南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘大鼠的影响及其机制研究

目的:观察南星平喘汤治疗激素抵抗型哮喘大鼠的疗效及机制研究。方法:采用随机数字表将SPF级70只SD大鼠分为对照组,模型组,氨溴索组,南星平喘汤低(3.5 g/kg)、中(7 g/kg)、高剂量(14 g/kg)组,以及南星平喘汤(7 g/kg)联合氨溴索(氨溴索注射液15μg/g)组(简称联合组),每组10只。建模成功后,对照组及模型组予生理盐水7μL/g灌胃,各药物组以相应药物干预,1次/d,持续14 d。采用大鼠肺功能仪检测用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第三秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.3 seconds,FEV_(0.3))、呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF);采用瑞氏-吉姆萨染色法检测大鼠肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞及嗜酸性粒细胞数目;采用酶联免疫吸附法检测大鼠白细胞介素(interleukin,IL)-10、IL-14、IL-17、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平;采用苏木精—伊红染色法检测大鼠肺组织病理学形态;采用Western Blot法检测大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)蛋白。结果:与模型组及氨溴索组对比,南星平喘汤低、中剂量组和联合组FEV_(0.3)、FVC、PEF均升高,联合组升高显著,差别有统计学意义(P<0.05);肺泡灌洗液BALF中,南星平喘汤低、中剂量组和联合组炎症细胞数量均降低,以联合组降低显著(P<0.05);南星平喘汤低、中剂量组及联合组大鼠IL-10降低,L-14、IFN-γ水平升高,差别有统计学意义(P<0.05);肺组织p38-MAPK、NF-κB水平降低,南星平喘汤联合氨溴索组改善更显著(P<0.05)。治疗组的肺组织病理学形态较模型组炎症细胞渗出、结构损坏不同程度改善。结论:南星平喘汤可有效降低激素抵抗型哮喘大鼠炎症反应,与抑制激活p38-MAPK、NF-κB信号通路有关,南星平喘汤联合氨溴索疗效较佳。

基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路对泼尼松联合淫羊藿苷提高激素抵抗型肾病综合征疗效的机制研究

目的:探讨泼尼松联合淫羊藿苷(icariin,ICA)对激素抵抗型肾病综合征(SRNS)的治疗作用及可能的分子机制。方法:体内实验用阿霉素建立大鼠模型,将大鼠分为空白组、模型组、泼尼松组(6.3 mg·kg^(-1)·d^(-1))、联合组(泼尼松6.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)+淫羊藿苷50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),各给药组分别予相应药物灌胃,连续6周。CBB法检测大鼠24小时尿蛋白;全自动血液生化分析仪检测大鼠白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮;HE、Masson染色检测大鼠肾组织形态学变化;免疫组化及Western blot检测GR-α、GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的表达。体外实验用阿霉素诱导HK-2细胞损伤模型,分为空白组、模型组、联合组和NLRP3沉默组,Rt-PCR检测GR-α、GR-β、caspase-1、GSDMD mRNA的表达,Western blot检测GR-α、GR-β、caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果:体内实验中,与空白组比较,模型组大鼠的体质量减轻,24小时尿蛋白增多,白蛋白减少,总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮升高,肾小管萎缩,肾间质区水肿,其中炎症细胞浸润明显,有纤维组织增生,肾组织中GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的水平上升,GR-α的水平降低(P<0.01);与模型组比较,联合组大鼠的体质量增加,24小时尿蛋白减少,白蛋白增多,总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮降低,肾小管萎缩减轻,肾间质炎症细胞浸润减少,肾组织中GR-β、NLRP3、caspase-1、GSDMD的水平降低,GR-α的水平升高(P<0.01)。体外实验中,与空白组比较,模型组GR-β、caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白表达增加(P<0.01),GR-α的m RNA及蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,联合组及NLRP3沉默组GR-β、caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白表达减少(P<0.01),GR-α的m RNA及蛋白表达增加(P<0.01)。结论:泼尼松联合ICA对SRNS大鼠的肾脏具有保护作用,可以提高SRNS大鼠的疗效,其机制可能与NLRP3/caspase-1/GSDMD通路相关。

