过敏原特异性免疫治疗在过敏性气道疾病中的应用进展

过敏原特异性免疫治疗(allergen immunotherapy,AIT)是明确患者过敏原后,给患者反复接触过敏原提取物,并逐渐增加浓度和剂量直到达到目标维持剂量,从而使患者对过敏原产生耐受,这是至今惟一一种可以调控变应性疾病发病机制进而改变其自然进程的治疗方法。近年来国内外学者在AIT临床实践和研究领域均取得较大进展,本文对AIT的作用机制、疗效和给药途径等研究进展进行概述。

抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗的应用进展

抗IgE单克隆抗体目前已被批准用于治疗哮喘和慢性荨麻疹,同时抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗(AIT)作为过敏性疾病的辅助治疗已引起普遍关注。研究表明,在AIT治疗中或治疗前添加抗IgE单克隆抗体可显著减少AIT不良反应的发生频率和严重程度,明显改善症状评分,缩短达到维持剂量所需的时间。目前仍需要更大规模的高质量对照试验更好地识别抗IgE单克隆抗体联合AIT的获益人群,以及治疗最佳剂量和持续时间,并评估长期效益、进行成本-效益分析。本文就抗IgE单克隆抗体在AIT中作为辅助治疗的应用进展进行综述。

变应性鼻炎患者特异性免疫治疗依从性的研究进展

变应原特异性免疫治疗(AIT)是变应性鼻炎(AR)的一线治疗方法,而AR患者治疗依从性普遍较低,并直接影响到最终的治疗结果。文章探讨患者自身、免疫治疗方案以及健康教育不足或缺失等导致AIT治疗依从性低的相关原因,总结针对患者和家属的教育干预、优化免疫治疗方案以及运用数字化技术提高AR患者治疗依从性的干预对策,以期为提高AR患者治疗依从性水平提出针对性的建议。

思维导图引导式护理在尘螨过敏患儿过敏原特异性免疫治疗中的效果评价

目的探讨思维导图引导式护理在尘螨过敏患儿过敏原特异性免疫治疗(AIT)中的应用。方法选取2021年3月—2022年3月期间医院收治的尘螨过敏患儿共131例作为研究对象,按照组间基本特征具有可比性的原则分为对照组65例和观察组66例。其中对照组进行常规护理,观察组在常规护理的基础上采用思维导图的引导式护理措施。比较两组患儿的不良反应发生情况;采用健康调查量表(SF-36)对患儿进行生活质量评估;采用依从性量表(GAS)对患儿的依从性进行评估;采用纽卡斯尔护理服务满意度量表(NSNS)对患儿家属的护理满意程度进行评估。结果组间比较观察组患儿的局部不良反应、全身不良反应均低于对照组,不良反应消失时间早于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组患儿的生理状态、认知能力、社会功能、情感与精神状态评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组患儿的生活质量高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组患儿依从性、家属护理满意度高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在尘螨过敏患儿AIT诊疗的不良反应护理过程中,采取基于身心诉求的思维导图引导式护理模式,能降低患儿的不良反应发生率,提升患儿生活质量与依从性,提高家属对护理的满意程度。

屋尘螨皮下特异性免疫治疗支气管哮喘和(或)变应性鼻炎患儿全身不良反应的危险因素

目的:探讨屋尘螨过敏的支气管哮喘和(或)变应性鼻炎患儿接受屋尘螨皮下特异性免疫治疗发生全身不良反应的危险因素。方法:回顾性分析2020年1月至2022年3月杭州市儿童医院诊断为哮喘和(或)变应性鼻炎并进行屋尘螨皮下特异性免疫治疗的患儿共110例。记录皮下免疫治疗后出现不良反应的患儿相关病史资料并进行危险因素分析。结果:入组患儿中15例出现全身不良反应。共注射2 250例次,发生全身不良反应43例次(1.91%)。43例次全身不良反应中,Ⅰ级占79.07%(34/43),Ⅱ级占16.28%(7/43)。15例患儿共发生了43例次全身不良反应,其中97.67%发生在注射后30 min内,69.77%发生在剂量递增阶段,95.35%发生在高浓度变应原疫苗,注射阶段全身不良反应主要表现为呼吸道症状。合并哮喘组全身不良反应发生率高于非哮喘组,变应原检测高敏组高于非高敏组,4号瓶注射组高于1~3号瓶注射组,注射时发生局部不良反应组高于未发生局部不良反应组(P均<0.05)。结论:全身不良反应更易发生在合并哮喘组、高敏体质、既往发生过局部不良反应以及4号瓶注射患儿。此外,近期感染、药物中断、注射时间延长、注射前后发生特殊事件(剧烈运动、饥饿等)、新发过敏症状等可能和发生全身不良反应有关。

