三唑类杀菌剂对斑马鱼生殖毒性的综合评述

三唑类杀菌剂在全球农业领域被广泛应用,大量使用后残留在水环境中,对水生生物造成潜在生殖毒性危害。目前研究主要集中在下丘脑-垂体-性腺(Hypothalamic-pituitary-gonadal,HPG)轴、类固醇合成和DNA甲基化等方面,但其相互作用与生殖毒性关系缺乏系统研究,导致作用靶点及三唑类杀菌剂毒性差异机制尚不清晰。因此,本文从斑马鱼组织病理学损伤、HPG轴分子效应、性类固醇激素及行为异常角度,系统分析三唑类杀菌剂对斑马鱼的生殖毒性潜在作用机制,揭示亲代斑马鱼DNA甲基化与后代发育异常的相互关系;明确三唑类杀菌剂对斑马鱼生殖毒性的影响,为其合理使用及生态风险控制提供基础数据和理论依据。

硫辛酸对全氟辛酸所致大鼠生殖毒性效应的保护作用

目的探讨成年雄性大鼠经全氟辛酸(PFOS)染毒后,硫辛酸(LA)对大鼠生殖毒性效应的保护作用。方法选取40只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、LA对照组、PFOS染毒组、低剂量LA组、高剂量LA组。各分组处理如下:正常对照组给予玉米油,LA对照组给予100 mg/kg LA,PFOS染毒组给予10 mg/kg PFOS,低剂量LA组给予10 mg/kg PFOS+50 mg/kg LA,高剂量LA组给予10 mg/kg PFOS+100 mg/kg LA。采用灌胃法连续给药28 d,成模后精确测定大鼠体质量并麻醉处死大鼠。检测大鼠体质量、睾丸质量、附睾质量、睾丸及附睾脏器系数、精子计数。采用苏木精-伊红染色观察大鼠睾丸组织结构的病理学变化。结果PFOS染毒组、低剂量LA组、高剂量LA组大鼠体质量低于正常对照组和LA对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PFOS染毒组、低剂量LA组大鼠附睾质量低于正常对照组和LA对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PFOS染毒组、低剂量LA组、高剂量LA组大鼠睾丸脏器系数高于正常对照组和LA对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);PFOS染毒组、高剂量LA组大鼠附睾脏器系数高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);LA对照组大鼠附睾质量、睾丸脏器系数高于正常对照组,大鼠体质量低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。苏木精-伊红染色结果显示,PFOS染毒处理后,大鼠睾丸生精小管形态结构不完整,间质细胞数量减少,紧密连接结构破坏,各级生精细胞排列紊乱,生精上皮空泡化改变。结论PFOS可导致大鼠生殖系统损伤,LA干预对PFOS所致的生殖毒性效应具有保护作用。

孕妇生殖毒性药品暴露及知信行现状调查

目的调查孕妇生殖毒性药品暴露及“知识-态度-行为”(knowledge attitude practice,KAP)现状,为开展妊娠期药学门诊及健康教育提供依据。方法在枣庄地区调查孕妇KAP、社会支持和自我效能水平,并用SPSS软件分析。结果共收集有效调查问卷109份,其中6位(5.50%)孕妇存在生殖毒性药品暴露。文化程度、人均月收入不同的孕妇,KAP存在统计学差异(P<0.05)。数据相关性分析发现,KAP和社会支持、自我效能呈正相关(P<0.01)。结论枣庄地区孕妇存在生殖毒性药品暴露现象,文化程度低、收入低者KAP水平较低。应成立健康教育小组,制定KAP提升计划,加强健康宣教。建议开设妊娠期药学门诊。

