大麻二酚干预下力竭运动大鼠骨骼肌炎症相关基因的挖掘与验证

背景:大麻二酚能够有效改善机体的炎症反应,但在改善力竭运动引起的骨骼肌炎症方面,并未有明确的机制研究。目的:利用转录组学测序技术探究大麻二酚在力竭运动过程中对大鼠骨骼肌炎症的影响机制。方法:随机将36只SD大鼠分为6组:空白对照组、运动椰子油组、运动对照组、50 mg/kg大麻二酚组、60 mg/kg大麻二酚组、70 mg/kg大麻二酚组,每组6只。除空白对照组大鼠外,其余各组大鼠进行为期9 d的游泳运动制作力竭运动模型。每次游泳运动结束后,大麻二酚组大鼠给予不同浓度(50,60,70 mg/kg)脂溶性大麻二酚2 mL灌胃;运动椰子油组大鼠给予同等体积椰子油灌胃,直至第9天运动结束;空白对照组和运动对照组大鼠不做特殊处理。使用ELISA及转录组测序技术测定不同组大鼠骨骼肌中炎症因子的水平及差异基因,将得到的差异基因进行KEGG分析,并通过荧光定量PCR验证测序数据的准确性。结果与结论:(1)ELISA检测结果显示,相比于空白对照组和运动椰子油组,运动对照组中白细胞介素6(P<0.05)、肿瘤坏死因子α(P<0.01)、白细胞介素10等质量浓度均增加;经大麻二酚干预后,白细胞介素6、肿瘤坏死因子α质量浓度随大麻二酚浓度的加大而呈现依次递减的趋势;(2)通过GO和KEGG数据库的比较,对差异基因的功能特性进行分析,结果表明差异基因主要参与肿瘤坏死因子信号通路和Toll样受体信号通路;(3)RT-qPCR验证结果显示,随机选择5个差异基因的变化趋势与转录组测序结果相一致。结论:大麻二酚能够改善力竭运动引起的骨骼肌炎症反应。

新型炎症标记物对首发急性非ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后心肌灌注不良的预测价值

目的探讨新型炎症标记物对首发急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生心肌灌注不良的预测价值。方法选择2020年1月至2022年5月于辽宁省金秋医院行PCI治疗的NSTEMI患者224例为研究对象,根据PCI术后是否出现慢血流/无复流(SF/NRF)分组,出现SF/NRF的36例患者为SF/NRF组,余下的188例患者为对照组。比较两组患者的临床资料、生化指标、炎症标记物及手术相关特征,采用单因素筛选与多因素logistic回归分析新型炎症标记物对NSTEMI患者PCI术后心肌灌注不良的影响,并分析各指标的预测价值。结果SF/NRF组患者Killip≥2级比例、白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、纤维蛋白原水平、GRACE评分以及纤维蛋白原/白蛋白比值(FAR)、系统免疫炎症指数(SII)和系统炎症反应指数(SIRI)、多支血管病变和血栓负荷分级≥4级的患者比例均显著高于对照组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血栓负荷分级≥4级、FAR、SII和SIRI是NSTEMI患者PCI术后心肌灌注不良的影响因素。受试者操作特征工作(ROC)曲线分析显示,FAR、SII/100和SIRI预测NSTEMI患者PCI术后发生心肌灌注不良的曲线下面积分别为0.733、0.854和0.842,均具有预测效能(P<0.05),其中SII的预测价值最高,敏感度为0.861,特异度为0.782。结论新型炎症标记物FAR、SII和SIRI是NSTEMI患者PCI术后心肌灌注不良的影响因素,其中SII具有更高的预测价值。

二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

线粒体损伤和NLRP3炎症小体信号在年龄相关性黄斑变性中的研究进展

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种导致严重视力丧失的眼病。该病症的关键病理特征之一是视网膜的神经炎症反应。NLRP3炎症小体在调节这种神经炎症中扮演着至关重要的角色。研究表明,在AMD的发展过程中,NLRP3炎症小体的激活与线粒体的损伤、活性氧的产生及线粒体DNA的异常释放紧密相关。因此,针对NLRP3炎症小体的抑制剂可能成为一种对AMD治疗极具潜力的新方法。本文对线粒体损伤与NLRP3炎症小体信号途径在AMD发病机制中的作用进行了全面综述,展望了这一领域的研究进展。