特异性免疫治疗变应性鼻炎疗效的动态评估及其对哮喘的影响

【目的】探讨变应性鼻炎患者特异性免疫治疗(SIT)效果及其在防治支气管哮喘中的意义。【方法】对167例螨过敏的持续性变应性鼻炎患者,进行免疫治疗,检测各治疗时期患者血清总免疫球蛋白E(TIgE)、特异性免疫球蛋白E(SIgE)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)浓度,并评估其过敏症状的变化。【结果】变应性鼻炎特异性免疫治疗后症状改善(P<0.01);儿童变应性鼻炎SIT效果较成人好(P<0.01)。此外,观察期满3年的49例接受系统免疫治疗的患者与未系统治疗患者23例发现,前者继发哮喘的几率低于后者,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);对合并有哮喘的AR患者经SIT后,哮喘症状体征有改善;患者血清TIgE、SIgE和ECP在SIT治疗后水平逐渐降低。【结论】对儿童变应性鼻炎患者有明确变应原者,免疫治疗应予以考虑;检测患者血清TIgE、SIgE和ECP可了解SIT的疗效;对变应性鼻炎进行SIT对防治哮喘有重要意义。

舌下含服尘螨特异性免疫治疗小儿支气管哮喘合并变应性鼻炎临床观察

目的探讨舌下含服尘螨特异性免疫治疗小儿支气管哮喘(简称哮喘)合并变应性鼻炎的临床效果。方法选择尘螨致敏的哮喘合并变应性鼻炎患儿35例,均给予控制哮喘及鼻炎药物治疗同时行舌下免疫治疗(SLIT)24个月。观察治疗前、治疗后每6个月(共24个月)随访时平均每日症状用药计分(SMS)、峰流速值(PEFR)变化率,评估哮喘控制测试(ACT/C-ACT)及哮喘鼻炎视觉模拟评分(VAS),同时观察肺功能变化。同期检测血清户尘螨s Ig E、粉尘螨s Ig E和总Ig E水平。结果随访6、12、18、24个月平均SMS均低于治疗前,ACT/C-ACT评分均高于治疗前,哮喘、鼻炎VAS均低于治疗前(P均<0.05)。除18、24个月最大用力呼气峰流量占预计值的百分比、清晨和夜间PEFR变化率高于治疗前(P<0.05)外,其余肺功能指标与治疗前比较均无统计学差异。随访6个月时,血清户尘螨、粉尘螨s Ig E及总Ig E水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),但血清户尘螨、粉尘螨s Ig E水平与治疗24个月时比较无统计学差异。结论 SLIT可明显改善尘螨致敏哮喘合并变应性鼻炎患儿的临床症状,减少哮喘及变应性鼻炎相关用药量,但对肺功能影响较小;长期坚持SLIT可能改变机体对过敏原的免疫反应。

特异性免疫治疗对哮喘患儿自然杀伤细胞和嗜碱性细胞的影响

目的探讨特异性免疫治疗哮喘患）LNK细胞活性和嗜碱性细胞表达变化的意义。方法将60例轻、中度哮喘患儿（均对屋尘螨过敏）分为两组，其中治疗组30例，采用屋尘螨特异性免疫治疗联合吸入糖皮质激素为主的哮喘防治方案；对照组30例，仅采用吸入激素为主的哮喘防治方案。检测两组治疗前后NK细胞活性和嗜碱性粒细胞表达以及血清，总IgE、屋尘螨特异性IgE（DP-IgE）、嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）水平，评价两组患儿治疗前后哮喘急胜发作次数，比较治疗前后哮喘控制测试（C-ACT）评分和最大用力呼气峰流速（PEF）测试结果。结果治疗组治疗后外周血NK细胞活性（12．01±1．41）％，明显高于对照组（10．11±2．49）％（t=3．83，P=0．00）。治疗组治疗后嗜碱性粒细胞含量、血清总IgE及DP．IgE水平下降程度均明显高于对照组（z=2．23-3．57，P均〈0．05）；治疗后两组哮喘急性发作次数较治疗前均明显减少，C-ACT评分和PEF结果较治疗前均有提高，治疗组更优于对照组，差异有统计学意义（t=3．63-4．02，P均〈0．01）。结论特异性免疫治疗联合规范化防治使哮喘患儿病情更趋稳定，哮喘控制效果更理想。特异性免疫治疗能显著提高机体NK细胞活性、减少嗜碱性粒细胞含量。

