57例清开灵注射液不良反应报告的分析

目的:本研究旨在分析我市医疗机构上报的清开灵注射液不良反应,为临床安全使用提供依据。方法:采用回顾性分析,收集2021年2月至2024年2月的57例不良反应报告,统计报告特征及患者资料。结果:报告中含1例严重不良反应(1.75%),13例新发现不良反应(22.81%)。女性及老年患者报告较多,不良反应与患者既往病史无显著关联。主要生产厂家为神威药业集团有限公司(92.98%),皮肤及其附件系统最常受影响,所有病例未导致严重后果,均通过静脉滴注给药。结论:临床使用前应询问患者既往不良反应史,按说明书推荐剂量和滴速给药,尤其在用药初期密切监测患者反应,以降低不良反应风险。

基于UPLC-QTOF/MS的清开灵注射液过敏反应豚鼠血清代谢组学研究

目的:利用代谢组学方法研究清开灵注射液过敏反应豚鼠血清样本,探索其可能存在的特征性生物标志物。方法:利用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF/MS)技术对清开灵注射液组豚鼠和空白对照组豚鼠血清代谢指纹图谱展开分析,根据主成分分析(PCA)和正交信号校正偏最小二乘判别分析(OSC-PLS-DA)结果筛选出差异性代谢物。结果:清开灵注射液组与空白对照组分别呈现聚类分布,确认出5个生物标志物,包括硬脂酰溶血磷脂酰胆碱、肉豆蔻酰溶血磷脂酰胆碱、二氢神经鞘氨醇、蟾二烯羟酸内酯和3α,12β-二羟基-5β-胆烷酸。结论:建立了利用液相色谱-质谱技术进行清开灵注射液过敏反应豚鼠血清代谢组学研究的方法,为进一步认识清开灵注射液的过敏反应及中药注射剂安全性评价研究提供了新的思路。

清开灵注射液联合阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死患者的效果及安全性

目的 观察清开灵注射液联合阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死(ACI)患者的效果及安全性。方法 选取2021年1月—2023年1月上饶市广信区人民医院收治的68例ACI患者,采用随机抽签法分为A组34例(采用阿托伐他汀钙片治疗)和B组34例(在A组基础上联合清开灵注射液治疗),2组患者均持续治疗7 d。比较2组临床疗效,治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、凝血功能指标、血液流变学指标及不良反应。结果 B组治疗总有效率高于A组(94.12%vs.76.47%,χ^(2)=4.221,P=0.040)。治疗7 d后,2组NIHSS评分、血浆纤维原蛋白水平降低,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间延长,且B组变化幅度大于A组(P<0.01);2组全血黏度、血小板聚集率、血浆黏度降低,且B组低于A组(P<0.01)。B组药物不良反应总发生率低于A组(5.88%vs.26.47%,χ^(2)=5.314,P=0.021)。结论 采用清开灵注射液与阿托伐他汀钙片联合治疗ACI患者不仅可改善凝血功能和血液流变学,促进神经功能恢复,还能减少不良反应,提高用药安全性。

