海洛因依赖者(依赖组)和275名健康对照者(对照组)的DRD2-141CIns/Del基因多态,比较依赖组和对照组DRD2-141CIns/Del多态基因型及等位基因频率是否有差异。结果依赖组与对照组相比,DRD2-141CIns/Del的基因型频率(Del/Del:4.3vs6.5;Ins/Del:24.8vs27.2;Ins/Ins:70.9vs66.2)和等位基因频率(Del:23.6vs20.2;Ins:76.4vs79.8)差异均无显著性(分别为2=2.789,P=0.248;2=2.103,P=0.210)。结论DRD2-141CIns/Del基因多态与海洛因成瘾易感性可能无关。

5-HT、SP在海洛因戒断、脱毒、复吸大鼠直肠组织中的表达

目的:探讨海洛因戒断、脱毒及复吸期间大鼠直肠内5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)表达的改变.方法:正常♂SD大鼠,随机分为实验组、盐水对照组和正常对照组,实验组分别建立海洛因依赖戒断模型,美沙酮脱毒治疗模型和海洛因复吸模型.取各组大鼠直肠组织,采用免疫组织化学SABC法及图像分析方法进行研究.结果:与正常对照组及盐水对照组比较,实验组大鼠直肠内的5-HT、SP细胞免疫染色加深;图像分析5-HT、SP阳性细胞的细胞计数增多(5-HT:10d:5.09±3.39vs3.16±2.05,2.80±2.13;24d:5.05±3.04vs3.16±2.05,2.81±1.85;SP:10d:2.55±1.35vs1.29±0.86,1.37±0.93;24d:2.57±1.27vs1.29±0.86,1.39±0.79,均P<0.05),平均灰度值低于正常及盐水对照组(F=36.642,4.583,P<0.05).实验组与正常及盐水对照组比较,5-HT、SP阳性细胞免疫染色、细胞计数及平均灰度值变化差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:5-HT、SP在大鼠直肠黏膜表达的改变,提示二者参与海洛因戒断、脱毒和复吸期间消化系功能恢复的调节过程.

海洛因滥用与海洛因型肺水肿

当今全球性毒品泛滥日趋严重,海洛因滥用尤为突出。在我国,特别是进入90年代以来,吸毒人数几乎呈成倍上升趋势,截止到1997年,在册登记的海洛因依赖者有54万之多。“海洛因”这三个令人触目心惊的字眼威胁着许多中国人的生命和家庭。海洛因滥用及其带来的公共卫生问题,越来越引起现代医学界的高度重视。在海洛因导致的死亡中,海洛因型肺水肿占有相当大的比例,本文在参阅大量文献的基础上,就其发病机制作一综述。

穴位埋线对海洛因依赖者稽延性戒断症状的临床研究

目的:观察穴位埋线对海洛因依赖者稽延性戒断症状的临床疗效。方法:选取宁夏回族自治区某强制隔离戒毒所的稽延期海洛因依赖者30名,随机分成对照组(CG)和穴位埋线组(TG),每组各15例。对照组予通过强制隔离戒毒所日常基本管教项目进行干预,在此基础上穴位埋线组每2周进行穴位埋线治疗1次。采用高通量16SrDNA测序技术检测两组之间的差异肠道微生物群落结构,采用海洛因稽延性戒断症状评定量表评价对照组与穴位埋线组干预前后躯体症状、情绪症状、渴求症状和睡眠障碍的变化。结果:治疗2个月后,穴位埋线组海洛因稽延性戒断症状评分低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。与治疗前比较,两组治疗后chao、sobs指数降低,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗后穴位埋线组OTU数目和simpson指数高于治疗前穴位埋线组和治疗后对照组。治疗后与对照组比较,穴位埋线组放线菌门,差异具有统计学意义(P<0.05)和变形菌门(P<0.01)相对丰度增加。与治疗前比较,治疗后穴位埋线组瘤胃球菌相对丰度增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与治疗后对照组比较,穴位埋线组双歧杆菌属相对丰度增加。LEfSe分析可见,治疗后穴位埋线组相对丰度较大的菌群是Bacilli、乳杆菌科和乳杆菌属。结论:以养心安神、调和气血、补肾助阳及健脾和胃为治则的穴位埋线疗法通过穴位刺激可增加肠道有益菌、改善肠道功能,从而缓解神经系统异常出现的症状,最终得到减轻海洛因戒断症状的效果。