他克莫司对老年激素抵抗型肾病综合征的疗效及影响探讨

探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果和作用。方法 以本院2022年8月-2023年12月住院的70例老年激素抵抗型肾疾病患者为研究对象,将其随机分成2例组,每组35名,对照组常规治疗措施,观察组在常规治疗的同时服用他克莫司,并进行疗效比较。结果 观察疗效明显优于对照组;两组患者血清总胆固醇及24小时尿蛋白均显著降低(P<0 0 5),观察组血清中清蛋白明显升高(P<0.05);血清IL2、INF-gamma明显降低(P<0.05),IL-13则明显升高(P<0.05)。结论 在激素抵抗型肾病综合征患者的治疗中,选择他克莫司进行治疗,患者的病情及炎症均可以得到有效的控制,具有较高的临床可用价值,值得推广。

激素抵抗型前列腺癌的研究进展

在我国，前列腺癌发病率逐年上升，晚期前列腺癌首选内分泌治疗，但相当一部分患者在内分泌治疗2-5年后病情进展为激素抵抗型前列腺癌（HRPC）。现就HRPC的分子生物学特点诊断标准、预测指标和治疗方法的研究进展作一综述，并展望HRPC的研究方向。

右归丸对激素抵抗型肾病综合征的增敏作用及对其耐药基因的影响

目的:观察右归丸对激素抵抗型肾病综合征(SRNS)脾肾阳虚型患者的增敏作用及其机制。方法:将40例SRNS患者随机分为对照组和治疗组,对照组20例,治疗组20例,对照组采用常规西医治疗,治疗组在西医常规治疗的基础上加右归丸。分别观察两组患者治疗1月后、治疗2月后的水肿消退时间、尿蛋白转阴时间、中医症状总积分并检测外周静脉血液中单个核细胞(PBMC)MDR1、P-gp170以及GRα、GRβ的变化。结果:(1)经治疗2月后,治疗组临床疗效总有效率为100.00%,对照组则为60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,治疗组的水肿消退时间、尿蛋白转阴时间、中医症状总积分,与对照组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)耐药基因方面:经治疗后,治疗组外周静脉血液中PBMC MDR1、P-gp170的表达量减少,而GRα的表达量增加,GRβ的表达量无明显改变。MDR1、P-gp170及GRα治疗组与治疗前、同期对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05);而GRβ表达量两组前后变化差值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:右归丸对SRNS有一定的增敏作用,其机制可能与降低PBMC MDR1、P-gp170的表达及上调GRα表达量有关。

利多卡因手控定量雾化吸入治疗激素抵抗型哮喘的研究

目的 观察定量手控雾化吸入利多卡因治疗激素抵抗型 (SR)哮喘的疗效 ,以及减停口服激素的功效 ,探讨其对外周血和痰液中嗜酸性粒细胞 (EOS)、肺功能、外周血单个核细胞(PBMC)糖皮质激素受体 (GR)的影响。方法 采用单盲、自身前后对照方法 ,15例激素抵抗型哮喘患者吸入利多卡因 3个月 ,观察临床疗效和口服激素减停剂量。动态检测外周血和痰液中EOS计数、FEV1% ,并于治疗前治疗后 3 0天和 43天分别测定PBMC的GR数目。结果 15例患者经定量手控雾化吸入利多卡因治疗 3个月后 ,咳嗽、喘息症状改善 (P <0 .0 1) ,肺部哮鸣音明显减少 (P <0 .0 0 1) ,外周血、痰中EOS数目减少 (P <0 .0 2 ) ,FEV1%明显提高 (P <0 .0 1) ,口服泼尼松平均减少约 8.83mg ,无 1例出现严重的毒副作用。结论 利多卡因吸入治疗激素抵抗型哮喘安全有效 ,可以提高FEV1的水平 ,并能成功地减撤口服激素。