清开灵注射液联合盐酸纳洛酮注射液治疗急性重型颅脑损伤的效果及对神经功能和氧化应激的影响

目的观察清开灵注射液联合盐酸纳洛酮注射液治疗急性重型颅脑损伤的效果及对神经功能和氧化应激的影响。方法选取2020年1月—2023年1月丰城市人民医院收治的急性重型颅脑损伤患者66例,按照随机数字表法分为试验组(33例)和纳洛酮组(33例)。在手术治疗基础上,纳洛酮组给予盐酸纳洛酮注射液治疗,试验组在纳洛酮组基础上予以清开灵注射液治疗,2组均持续治疗10 d。比较2组临床疗效,治疗前后神经功能评分、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)]、神经肽Y(NPY)、氧化应激指标[超氧化物歧化酶-1(SOD-1)、丙二醛(MDA)]与生活质量评分。结果试验组治疗总有效率高于纳洛酮组(96.97%vs.75.76%,χ^(2)=4.632,P=0.031)。治疗10 d后,2组美国国立卫生研究院卒中量表、中国卒中量表评分较治疗前降低,且试验组低于纳洛酮组(P<0.01);2组血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及NPY水平均下降,且试验组低于纳洛酮组(P<0.01);2组血清SOD-1水平升高,血清MDA水平下降,且试验组升高/下降幅度大于纳洛酮组(P<0.01);2组生理、情感、心理、社会及躯体评分较治疗前升高,且试验组高于纳洛酮组(P<0.01)。结论清开灵注射液联合盐酸纳洛酮注射液治疗急性重型颅脑损伤的效果显著,可明显改善患者神经功能,调节炎性因子与NPY水平,明显改善氧化应激,并提高患者的生活质量。

抗菌药物联合清开灵注射液治疗卒中相关性肺炎的疗效观察

目的:观察抗菌药物联合清开灵注射液治疗卒中相关性肺炎的疗效。方法:按随机数字表法将2021年10月至2023年10月治疗的68例卒中相关性肺炎患者分为两组,每组34例。对照组采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗,观察组采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合清开灵注射液治疗。比较两组临床疗效、肺部湿啰音消失时间、退热时间、咳嗽缓解时间、中医证候积分、肺部感染严重程度、日常生活能力、肺功能、炎症介质及不良反应。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,肺部湿啰音消失时间、退热时间及咳嗽缓解时间均短于对照组(P<0.05);观察组治疗后中医证候积分、肺部感染评分、C反应蛋白、白介素-6、肿瘤坏死因子-α、降钙素原水平均低于对照组,日常生活能力评分高于对照组(P<0.05);观察组治疗后第1秒用力呼气容积/用力肺活量、最大通气量高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:卒中相关性肺炎患者采用抗菌药物联合清开灵注射液治疗效果显著,可有效降低中医证候积分及肺部感染严重程度,改善患者肺功能及日常生活能力,抑制炎性反应,且不会增加不良反应的发生。

清开灵注射液临床应用效果及安全性评价

这项探究致力于衡量清开灵注射液对大鼠脑区及血肿周边脑组织相关指数的影响,进一步料定其实际应用成效和风险。方法 以大鼠作为实验者,实验组分为了假手术组,模型组,清开灵低剂量组,清开灵中剂量组,清开灵高剂量组。结果 清开灵注射液相比模型组,明显下调了大鼠脑水含量和MDA标数,上调了SOD指数。清开灵注射液还在一定程度上下调了大鼠血肿周边脑组织中的MMP-9,TNF-α,IL-1β指数,上调了TIMP-1标数,且该效应随剂量递增而递增。结论 清开灵注射液可能通过调节相关的生化指标,从而对脑组织产生保护作用,提高脑组织的抗氧化能力,抑制炎症反应,进而提高临床治疗效果,表明其具有良好的临床应用价值和安全性。

清开灵注射液辅助治疗小儿脓毒症毒热证的效果及对炎症因子、心肌受损程度的影响

目的探讨清开灵注射液辅助治疗小儿脓毒症毒热证的效果及对炎症因子、心肌受损程度的影响。方法选取沭阳县中医院2020年5月至2023年7月收治的60例脓毒症毒热证患儿作回顾性分析,根据不同治疗方案分为对照组(n=30)与观察组(n=30)。对照组采用常规综合治疗,观察组在对照组基础上联合清开灵注射液治疗。比较两组病情程度、炎症因子水平、心肌损伤标志物水平及凝血功能。结果治疗后,观察组小儿危重症评分高于对照组,快速序贯器官衰竭评分、急性生理与慢性健康评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白、白细胞介素-6水平较对照组低,白细胞介素-10水平较对照组高(P<0.05)。治疗后,观察组N端脑钠肽前体、超敏肌钙蛋白T、肌酸激酶同工酶水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组纤维蛋白原、D-二聚体水平较对照组低,抗凝血酶Ⅲ水平较对照组高(P<0.05)。结论小儿脓毒症毒热证采取清开灵注射液治疗可有效改善患儿病情,降低炎症因子水平及心肌损伤程度,改善凝血功能,可在临床中借鉴使用。