线粒体分裂抑制剂Mdivi-1对星形胶质细胞NLRP3炎症小体及A1活化的影响

目的观察线粒体分裂抑制剂1(Mdivi-1)对星形胶质细胞A1型活化及其相关信号分子的影响。方法根据CCK-8法筛选浓度,将CTX-TNA2星形胶质细胞分为对照组、ACM组、Mdivi-1低、中、高剂量组。ACM为含预设浓度IL-1α、TNF-α及补体C1q的DMEM高糖培养基。ACM组以ACM刺激24 h,诱导A1型活化。Mdivi-1组分别以相应浓度Mdivi-1预处理2 h,而后以ACM刺激24 h。采用实时荧光定量PCR及免疫印迹检测各组细胞A1型活化相关指标IL-1β、C3及iNOSmRNA水平与蛋白表达;联合免疫荧光及免疫印迹测定各组细胞NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白ASC等信号分子表达;以二氢乙锭染色流式细胞分析检测各组干预后细胞ROS水平。结果CCK-8结果示,5、10、25μmol·L^(-1)为Mdivi-1干预CTX-TNA2细胞的适宜浓度。实时荧光定量PCR及免疫印迹结果表明,与对照组比较,ACM组IL^(-1)β、C3及iNOS mRNA水平与蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与ACM组比较,10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1组上述指标基因及蛋白表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光及免疫印迹结果均证实,ACM刺激下,星形胶质细胞NLRP3炎症小体明显激活;而Mdivi-1干预则能有效逆转ACM刺激下NLRP3、caspase-1、ASC等表达的升高。DHE染色结果表明,5、10、25μmol·L^(-1) Mdivi-1干预均能一定程度上逆转ACM刺激下细胞ROS水平的升高,且该效应与药物剂量呈正相关。结论线粒体分裂抑制剂Mdivi-1可有效抑制星形胶质细胞A1型活化,该效应可能与其对ROS及NLRP3炎症小体的调节作用相关。

中药调控NLRP3炎症小体干预脑缺血再灌注损伤的研究进展

脑缺血再灌注损伤(CIRI)是缺血性脑卒中患者在血流恢复过程中可能出现的继发性脑损伤。NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在CIRI的发生发展中发挥着重要作用,调控NLRP3炎症小体活性可诱导细胞焦亡、引起神经炎症反应、促进巨噬细胞/小胶质细胞极化、破坏血脑屏障、影响血管新生和神经发生,从而影响CIRI。中药在CIRI治疗中具有明显优势,本文从NLRP3炎症小体角度出发,系统综述了中药对CIRI的作用机制,发现多种中药单体(如黄芩苷、远志皂苷F等)以及中药复方(如黄芪桂枝五物汤、益气升清方等)均可通过抑制NLRP3炎症小体活性来减轻抑制炎症反应和氧化应激,改善神经元损伤,进而缓解CIRI。

高葡萄糖诱导的氧化应激和炎症反应介导髓核细胞的凋亡和细胞外基质代谢失衡

目的探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPC)凋亡和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)代谢的影响,并初步探讨可能的潜在机制。方法从雄性Wistar大鼠腰椎组织中分离NPC。将NPC分为6组:对照组,葡萄糖5、15、25 mmol/L组,葡萄糖+NAC组(25 mmol/L葡萄糖+3 mmol/L抗氧化剂NAC),葡萄糖+PDTC组(25 mmol/L葡萄糖+10μmol/L NF-κB通路抑制剂PDTC)。分别采用CCK-8、流式细胞术检测细胞活力和凋亡。采用荧光探针检测细胞内活性氧(reactive ox-ygen species,ROS)水平。酶联免疫吸附法用于检测IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。蛋白质印迹检测相关蛋白表达。结果与对照组比较,5 mmol/L葡萄糖组和15 mmol/L葡萄糖组的细胞活力和凋亡无明显变化,而25 mmol/L葡萄糖组细胞活力明显降低、细胞凋亡明显增加(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶MMP-3、MMP-9、MMP-13、金属蛋白酶AD-AMTS(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)-4和ADAMTS-5表达均明显降低,而Bcl-2蛋白、Ⅱ型胶原蛋白(collagenⅡ,COLⅡ)和聚集蛋白聚糖(aggrecan)表达均明显升高(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组细胞内ROS水平和上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显降低(P<0.05)。与25 mmol/L葡萄糖组比较,葡萄糖+NAC组和葡萄糖+PDTC组细胞p-P65/P65和p-IκBα/IκBα水平均明显降低(P<0.05)。结论高葡萄糖处理可通过诱导氧化应激和炎症反应促进NPC的凋亡和ECM降解,这一过程涉及其对ROS/NF-κB信号通路的激活。