HTR1A、HTR1B基因多态性与海洛因依赖的关联性研究

目的 探讨5-羟色胺1A及1B受体(HTR1A、HTR1B)基因共9个单核苷酸多态性(SNPs)与海洛因依赖的关联性。方法 严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的海洛因依赖患者392例和401例健康对照为研究对象,提取外周血DNA,采用SNaPshot SNP基因分型技术对HTR1A和HTR1B基因共9个SNPs(rs878567、rs6449693、rs6294、rs1228814、rs1778258、rs4140535、rs6296、rs6297、rs6298)进行基因分型,采用SNPStats在线统计软件和广义多因子降维法(GMDR)分别进行海洛因依赖组与对照组各位点等位基因型和基因型频率分析及基因间交互分析。结果 rs878567 A等位基因(P=0.045,OR=0.77,95%CI:0.59~0.99)、rs6449693 G等位基因(P=0.040,OR=0.77,95%CI:0.59~0.99)、rs6296 C等位基因(P=0.022,OR=0.79,95%CI:0.65~0.97)及rs6298G等位基因(P=0.012,OR=0.78,95%CI:0.64~0.95)均是海洛因依赖的保护性因素;而携带rs6294 T等位基因的个体发生海洛因依赖的风险增高(P=0.028,OR=1.55,95%CI:1.04~2.29)。HTR1B基因TCGGCA单倍型(rs6297-rs6296-rs6298-rs1228814-rs1778258-rs4140535)在两组间差异具有统计学意义(P=0.014,OR=0.598,95%CI:0.395~0.905),是海洛因依赖的保护性因素。此外,rs878567-rs4140535-rs6296三阶交互模型是海洛因依赖的危险因素(P=0.006,OR=3.087,95%CI:0.952~10.016)。结论 HTR1A和HTR1B基因共5个单核苷酸多态性位点与人群海洛因依赖的易感性存在一定关联性,且二者可能通过交互作用影响大脑奖赏效应的调节,进而参与海洛因依赖的形成。

中脑腹侧被盖区SIRT1过表达对海洛因依赖小鼠学习记忆和突触结构可塑性的影响

目的探讨中脑腹侧被盖区(VTA)过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对海洛因依赖小鼠学习记忆能力和突触结构可塑性的影响。方法42只C57BL/6J小鼠分为生理盐水对照组(SCG组,n=14)、海洛因依赖组(HDG组,n=14)以及SIRT1过表达海洛因依赖组(SIRT1-OE+H组,n=14),后两组采用逐日递增注射海洛因液体建立海洛因依赖小鼠模型,SIRT1-OE+H组需先VTA注射rAAV9-rSIRT1腺相关病毒;观察小鼠条件位置偏爱(CPP)及Morris水迷宫(MWM)学习记忆行为;转染rAAV9-rSIRT121 d时,透射电镜观察VTA脑区突触超微结构,蛋白质印迹(Western blot)检测小鼠VTA脑区突触可塑性相关蛋白的表达。结果CPP试验中,与SCG相比较,HDG组小鼠在伴药箱中停留延长、CPP评分增高,SIRT1-OE+H组改变更加显著(P<0.05);MWM的定位航行试验结果显示,第4天和第5天,SIRT1-OE+H组逃避潜伏期延长(P<0.05);空间探索试验结果显示,HDG与SIRT1-OE+H组小鼠穿越平台次数增多(P<0.05),但目标象限停留时间比率、目标象限路程比率差异无统计学意义(P>0.05);透射电镜结果显示,HDG和SIRT1-OE+H组突触后膜致密物增厚,突触界面曲率增大;Western blot结果显示SIRT1-OE+H组中突触素(Syn)、突触后致密区蛋白95(PSD95)、生长相关蛋白43(Gap43)表达较SCG明显增多(P<0.05)。结论SIRT1参与了海洛因依赖过程,其机制可能是SIRT1过表达增强了突触可塑性,促进了海洛因引起的奖赏效应,但SIRT1对空间学习记忆能力的影响不显著。

五行音乐结合耳穴贴压干预海洛因稽延性戒断症状的效果观察

目的 观察五行音乐结合耳穴贴压干预海洛因稽延性戒断症状的效果。方法 60例男性海洛因戒毒者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各30例。对照组接受一般康复治疗和护理,观察组在对照组基础上给予五行音乐结合耳穴贴压。比较两组患者干预前后的海洛因稽延性戒断症状评分(躯体症状、情绪症状、渴求症状、睡眠障碍评分及总分)以及血清多巴胺(DA)水平。结果 干预后,两组海洛因依赖稽延性戒断症状评分中躯体症状、情绪症状、渴求症状、睡眠障碍评分和总分均较干预前显著下降,且观察组的躯体症状、情绪症状、渴求症状、睡眠障碍评分和总分分别为(3.36±0.67)、(2.67±0.55)、(3.40±0.97)、(2.30±0.60)、(11.73±1.39)分,显著低于对照组的(6.03±1.50)、(4.37±1.38)、(5.93±1.86)、(3.57±1.07)、(19.90±3.05)分,差异有统计学意义(P<0.01)。干预后,两组的血清DA水平均较干预前显著下降,且观察组血清DA(55.78±4.61)pmol/L显著低于对照组的(69.45±8.43)pmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 应用五行音乐结合耳穴贴压能显著改善海洛因稽延性戒断症状,值得推广应用。

