6-姜烯酚玉米醇溶蛋白纳米颗粒的构建及其生物利用度分析

为解决6-姜烯酚(6-shogaol,6S)生物利用度低的问题,通过反溶剂沉淀法构建玉米醇溶蛋白-酪蛋白酸钠纳米颗粒(zein-sodium caseinate nanoparticles,ZCP)作为6S的纳米输送载体,对其进行物化性质表征,并通过体外模拟消化、Caco-2细胞模型及大鼠药代动力学实验考察其生物利用度。利用激光粒度仪、透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱对所构建6S复合纳米颗粒(ZCP-6S)的粒径分布、微观形态、化学结构进行表征。结果表明,纳米颗粒呈球形,粒径较小且分布均匀,6S可能通过非共价键与玉米醇溶蛋白相互作用。体外模拟消化结果表明,ZCP-6S的制备使6S的生物可及性提高至(75.34±9.82)%。ZCP-6S显著增强了Caco-2细胞对6S的摄取及转运,处理4 h后,细胞摄取量增加了(0.36±0.06)μg/mg;Caco-2细胞模型下室中6S的质量浓度增加了(1.06±0.06)μg/m L。大鼠药代动力学研究结果表明,纳米颗粒封装后6S的相对口服生物利用度提高了2.28倍。综上,通过玉米醇溶蛋白纳米颗粒输送载体的构建,使6S的生物可及性、细胞吸收和口服生物利用度均得到了有效提高。

不同生物利用度碳源对蚯蚓堆肥影响分析

传统蚯蚓堆肥原料配制依赖质量比、体积比或碳氮比(C/N)的配制方法,忽略了不同碳源有机质生物可利用组分的差异,存在不合理性。为探究不同生物可利用度碳源对蚯蚓生长繁殖和堆肥碳氮固定的影响,在C/N=30下,以牛粪(氮源)和生物利用度低、中、高的碳源物料(菠萝皮渣、水稻秸秆和番茄秸秆)复配,开展60 d蚯蚓堆肥试验。结果表明,蚯蚓日均增数量最高达6.4倍。易利用碳源菠萝皮渣处理中腐殖质含量最高,为15.11%,但总有机碳固定率最低,仅39.63%;添加难利用碳源番茄秸秆处理组中的蚯蚓总数最高,为385条,且总氮固定率最高。生物利用度高的碳源废弃物占比越高,蚯蚓增重越大;生物利用度低的碳源废弃物占比越高,可促进蚯蚓繁殖;蚯蚓转化后的蚓粪总有机碳固定率为39.63%~59.28%,全氮固定率为65.04%~95.59%。碳源生物可利用度增大时,蚯蚓堆肥体系中的总有机碳固定率降低,而总氮的固定率升高。以上研究结果阐明了原料中不同利用度碳源对蚯蚓生产和碳氮固持的影响规律,为蚯蚓高效养殖与绿色低碳的固废堆肥处理工艺改进提供参考借鉴。

高负载姜黄脂质体粉的构建及生物利用度的研究

采用高压均质技术制备稳定的姜黄脂质体,再结合喷雾干燥技术制备高负载姜黄脂质体粉,对其粒径、电位、微观结构等理化性质进行分析,并评价其贮藏稳定性及体内外吸收性能。结果表明,磷脂起到填充作用,使得微胶囊形状更加规则饱满。当磷脂含量10%、姜黄素含量6%时,姜黄脂质体粉具有良好的贮藏稳定性。姜黄脂质体粉明显提高了姜黄素的生物可及性,分别约为姜黄原料的11倍和商业高吸收姜黄的4倍。动物实验结果表明,姜黄脂质体粉显著提升了姜黄素的口服吸收性能,姜黄脂质体粉总姜黄素的血药浓度曲线下面积是姜黄原料的8.1倍,是商业高吸收姜黄的4.13倍。采用高压均质及喷雾干燥技术制备的脂质体粉是实现姜黄素高负载的可靠技术,对姜黄相关产品的开发奠定了理论基础。