2型糖尿病男性患者系统性炎症指标与骨密度的关系

目的评估2型糖尿病(T2DM)男性患者系统性炎症指标与骨密度(BMD)的关系。方法261例男性T2DM患者依据诊断标准分为骨量正常组(96例)、骨量减少组(111例)以及骨质疏松组(54例),比较3组系统性炎症指标和骨代谢指标的差异。多因素有序Logistic回归分析男性T2DM患者骨量正常向骨质疏松进展的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线评价炎症指标对T2DM男性患者骨质疏松的预测价值。分析炎症指标与患者不同部位BMD及骨转换指标(BTM)的相关性。结果骨质疏松组中血小板计数(PLT)、血小板与淋巴细胞计数比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)明显高于骨量正常组(P<0.05)。多因素有序Logistic回归分析发现PLR与SII升高为T2DM男性患者从骨量正常进展为骨质疏松过程中的危险因素。ROC曲线显示PLR预测骨量减少的曲线下面积(AUC)为0.590,截断值为96.67;SII的AUC为0.613,截断值为307.9;二者联合AUC为0.612;但两指标对预测骨质疏松方面无明显价值。在骨质疏松和骨量减少患者中,SII、PLR、PLT与腰椎L1-4 BMD及左髋关节BMD值均呈负相关(P<0.05);SII与左股骨颈BMD值也呈负相关(P<0.05)。结论炎症指标PLR、SII对男性T2DM患者从骨量正常进展为骨量减少和骨质疏松具有一定的预测价值。

普拉梭菌上清增强肝纤维化小鼠肠道屏障功能抑制肝脏炎症

目的 探讨普拉梭菌培养上清对小鼠肠道屏障功能和肝纤维化进展的影响。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(Control)、肝纤维化模型组(Model)、模型小鼠+普拉梭菌上清组(Model+S)。Model组和Model+S组小鼠腹腔注射四氯化碳诱导肝纤维化,共持续10周。造模2周后,Model+S组用细菌上清灌胃处理8周。HE染色观察结肠和肝脏组织病理形态,过碘酸雪夫染色、ELISA和异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)荧光探针检测肠屏障功能损伤,16S rDNA测序分析肠道菌群结构变化,天狼星红染色观察肝纤维化程度,qPCR和ELISA检测肠道屏障功能、肝纤维化和炎症相关因子的表达。结果 与Model组相比,Model+S组小鼠肠道损伤程度和促炎因子表达降低,多种肠道屏障功能相关基因的表达显著提高,外周血中FITC-Dextran和肝脏脂多糖浓度均显著降低(均P<0.05),肠道菌群结构得到改善。此外,与Model组相比,Model+S组小鼠的肝脏功能和肝纤维化程度无明显差异,但肝脏中炎性细胞浸润减少,Tlr4、Il-6、Tnf-α等促炎因子的表达以及IL-6浓度显著降低(均P<0.05)。结论 普拉梭菌上清可改善肝纤维化小鼠的肠道屏障功能和肠道菌群失调,减轻肝脏炎症,但不影响肝纤维化进展。

常规炎症因子及新型炎症标志物对糖尿病肾病尿毒症患者尿路感染的预测价值

目的探讨常规炎症因子及新型炎症标志物对糖尿病肾病尿毒症患者尿路感染的预测价值。方法选取2022年1月至12月西安交通大学医学院第一附属医院收治的122例糖尿病肾病尿毒症患者进行病例对照研究,根据患者是否合并尿路感染将其分为感染组(45例)和未感染组(77例)。比较两组基本资料、常规炎症因子水平以及新型炎症标志物[全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)以及淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)]。采用logistic回归分析筛选糖尿病肾病尿毒症患者发生尿路感染的影响因素,构建列线图预测模型,并评价模型的拟合效果。采用χ^(2)检验和t检验进行统计分析。结果感染组白细胞介素-6、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平分别为(17.70±2.31)ng/L、(15.49±2.23)mg/L、(6.98±1.25)ng/L,均高于未感染组(均P<0.05)。感染组SII、NLR、PLR、LMR分别为1569.54±362.82、3.13±0.71、165.25±24.26、3.48±0.66,均高于未感染组(均P<0.05)。血糖水平、炎性因子水平、SII、NLR、PLR和MLR均是糖尿病肾病尿毒症患者合并尿路感染的影响因素(均P<0.05)。校准曲线显示,曲线的平均绝对误差为0.018,预测准确度高。结论糖尿病肾病尿毒症患者的炎症水平会影响其尿路感染的发生。