番茄红素缓解双酚A致小鼠生殖毒性的研究

【目的】研究番茄红素对双酚A(bisphenol A,BPA)致小鼠生殖毒性的缓解作用。【方法】将30只昆明鼠孕鼠随机分为3组,每组10只。对照组孕鼠妊娠第1~7天灌胃生理盐水同时正常饲喂;BPA处理组孕鼠妊娠第1~7天灌胃生理盐水,妊娠第8~14天混饲500 mg/kg BPA;番茄红素处理组孕鼠妊娠第1~7天灌胃20 mg/kg番茄红素,妊娠第8~14天混饲500 mg/kg BPA,待孕鼠自然分娩,观察记录F1代小鼠存活数。F1代小鼠正常饲喂至8周剖杀,采集睾丸、卵巢组织,通过HE染色观察睾丸、卵巢组织结构变化,利用ELISA法检测F1代小鼠血清睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、雌二醇(E 2)及黄体生成素(LH)水平;使用免疫组化法和免疫荧光法检测F1代小鼠睾丸及卵巢中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)的表达。【结果】BPA处理后,F1代小鼠存活率为62.50%,明显低于对照组(83.65%)和番茄红素处理组(81.25%)。与对照组相比,BPA处理组F1代小鼠血清中生殖激素T、FSH、LH水平均显著降低(P<0.05),E 2水平显著升高(P<0.05);小鼠睾丸组织曲细精管中细胞排列疏松、紊乱,间质细胞数量减少、管腔变大、管壁变薄;卵巢组织中颗粒细胞过度凋亡,细胞排列疏松。与BPA处理组相比,番茄红素处理组F1代小鼠血清中T、FSH、LH水平显著升高(P<0.05),E 2水平显著降低(P<0.05);小鼠睾丸组织结构完整,生精小管内各级生精细胞排列紧密、整齐有序;卵巢组织中可见不同发育阶段的卵泡,颗粒细胞排列整齐,少量颗粒细胞发生调亡。免疫组化和免疫荧光检测结果显示,Bax、Bcl-2蛋白表达于睾丸间质细胞及卵巢颗粒细胞中。与对照组相比,BPA处理组F1代小鼠卵巢组织中Bax蛋白表达量显著升高(P<0.05),睾丸和卵巢组织中Bcl-2蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。与BPA处理组相比,番茄红素处理组F1代小鼠卵巢组织中Bax蛋白表达量显著降低(P<0.05),睾丸和卵巢组织中Bcl-2蛋白表达量均显著升高(P<0.05)。【结论】番茄红素通过缓解BPA引起的生殖激素水平紊乱,改善睾丸及卵巢结构,平衡凋亡与抗凋亡水平,从而颉颃BPA对小鼠的生殖损伤,研究结果为番茄红素的临床应用提供了试验依据。

雷公藤多苷生殖毒性及其可逆性的研究进展

雷公藤多苷具有免疫抑制、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等诸多功效。但由于其对生殖、内分泌、消化、血液、泌尿、皮肤黏膜等均具有毒性,致使临床应用受限。此药物相关的生殖毒性表现突出,易引起性欲减退、睾丸和卵巢功能损伤,受到广泛关注。文章对雷公藤制剂产生生殖毒性的可能机制、在不同人群中的生殖毒性表现、防治手段等进行归纳分析,以期减轻该类药物的生殖毒性,促进该类药物的临床合理使用。

双酚A生殖毒性及胚胎毒性的研究进展

通过对双酚A的生殖毒性,包括雄性生殖毒性、双酚A雄性生殖毒性机制和雌性生殖毒性;对双酚A的胚胎毒性的研究,涉及双酚A对雌鼠的胚胎毒性和双酚A对子一代雄鼠的遗传毒性;为临床建立有效的预防及治疗体系将具有极其重要意义。