清开灵注射液治疗家兔脑血肿的实验研究

为探求清开灵注射液治疗中风的机制。以家兔自体血凝块复制脑出血模型，用干湿比重法及原子吸收分光光度计分别检测脑组织水份与Ｎａ＾＋、Ｋ＾＋、Ｃａ＾＋、Ｍｇ＾２＋含量并且伊文斯蓝观察血脑屏障通透性变化。脑血肿形成后，脑组织水，Ｎａ＾＋、Ｃａ＾２＋，ＥＢ含量明显增加，，Ｋ＾＋，Ｍｇ＾２＋降低，并有过度通气的血气值变化，ＥＢ含量的升高，反映出ＢＢＢ受损，通透性增高。清开灵注射液能显著改善血气异常。

清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染的临床研究

目的：探讨清开灵注射液（简称清开灵）对急性发热的疗效。方法：每日采用清开灵１２０、１６０、２００ｍｌ３个剂量，并以洁霉素注射液（简称洁霉素）１８ｇ做对照，观察急性上呼吸道感染患者４００例的疗效。结果：清开灵愈显率８４１４％，洁霉素愈显率７５８３％，前者疗效优于后者（Ｐ＜００１）。清开灵（一次性常规剂量）降低体温平均起效时间（１２６ｈ）较洁霉素（１７６ｈ）短，清开灵对病程１天以内的患者，疗效优于病程３天者。但３个剂量之间，疗效无显著性差异（Ｐ＞００５）。清开灵各剂量组及总体降低白细胞总数的效果，均与洁霉素相仿。清开灵对咽拭子培养有致病菌生长者，体内抗菌作用很好。结论：清开灵是治疗急性上呼吸道感染的高效。

清开灵注射液HPLC/ELSD指纹图谱建立及质量相关性研究

运用高效液相色谱 /蒸发光散射检测器 (HPLC/ELSD)建立了复方清开灵注射液的指纹图谱。对其中7种有效成分进行了定量测定 ,方法学考察结果良好 ;通过指纹图谱相似度评价软件 ,对 1 0批清开灵注射液的HPLC/ELSD指纹图谱进行了相似度计算 ,结果表明 :1 0批样品相似度很好。该方法为中药质量控制提供了一种可以同时实现整体定性、指标成分定量且简便易行的方法模式。

清开灵注射液对急性脑梗死患者血小板CD62P与细胞因子的影响

目的:观察清开灵注射液对急性脑梗死(ACI)患者的临床疗效及血小板 CD62P阳性表达率与细胞因子含量动态变化的影响。方法:65例发病在 3天以内的 ACI患者随机分为两组,治疗组用清开灵注射液和低分子右旋糖研治疗,对照组用低分子右旋糖研治疗。采用流式细胞仪(FCM)、电化学发光(EC)等技术测定两组 ACI患者治疗前后血小板 CD62P的阳性表达率与肿瘤坏死因子a(TNF-α)、白细胞介素-2受体(IL-2R),白细胞介素一6(IL.6)等指标的水平,并以3O例健康人作正常对照及相关分析。结果:ACI患者治疗前后CD62P、TNF-a、I丁ZR、IL-6水平均显著高于健康人组(P<0.05或P<0.01),ACI患者CD62P表达与 TNF-a、IL-ZR二L-6水平升高呈正相关;治疗组治疗后 CD62P、TNF.a、IL.ZR、IL-6水平的降低较对照组显著(P<0.05),临床治愈率、显效率亦明显高于对照组(P<0.05)。结论:清开灵注射液治疗ACI的作用机制与其抑制血小板活化增强、减轻细胞因子介导的中枢神经系统免疫应答及炎症损伤等有关。