N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征小鼠炎症反应的影响

目的 探讨激活N型乙酰胆碱受体对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠白细胞介素-18 (IL-18)、PD-1和T淋巴细胞等的影响。方法 将6周龄健康清洁级雄性BALB/c小鼠60只按照完全数字随机法分为正常组(N组)、生理盐水对照组(NS组)、生理盐水+切断颈部两侧迷走神经组(NS+D组)、ARDS+切断颈部两侧迷走神经组(A+D组)、ARDS组(A组)、ARDS+切断迷走神经给予乙酰胆碱受体激动剂组(A+J组),每组10只。用荧光显微镜观察小鼠右肺下叶组织结构变化。用免疫印迹法检测各组小鼠左肺磷酸化核因子κB (p-NF-κB) P65和PD-1的水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定各组小鼠血清IL-18和PD-1含量,用流式细胞仪检测小鼠右肺中叶CD3^(+)、CD25^(+)Foxp3^(+)T淋巴细胞百分比。结果 荧光显微镜下,N组和NS组小鼠右肺下叶间质未发现炎症细胞浸润,NS+D组肺间质有少量炎症细胞浸润,而A组和A+D组小鼠肺间质有大量炎症细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡结构破坏,肺泡腔消失;A+J组小鼠右肺下叶间质炎症细胞浸润较少,肺泡腔有少许破损。A组和A+D组小鼠血清IL-18和PD-1水平高于其他4组,差异有统计学意义(P <0.05)。A组和A+D组小鼠左肺p-NF-κBP65和PD-1蛋白含量显著高于N组、NS组、J组(P <0.05);A组和A+D组小鼠肺泡灌洗液CD3^(+)、CD25^(+)Foxp3^(+)T淋巴细胞百分比高于其他3组,A+J组显著低于A+D组、A组(P <0.05)。结论 激活N型乙酰胆碱受体可通过T淋巴细胞负向调节作用直接抑制IL-18和p-NF-κBP65的释放,还可抑制肺组织PD-1的生成,从而抑制ARDS的炎症反应,减轻ARDS病理变化。

两样本孟德尔随机化研究炎症因子与骨质疏松症的因果关联

目的评估炎症因子与骨质疏松症(osteoporosis,OP)之间的因果关系。方法从GWAScatalog数据库中获取41个炎症因子和骨密度(bone mineral density,BMD)的GWAS数据,芬兰数据库中获取OP的GWAS数据。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归法(MER)、加权中位数法(WME)、简单中位数法和加权中值方法进行两样本孟德尔随机化分析,并以IVW法为主要分析方法。再进行敏感性分析以检验结果的可靠性,留一法评估单核苷酸多态性对结果的影响。最后进行药物预测和分子对接进一步验证炎症因子的药理价值。结果研究表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关系。其中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1/MCAF)与OP发生风险呈正相关;肿瘤坏死因子β(TNF-β)与0~15岁人群的BMD呈负相关;白细胞介素7(IL-7)与15~30岁人群的BMD呈负相关;肝细胞生长因子(HGF)与30~45岁人群的BMD呈负相关;巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与60岁以上人群的BMD呈负相关;MIP-1α与全年龄段人群的BMD呈负相关。此外,分子对接证明了药物与蛋白质的良好结合,进一步证实了这些靶点的药理价值。结论通过孟德尔随机化方法全面评估了41种炎症因子对OP和BMD的因果效应,表明炎症因子与OP和BMD之间存在因果关联,提示OP患者可以在疾病早期通过干预炎症因子进而干预OP的发生发展过程。

