溶出度检查在《中国兽药典》中的收载情况及国内国际药典测定法的比较

本文介绍了溶出度检查在历版《中国兽药典》中的收载情况,详细分析了测定方法的发展和具体兽药品种的收载,同时对比了国内国际药典溶出度测定法的收载情况,对溶出度检查在兽药领域的应用提出展望。

吡罗昔康贴剂溶出度的测定及不同测定方法结果的评估

目的:采用桨碟法、转筒法、扩散池法测定吡罗昔康贴剂的溶出度,并对溶出结果进行评价,以期选择能更加准确反映吡罗昔康贴剂释药过程的测定方法,为科学准确评价药品质量提供参考。方法:建立检测吡罗昔康的液相色谱测定方法,分别使用桨碟法、转筒法、扩散池法考察吡罗昔康贴剂的24 h溶出曲线,分别使用f 1差异因子法、f 2相似因子法、Weibull模型拟合对溶出曲线进行比较,评估不同测定方法的结果。结果:吡罗昔康在1~150μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=1.000),准确度100.9%(n=9),精密度1.7%(n=9),样品溶液在72 h内稳定。溶出曲线比较结果表明,吡罗昔康贴剂的溶出曲线更符合Weibull模型。在相同溶出介质和温度的条件下,桨碟法和转筒法差异不大,存在相互替代的可能性,扩散池法与其他2种方法均存在显著性差异。结论:扩散池法的装置更加符合吡罗昔康贴剂在实际使用中的溶出过程,为该药物的质量评价提供更多的参考。

溶出度测定仪检定方法探讨及其测量不确定度评定

溶出度测定仪是测量药物在固体制剂中释放速率和程度的仪器,广泛应用于药品检测,其校准结果的准确性直接影响药品质量。目前仅有JB/T 20076—2013《药物溶出试验仪》和《中华人民共和国药典》对溶出度测定仪的计量性能提出要求,但并没有相应的规程或规范对其溯源方法提出明确要求。本文研究了溶出度测定仪检定方法并对不确定度进行评定,该方法已被采纳为广东省地方检定规程。

国内外药物溶出度仪机械参数验证的考察研究

根据溶出度仪机械验证标准要求,本文以美国安捷伦Agilent708-DS、瑞士SOTAX AT-Xtend、美国Hanson Vision-Elite8、日本岛津SNTR-8600AST、上海富科思FADT-1202的自动取样溶出仪为研究对象,对机械验证参数进行汇总分析。结果表明:各自动取样溶出仪机械验证参数均符合要求,可用于口服固体制剂体外溶出的实验方法研究,为新药处方研发探索与仿制药质量一致性评价等工作提供实验室技术支持。

光纤药物在位溶出度/释放度监测仪实时监测复方卡托普利片体外溶出度

目的:采用光纤化学传感技术实时、在位监测固体制剂体外溶出度的测定并与中国药典2000年版方法比较。方法:分支光纤一端连接光源,公共端部探头浸入溶出液,另一端连接检测器,计算机记录并处理数据。结果:本法监测药物溶出的全过程,显示药物实时溶出曲线图,直接提取相关参数,与药典方法比较,无统计学差异(p>0.05)。结论:光纤化学溶出度过程监测法能够有效的测定固体药物的体外溶出度,并能真实地反映药物溶出的全过程。

木犀草素固体分散体的体外溶出度和体内药动学研究

目的研究木犀草素固体分散体的体外溶出度和在Beagle犬体内的药动学行为。方法按照2020年版《中国药典》(四部)“溶出度测定法”第二法(桨法)测定木犀草素固体分散体的溶出度。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定Beagle犬血浆中木犀草素浓度。取Beagle犬12只,随机分为木犀草素原料药组和木犀草素固体分散体组,每组6只,均口服相应药物,给药剂量相当于木犀草素10 mg/kg。分别于给药前(0 h)、给药后5、10、15、30、45 min和1、2、4、6、8、10、12、24、48 h取血,用乙腈沉淀蛋白后,采用UPLC-MS/MS法测定Beagle犬体内木犀草素血药浓度。运用DAS 3.2.8药动学软件,采用非房室模型计算药动学参数。结果木犀草素固体分散体在纯水、0.1%十二烷基硫酸钠溶液中的溶出度高于木犀草素原料药,在0.1%十二烷基硫酸钠溶液中120 min的溶出度可达95%。木犀草素固体分散体组Beagle犬体内木犀草素的峰浓度(cmax)是木犀草素原料药组的5.62倍,其相对生物利用度为348%。与木犀草素原料药组比较,木犀草素固体分散体组Beagle体内木犀草素的cmax和药时曲线下面积均显著升高,表观分布容积显著降低(P<0.05)。结论木犀草素固体分散体可提高木犀草素的体外溶出度和在Beagle犬体内的生物利用度。