酪蛋白磷酸肽提高矿物质元素生物利用度的研究进展

酪蛋白磷酸肽作为“矿物质载体”,因其具有特殊的磷酸丝氨酸结构,可以有效提高机体对矿物质元素的生物利用度。研究表明,酪蛋白磷酸肽能够螯合金属阳离子,生成可溶性络合物,保护矿物质元素,提高中性至碱性生理环境下矿物质元素的生物利用度,避免矿物质元素与同时摄入的食物组分或其他矿物质元素间反应造成的不利影响。酪蛋白磷酸肽不仅可以促进矿物质元素吸收,同时能够补充具有重要生物活性的肽类物质,在制药、功能性食品、保健食品和绿色添加剂等领域具有广泛的应用和开发前景。

三七总皂苷生物利用度提升制剂新技术研究进展

三七皂苷是从三七根中提取的达玛烷型三萜皂苷,具有多种药理活性和药用价值,已作为天然药物使用多年。然而,三七总皂苷的治疗潜力在很大程度上受到其低生物利用度的限制,这主要是由于其极性大、膜渗透性差、在胃肠道不稳定以及体内代谢广泛。文章就三七总皂苷的药理作用、吸收及代谢特征、影响其生物利用度的关键因素、提高生物利用度的有效策略等方面进行综述,以期加深对三七总皂苷在临床治疗和预防疾病等不同领域的认识,设计出更有效的给药系统,以最大限度地发挥三七总皂苷的多功能治疗潜力。

高生物利用度姜黄素对肿瘤坏死因子-α致人脐静脉内皮细胞炎症损伤模型的保护作用

目的 观察纳米制姜黄素(PURCUMIN?)与普通姜黄素(Curcumin 95%)的体内药物代谢动力学特征及体外抗炎作用。方法 分别灌胃给予200 mg/kg的PURCUMIN?和Curcumin 95%,观察两者在SD大鼠体内的药物代谢动力学参数,并计算相对生物利用度以评价PURCUMIN?的制剂优势。利用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激人脐静脉内皮细胞,在体外模拟炎症诱导的内皮细胞损伤模型。以关键炎症因子水平、关键炎症因子的基因表达水平及核因子-κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor-κB,IκB)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路中关键蛋白的表达水平,评价两种姜黄素制剂在不同给药浓度和不同作用时间下对内皮细胞的保护作用。结果 在相同给药剂量(200 mg/kg)下,PURCUMIN?相较于Curcumin 95%在大鼠体内的暴露量增加了17.5倍。姜黄素能有效抑制TNF-α刺激引起的内皮细胞炎症,且PURCUMIN?的抗炎效果更为显著。在相同干预时间下,低浓度(1μmol/L)的PURCUMIN?即可显著降低细胞培养上清中前列腺素E2、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的水平(P<0.05),抑制环氧合酶-2、MCP-1 mRNA表达(P<0.05),抑制IκB/NF-κB信号通路的激活(P<0.05),其药理作用与高浓度(10μmol/L)Curcumin 95%相当;在相同干预浓度下,PURCUMIN?在2 h时即可显著降低上述炎症因子水平,抑制IκB/NF-κB信号通路激活(P<0.05),其药理作用与Curcumin 95%干预4 h时相当。结论 PURCUMIN?在较低浓度、较短时间即可发挥较好的抗炎作用,这可能与其显著提升的生物利用度有关。

提高难溶性中药生物利用度的技术方法

口服给药是最方便和广泛使用的药物给药方法之一。然而,许多药物由于其吸收差、口服生物利用度低而难以口服给药。根据药物溶解度和透膜性,本文介绍了低生物利用度中药成分的生物药剂学分类系统。并以提高难溶性成分的溶解度和口服吸收为立足点,综述了近年来可提高难溶性成分口服生物利用度的各类制剂技术,以期为相关新制剂的开发提供参考。

水飞蓟素高生物利用度制剂的研究现状

目的:介绍近年来国内外对高生物利用度水蓟素剂型的研究现状。方法:通过查阅文献,对水飞蓟素-环糊精包合物、水飞蓟素固体分散体、水飞蓟宾-葡甲胺盐、水乙蓟宾-邻苯二甲酸甲酯钠盐、水飞蓟宾-二偏琥珀酸酯钠盐、水飞蓟宾-研究脂酰胆碱复合物等进行综述。结果:各类制剂学方法均能显著提高水飞蓟素的生物利用度,其中水冰蓟素-磷脂酰胆碱复合物,不仅能大大提高水飞蓟素的生物利用度,提高疗效,而且还具有清除自由基、抗脂质近氧化等多种作用。结论:水飞蓟素磷脂复合物是一种理想的高效水飞蓟素制剂。