基于“肾虚毒损”理论探讨帕金森神经炎症的致病机制及中医药干预进展

神经炎症是一种免疫反应,主要目的是保护中枢神经系统实质和促进组织修复,只有免疫细胞的急性短期激活被认为是神经保护性的,而严重损伤和持续的免疫反应却会使中枢神经系统的神经化学过程失衡,使其转变为慢性且过度的炎症反应,导致神经元进行性死亡,最终引起帕金森病(parkinson's disease,PD)的发生发展,因此神经炎症与帕金森病的发生发展密切相关,故调节神经炎症水平在PD治疗中具有重要意义。“肾虚毒损”是指因肾气血阴阳亏虚,引发血液运行不畅、津液代谢异常,导致痰饮、瘀血在体内蓄积,最终胶结成毒,损毁脑络的病理过程,其中以“肾虚”为本,“痰饮瘀血胶结成毒”为标,这是PD的关键病机。PD的神经炎症机制与“肾虚毒损”有着相互贯通之处,肾气血阴阳亏虚是PD免疫细胞转变为慢性炎症的关键因素,痰瘀胶结成毒是PD神经损伤的直接因素,二者相合,使免疫细胞的激活向着不利机体的炎症反应方向发展,最终导致了PD的发生及持续进展。目前大量研究表明中医药能够有效治疗PD,且有独特的优势,文章通过汇总分析近年来国内外文献,将PD神经炎症的作用机制以及中医药通过调控神经炎症防治PD方面进行综述,以期为防治PD中药的开发与临床合理用药研究提供参考。

炎症指标与脑小血管病严重程度的关系研究

目的 探讨炎症指标与脑小血管病严重程度的关系。方法 选取2019年8月至2022年10月就诊于河北省第八人民医院的168例脑小血管病患者作为研究对象。研究对象根据脑小血管病影像学总负荷评分分为脑小血管病轻负担(轻负担组)和脑小血管病中重负担(中重负担组)。两组基本资料及全身免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)进行比较。采用Spearman相关性分析评估SII、NLR、PLR及MLR与脑小血管病影像学总负担评分的相关性,并进一步行多因素Logistic回归分析SII、NLR、PLR及MLR对脑小血管病中重负担的影响。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析SII、NLR、PLR及MLR对脑小血管病严重程度的预测价值。结果 中重负担组年龄、吸烟史、高血压史、中性粒细胞、血小板、SII、NLR、PLR及MLR均明显高于轻负担组,淋巴细胞明显低于轻负担组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,SII(r=0.377)、NLR(r=0.516)、PLR(r=0.486)及MLR(r=0.391)与脑小血管病影像学总负担评分均呈正相关(P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、中性粒细胞、血小板、SII、NLR、PLR、MLR均是脑小血管病中重负担的独立危险因素,淋巴细胞为脑小血管病中重负担的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SII、NLR、PLR、MLR单独检测的曲线下面积分别为0.720(95%CI:0.646~0.787)、0.802(95%CI:0.733~0.859)、0.784(95%CI:0.714~0.843)、0.728(95%CI:0.654~0.794)。4项指标联合检测的曲线下面积高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论 SII、NLR、PLR、MLR联合检测对脑小血管病严重程度具有较高预测价值,值得临床推广。

砭石罐灸联合八部金刚功对炎症性肠病脾肾阳虚证患者疗效、疲劳及生活质量的影响

目的:探讨砭石罐灸联合八部金刚功对炎症性肠病脾肾阳虚证患者疗效、疲劳及生活质量的影响。方法:将104例炎症性肠病脾肾阳虚证患者随机分为观察组和对照组,每组52例。对照组采用基础治疗及护理,观察组在对照组基础上实施砭石罐灸联合八部金刚功,治疗12周。比较两组患者治疗前后中医症状评分、炎症因子、多维疲劳量表(MFI-20)、炎症性肠病患者生活质量问卷(IBDQ)变化及治疗后的总有效率。结果:共101例患者完成研究,观察组50例,对照组51例,治疗后观察组患者中医症状评分、MFI-20评分、炎症因子水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者IBDQ评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者总有效率为94.00%(47/50)优于对照组的82.35%(42/51)(P<0.05)。结论:砭石罐灸联合八部金刚功可改善炎症性肠病脾肾阳虚证患者临床症状,降低炎症因子水平,缓解疲劳,提高生活质量。