变应性鼻炎特异性免疫治疗远期疗效评价及氯雷他定预防性用药的疗效观察

目的观察变应性鼻炎患者进行皮下标准化屋尘螨变应原疫苗特异性免疫治疗期间预防性使用氯雷他定的疗效,并评价特异性免疫治疗的远期疗效。方法收集因变应性鼻炎进行皮下标准化屋尘螨变应原疫苗特异性免疫治疗患者60例进行分析。将患者随机分为两组,每组30例。观察组治疗前0.5 h服用氯雷他定10mg,对照组治疗前0.5 h不服用任何药物。所有患者在每次治疗前和治疗后0.5、24 h进行观察,记录患者的症状及局部、全身不良反应情况并进行对比。并分别于治疗后15周、1、2、3年进行疗效评估及对比。结果两组患者均获得良好的疗效,症状评分及用药评分较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组出现局部不良反应明显少于对照组(P<0.05)。特异性免疫治疗的疗效及全身不良反应两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯雷他定预防性用药可减少特异性免疫治疗的局部不良反应,对特异性免疫治疗的疗效及全身不良反应无明显影响。标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗安全性较高,疗效确切,远期疗效肯定,值得临床推广。

黄芪多糖对哮喘小鼠特异性免疫治疗的增强作用

目的:探讨黄芪多糖(Astragalus Polysaccharide,APS)对哮喘小鼠特异性免疫治疗(Specific Immune Therapy,SIT)的影响及其可能的作用机制。方法:90只4～6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机平均分为空白对照组、哮喘模型组、SIT治疗组、APS治疗组、APS和SIT单纯联合治疗、APS和OVA混合液治疗组等6组;用OVA致敏,分别用SIT、APS及两者联合等方法治疗,用1%OVA雾化吸入激发;最后一次激发24小时后处死小鼠,进行BALF细胞计数;HE染色观察肺组织切片炎症细胞浸润程度;ELISA法检测血清IFN-γ、IL-4。结果:SIT、APS及两者联合治疗组肺组织炎症细胞浸润程度减轻,BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞数减少,血清IFN-γ水平上升,IL-4水平下降,联合治疗组比分别治疗组明显。结论:APS可增强SIT的效果,其机制可能是通过影响IFN-γ、IL-4分泌水平实现。

特异性免疫治疗对变应性鼻炎外周血CD4+CD25+T调节细胞的影响及远期疗效的观察

【目的】通过检测变应性鼻炎患者皮下特异性免疫治疗前后外周血CD4+T淋巴细胞表面CD25表达情况的变化及观察相关指标,探讨皮下特异性免疫治疗的机制,评价其远期疗效。【方法】将90例确诊变应性鼻炎患者随机分为免疫治疗组和药物治疗组,每组45例。通过症状评分、使用药物评分和鼻结膜炎相关生活质量调查问卷等评价临床疗效,同时通过流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞表面CD25表达情况。【结果】随着特异性免疫治疗的进行,免疫治疗组与药物治疗组症状评分无统计学差异;而免疫治疗组药物评分要明显低于药物治疗组,鼻结膜炎相关生活质量调查问卷评分要高于药物治疗组,差异有统计学意义。变应性鼻炎患者外周血CD4+CD25+T淋巴细胞比例要低于健康对照组,免疫治疗组治疗3年后比例较治疗前升高,差异有统计学意义。而药物治疗组的比例没有明显提高。【结论】经过3年的特异性免疫治疗后,患者症状控制理想,对症治疗的药物明显减少,生活质量明显提高。这可能与影响CD4+CD25+T调节细胞的功能有关。

哮喘儿童尘螨特异性免疫治疗的全身不良反应

目的了解儿童尘螨特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)的全身不良反应。方法对131例尘螨过敏的哮喘患儿进行标准化尘螨提取液特异性免疫治疗,观察每次注射后不良反应发生情况。结果34例(26%)发生全身不良反应,予对症处理后均能缓解,未出现严重不良反应。有全身不良反应的34例与无全身不良反应97例尘螨sIgE比较,差异无统计学意义。全身不良反应的发生主要与注射变应原的剂量(浓度)有密切关系。结论哮喘患儿对标准化屋尘螨提取液特异性免疫治疗耐受性良好,未发现严重的全身不良反应。