邻苯二甲酸丁基苄酯的生殖毒性及其作用机制

为评价邻苯二甲酸丁基苄酯在体内的慢性毒性 ,以 10 0 0mg/kg、5 0 0mg/kg、2 5 0mg/kg剂量连续染毒大鼠 6周、2 0周 .结果表明 :邻苯二甲酸丁基苄酯能引起雄鼠睾丸 (p <0 0 1)、附睾和前列腺重量的减少 (p <0 0 5 )和肝脏肿大 (p <0 0 1) ,改变睾丸 (p <0 0 1)、前列腺 (p <0 0 5 )、肝脏 (p <0 0 1)的组织病理学 ,尤其引起睾丸曲细精管萎缩、变性 ,各级生精细胞减少 ,生精上皮内生精细胞和Sertoli细胞结构明显紊乱 ,细胞间连接结构消失 .降低血清中γ G(p <0 0 1)、ALP(p <0 0 5 )活性、睾酮水平 (p <0 0 1) ,增加LDH活性 (p <0 0 1)和FSH水平 (p <0 0 1) ,呈一定的量 效和时 效关系 .结合组织病理和性激素及酶活性的改变 ,揭示该化合物睾丸毒性的靶细胞是支持细胞 ,其次是生精细胞 ,作用的靶点是细胞内的线粒体 .邻苯二甲酸丁基苄酯对雌鼠的损害只引起子宫的增大和轻微炎症表现及血清ALP酶活性的降低 (p <0 0 5 ) .充分说明了邻苯二甲酸丁基苄酯对动物的干扰有明显的性别差异 ,对雄性的危害要远远大于对雌性的损害 .

6种苯系物对虾夷扇贝的生殖毒性作用

采用半静水式毒性试验,研究了6种苯系物(苯、甲苯、乙基苯、邻–二甲苯、间–二甲苯、对–二甲苯)对虾夷扇贝的生殖毒性作用。在水温(16±0.5)℃、盐度30.0、p H 8.0条件下,用0.5、2.5、12.5 mg·L-1的苯、甲苯、乙基苯、邻–二甲苯、间–二甲苯、对–二甲苯处理虾夷扇贝的精子、胚胎和幼体,观察6种苯系物对虾夷扇贝的精子活力、卵子受精率、胚胎延滞率、胚胎畸形率、孵化率、幼体畸形率的影响。同时通过透射电镜观察6种苯系物(2.5 mg·L-1)对虾夷扇贝精子超微结构的损伤作用。结果发现:不同浓度苯系物处理组与对照组(0.0 mg·L-1)相比,虾夷扇贝精子的运动时间、卵子受精率及胚胎孵化率显著降低;胚胎发育延滞率、胚胎畸形率和幼体畸形率显著增加为并与处理浓度之间存在显著的剂量—效应关系。以上结果表明实验浓度下,6种苯系物对虾夷扇贝具有较强的胚胎毒性和生殖毒性作用。通过电镜切片发现,2.5 mg·L-1的苯、甲苯、乙基苯、邻–二甲苯、间–二甲苯、对–二甲苯导致虾夷扇贝精子超微结构损伤,表现为:精子质膜断裂、部分溶解,线粒体质膜和内嵴断裂、部分溶解。苯系物对虾夷扇贝精子超微结构的损伤可能是影响其精子活力和降低卵子受精率的主要原因之一。上述结果为苯系物对海洋贝类的生殖毒性评价提供基础数据。

高效氯氰菊酯对雄兔睾丸及精液的生殖毒性研究

[目的]观察高效氯氰菊酯是否对雄兔睾丸及精液产生损害。[方法]用高效氯氰菊酯乳油喷洒饲草,然后以自由采食的方式使家兔染毒。实验时将家兔,按0、1.5、3.0、4.5mg/(kg·d)4个剂量组连续饲喂高效氯氰菊酯8周。饲喂实验结束后,检测精液质量和睾丸组织学变化。[结果]与对照组相比,3.0、4.5mg/(kg·d)剂量组精子密度、精子活力、精子畸形率以及睾丸组织结构均发生显著变化(P<0.05),而1.5mg/(kg·d)剂量组与对照组相比差异不明显(P>005)。[结论]当高效氯氰菊酯染毒量达到3.0mg/(kg·d),可导致雄兔睾丸组织结构受损和精液质量下降。

低剂量毒死蜱重复染毒诱发雄性大鼠生殖毒性及其机制

目的探讨毒死蜱(CPF)低剂量重复染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及其可能作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠ig给予CPF 1,5和10 mg.kg-1,每日1次。连续染毒12周后取大鼠附睾和睾丸称重计算脏器系数,进行组织病理学、精子数量以及活力及畸形率等检查,测定睾丸碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化及Western印迹法检测胱天蛋白酶和Fas,FasL蛋白的表达。结果与正常对照组相比,CPF染毒大鼠睾丸脏器系数显著升高,精子数及精子活力降低,精子畸形率显著升高(P<0.05),睾丸AKP和γ-GT活性抑制明显。组织病理检查显示,睾丸曲细精管疏松和生精细胞减少。CPF染毒组生精细胞凋亡增加(P<0.05)。Fas/FasL蛋白表达量升高。结论 CPF低剂量重复染毒能够诱导雄性大鼠生殖毒性,其作用机制可能与激活Fas/FasL受体途径而引起睾丸生精细胞凋亡有关。