清开灵注射液对大鼠CYP1A2和2D6的影响

目的:通过清开灵注射液的大鼠体内、外实验,观察清开灵注射液对大鼠CYP1A2亚型,CYP2D6亚型的影响。方法:通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测清开灵注射液对大鼠CYP1A2活性的影响;通过HPLC法测定大鼠肝微粒体重组系统非那西丁的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP1A2亚型的作用;测定大鼠肝微粒体重组系统右美沙芬的代谢比率,确定清开灵注射液对大鼠肝微粒体CYP2D6亚型的作用。结果:实验组中给予大鼠不同浓度的清开灵注射液(0.15,0.3,0.6 mL.kg-1),其咖啡因代谢率为(15.9±3.8)%,(14.5±1.8)%,(12.3±1.2)%,对照组为(16.8±5.9)%,各剂量组及对照组间均无显著性差异;肝微粒体体外重组系统中,实验组各浓度清开灵注射液对CYP2D6没有影响;高剂量组清开灵注射液对CYP1A2有抑制作用。结论:清开灵注射液对CYP1A2和CYP2D6的活性没有影响。

清开灵注射液中10种有效成分的同时测定及其质量相关性研究

采用HPLC-DAD-ELSD法,在最优波长(255nm)下同时测定了清开灵注射液的10种有效成分,测定了不同厂家的15个批次清开灵注射液样品,进行了质量相关性分析。所建立的分析方法符合规定标准,所测样品中,不同厂家及同厂家不同批次样品间各组分的含量差异悬殊(RSD值范围为2.17%～65.54%)。方法简便可靠,可用于清开灵注射液的质量控制。尽量多地控制这些已知的主要有效成分是保证清开灵注射液质量的关键。

HPLC/ELSD指纹图谱和星座图聚类法在清开灵注射液质量评价中的应用

目的对清开灵注射液的质量进行科学评价,为有效控制中药质量提供一种可靠方法。方法采用HPLC/ELSD指纹图谱技术结合星座图聚类法,测定不同厂家的18个批次清开灵注射液的指纹图谱,并评价产品质量。结果本法直观、准确地表达了产品的质量信息。结论本法是中药质量评价的一种直观、合理、有效的技术手段。

多波长高效液相色谱法测定清开灵注射液中3种有效成分

目的:测定清开灵注射液中的3种有效成分,黄芩苷、栀子苷和绿原酸的含量。方法:紫外-三波长同时检测的高效液相色谱法:色谱柱为Kromasil C18分析柱(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相为(A)0.3%甲酸水溶液、(B)甲醇;柱温:30℃;流速:1.0 mL·min-1。检测波长为240 nm(栀子苷)、280 nm(黄芩苷)、330nm(绿原酸);线性梯度洗脱:(B:30%→60%)/(0→25 min)保持10min(B:60%→100%)/(35→40 min) 保持5 min。结果:建立了对清开灵注射液中3个成分进行定量的测定方法,并将此方法用于10批清开灵注射液的各成分测定。结论:为中药注射液提供了更简便、合理、可靠的质控方法。

最小二乘支持向量机算法与紫外光谱法用于鉴别清开灵注射液四混中间体

采用一阶导数数据预处理,最小二乘支持向量机(LS-SVM)紫外可见光谱建模,对清开灵注射液四混中间体进行质量评价。以二次网格法和十折交叉验证法优化建模参数,预测集的总正确率和接受器工作特性曲线(ROC)下面积分别可达98.0%和0.983。结果表明,与经典的支持向量机相比,LSSVM鉴别准确率更高,模型的泛化能力更强。可用于清开灵注射液生产过程中质量控制,为中药注射液生产过程的质量控制提供了一条有效的途径。

