甘草的药理研究及应用

甘草的药理研究及应用湖南省湘潭市中医院（４１１１００）粟力杰主题词甘草／药理学甘草，是最常用中药之一，《神农本草经》列为可以久服的上品药。近代，随着医学发展和医药学者的不断探索，发现了甘草及其合理组方后的许多新用途。１保护肝细胞甘草的主要成分为片草甜...

复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果

【目的】探讨复方甘草酸苷联合他克莫司治疗过敏性紫癜性肾炎患儿的临床效果。【方法】选择2020年1月至2023年1月本院收治的88例过敏性紫癜性肾炎患儿,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组44例。对照组采用复方甘草酸苷治疗,观察组采用复方甘草酸苷联合他克莫司治疗,两组治疗时间均为2个月。比较两组患儿肾功能指标[免疫球蛋白G(lgG)、免疫球蛋白A(lgA)]、炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]及不良反应发生情况。【结果】治疗后,两组lgG、lgA水平均低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血清IL-6、TNF-α水平低于治疗前,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】复方甘草酸苷联合他克莫司可改善过敏性紫癜性肾炎患儿肾功能,缓解炎症反应,临床治疗效果较好,且不良反应发生率低,值得推广与应用。

炙甘草汤对低钾诱发豚鼠心律失常的电生理影响

目的:研究炙甘草汤对低钾诱发豚鼠心律失常的电生理影响。方法:应用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,观察炙甘草汤对低钾诱发豚鼠心律失常的的动作电位0相幅值(APA),动作电位时程(APD),50%复极化时间(D50),90%复极化时间(D90)最大舒张电位(MDP),4相自动去极速度(Vmax),自发放电频率(RPF)的影响。结果:(1)用20mg/ml的炙甘草汤灌流心室肌细胞后与模型对照组相比细胞电生理变化不明显,(2)用40mg/ml的炙甘草汤灌流心室肌细胞后与模型对照组相比动作电位时程(APD)缩短(P<0.05)。90%复极化时间(D90)下降(P<0.05),(3)用80mg/ml的炙甘草汤灌流心室肌细胞后与模型对照组相比动作电位时程(APD)明显缩短(P<0.01),50%复极化时间(D50),90%复极化时间(D90)下降(P<0.05),(4)用80mg/ml的炙甘草汤灌流左心室流出道慢反应自律细胞后与模型对照组相比自发放电频率下降(P<0.05)结论:炙甘草汤能缩短动作电位时程、50%、90%复极化时间,降低自发放电频率,并能防治低钾诱发的心律失常的发生。

桂枝甘草药对抗心律失常有效部位的筛选

【目的】筛选桂枝甘草药对抗心律失常的有效部位。【方法】选用KM小鼠,随机分为空白对照组,模型组,维拉帕米组(剂量为0.1 g.kg-1.d-1),桂甘原液组、挥发油部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、母液部位组(剂量均为37 g.kg-1.d-1);采用经典水提法,系统溶剂萃取分离各部位,采用氯仿致小鼠心律失常动物模型,观察各组小鼠心律失常的发生率、死亡率、心率和心律失常持续时间。【结果】挥发油部位组和乙酸乙酯部位组小鼠的心律失常发生率显著低于模型组,死亡率显著低于维拉帕米组,且能显著减慢模型小鼠的心率,显著缩短模型小鼠的心律失常持续时间(均P<0.05)。【结论】挥发油部位和乙酸乙酯部位可能为桂枝甘草药对抗心律失常的有效部位。

黄药子与甘草配伍对大鼠肝脏CYP_3A_1、CYP_2E_1 mRNA表达的影响

目的:研究单用黄药子和黄药子配伍甘草后对大鼠肝组织CYP3A1、CYP2E1 mRNA表达的影响。方法:采用实时定量反转录-聚合酶链反应(Quantitive realtime RT-PCR)定量分析大鼠给药后CYP450亚型CYP3A1、CYP2E1 mRNA表达水平变化。结果:黄药子可明显诱导CYP3A1、CYP2E1 mRNA表达,黄药子配伍甘草后该表达受到抑制。结论:甘草可抑制黄药子引起的大鼠肝脏组织CYP3A1和CYP2E1表达,有减轻其毒性作用。

甘草及黄芪浸出液对致龋菌的体外菌抑作用

目的:体外研究甘草、黄芪浸出液对口腔常见致龋菌的抑制效果,并与国外致龋菌抑菌产品(M I)进行比较。方法:选用陇产甘草、黄芪为原料,以变形链球菌、乳酸杆菌为实验菌株,利用其选择性培养基进行液体培养,在培养基中添加不等量的药物,测培养24hrs后菌液的OD值、PH值,用SPSS13.0对数据进行统计分析。结果:甘草、黄芪浸出液分别对变形链球菌、乳酸杆菌的生长、产酸均有抑制效果,与国外同类抑菌产品相比无显著性差异。结论:甘草、黄芪浸出液对口腔主要致龋菌有抑制作用。