钼对小鼠生殖毒性研究

为了探讨高剂量钼的生殖毒性作用,选择40只雌性和20只雄性小鼠(60日龄),随机分成4组,每组10只雌性和5只雄性小鼠,分别为空白对照组、低钼组(100 mg/L)、中钼组(200 mg/L)和高钼组(400 mg/L)。试验处理4周后,雌雄合笼饲养,进行生殖毒性试验。记录产仔数,计算分娩率和每胎产仔数。取F1代小鼠,检测雄鼠睾丸细胞微核率、精子畸形率、精子数量、雄鼠卵泡刺激素和睾酮水平,以及雌鼠卵泡刺激素和雌激素水平。试验结果显示:高钼可显著地降低小鼠的繁殖性能,F1代时,高钼组小鼠分娩率显著低于对照组(P<0.01),而F1代雄性小鼠睾丸细胞微核率、精子畸形率显著高于对照组(P<0.01),精子数量、睾酮水平显著低于对照组(P<0.01)。长期高钼暴露对小鼠有一定的生殖毒性。

硒氟联合作用对雄性大鼠生殖毒性的影响

通过饮水加氟、加硒的方法，观察氟、硒对大鼠精子形态学指标的影响。结果表明，氟可使大鼠精子数目减少，精子活动率和活动度降低，精子畸形率升高，给氟同时给予硒，则可以拮抗氟的这种作用。说明氟对大鼠存在生殖毒性，而加硒则可以拮抗氟的生殖毒性。

双酚A类似物的雄性生殖毒性研究进展

聚焦BPA类似物对雄性动物的生殖毒性研究,分析双酚S、双酚F、双酚AF、双酚B和双酚E对哺乳类实验动物睾丸及组织结构、附睾重量及组织学结构、激素水平、精子参数等常规指标的影响,考察关于鱼类和两栖类动物的研究.研究发现,不管暴露剂量高低、暴露方式的差异或是动物种属的不同,所有BPA类似物的暴露都显示阳性结果,这与BPA雄性生殖毒性尚有争议的事实形成对比,暗示这些BPA类似物具有比BPA更明显的雄性生殖毒性.总体来看,目前的BPA类似物雄性生殖毒性的数据只局限在有限的几个实验室,且实验的质量控制难以评价.因此,BPA类似物的雄性生殖毒性的数据还需要更多实验室的验证,并且过程中需要严格控制动物实验的质量,以获得更加可靠且可重复的结果.

锰在大鼠睾丸细胞内的分布及其雄性生殖毒性影响研究

目的 了解锰在睾丸细胞中的定量分布及对微量元素、巯基含量的影响。方法 每日给雄性大鼠腹腔注射MnCl2·4H2 O(15mg/kg) ,连续 84天后分离出睾丸亚细胞成分 ,测锰、铜、铁、锌和巯基含量。结果 未染锰时 ,锰在大鼠睾丸细胞内主要存在于细胞膜上 ;染锰后 ,睾丸细胞内可溶性组分及微粒体内锰含量大幅上升 (P <0 0 1) ,微粒体内锌含量明显增多 ,线粒体内巯基含量显著减少 (P <0 0 5 )。结论 在睾丸细胞内 ,过量锰主要蓄积于可溶性组分和微粒体中 ,并可导致细胞内微量元素分布改变及巯基含量减少 。