血脂康胶囊中洛伐他汀不同处理方法对其生物利用度的影响

目的:探讨血脂康胶囊中洛伐他汀不同处理方法对其生物利用度的影响。方法:将血脂康胶囊中的洛伐他汀分别与无机盐、薄荷脑、甘油酯、卵磷脂复配,采用离体肠道穿透实验,研究各处理方法对洛伐他汀生物利用度的影响。结果:洛伐他汀与薄荷脑复配后的平均生物利用度最高;不同处理方法基本不产生基质效应,提取回收率均>90%,其中薄荷脑复配的回收率最高。相同处理方法下,不同温度洛伐他汀浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血脂康胶囊中的洛伐他汀分别与无机盐、薄荷脑、甘油酯、卵磷脂复配效果较好,可以提高药物成分的生物利用度,其中将洛伐他汀与薄荷脑复配的生物利用度最高。

佐米曲普坦片及胶囊在中国健康志愿者中的药代动力学及相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中佐米曲普坦浓度的 LC-MS 定量测定方法,测定志愿者口服佐米曲普坦制剂后的血药浓度,并对两供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法:血浆中加入利扎曲普坦苯甲酸盐为内标,碱化后经乙酸乙酯-二氯甲烷(80:20)提取,进行 LC-MS 测定。色谱柱为 Lichrospher CN(5μm,150 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.01 mol·L^(-1)醋酸铵溶液(78:22),流速为0.2 mL·min^(-1);ESI 选择性正离子检测。临床试验方案采用随机三交叉试验设计。结果:佐米曲普坦血浆线性范围为0.3-16 ng·mL^(-1),检测限为0.1 ng·mL^(-1)。用本法测定24名志愿者单剂量交叉口服两供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得两供试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,试验片剂和试验胶囊的相对生物利用度分别为99.6%±17.5%和100.8%±15.9%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好。试验片剂和试验胶囊与参比制剂生物等效。

依诺沙星在健康人体内的药代动力学和制剂生物利用度研究

本文按照随机交叉试验,分别给18例健康志愿者口服大同剂量的依诺沙星原粉和制剂,用高效液相色谱仪测定服药后15小时内各例血浆中的依诺沙星浓度。

头孢克罗混悬剂人体生物利用度研究

本试验对8名男性健康志愿受试者,平均年龄21.5岁(20～23岁),平均身高168.2cm(163—175cm),平均体重58.6kg(53.5～65.0kg),口服国产头孢克罗混悬剂和市售进口头孢克罗混悬剂(CECLOR)的血药浓度和药代动力学参数进行比较。血药浓度用HPLC检测。

氟罗沙星片剂、胶囊剂的人体生物利用度研究

氟罗沙星(Fleroxacin)是新一代的三氟喹诺酮类抗菌药物。本试验对9名男性健序自愿受试者进行口服国产氟罗沙星片剂、胶囊剂和进口氟罗沙星片剂的药代动力学参敬和相对生物利用度比较。血药浓度用HPLC荧光法检测,分离采用Shim—packCLC—ODS柱,分析流动相为乙腈:0.02mol/L乙酸铵缓冲液(15:85),使用荧光检测器检测.

异福片人体生物利用度试验资料

本试验对12名男性健康自愿受试者随机交叉设计,口服华北制药康欣有限公司提供的异福片(利福平二联片)和进口利福平二联片(Rifinah,卫肺宁)后,分别对利福平和异烟肼的血药浓度和药代动力学参数进行比较。血药浓度用HPLC法检测,用3P87和NDST程序,按非室模型进行药代动力学分析。试验结果表明:口服华北制药康欣有限公司提供的异福片和进口Rifi-nab片后,其利福平的AUC分别为92.35±32.89与89.86±24.59mg·h/L,Cmax:25.9±9.7与±27.2±8.