克唑替尼固体分散体的制备及体外溶出度研究

为了提高克唑替尼的溶解度进而改善其生物利用度,采用冷冻干燥法制备了克唑替尼固体分散体,以体外累积溶出度为评价指标,对其制备工艺进行了优化;并通过傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)、X-射线衍射仪(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热仪(DSC)对克唑替尼固体分散体进行了表征。结果表明,在克唑替尼与载体羟丙基甲基纤维素(HPMC)的质量比为1∶3、反应溶剂为叔丁醇、反应温度为50℃、反应时间为30 min的最佳条件下,克唑替尼固体分散体的溶出效果最佳,60 min体外累积溶出度达到93.98%,远高于克唑替尼原料药(10.96%);克唑替尼以无定形态高度分散于载体HPMC中。

枸橼酸西地那非干混悬剂溶出度测定方法的建立

建立枸橼酸西地那非干混悬剂的溶出度测定方法。采用桨法,以pH5.0枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(Mcll-vaine缓冲液)500mL为溶出介质,转速为50r·min^(-1),用HPLC法测定枸橼酸西地那非干混悬剂的溶出度。西地那非在19.72~43.38μgmL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9993;平均回收率为99.3%,RSD为0.83%(n=9)。建立的方法简便、准确,可用于枸橼酸西地那非干混悬剂的溶出度测定。

科研成果融入中药药剂学实验——不同粒径天麻粉粉体学性质及体外溶出度

为改变现阶段中药药学实验教学缺乏前沿性和创新性的现状,对中药药剂学实验课程的开设进行了初步探索;以“不同粒径天麻粉粉体学性质及体外溶出度”为依托,通过科研反哺教学,引导学生运用科研思维开展实验,提高学生学习主动性,激发学生的创新性和科研积极性;促进实验教学由“验证型”向“探索型、创新型”转变,提高教学效果和人才培养质量。

固体分散体在改善药物溶出度方面的研究进展

固体分散体技术可用于改善难溶性药物的溶出和吸收,本文作者概述了固体分散体的概念、重要性和发展概况以及存在的问题。结合美国橙皮书对已上市的以固体分散体技术制备的药物进行了总结。对应用较多的热熔挤出法和喷雾干燥法及发展较快的超临界流体技术的原理、关键工艺参数及特点加以说明,说明了相应方法制备得到的固体分散体对药物溶出度的影响,并对其他部分方法进行补充。最后,分析了固体分散体老化问题。旨在为研究固体分散体在改善溶出方面的科研工作者提供方向和科研思路。

多种技术不同维度分析兰索拉唑肠溶片溶出度异常原因

利用激光红外成像技术和轨道阱高分辨质谱技术分析兰索拉唑肠溶制剂抽检中样品溶出度异常的原因并提出改进建议。按照法定标准对抽检制剂进行检验,一批样品的溶出度低于限度,其他项目均符合规定。考虑到本品对酸、碱不稳定,结合对生产企业飞行检查的结论,从不同维度设计实验考察该批次样品溶出度异常的原因,包括高温高湿的贮存环境对样品关键质量属性的影响、2 h抗酸实验对溶出度的影响、片芯成像及包衣层厚度测定、有关物质色谱条件优化、杂质谱分析等。研究发现,流通环节贮存不当和样品包衣工艺差是引起该批次样品溶出度低的原因。流通环节可能出现的高温高湿贮存环境引起样品中崩解剂功效下降,主药难以完全释放;包衣液不能均匀包裹于片芯,引起隔离层薄且厚度不一,继而影响其保护主药防止酸降解的效果。两者共同造成该批次样品溶出度偏低。兰索拉唑肠溶制剂总体质量较好,但部分企业处方和工艺需要优化;流通环节需要严格按照规定控制温湿度。

流池溶出度法在阿司匹林肠溶片中的应用研究

目的建立阿司匹林肠溶片新的溶出度测定方法,并考察仿制药与参比制剂溶出行为的差异。方法采用流通池开环系统,以pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.0和pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,流速为4 mL/min,定时取样,测定阿司匹林肠溶片的溶出度。通过模型依赖的平均标准偏差法,拟合后评价仿制药与参比制剂溶出度曲线相似性,通过f2-bootstrap法评价批间溶出行为一致性。结果国内5个厂家中仅1家市售产品与参比制剂溶出度曲线相似;试验涉及的6个厂家中有2家市售产品批间溶出行为相似。结论所建方法设计符合人体生理特点,可用于阿司匹林肠溶片溶出度测定。