清开灵注射液及其有效成分诱导人急性早幼粒白血病细胞凋亡的研究

目的 :研究清开灵注射液及其有效成分治疗急性白血病的作用机理。方法 :采用体外培养技术、MTT法、细胞形态学、DNA凝胶电泳及流式细胞检测技术 ,对清开灵及其有效成分诱导的人急性早幼粒白血病 (HL 60 )细胞凋亡进行分析。结果 :清开灵及其有效成分黄芩甙、猪去氧胆酸对HL 60细胞均有很强的细胞毒作用 ,牛黄胆酸的作用次之 ;前三者在体外作用 6h即可诱导细胞凋亡 ,流式细胞仪检测出现典型凋亡峰 ;牛黄胆酸无诱导HL 60细胞凋亡作用。结论 :清开灵注射液及其有效成分可在体外诱导白血病细胞凋亡 ,可能是其治疗急性白血病的作用机理之一。

清开灵注射液中黄芩苷在大鼠体内代谢动力学的研究

目的:研究清开灵注射液中黄芩苷在大鼠体内的代谢动力学,为探索清开灵注射液的体内效应物质基础提供依据。方法:大鼠尾静脉注射清开灵粉针剂后,于不同时间点取血、肝、肺组织,采用高效液相质谱联用法测定样品中黄芩苷含量,并用3P87拟合求算药代动力学参数。结果:静脉给药后,黄芩苷在大鼠体内符合二室模型。45 min时肝组织中分布达峰值,接着肝中浓度急剧下降,120 min后开始缓慢回升,呈现双峰现象。肺组织中黄芩苷浓度远高于肝组织中浓度,且消除较肝脏慢,但达峰时间同肝脏。结论:静注清开灵后,黄芩苷迅速分布至效应器官肺、肝中,黄芩苷为清开灵注射液的肝肺效应物质基础之一。黄芩苷在大鼠体内可能存在一定程度的肝肠循环。

清开灵注射液治疗缺血性脑血管病患者真实世界临床特征及联合用药分析

目的了解和分析清开灵注射液治疗缺血性脑血管病的临床特征和联合用药规律。方法本研究基于中国中医科学院中医临床基础医学研究所构建的全国16家大型三级甲等医院的电子医疗病例数据库,12 385例使用清开灵注射液的患者中的1323例缺血性脑血管病患者。采用Apriori算法建立模型,使用Clementine 12.0进行联合用药关联规则分析。结果性别缺失29例,男性795例,女性499例,年龄主要分布在45~89岁;以门诊方式入院占总人数70.38%;＂一般＂、＂急＂、＂危＂各个病情阶段都有所应用。最常合并的疾病为高血压、冠心病、上呼吸道感染病、糖尿病;中医辩证主要为痰湿内阻证（百分比46.19%）、痰火上扰证（百分比26.27%）、肝肾阴虚证（百分比12.71%）、阳气虚衰证（百分比8.05%）;患者入院率最多的节气为冬至（百分比6.05%）;死亡人数排第一位的节气是大暑（百分比7.14%）。临床联合2种西药时,最常联合阿司匹林＋肝素注射液组合、注射用头孢菌素类＋肝素注射液组合（支持度均为33.3%）;联合2种中药时,最常联合感冒清热颗粒＋鲜竹沥口服液组合（支持度7.79%）;联合3种西药时,最常联合注射用头孢菌素类＋肝素注射液＋维生素C组合（支持度24.0%）;联合3种中药时,最常联合疏血通注射液＋银杏叶提取物＋脉血康胶囊组合（支持度2.80%）。结论清开灵注射液治疗缺血性脑血管病人群特征以中老年人为主,且男性多于女性;清开灵注射剂联合用药以化药为主,一方面针对缺血性脑血管病及其并发症,一方面针对患者的基础病,联合用药比较合理;同时也存在不良反应,临床应重视。基于真实世界得出的研究结果客观真实,可以为临床实际提供信号挖掘线索,为进一步研究提供依据。