染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究(I)一般生殖毒性

目的 为保证染料木素临床用药的安全 ,评价其生殖毒性。方法 16,160 ,480 mg/(kg· d)染料木素分别连续 ig雄、雌性大鼠 60 d,14 d后合笼 ,雄性大鼠给药至交配结束 ,雌性大鼠给药至妊娠第 17天 ,观察染料木素对大鼠的受胎能力、生殖系统及子代的影响。结果 染料木素 480 mg/(kg· d)引起亲代雄性大鼠精子活动度下降 ,但未发现睾丸病变 ,也未影响雄鼠生殖能力 ;同时使雌鼠妊娠期体重增长明显低于其他组 (P<0 .0 1) ,但未影响胚胎形成、仔鼠生长发育。 160 mg/(kg· d)剂量对亲代和子代未引起明显的异常。结论 染料木素 160 mg/(kg·d)对雌。

利用代谢组学研究大气细颗粒物的生殖毒性效应

大气细颗粒物(PM2.5)污染已成为严峻的环境问题,探究PM2.5的毒性效应和机理变得尤为重要。本研究利用基于液相色谱/质谱的代谢组学技术,分析经PM2.5悬混液气管滴注暴露后成年雄性大鼠睾丸代谢组的全局变化,采用偏最小二乘判别分析法和非参数检验进行统计分析。结果表明,PM2.5暴露组大鼠睾丸的油提和水提代谢指纹谱均可与对照组实现准确区分,表明PM2.5暴露对大鼠睾丸的整体代谢网络产生了显著影响,最终鉴定出56个差异代谢物。通路分析显示,PM2.5暴露会引起大鼠睾丸的氨基酸和核苷酸代谢紊乱、类固醇激素代谢失衡以及脂类代谢异常,而这些重要通路可能是PM2.5生殖毒性的关键分子事件。

久效磷对雄性金鱼的生殖毒性研究

分别用 0 .0 1 ,0 .1和 0 .5mg/ L的久效磷暴露雄性金鱼 ,取尾静脉血进行血浆聚丙烯酰胺凝胶电泳和精子超微结构的电镜观察。结果表明 ,与对照组雄鱼和雌鱼相比 ,各浓度暴露组均发现了 1条特异性蛋白。这条蛋白带在电泳凝胶上的位置与 1 7β-雌二醇诱导雄性金鱼分泌的卵黄原蛋白相同 ,因而可以认定这条特异性蛋白为卵黄原蛋白 ;0 .0 1 mg/ L暴露组金鱼精子质膜局部出现溶解 ,0 .1 mg/ L暴露组的多数精子细胞质膜溶解并断裂 ,少量精子颈部中心粒复合体和线粒体溶解。

全氟辛烷磺酸对雄性鹌鹑生殖毒性影响

以雄鹌鹑为禽类指示动物,探讨全氟辛烷磺酸(PFOS)对禽类的雄性生殖毒性,染毒组饲料中PFOS浓度分别为10和30mg·kg-1。雄鹌鹑从出生后第9天开始连续染毒54d。实验结束时,观察睾丸和附睾脏器系数、精子数、睾丸组织中LDH和SDH酶活性、血清中甲状腺激素T3、T4和促甲状腺分泌激素(TSH)及睾酮(T)浓度,观察睾丸组织病理学改变以及睾丸组织和泄殖腔形态发育状况。结果表明,30mg·kg-1实验组雄鹌鹑体重从染毒第8天至实验结束显著低于对照组(p<0.05),各组均未出现死亡。实验组睾丸和附睾脏器系数及附睾中精子数增均呈下降趋势,睾丸萎缩。睾丸组织中SDH酶活性和血清中T含量随染毒剂量的增加呈下降趋势,30mg·kg-1剂量组与对照组比较有显著差异(p<0.05)。血清中T3和T4含量随染毒剂量的增加呈下降趋势,TSH含量呈升高趋势,其中30mg·kg-1剂量组T4含量与对照组比较具有显著性差异(p<0.05)。染毒组血清及睾丸中PFOS含量随染毒剂量的增加呈递增趋势,其中30mg·kg-1剂量组血清及睾丸中PFOS含量均显著高于10mg·kg-1剂量组(p<0.05)。实验结果表明,PFOS可引起雄鹌鹑睾丸组织结构损伤,导致睾丸组织萎缩,并影响睾丸组织中酶活性及血清中性激素含量,对甲状腺功能产生一定毒性效应。