激素抵抗型免疫性血小板减少症不同治疗方案的疗效及卫生经济学评价研究

目的:比较生血灵系列辨证与环孢素治疗糖皮质激素抵抗型免疫性血小板减少症(ITP)患者的疗效及卫生经济学效益。方法:选择120例激素抵抗型ITP患者,随机分为治疗组予以生血灵系列辨证联合小剂量激素治疗,以及对照组予以环孢素联合小剂量激素治疗,每组各60例。治疗后,观察两组患者疗效,比较两组治疗期间直接费用、间接费用,并比较成本一效果比以分析卫生经济学效应。结果:两组激素抵抗型ITP患者治疗12周以后,治疗组总有效率66.7%。对照组总有效率为43.3%,两组比较有统计学差异(P<0.05),治疗组优于对照组。治疗组治疗费用及成本效果比均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:生血灵系列辨证治疗激素抵抗型免疫性血小板减少症疗效优于环孢素,并具有更好的卫生经济学效应,值得临床推广应用。

生血灵联合小剂量糖皮质激素治疗激素抵抗型免疫性血小板减少症53例

目的:观察生血灵联合小剂量糖皮质激素治疗激素抵抗型免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效。方法:将106例患者按随机数字表法分为观察组、对照组各53例。2组均给予小剂量激素治疗,观察组同时给予生血灵系列方辨证论治,对照组同时给予环孢素治疗,2组均连续治疗3个月,观察临床疗效及治疗前后患者生存质量的变化情况。结果:总有效率观察组为54.7%,对照组为37.7%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗前后生理、心理、社会、环境等维度评分及总评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后心理评分及总评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);生理、社会、环境等维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。生理、心理、社会、环境等维度评分及总评分治疗后2组组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:生血灵系列方联合小剂量糖皮质激素辨证治疗激素抵抗型ITP疗效显著,且有助于改善患者生存质量。

右归丸对激素抵抗型肾病综合征增敏作用及免疫功能的影响

目的:观察右归丸对激素抵抗型肾病综合征增敏作用及免疫功能的影响。方法:将40例激素抵抗型肾病综合征患者采用随机数字表法随机分为两组。对照组20例给予小剂量激素联合注射用环磷酰胺静脉冲击治疗。治疗组20例在对照组治疗基础上加服右归丸,每次1丸,每日3次。两组均以治疗1个月为1个疗程,治疗2个疗程后判定疗效。结果:治疗组完全缓解6例,显著缓解8例,部分缓解4例,无效2例,有效率为90.00%;对照组完全缓解1例,显著缓解5例,部分缓解5例,无效9例,有效率为55.00%。两组对比,差别有统计学意义(P<0.01)。结论:右归丸联合西药治疗激素抵抗型肾病综合征可改善患者病情,在一定程度上延缓或减少ERSD的发生,提高患者的生存质量。

激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展

在哮喘的治疗中,有部分患者对激素抵抗。研究发现糖皮质激素受体、遗传基因、免疫调节等机制在激素抵抗型哮喘的发病中起重要作用。文中就近年来激素抵抗型哮喘发病机制的研究进展作一综述,提高对激素抵抗型哮喘的防治水平。

激素抵抗型哮喘发病机制研究进展

激素抵抗型哮喘是对较大剂量的糖皮质激素治疗反应很差的哮喘。综述了近 5a来国内外对激素抵抗型哮喘分类 ,重点从细胞功能、细胞因子、转录调节、热休克蛋白基因调节、自身调节的角度探讨了继发性激素抵抗型哮喘的发病机制。

多靶点治疗激素抵抗型肾病综合征的临床研究

目的研究多种免疫抑制剂联合治疗激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法14例患者均接受小剂量环孢素A(CsA)和来氟米特联合中等剂量的强的松治疗,在治疗后第2、4、6、8、12周动态监测各项临床指标。结果24h尿蛋白定量较治疗前明显下降,血浆白蛋白在治疗后明显升高,完全缓解率为64.3%,总有效率为86.7%。结论多靶点治疗激素抵抗型肾病综合征有显著疗效,并且不良反映少,安全性较高。