维生素C片含量测定的HPLC法及溶出度方法的研究

目的建立测定维生素C片含量的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法,并通过新建的维生素C片溶出度的测定方法提高其质量控制标准。方法HPLC测定法:色谱柱为菲罗门C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至2.5)-甲醇(92∶8),流速为0.8 mL·min^(−1),检测波长为243 nm,柱温为30℃,进样量为10μL;溶出度测定法:按照溶出度与释放度测定法(《中华人民共和国药典》2020年版四部附录0931第一法),以0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液1000 mL为溶剂,转速为50 r·min^(−1),20 min时取样。结果维生素C在20~140μg·m L^(-1)范围内与其峰面积线性关系良好,y=37487.239x−6860.622(r=0.99996),平均回收率为100.16%,RSD值为0.48%(n=9);其在水、0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液各1000 mL的溶出介质中的溶出曲线差异明显,选择0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液为溶出介质对5个企业的样品进行测定,均在10 min全部溶出并进入平台。结论所建立的方法使检测的准确性更高、专属性更强、重复性更好,具有可信、精准的优势,能更有效地对维生素C片进行质量控制。

高效液相色谱法测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线

目的采用高效液相色谱法测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线。方法色谱柱:Agilent C8柱(4.6 mm×150 mm,3.5μm);流动相:乙腈-0.003 mol·L^(-1)的十二烷基硫酸钠水溶液(47∶53);流速1.5 mL·min^(-1);检测波长280 nm;进样量10μL;柱温35℃。采用桨法以0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲液、0.2 mol·L^(-1)氯化钠水溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质。结果地氯雷他定在0.6~6.7μg·mL^(-1)与峰面积呈良好的线性关系,回收率在100.0%~100.5%,RSD小于2.0%。地氯雷他定口溶膜在0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲液中累计溶出度均在85%以上,并且有较好的均一性。结论该方法简单快速、准确度高且重现性好,可实现快速测定地氯雷他定口溶膜的溶出度和溶出曲线,满足大批量样品质量控制需求。

西黄丸溶出度测定及不同制丸方法比较

目的建立西黄丸溶出度测定方法,比较泛制法与塑制法2种生产工艺溶出曲线的相似性,对泛制法与塑制法工艺样品进行一致性评价。方法通过筛选4种溶出介质、3种转速及2种测定方法,最终确定pH 1.2盐酸为溶出介质,转速为100 r·min^(-1),溶出方法为小杯法,溶出样品和介质的体积比为3 g/200 mL;同时,分别测定西黄丸泛制法与塑制法中胆红素的溶出度,采用非模型依赖法中的差异因子(f1)、相似因子(f2)对溶出曲线的相似性进行评价。结果在90 min时,产品的溶出率达到最高;按确定的溶出试验参数,以胆红素含量为评价指标进行精密度、重复性、稳定性等方法学考察,结果均符合要求;且2种生产工艺样品中胆红素溶出曲线的相似度良好。结论泛制法与塑制法生产工艺对产品质量无明显影响,产品质量具有一致性。

酮咯酸氨丁三醇口崩片处方优化及体外溶出度研究

目的优化酮咯酸氨丁三醇口崩片处方,并建立体外溶出度测定方法。方法以主观指标(口感、外观)、客观指标(硬度、崩解时间)为考察因素,采用模糊综合评分法联合L_(9)(3^(4))正交试验,对填充剂微晶纤维素(MCC)、甘露醇、崩解剂交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)和硬脂酸镁用量进行优化,并验证处方工艺;采用高效液相色谱(HPLC)法测定酮咯酸氨丁三醇口崩片溶出度。结果酮咯酸氨丁三醇口崩片最佳处方为MCC 150 mg、甘露醇90 mg、CCMC-Na 10 mg、硬脂酸镁1.5 mg。制备的酮咯酸氨丁三醇口崩片口感良好,片面光洁,可压性强且硬度适中,崩解完全,且批间重复性良好。酮咯酸氨丁三醇质量浓度在1~100μg/mL范围内与峰面积线性良好(r=0.9999,n=5);平均回收率为98.76%,RSD为0.75%(n=9);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均低于1.0%(n=6)。样品在10 min后即可溶解完全,溶出度均超过90%。结论优化的处方工艺简单、重复性好,可为酮咯酸氨丁三醇口崩片的工业化生产提供参考。