美沙酮维持治疗对海洛因依赖者大脑度中心性影响的静息态fMRI研究

目的探索美沙酮维持治疗(methadone maintenance treatment,MMT)对海洛因依赖(heroin dependence,HD)患者大脑拓扑特性度中心性(degree centrality,DC)的影响及其与心理行为学的相关性。材料与方法回顾性分析2016年1月至2017年12月于西安市灞桥区美沙酮门诊招募的41名正在接受MMT的HD患者,采集静息态功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)数据,评估稽延性戒断症状与渴求评分,纵向随访一年。对影像数据进行DC分析,并采用配对样本t检验进行纵向比较,差异脑区与心理学指标进行相关分析。结果HD患者入组时与MMT一年后稽延性戒断症状评分差异存在统计学意义(Z=3.004,P=0.003),渴求评分差异无统计学意义(Z=0.872,P=0.383)。与基线相比,HD患者经过MMT一年后,双侧丘脑、尾状核、壳核与左侧苍白球的DC降低;右侧舌回与距状回的DC值升高(Gaussian random field校正,单体素水平P<0.001,团块体素水平P<0.01,团块体素>95)。双侧尾状核及左侧苍白球DC值与戒断症状呈负相关性(r=-0.417,P=0.030;r=-0.392,P=0.043;r=-0.383,P=0.049),双侧壳核及左侧苍白球DC值的变化量与渴求的变化量呈正相关性(r=0.410,P=0.008;r=0.332,P=0.034;r=0.395,P=0.011)。结论美沙酮可能通过降低HD患者纹状体在成瘾奖赏脑网络中的中心性,从而调节HD患者戒毒后的稽延性戒断症状与心理渴求;同时可能抑制了冲动性,增强了视觉核心脑区的活动。该研究结果可以为美沙酮对HD患者治疗的神经机制提供影像学依据。

时间感知对海洛因成瘾者跨期决策的影响

本研究旨在探讨海洛因成瘾者的时间感知对其跨期决策的影响。研究采用时间估计任务以及跨期决策任务分别对海洛因成瘾组和对照组被试进行施测。结果发现:海洛因成瘾组出现对长时距的低估,且时间估计误差明显大于对照组;海洛因成瘾组的延迟折扣率显著高于对照组;时间感知可以显著预测海洛因成瘾者的跨期决策,而对照组无此效应。本研究从时间感知这一角度入手,在一定程度上解释了海洛因成瘾者跨期决策中的“短视”行为。

海洛因延迟强化物超快速折扣倾向的心理机制

以124名处于不同戒除时相的男性海洛因戒除者为被试,采用金钱和海洛因延迟折扣任务(DDT),并以基于线索暴露的渴求感测量为效度指标,探讨了该类人群对海洛因延迟强化超快速折扣倾向及其心理机制。结果发现:(1)相对于金钱延迟强化,戒除者对海洛因延迟强化表现出显著的超快速折扣倾向,且该倾向不随戒除期的延长而改变;(2)戒除者对海洛因延迟强化的超快速折扣行为可能是其冲动性特质与海洛因相关线索共同作用的结果,海洛因相对于金钱折扣率的增量部分可能反映了海洛因及其相关线索对该类人群主观渴求感的诱发效应。

海洛因戒除者对相关线索和负性生理线索的注意偏向

以84名海洛因戒除者和20名正常成人为被试,采用情绪stroop范式探讨了不同康复时相海洛因戒除者对海洛因相关线索和负性生理线索的注意偏向。结果发现,海洛因戒除者对表征与海洛因滥用相关的负性生理线索和表征海洛因使用行为的相关线索存在同等效力的注意偏向,且在不同康复时相内具有稳定性。该研究为解释基于戒除症状的负性情绪对于诱发依赖者药物渴求感和复吸行为的作用及整合基于对相关线索注意偏向的认知加工理论和基于对负性情绪的回避的负强化情绪加工理论提供了实验证据。

海洛因依赖者抑制控制功能的损伤机制及其可逆性

抑制控制障碍是海洛因依赖者认知功能受损的核心问题,是影响复吸的关键因素。大量研究证实了海洛因依赖者抑制控制功能的受损,并且发现长期药物滥用者额叶、前扣带回皮层、中脑腹侧被盖区、伏隔核、脑岛等相关脑区活动存在异常。以往研究表明海洛因依赖者抑制控制功能受损是一种持久性的、不可逆的脑损伤,但最近一些研究却提供了毒品戒断者抑制控制功能生物性恢复的证据。未来的研究应该更加关注多重冲突条件下海洛因依赖者抑制控制功能的研究,并且在戒毒实践中根据海洛因戒断者自身特点进行区分性治疗。

线索诱发戒断期海洛因依赖者渴求的功能磁共振研究

目的识别线索诱发海洛因渴求参与的特异脑功能区。材料和方法选取海洛因依赖者和健康对照者,在观看自然风光和海洛因相关录像时进行全脑磁共振(MRI)扫描。比较不同受试组观看两组录像时激活脑区的差异,识别与线索诱发渴求有关的特异脑功能区。结果①参与线索诱发海洛因渴求反应的特异脑区主要集中在前额叶皮质和边缘系统。②患者的渴求程度与激活脑区总数目、激活总体积及某些脑区的激活体积成正相关。结论线索诱发海洛因渴求的特异激活脑区集中在前额叶和边缘系统。