香砂六君子汤对肥胖大鼠肝脏脂代谢、氧化应激、炎症反应的影响

目的 探讨香砂六君子汤对肥胖大鼠肝脏脂代谢、氧化应激、炎症反应的影响。方法 采用高脂饲料喂养方法诱导肥胖大鼠模型,将造模成功大鼠分为模型组(n=8)、西药组(n=8)、中药组(n=8),正常大鼠10只作为正常组。西药组大鼠给予奥利司他0.048 g/(kg·d)灌胃,中药组大鼠给予香砂六君子汤7.813 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组大鼠给予管体积的0.9%氯化钠注射液灌胃,时间为6周。检测大鼠体质量、附睾周围脂肪质量、肾周脂肪质量,并计算附睾和肾周脂/体比,检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂肪酸(FFA)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测大鼠肝脏肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA);实时荧光定聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) mRNA表达,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏病理变化。结果 与正常组比较,模型组大鼠体质量、附睾脂肪质量、肾周脂肪质量和脂/体比,血清FPG、TC、TG、LDL-C、FFA含量,肝脏TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量,肝脏TLR4、NF-κB、NLRP3 mRNA表达均升高(P<0.05),血清HDL-C含量,肝脏T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px水平,肝脏Nrf2 mRNA表达均降低(P<0.05),HE染色显示肝脏出现明显脂肪变性;与模型组比较,中药组和西药组大鼠体质量、附睾脂肪质量、肾周脂肪质量和脂/体比,血清FPG、TC、TG、LDL-C、FFA含量,肝脏TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA含量,肝脏TLR4、NF-κB、NLRP3 mRNA表达均降低(P<0.05),血清HDL-C含量,肝脏T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px水平,肝脏Nrf2 mRNA表达均升高(P<0.05),HE染色显示肝脏脂肪变性减轻;中药组和西药组大鼠上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 香砂六君子汤可以减轻肥胖大鼠体质量和脂肪含量,改善脂代谢,减轻氧化损伤和炎症反应。

炎症性肠病患者自我效能对生活质量的影响:体力活动与疾病负担的链式中介作用

目的探讨体力活动与疾病负担在炎症性肠病(IBD)患者自我效能感与生活质量间的作用。方法采用便利抽样法,选取312例IBD患者为研究对象。收集患者的一般资料。评估IBD患者的自我效能[慢性病患者自我效能量表(CDM-SES)]、体力活动[国际体力活动问卷-短卷(lPAQ-SF)]、疾病负担[炎症性肠病患者疾病负担程度(IBD-disk)量表]和生活质量[炎症性肠病生活质量问卷(IBDQ)]情况。分析体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能感和生活质量间的链式中介作用。结果不同年龄、体质量指数(BMI)、居住地、婚姻状况、学历、疾病分期IBD患者的自我效能比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、居住地、婚姻状况、学历、疾病分期、是否使用生物制剂IBD患者的体力活动比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同BMI、居住地、婚姻状况、学历、付费方式、疾病分期IBD患者的疾病负担比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄、居住地、婚姻状况、学历、付费方式、疾病分期、是否使用生物制剂IBD患者的生活质量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IBD患者生活质量与自我效能、体力活动呈正相关(r=0.605、0.482,P<0.01),与疾病负担、疾病分期呈负相关(r=-0.550、-0.362,P<0.01)。体力活动与疾病负担在IBD患者自我效能感和生活质量间起部分中介作用。结论IBD患者自我效能水平处于中等,体力活动水平较低,疾病负担较重。临床医护人员需积极采取措施提高患者的自我效能和体力活动水平,以减轻疾病负担。