特异性免疫治疗对BALB/c小鼠特应性皮炎模型的疗效观察

目的观察研究特异性免疫治疗对BALB/c小鼠特应性皮炎模型的疗效。方法雌性的SPF级纯系BALB/c小鼠36只,随机分为空白对照组、卵清蛋白激发组、丙酮激发组三组,每组12只。应用尘螨溶液诱导小鼠形成过敏体质,再分别用0.5%的丙酮和卵清蛋白诱导小鼠产生特应性皮炎,对照组选择等量PBS致敏处理。造模成功后,每组随机选择6只小鼠取血,酶联免疫吸附法(Elisa)检测血清总IgE水平变化。取血完毕后取相应小鼠皮肤进行病理切片。剩余小鼠应用阿罗格脱敏试剂进行特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)1周,对照组未予任何处理,取血检测血清IgE水平,相应皮损进行病理组织切片。结果接触卵清蛋白及丙酮的小鼠皮肤局部呈现表皮增生、细胞浸润等炎症性改变,与正常对照组相比较,临床表现及病理符合特应性皮炎改变;实验组小鼠血清总IgE(卵清组与丙酮组数值:3 479.899±758.945pg/mL、3 809.807±532.886pg/mL)与对照组数值(1 148.970±131.648pg/mL)相比明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。经特异性免疫治疗一周后,实验组小鼠血清总IgE水平与前对照降低,表皮增厚及炎性渗出症状改善。结论卵清蛋白与丙酮在尘螨致敏小鼠表皮上均可产生类似人类特应性皮炎的临床及病理改变,为AD发病机制及治疗的研究提供一个较理想的动物模型。特异性免疫治疗对人类特应性皮炎炎症的转归有一定效果。

特异性免疫治疗对哮喘患儿的免疫干预作用及肺功能的影响

目的探讨特异性免疫治疗(SIT)对哮喘患儿Th1/Th2及肺功能的影响。方法哮喘发作期患儿43例随机分为A组28例(加用SIT治疗),B组15例(对照组)。在SIT前和SIT后6个月对患儿进行过敏原皮试并检测血IL4和IFNγ、IgE、肺功能,进行临床疗效评价。结果A组SIT后血浆总IgE、尘螨特异性IgE、血清IL4下降,而IFNγ及IFNγ/IL4比值升高;两组肺通气功能均明显改善。A组总有效率92.86%,B组80.00%,两组比较无差异(F=1.56P>0.05)。结论SIT可促进Th2向Th0转化,恢复Th1/Th2平衡,SIT可明显改善肺通气功能。

中医药联合标准化特异性免疫治疗儿童支气管哮喘50例临床观察

支气管哮喘和过敏性鼻炎是儿童常见的反复发作的慢性变态反应性疾病，近年来发病率呈上升趋势，严重影响患儿的生长发育及身心健康。标准化变应原特异性免疫治疗作为过敏性哮喘唯一有效的对因治疗，其疗效已经得到临床验证，然而全身性不良反应的发生和起效缓慢成为了限制其发展的两大因素。

螨变应原舌下特异性免疫治疗螨致敏哮喘患儿疗效的Meta分析

目的评价舌下特异性免疫治疗(SLIT)对螨致敏哮喘患儿的疗效,为临床治疗和开展相关研究提供参考。方法检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(Clinical Trials)、中国生物医学数据库和中国期刊全文数据库等,查找螨变应原SLIT相关的RCT文献。依据文献纳入和排除标准,制定效应指标的评价标准。进行文献筛选和质量评价,用Revman 4.2.10软件进行Meta分析。无法进行合并分析的资料进行描述性分析。结果共纳入11篇文献,文献质量为A级2篇,B级8篇,C级1篇。Meta分析结果显示,SLIT组与对照组比较:哮喘症状评分标准化均数差(SMD)为-1.74(95%CI:-2.83～-0.64),提示SLIT组的哮喘症状评分较对照组明显降低。两组哮喘用药评分比较:SMD为-1.56(95%CI:-2.95～-0.17),提示SLIT组哮喘用药评分较对照组显著降低。以第1秒用力呼气量(FEV1)作为衡量肺功能指标,FEV1:SMD为0.07(95%CI:-0.72～0.86),FEV1%:SMD为-0.02(95%CI:-0.85～0.81),提示SLIT组FEV1或FEV1%与对照组差异无统计学意义。血清抗体的变化比较:特异性IgESMD为0.72(95%CI:-0.82～2.25),提示SLIT组和对照组特异性IgE水平差异无统计学意义;特异性IgG4SMD为5.05(95%CI:2.56～7.54),表明SLIT组特异性IgG4水平较对照组显著升高。结论螨变应原SLIT有助于控制螨致敏哮喘患儿哮喘症状,减少哮喘用药,通过提高特异性IgG4水平恢复机体正常的免疫过程。与对照组比较,尚无足够证据表明螨变应原SLIT能显著影响螨致敏哮喘患儿特异性IgE及肺功能。