甘草对药物代谢I相反应酶系相关基因表达的调控作用

目的:探讨甘草影响药物代谢作用的分子机制。方法:以200μg/ml的甘草水提物诱导人正常肝细胞L-02,48小时后收获肝细胞,Real-timePCR基因芯片检测甘草组和空白组基因的差异表达。结果:甘草组与空白组比较,全部84个基因中有10条差异表达明显的基因,其中上调和下调的基因各有5条;所有差异表达基因均只涉及药物I相代谢反应中的氧化反应。结论:应用Real-timePCR芯片技术筛选了甘草水提物诱导L-02细胞中参与I相代谢反应的差异表达基因,反映出甘草主要参与调节其中的氧化反应,且对于肝微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应呈负相调控状态,占60%;而对非肝微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应呈正相调控状态,占60%。

芍药甘草汤对肠道运动的作用观察

【目的】研究芍药甘草汤对肠道平滑肌运动的影响及其作用机制。【方法】通过小鼠小肠墨汁推进实验观察芍药甘草汤对正常、亢进及抑制状态下胃肠运动的影响,并采用兔离体肠管实验研究其作用机制。【结果】芍药甘草汤能显著性抑制正常和亢进状态的小鼠小肠运动,显著性抑制正常离体肠管的活动,并呈现一定的量效关系;对乙酰胆碱(Ach)、组胺、新斯的明(Neo)、氯化钡(BaCl2)等不同离体兔肠模型均具有显著性抑制作用(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。【结论】芍药甘草汤抑制胃肠运动的机理可能与抗胆碱样、钙拮抗、抗组胺有关,也可能与α受体有关。

炙甘草汤对缺血缺氧心室乳头肌细胞电生理效应的研究

目的:探讨炙甘草汤对豚鼠缺血缺氧心室肌细胞动作电位的影响及对心肌的保护作用。方法:豚鼠随机分为正常对照组、缺血缺氧组和缺血缺氧+炙甘草汤组。用玻璃微电极细胞内记录的方法,描记正常灌流液、缺血缺氧灌流液和缺血缺氧+炙甘草汤(40mg/ml)灌流液灌流时的豚鼠心室乳头肌细胞动作电位,测量其RP、APA、Vmax、APD50、APD90和APD。分别描记5min、10min、15min和20min四个时间点的动作电位。结果:与正常对照相比,缺血缺氧条件下豚鼠离体心室肌细胞动作电位的0相最大除极速率、复极50%和90%时间及动作电位时程均明显减小(p<0.05或0.001);而在缺血缺氧灌流液中加入炙甘草汤可明显减小APD50、APD90和APD的缩短速度(P<0.05或0.01)。结论:炙甘草汤可减慢缺血缺氧状态下心室肌细胞动作电位时程的缩短速度。

复方茯苓甘草汤对肺动脉高压大鼠肺动脉转化生长因子β_1表达的影响

【目的】观察复方茯苓甘草汤对肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉转化生长因子-β1(TGFβ-1)表达的影响,以探讨该方防治肺动脉高压、肺血管重构的作用机理。【方法】选用30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方茯苓甘草汤治疗组(中药组,剂量为5.46.gkg-1.d-1);腹腔内一次性注射野百合碱(剂量为50 mg/kg)造模,采用右心导管法检测大鼠平均肺动脉压(pmPA);计算右心肥厚指数(p右心肥厚);采用病理图像分析系统计量肺小动脉形态学指标,免疫组化法观察肺动脉中TGFβ-1的表达。【结果】模型组大鼠pmPA、p右心肥厚显著升高,肌型动脉及部分肌型动脉比例增多,肌型动脉中膜面积与管腔面积比值(AM/AL)增大,肺动脉TGFβ-1表达明显增多;复方茯苓甘草汤组上述各指标均有显著改善。【结论】复方茯苓甘草汤可有效降低肺动脉压、改善肺血管重构,其机理可能与抑制肺动脉TGFβ-1的表达有关。

炙甘草汤对低镁诱发豚鼠心律失常的电生理影响

目的:研究炙甘草汤对低镁诱发豚鼠心律失常的电生理影响。方法:应用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,观察炙甘草汤对低镁诱发豚鼠心律失常的的动作电位0相幅值(APA),动作电位时程(APD),50%复极化时间(APD50),90%复极化时间(D90)最大舒张电位(MDP),4相自动去极速度(Vmax),自发放电频率(RPF)的影响。结果:20mg/ml炙甘草汤灌流APA明显减小(P<0.05);用40mg/ml炙甘草汤灌流时MDP绝对值、APA明显减小(MDP,P<0.05;APA,P<0.05),RPF明显减慢(P<0.05);用80mg/ml炙甘草汤灌流时MDP绝对值、APA明显减小(MDP,P<0.05;APA,P<0.01),APD50、APD90明显延长(APD50,P<0.05;APD90,P<0.05),RPF和VDD在灌流1min时开始减慢,5min时达最慢(RPF,P<0.01;VDD,P<0.05)。结论:炙甘草汤能缩短动作电位时程、50%、90%复极化时间,降低自发放电频率,并能防治低镁诱发心律失常的发生。

甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠的抗癫痫作用研究

目的：明确甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠在急性痫性发作期和自发性癫痫发作期的作用，并从神经元再生和苔藓纤维发芽探讨其可能机制。方法：雄性成年ICR小鼠经腹腔内单次注射红藻氨酸25 mg／kg诱导急性痫性发作，在红藻氨酸致痫前7 d（预防性给药）或致痫后24 h始（治疗性给药）给予小鼠甘草黄酮混合物灌胃（每天1次，连续7 d）。观察急性痫性发作的潜伏期、发作程度及持续时间；模型小鼠第2天起采用录像监控自发性癫痫的发作，一共6周；BrdU免疫组织化学和Timm染色分别检测神经元再生和苔藓纤维发芽。结果：预防性甘草黄酮低中高剂量给药对模型小鼠急性痫性发作的潜伏期、发作程度和发作持续时间均无明显影响；而甘草黄酮预防性用药和治疗性用药从造模后第三周起均能减少模型小鼠自发性癫痫发作频率[（0．58±0．15）次／d 和（0．38±0．38）次／d 与（1．23±0．23）次／d， P＜0．05）]。同时，甘草黄酮预防性和治疗性用药均能减少模型小鼠脑组织神经元再生（15．6±2．6和17．1±3．1与28．9±3．5， P＜0．05）和苔藓纤维发芽（1．33±0．31和1．56±0．42与3．0±0．37， P＜0．05）。结论：甘草黄酮对癫痫急性发作无影响，但对自发性癫痫形成具有一定防治作用，该作用可能与减少神经元再生和苔藓纤维发芽有关。

α-甘草酸对肾脏类固醇激素代谢的影响

目的:探讨α-甘草酸对肾脏类固醇类激素代谢的影响。方法:豚鼠腹腔注射α-甘草酸,用高效液相色谱法测定豚鼠尿液中游离可的松与皮质醇的比值,并测定豚鼠血清K+浓度。结果:腹腔注射α-甘草酸,导致豚鼠尿液中游离可的松与皮质醇的比值显著降低,血清K+浓度下降,且两者关系密切。结论:α-甘草酸抑制皮质醇在肾脏的代谢,是导致低血钾症的重要原因。

《伤寒论》方运用甘草规律探讨

《伤寒论》乃方书之祖,其方中运用甘草与其他药物相比,频率最高而居首位,占全书112方的63%。但其用甘草绝不是滥用,具有很强的辨证论治特色,对指导临床有重要的现实价值和意义。笔者从甘草的性味、功用、配对及相关的病因、病机,探讨《伤寒论》方用甘草的规律,以启迪读者。一、甘草的功用及其在《伤寒论》中位置甘草甘甜,性本温,调和诸药首为尊,通经暖胃除红肿,下气通关又壮筋。此乃对甘草性、味。

《伤寒论》42方不用甘草辨析

《伤寒论》所载112方中,不用甘草者有42方,占37％,颇具中医学基础理论特色,对指导临床及科研有着很高的价值和意义。笔者拟从仲景在《伤寒论》中对于识证、组方时不用甘草的病因、病机进行探究和辨析,以示同道。1 《伤寒论》论甘草功用及副作用 从甘草的性味、功用、药理作用及二千多年的临床应用来看,是一味广为应用的良药。《伤寒论》对甘草的用法用量、方中的次序,是根据不同的病、症、

异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对原发性肝癌介入术后肝功能及预后的影响

【目的】探究异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸对原发性肝癌介入术后肝功能及预后的影响。【方法】选择2014年8月至2017年5月在本院接受治疗的180例原发性肝癌患者作为研究对象。根据肝动脉化疗栓塞(TACE)术后保肝方案不同,分为A组(还原型谷胱甘肽+异甘草酸镁注射液)和B组(异甘草酸镁+丁二磺酸腺苷蛋氨酸)。比较两组患者治疗后血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、直接胆红素(DBIL)和总胆红素(TBIL)水平。观察两组患者治疗后不良反应发生情况。分析影响原发性肝癌患者预后的相关因素。【结果】治疗后,两组患者血清ALT、AST、DBIL和TBIL水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。B组患者治疗后血清ALT、AST、DB1L和TBIL水平均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者胃肠道反应、白细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少的发生率分别为26.44%、25.29%、20.69%和2.30%,B组患者胃肠道反应、白细胞减少、血红蛋白减少和血小板减少的发生率分别为24.73%、20.43%、16.13%和2.15%。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者平均生存时间为27.40(95%CI:25.22~29.59)个月,13组患者平均生存时间为30.27(95%CI:28.40~32.14)个月。两组患者3年生存时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox单因素及多因素分析结果显示肿瘤数目、血管侵犯及保肝方案与原发性肝癌患者预后密切相关。【结论】异甘草酸镁联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸保肝治疗能改善原发性肝癌患者TACE治疗后肝功能及其预后,值得临床推广。