遗传性视网膜变性类疾病:炎症血管相关并发症的观察性研究

目的了解遗传性视网膜变性病例炎症、血管相关并发症的分布、类型和与原发病的关系。方法收集208例遗传性视网膜变性患者的临床资料,将纳入的患者分为4组:第1组变性病灶呈弥漫向心性进展,第2组变性病灶呈弥漫离心性进展,第3组变性病灶呈散在分布或多灶状,第4组变性病灶主要累及后极部。对患者的临床病历记录及眼底影像学资料包括眼底自发荧光、频域光学相干断层成像(SD-OCT)以及荧光素眼底血管造影(FFA)进行分析,筛选可能与血管炎症相关的并发症,包括脉络膜新血管(CNV)、黄斑水肿(ME,非CNV相关)或视网膜层间囊样变(IRC)、葡萄膜炎、渗出性视网膜脱离(ERD)以及视网膜血管异常,分析这些并发症的影像学特点以及与原发退行性病变的关系。结果总计47例(75只眼,22.6%)出现上述可能与炎症、血管相关的并发症。(1)ME/IRC:见于第1~4组病例,涉及原发疾病包括非综合征型视网膜色素变性(RP)、Bietti结晶样营养不良(BCD)、隐性遗传性卵黄样营养不良(ARB)以及锥细胞营养不良,其中第1~3组出现比例较高。(2)CNV:见于第2~4组病例,涉及原发疾病为BCD、ARB及卵黄状黄斑营养不良(VMD)。(3)其他血管/炎症改变表现:多见于周边视网膜无灌注区、新生血管、视网膜血管炎样渗漏以及全葡萄膜炎,见于第1组和第3组,涉及原发疾病为发生广泛视网膜退行的晚期非综合征型RP和色素性静脉旁脉络膜视网膜萎缩。结论炎症血管相关并发症在视网膜营养不良病例中显示出一定的发生比例,其表型可能与原发疾病类型有关。

菜豆多肽的抑菌活性及对趋化因子和炎症因子转录的抑制作用研究

探讨菜豆多肽(Phaseolus vulgaris Linn peptide,PVP)的抑菌活性及其对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7中趋化因子和炎症因子转录的抑制作用。应用不同质量浓度的菜豆多肽处理金黄色葡萄球菌和大肠杆菌24 h,检测了最小抑菌浓度(MIC)和抑菌圈直径。使用CCK-8试剂盒检测了菜豆多肽对RAW264.7细胞活力的影响。采用RT-qPCR检测RAW264.7细胞中的趋化因子(趋化因子配体2(CCL2)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)、趋化因子配体5(CCL5))和炎症因子(诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和IL-6)的转录。采用Western blotting检测NF-κB活化。菜豆多肽对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的MIC均为200μg/mL。与0μg/mL组相比,10,50,100,200,300,400,500μg/mL组的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌圈直径均呈菜豆多肽剂量依赖性升高(P<0.001)。在1~500μg/mL的质量浓度范围内,菜豆多肽对RAW264.7细胞活力无明显抑制或促进作用(P>0.05)。与LPS组相比,LPS+10,50,100,200,300,400,500μg/mL PVP组RAW264.7细胞中CCL2、MIP-2、CCL5、iNOS、COX-2、TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA相对水平以及NF-κB p65相对磷酸化水平均呈菜豆多肽剂量依赖性降低(P<0.05)。本研究表明菜豆多肽具有良好的抑菌活性,可有效抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中趋化因子和炎症因子的转录。提示菜豆多肽可能是一种具有良好抑菌和抗炎活性的化妆品添加剂,具有潜在的开发价值。

小檗碱通过SIRT1信号通路减轻小鼠蛛网膜下腔出血后炎症损伤

目的:研究小檗碱对小鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期炎症损伤的作用及小胶质细胞活化的影响,并探讨其潜在调控机制。方法:应用C57BL/6小鼠,随机分为假手术组、模型组和小檗碱组。构建小鼠血管内刺破SAH模型,于造模后24 h测定神经功能评分。应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法评估各组神经细胞凋亡程度变化,应用免疫荧光染色检测小胶质细胞活动及M1和M2型表型变化,应用酶联免疫吸附测定检测各组炎症介质包括白介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor,TNF-α)变化,并应用免疫印迹技术检测沉默调节蛋白1(silent matingtypeinformation regulation 2 homolog-1,SIRT1)信号通路激活变化。结果:与假手术组相比,SAH后24 h小鼠神经功能障碍及神经细胞凋亡程度显著升高(P<0.05),同时伴有炎症损伤指标明显上调,包括炎症介质表达(P<0.05)和M1型小胶质细胞活化(P<0.05)。而给予小檗碱治疗能显著减轻SAH后神经功能障碍(P<0.05)、神经细胞凋亡(P<0.05)及炎症损伤(P<0.05),同时促进小胶质细胞向M2型活化(P<0.05)。通过免疫印迹技术检测发现小檗碱能够诱导SIRT1信号通路表达上调(P<0.05)。结论:小檗碱能够减轻SAH后炎症损伤并促进小胶质细胞向M2型转化,其机制可能与激活SIRT1信号通路有关。