硝苯地平缓释片中间产品颗粒粒度的分布研究及对溶出度的影响

目的建立激光衍射法测定硝苯地平缓释片中间产品颗粒的粒度及分布,探讨颗粒粒度分布对药物制剂体外溶出的影响。方法欧美克LS-909激光粒度仪,DPF-110干法进样器;背景测量时间15s,样品测量时间15s;遮光率范围为0.50%~5.00%,样品折射率为1.584,颗粒吸收率为0.01;材质密度为1.271 g/cm^(3),分散压为150 kpa,进样速度为40%,进样口宽度为6 mm,样品量为3.0 g。结果激光衍射法可准确测定硝苯地平缓释片中间体颗粒的粒度分布,方法精密度和样品测定值RSD值均符合要求;4批自制样品粒径分布值d 0.5分别为321.458、398.026、417.958、669.346μm,且颗粒粒度越大,制成的制剂的溶出速度越慢。结论本方法适用于硝苯地平缓释片中间体颗粒粒径分布的测定,且颗粒的粒度分布对溶出有显著的影响,在药物制剂生产过程中进行粒度控制至关重要。

发酵虫草菌粉片剂的溶出度测定方法研究

目的:建立一种发酵虫草菌粉片的溶出度测定方法,以评价相关产品的质量差异。方法:采用溶出度测定法(小杯法),以pH 1.2盐酸溶液为溶出介质,转速50r·min^(-1),温度37℃,分别于5、10、20、30、45、60 min取样。采用HPLC法进行测定,色谱柱C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1 mol·L^(-1)磷酸二氢钾(10∶90),流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为254 nm;以外标法定量计算。结果:腺苷在2.0437~51.0196μg·mL^(-1)范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999),平均回收率在98.1~100.1%,RSD=0.6%(n=6)。15批产品中11批的溶出度>80%,其他4批<80%。不同企业间样品溶出曲线存在差异,企业内批间也存在差异。结论:该方法操作简单,专属性强,精密度、稳定性、重复性和准确度好,能反映不同企业不同批次产品的质量差异,可为发酵虫草菌粉固体制剂的质量控制提供参考。

依折麦布阿托伐他汀钙片体外溶出度测定

以高效液相色谱法检测依折麦布阿托伐他汀钙片体外溶出度。对比自制片与市售片的体外相似因子f2,自制片与市售片分别通过高效液相色谱法测定不同介质中的溶出曲线,用相似因子f2测评两片溶出的相似程度。依折麦布在1.20~17.97μg/mL范围内浓度与峰面积的线性关系良好(r=1.0000),阿托伐他汀钙在4.47~66.98μg/mL范围内浓度与峰面积的线性关系良好(r=1.0000),依折麦布与阿托伐他汀钙的平均回收率分别为99.65%和99.63%。自制品与市售品在各溶出介质中的f2因子均符合标准。通过高效液相色谱法创建的依折麦布与阿托伐他汀钙溶出度测定方法稳定可行。

辛伐他汀片的实时溶出度对比分析研究

目的:采用光纤药物溶出度实时测定仪考察不同药厂生产的辛伐他汀片的体外溶出度曲线,比较产品的内在质量差异,分析现行溶出度方法的质量可控性,为进一步加强药品质量控制提供思路与有效手段,为合理制订溶出度方法与检查标准提供依据。方法:分别按照国家标准 WS_1-(X-240)-2004Z 和 WS_1-(X-066)-2003Z 中规定的溶出度方法进行单点溶出度及实时溶出曲线测定。结果:在2种溶出度条件下,单点溶出度符合现行法定标准要求的进口及国产辛伐他汀片,从实时溶出曲线比较来看,其内存的质量仍存在较大差异。进口辛伐他汀片和部分国产辛伐他汀片的实时溶出曲线显示其片间差异小,部分国产企业产品间的实时溶出曲线存在较大差异,个别企业同一批号产品间实时溶出度的差异都较大,反映出产品内在质量的稳定性和均一性较差。结论:用单点溶出度控制药物学溶出行为,对很多产品而言不能全面准确地反映产品的溶出性能与内存质量,特别是不能反映出产品之间的质量差异。单点溶出度测定方法的质量可控性较差,建议加强对药品溶出度的实时监测,确保不同企业生产的同一药品质量的稳定性与均一性,确保用药质量及临床疗效的一致性。