BiPAP无创通气对重症激素抵抗型哮喘治疗的影响

目的观察经鼻(面)罩B iPAP双水平气道正压呼吸机对激素抵抗型哮喘的临床疗效.方法对19例激素抵抗型哮喘进行鼻(面)罩B iPAP呼吸机通气治疗,并以同期同样标准的患者19例仅用常规鼻导管吸氧作对照组,观察两组治疗前后动脉血气变化及住院时间.结果治疗4 d两组动脉血氧分压明显上升,呼吸困难缓解,但治疗组上升更高(P<0.01).治疗组血二氧化碳分压比治疗前明显下降,治疗前后有显著性差异(P<0.05);对照组血二氧化碳分压治疗前后亦有显著性差异(P<0.05);治疗组和对照组治疗后动脉血氧及二氧化碳分压有显著性差异(P<0.05).治疗组总有效率为97.5%,对照组为77.8%,治疗组平均住院时间较对照组缩短4.2 d.结论应用B iPAP呼吸机辅助治疗激素抵抗型哮喘效果好,该呼吸机不用气管插管或气管切开,可使动脉血氧分压升高、二氧化碳分压降低,并发症少,并能缩短患者住院时间,患者易于接受,值得临床推广.

激素抵抗型前列腺癌分子靶向治疗的进展

前列腺癌是中老年男性最常见的恶性肿瘤之一,初期内分泌治疗有效,但几乎都会转变为激素抵抗型前列腺癌(hormone-refractory prostate cancer,HRPC)。多西紫杉醇联合强的松是HRPC标准的一线治疗,但目前尚无公认的二线治疗方案,本文拟着眼于HRPC形成的分子机制,介绍以肿瘤新生血管、细胞信号传导通路、凋亡、增殖及免疫调节为靶点治疗方法的最新进展。

美沙拉嗪肠溶片在激素抵抗型重症溃疡性结肠炎患者中的应用价值分析

目的研究美沙拉嗪肠溶片在激素抵抗型重症溃疡性结肠炎患者中的应用价值。方法选取宁夏回族自治区固原市人民医院消化内科2015年6月~2016年12月收治的110例激素抵抗型重症溃疡性结肠炎患者,随机均分为实验组与对照组（n=55）,对照组予以枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊,实验组予以美沙拉嗪肠溶片,比较2组患者总体有效率、Mayo评分、细胞因子水平变化、C-反应蛋白与红细胞沉降率。结果实验组患者总体有效率为96.36%高于对照组85.45%（P〈0.05）。实验组患者Mayo评分为（3.17±2.03）分与对照组（3.69±1.97）分,差异无统计学意义。实验组白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平分别为（17.33±2.18）pg/mL、（18.33±2.23）ng/mL明显低于对照组（25.33±2.18）pg/mL、（25.93±1.54）ng/mL（P〈0.05）。实验组C-反应蛋白为（10.33±2.11）mg/L,ESR为（22.39±5.33）mm/h明显低于对照组（27.27±3.97）mg/L、（33.17±4.93）mm/h（P〈0.05）。结论美沙拉嗪治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎的疗效确切,能够有效控制炎症,降低白细胞介素-8与肿瘤坏死因子-α水平,值得临床推广。

他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床有效率分析

目的探讨对老年激素抵抗型肾病综合征患者选择他克莫司治疗后获得的临床效果。方法选择我院2015年7月—2017年9月收治的82例老年激素抵抗型肾病综合征患者作为实验对象;采用数字奇偶法分组;临床确定药物治疗方案期间,对照组(41例):选择泼尼松+环磷酰胺药物施治;观察组(41例):选择泼尼松+环磷酰胺+他克莫司药物施治;对两组老年激素抵抗型肾病综合征患者治疗总有效率、血浆白蛋白水平、总胆固醇水平以及24 h尿蛋白水平展开对比。结果同对照组老年激素抵抗型肾病综合征患者治疗总有效率(70.73%)比较,观察组(97.56%)较高(P<0.05);同对照组老年激素抵抗型肾病综合征患者血浆白蛋白水平、总胆固醇水平以及24 h尿蛋白水平比较,观察组获得明显改善(P<0.05)。结论临床对老年激素抵抗型肾病综合征患者选择他克莫司药物加以治疗,临床治疗总有效率提高、蛋白尿症状改善以及肾病综合征表现得到缓解,促进老年激素抵抗型肾病综合征患者的病情好转。