特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者临床及外周血IL-4和sVCAM-1水平的影响

目的探讨特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者的疗效和作用机理。方法对30例吸入组皮肤试验阳性的慢性荨麻疹患者进行特异性免疫治疗并观察疗效,用ELISA法检测患者治疗前后及健康对照组IL-4和sVCAM-1的血清水平。结果病例组经特异性免疫治疗3个疗程,有效率83.33%。病例组治疗前IL-4和sVCAM-1血清浓度明显高于对照组(P<0.05和0.01),经特异性免疫治疗后浓度下降,较治疗前均有显著差异(P<0.01和0.001)。sVCAM-1与IL-4血清浓度无直线相关关系(r=0.0268,P>0.05)。结论特异性免疫治疗对慢性荨麻疹患者安全有效。IL-4和sV-CAM-1可作为监测慢性荨麻疹病情变化指标之一。特异性免疫治疗可能是通过免疫调节达到其治疗作用。

特异性免疫治疗儿童哮喘的临床探讨

目的研究特异性免疫治疗(SIT)对儿童哮喘临床效果及肺功能的改变。方法将260例哮喘儿童分成两组,对照组125例,采用常规治疗方法;治疗组135例,在常规疗法基础上进行SIT治疗,两组均在治疗前和治疗后6个月进行临床、肺功能评价。结果治疗组总有效率89.6%,对照组82.4%,肺功能与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论SIT可明显改善肺通气功能,是临床治疗儿童哮喘的一种重要的、安全有效的治疗方法。

霜天蛾过敏性哮喘患者特异性免疫治疗的效果评价

目的 观察霜天蛾过敏性哮喘患者特异性免疫治疗 (SIT)的疗效。方法 对 6 4例确诊为霜天蛾过敏性哮喘(PAA)患者注射霜天蛾变应原浸液 ,观察临床疗效和SIT前后皮内试验风团直径、淋巴细胞亚群 (CD4、CD8、CD4/CD8)、免疫球蛋白 (IgG、IgA、IgE)、肺功能 (FEV1、PEFR)及支气管激发试验 (PD2 0 FEV1)的变化。结果 SIT总有效率为 76 .5 % (49/ 6 4 )。SIT后皮内试验风团直径缩小 ,CD8细胞增加 ,CD4/CD8比例下降 ,IgE降低 ,IgG和IgA增高 ,FEV1、PEFR、PD2 0 FEV1均增加 ,(P值均 <0 .0 1)。结论 SIT对过敏性哮喘有较好的临床疗效 ,能增强患者的细胞免疫和体液免疫功能 ,改善肺通气功能 。

自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗进展期肿瘤的初步研究

目的 :探讨自体肿瘤疫苗的作用机制及临床意义。方法 :30例进展期肿瘤病人术后 ,以自体肿瘤疫苗辅助主动免疫治疗。术后第 4周开始接种 (共 4次 ,每次间隔 7～ 10d) ;接种前 3天及 4次接种后 1w ,采集外周血 ,分离单个核细胞 ,测定CD+8 IFN γ+ ,CD+8 IL 10 + 细胞比例及CD+4 IFN γ+ 、CD+4 IL 10 + 细胞比例 ;同时采集血清检测血清IFN γ、IL 10水平 ;用PPD及自体抗瘤抗原做皮肤迟发型过敏反应试验 ,4 8h后测量红斑、硬结大小 (mm)。临床随访。结果 :自体免疫苗治疗后 :①血清IFN γ水平升高 ,高 (5 98± 2 4 0 )pg ml升至 (11 2 0± 4 76 )pg ml;而IL 10水平由 (2 6 0 4± 12 85 )pg ml降至 (8 12± 3 6 9)pg ml,差异有非常显著性 (P <0 0 5 )。②CD+8 IFN γ+ 双阳性细胞比例由 (3 72± 1 5 6 ) %升至 (8 0 1± 2 5 4 ) % ;CD+4 IFN γ+ 双阳性细胞比例由 (4 5 2± 1 0 8) %升至 (7 94± 2 0 6 ) %。差异有非常显著性 (P <0 0 5 )。③治疗前后病人对自体肿瘤抗原的特异性DTH反应明显增强 (P <0 0 1)。④病人耐受性良好 ,无溃疡等严重副作用发生。⑤随访结果显示 :2 2例病人无瘤生存时间超 3年 ,其中部分病人无瘤生存时间超过 5年。结论 :①自体肿瘤疫苗可激发病人特异性细胞介导的免疫反?