通脉养心丸中心肌保护活性物质的筛选

目的：基于细胞模型以及高效液相色谱—质谱联用技术对通脉养心丸中心肌保护活性物质进行筛选研究。方法：利用高效液相制备技术对通脉养心丸进行制备分离，然后采用过氧化氢氧化损伤H9 c2大鼠心肌细胞模型对通脉养心丸活性组分进行筛选。利用高效液相色谱—质谱联用技术对活性组分进行分析，通过查阅文献和根据化合物裂解规律，鉴定推断出可能的活性化合物。结果：发现通脉养心丸中10个组分具有明显的心肌保护活性，考察了其中5个组分的半数有效浓度并发现其呈现良好的量效关系。从这5个组分中推断出11个可能的活性化合物，包含甘草酸、甘草香豆素、甘草利酮、Glyasperin A等。结论：筛选出通脉养心丸中心肌保护活性物质，有望为中药复方制剂活性物质筛选研究提供借鉴。

抑制细胞间缝隙连接通讯功能对星形胶质细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

目的：研究抑制细胞缝隙连接通讯功能对星形胶质细胞缺氧／复氧损伤的影响。方法：原代培养的新生SD大鼠大脑皮层星形胶质细胞分为正常对照组、空白对照组及细胞缝隙连接抑制剂18－α－甘草次酸和油酸酰胺组。荧光示踪法检测星形胶质细胞的缝隙连接通讯功能；MTT法检测抑制缝隙连接通讯功能对缺氧／复氧损伤星形胶质细胞存活率的影响；Annexin V／碘化丙啶双染流式细胞术及Hoechst 33258荧光染色法检测抑制缝隙连接通讯功能对缺氧／复氧损伤星形胶质细胞凋亡的影响。结果：与正常对照组相比，空白对照组星形胶质细胞缝隙连接通讯功能明显增强（P＜0．01），细胞存活率明显降低（P＜0．01），细胞凋亡明显增加（ P＜0．01）；与空白对照组相比，18－α－甘草次酸及油酸酰胺可显著降低星形胶质细胞缝隙连接通讯功能（均P＜0．01） ，减轻缺氧／复氧损伤引起的星形胶质细胞存活率的降低（均P＜0．01） ，且可减少缺氧／复氧损伤引起的星形胶质细胞凋亡（均P＜0．01）。结论：抑制细胞间缝隙连接通讯功能对星形胶质细胞缺氧／复氧损伤具有保护作用。

Exploration of the Potential Mechanism of Gancao Yangyin Decoction on Aging Based on Network Pharmacology

Objective:To explore the targels and molecular mechanism of Gancao Yangyin Decoction(甘草养阴汤,GCYYD)based on network pharmacology.Methods:The effective chemical components of 7 kinds of Chinese materia medica in GCYYD and their relevant targets were obtai ned through the traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform(TCMSP)and the encyelopedia of traditional Chinese medicine(ETCM).The aging-related targets were obtained through GeneCards database.The targets related to the effective chemical components were mapped with the aging-related targets,and the gene targets of GCY YD for intervening in aging were obtained.The protein interaction network diagram of GCY YD interfering with aging was drawn through String database and Cytoscape 3.7.1 software,and the core target genes were screened.The potential targets obtained were analyzed by gene ontology(GO)biological function enrichment analysis and kyoto encyelopedia of genes and genomes(KEGG)pathway enrichment analysis.Results:Totally 130 effective chemical components of the 7 kinds of Chinese materia medica of GCYYD and 276 related targets were obtained from TCMSP and ETCM databases.Totally 216 aging-related targets were obtained through GeneCards database.There were 63 target genes intervening in aging in GCYYD,with core target genes ALB,AKTI,TNF,L 6,MMP-3,VEGFA,CASP5,etc.Through biological function and signaling pathway enrichment analyses for the target genes with R software,147 KEGG signaling pathways were found,mainly related to age-RAGE signaling pathway in diabetic complications,proteoglycans in cancer,fluid shear stress and atherosclero-sis,HIF-1 signaling pathway,human cytomegalovirus infection,celluar senescence,prostate cancer,bladder cancer,elte.Conclusion:GCYYD can intervene in aging through"multicomponents-mulitargets-multipath-ways",which lays foundation for further experimental research.