氨苄青霉素复方胶囊剂人体生物利用度试验

本试验对8名男性健康自愿受试者口服陕西商洛地区制药厂研制的氨苄青霉素复方胶囊剂和市售氨苄青霉素胶囊剂的血药浓度和药代动力学参数进行了比较。血药浓度采用生物效价法检测,用3P87和NDST程序,按统计矩进行药代动力学和配对t检验分析。结果表明:分别口服陕西商洛地区制药厂研制的氨苄青霉素复方胶囊剂和市售氨苄青霉素胶囊剂后,其AUC分别为30.02±2.40与31.05±3.95mg/L·h(P【0.

人体生物利用度研究申报资料应注意的几个主要问题

随着新药的研究开发及已上市新药的移植,人体生物利用度研究越来越显示其重要性,其对于评价药品质量、判定生物等效性有着深刻的意义。卫生部药品审评中心在实际工作中发现各地报送的人体生物利用度研究申报资料存在许多问题,这些问题不解决,将影响评审结论的正确性。现将应注意的主要问题归纳如下:

灯盏花素在犬体内的药动学和绝对生物利用度研究

采用 RP- HPL C法在 335 nm处测定血浆中灯盏乙素的浓度。双周期自身交叉设计 ,beagle犬随机静注 90 mg或口服 1.8g灯盏乙素 ,6 d后交叉试验。血浆中灯盏乙素的定量限为 0 .0 2 5 μg/ ml;方法回收率大于 93.2 % ,日内、日间 RSD小于 8.31% ;灯盏乙素血浆样品常温下不稳定 ;静注给药药 -时曲线符合三室模型。经剂量校正 ,口服给药的绝对生物利用度为 (0 .4 0± 0 .19) %。灯盏花素静注给药体内消除迅速 。

苦参碱乳膏剂的动物药动学及生物利用度研究

目的 建立家兔血清苦参碱的反相高效液相色谱分析法 ,测定药动学参数和绝对生物利用度。方法 采用C18柱 ,流动相为甲醇 水 氨水 (780∶2 2 0∶9)。血清用高氯酸沉淀蛋白后 ,取上清液直接进样。结果 苦参碱在 4～ 5 6mg·L-1范围内呈良好线性关系 (r=0 .9996 ) ,最低检出限量 0 .3mg·L-1。日间和日内误差均小于 2 .2 % ,方法回收率 95 .3%。结论 方法操作简便 ,避免了血浆或血清萃取操作 ,保留时间 (5 .3min)较正相层析保留时间 (8.0min)短[1～ 2 ] 。乳膏中苦参碱以零级药动学透过皮肤 ;可提供比注射剂稳定的血药浓度 ,生物利用度为 80 .82 %。

姜黄素在大鼠体内药代动力学和生物利用度研究

目的研究姜黄素不同给药途径在大鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度。方法建立大鼠血浆中姜黄素的HPLC检测方法。考察大鼠分别经灌胃ig(200 mg·kg-1)、ip腹腔注射(20 mg·kg-1)、舌下静脉iv(10 mg·kg-1)给予姜黄素后血药浓度变化。用DAS2.0软件计算药动学参数,根据腹腔注射、灌胃和静脉给药药-时曲线下面积AUC(0-∞)和给药剂量,计算腹腔注射和口服姜黄素的绝对生物利用度。结果姜黄素浓度在0.05～6.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9998);定量下限为0.05 mg·L-1;低(0.10 mg·L-1)、中(1.00 mg·L-1)、高(4.00 mg·L-1)3个浓度的回收率分别为(99.29±5.40)%、(104.21±4.72)%和(99.83±1.97)%;日内RSD分别为4.49%、3.90%和1.72%,日间RSD分别为4.61%、4.27%和2.00%。大鼠经灌胃、腹腔注射和静脉注射姜黄素后,姜黄素在大鼠体内的代谢过程均符合二室模型,消除半衰期分别为(159.28±18.12)、(90.79±11.55)和(11.96±2.64)min;AUC(0-∞)分别为(86.36±12.90)、(73.39±8.72)、(104.62±11.89)mg.min.L-1。按剂量折算,姜黄素经腹腔注射给药的绝对生物利用度为35.07%,灌胃给药的绝对生物利用度为4.13%。结论姜黄素经不同途径给药在大鼠体内的药代动力学过程相似,腹腔注射给药的绝对生物利用度较高,口服生物利用度低。