低剂量英夫利昔单抗不同给药次数治疗激素抵抗型溃疡性结肠炎

目的:观察低剂量(3.5mg/kg)英夫利昔单抗(infliximab,IFX)不同给药次数治疗激素抵抗型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的有效性及安全性.方法:将41例激素抵抗型UC患者依据IFX不同给药次数随机分为A、B两组,A组20例,B组21例,两组患者基线期临床特征基本相似.A组患者在第0、2周接受IFX(商品名:类克,100mg/瓶)3.5mg/kg静滴治疗2次,B组患者在第0、2、6周接受3次相同剂量的IFX治疗.在开始IFX治疗时患者继续原来糖皮质激素及氨基水杨酸制剂治疗,等取得临床缓解后将糖皮质激素逐步减量.观察第8周所有患者临床应答、临床缓解情况、内镜下黏膜愈合情况、糖皮质激素减量情况、Mayo评分、血沉、C-反应蛋白、大便次数及不良事件.结果:治疗后第8周,两组患者有效性观察:A组患者临床应答率为70%,临床缓解率为50%,内镜下黏膜愈合率为55%,Mayo评分、血沉、C-反应蛋白、大便次数与治疗前相比均明显降低(P<0.05).B组患者临床应答率为76%,临床缓解率为52%,内镜下黏膜愈合率为57%,Mayo评分、血沉、C-反应蛋白、大便次数与治疗前相比均明显降低(P<0.05).A、B两组患者临床应答率、临床缓解率及内镜下黏膜愈合率均无明显差异(P>0.05),两组患者治疗后的Mayo评分、血沉、C-反应蛋白、大便次数均无明显差别(P>0.05).A、B两组所有患者临床应答率为73%,临床缓解率为51%,内镜下黏膜愈合率为56%.16例患者停用糖皮质激素,14例患者减量.不良事件:随访至第8周,仅有1例患者在第3次静滴IFX过程中出现皮肤瘙痒等轻微输注反应,给予停止治疗及醋酸地塞米松注射液等抗过敏处理后症状很快消失.未出现其他不良事件.结论:低剂量IFX(3.5mg/kg)对激素抵抗型UC患者在8wk内是有效、安全的.2次和3次IFX治疗后的患者获得临床应答率、临床缓解率及内镜下黏膜愈合率在第8周无明显差异.

小儿激素抵抗型肾病综合征诊治中的一些问题

肾上腺皮质激素(下简称激素)用于治疗小儿原发性肾病综合征(Ns)治疗已约半个世纪,在大多数患儿中激素可迅速诱导NS缓解,极大地改善了NS的预后;但部分患儿呈激素抵抗(steroid resistant),这一问题是目前小儿NS治疗中的难点之一,是改善NS预后的关键,受到临床工作者的极大关注。今仅就其诊治中近年的一些进展概述如下。一、激素抵抗的定义虽然多数学者均以足量激素治疗一定疗程后NS未能缓解者命为激素抵抗,但具体指标并不完全一致。多数以每日投用激素4-8周为终点,如此时NS未缓解为激素抵抗;

他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的疗效观察

目的:研究分析他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法:选取本院2015年5月-2016年5月收治的96例老年激素抵抗型肾病综合征患者,随采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组48例,对照组在常规治疗的基础上联合使用环磷酰胺治疗,试验组在常规治疗的基础上联合使用他克莫司治疗。比较两组患者治疗前后总胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、干扰素γ(INF-γ)、白介素2(IL-2)、白介素13(IL-13)水平,并比较两组患者治疗总有效率及复发率。结果:两组患者治疗前总胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),经治疗后两组患者胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平均优于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);而试验组患者总胆固醇、24 h尿蛋白、白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平改善情况优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组治疗总有效率93.75%,复发率4.17%,优于对照组的治疗总有效率70.83%,复发率18.75%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:相比于环磷酰胺,他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征可以抑制机体自身免疫反应,减轻蛋白尿症,显著改善肾病综合征的临床症状,降低复发率,是一种安全可靠的疗法,值得推广应用。