生长分化因子15联合沉默信息调节因子1在老年急性心肌梗死患者介入治疗的预后预测价值分析

目的:探讨生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF15)联合沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)在老年急性心肌梗死(acute myocardial infarctio,AMI)患者PCI治疗后预后预测中的价值。方法:选取本院2019年1月至2021年8月收治的209例AMI行PCI老年患者纳入AMI组,另选同期健康体检人群90例纳入对照组,检测AMI患者术前、术后7d以及对照组血清GDF15、SIRT1表达水平,观察AMI术后3个月内AMI组主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生情况,对比MACE发生与未发生患者血清GDF15、SIRT1表达差异,通过受试者工作曲线(ROC)评估其对患者MACE发生的预测价值。结果:AMI患者术前与术后血清GDF-15水平明显高于对照组,SIRT1水平明显低于对照组(P <0.05);血清GDF-15、SIRT1水平联合检测诊断AMI的发生ROC曲线下面积(AUC)显著高于两项指标单独评估的AUC(P <0.05);209例患者术后3个月内发生MACE者44例(21.1%),发生MACE患者术前及术后血清GDF-15水平高于未发生者,SIRT1水平低于未发生者(P <0.05);术前血清GDF-15、SIRT1水平联合检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下面积为0.816,显著高于两项指标单独评估曲线下面积0.726、0.725(P <0.05);术后血清GDF-15、SIRT1水平联合检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下面积为0.894,显著高于两项指标单独评估曲线下面积0.815、0.811(P <0.05);术后7d血清GDF-15、SIRT1水平检测评估老年PCI治疗AMI患者MACE的发生ROC曲线下AUC高于术前(P <0.05)。结论:AMI患者血清GDF-15呈高表达,SIRT1呈低表达,且其表达水平可在一定程度上预测患者PCI术后MACE的发生,反映患者预后状态。

生长分化因子15引发摄食抑制和内脏不适的研究进展

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子β超家族的成员。先前的研究表明,GDF15与表达在大脑最后区和孤束核的受体结合,激活下游多个与摄食相关的脑区,抑制摄食,降低体质量,展现出治疗肥胖的潜力。但GDF15也引起恶心、呕吐等内脏不适症状,可能限制其进一步应用。该文将探讨GDF15抑制摄食,引发内脏不适的神经通路以及阻断其内脏不适效应的可能途径。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和生长分化因子15在高血压肾损伤中的诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、生长分化因子15(GDF-15)联合检测在老年H型高血压患者肾损伤中的诊断价值。方法选取2021年4月至2022年6月承德医学院附属医院神经内科及全科医疗科收治的H型高血压患者177例,依据估算肾小球滤过率分为肾功能损伤组81例和肾功能正常组96例。收集2组患者一般资料、实验室检查指标,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清NGAL、GDF-15联合检测对老年H型高血压患者肾损伤的诊断价值,Pearson相关性分析血清NGAL、GDF-15水平与老年H型高血压患者肾损伤的相关性。结果肾功能损伤组收缩压水平高于肾功能正常组[(148.53±14.62)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)vs(138.75±13.36)mm Hg,P<0.01],2组舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05);肾功能损伤组肌酐、尿素、β_2微球蛋白(β_2-MG)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白(MA)、NGAL及GDF-15水平高于肾功能正常组(P<0.01);ROC曲线分析显示,NGAL、GDF-15联合检测显著高于NGAL、GDF-15单独检测(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清NGAL、GDF-15水平与肌酐、尿素、β_2-MG、Cys C、MA水平均呈正相关(P<0.01)。结论老年H型高血压患者出现肾损伤后血清NGAL、GDF-15水平升高,血清NGAL、GDF-15联合检测在老年H型高血压患者肾损伤诊断中具有较高的诊断价值。

生长分化因子15与胶质源性神经营养因子样受体通路对小鼠动脉粥样硬化进展的影响

目的 探讨生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF-15)/胶质源性神经营养因子样受体(glial-derived neurotrophic factor receptor alpha-like, GFRAL)通路对载脂蛋白E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及可能机制。方法 选择8周龄C57BL/6雄性载脂蛋白E^(-/-)小鼠8只,随机分为对照组和重组GDF-15组,每组4只。对照组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射磷酸盐缓冲液;重组GDF-15组:高脂饮食4周后,每周1次尾静脉注射重组GDF-15(0.05 mg/kg)。高脂饮食12周,监测小鼠体质量,处死小鼠。取4只同等周龄(20周龄)正常小鼠作为正常组,比较3组空腹血糖、血脂、皮质醇和醛固酮水平。主动脉冷冻切片油红O染色评估对照组和重组GDF-15组斑块大小。免疫组织化学检测对照组和重组GDF-15组脑组织GDF-15及GFRAL表达。结果 重组GDF-15组血清GDF-15水平较对照组明显升高,差异有统计学意义[(52.59±2.90)ng/ml vs(20.09±1.27)ng/ml,P<0.01]。重组GDF-15组11周和12周体质量较对照组明显减低[(28.60±0.22)g vs(29.47±0.25)g;(28.98±0.22)g vs(30.35±0.13)g,P<0.01]。重组GDF-15组三酰甘油水平较对照组明显降低[(0.22±0.02)mmol/L vs(0.38±0.09)mmol/L,P<0.05]。重组GDF-15组斑块面积明显小于对照组,差异有统计学意义[(22.22±2.58)%vs(31.61±3.51)%,P<0.01]。重组GDF-15组脑组织GDF-15和GFRAL表达较对照组明显增加(0.088±0.007 vs 0.030±0.006,0.031±0.003 vs 0.010±0.001,P<0.01)。对照组及重组GDF-15组皮质醇和醛固酮水平较正常组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。重组GDF-15组醛固酮水平较对照组明显降低,差异有统计学意义[(22.01±3.67)mg/ml vs(87.29±8.63)mg/ml,P<0.01]。结论 GDF-15可能通过GFRAL调控小鼠体质量、三酰甘油及醛固酮水平影响动脉粥样硬化进展。

血清脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1自身抗体、生长分化因子15水平对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值

目的分析血清脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1自身抗体(APE1-AAbs)、生长分化因子15(GDF-15)水平及对结直肠癌患者术后复发转移的预测价值。方法选取52例结直肠癌患者为观察组,并根据预后情况分为术后复发转移组(n=15)和术后未复发转移组(n=37)。选取同期正常体检健康者52例为对照组。检测APE1-AAbs、GDF-15水平。采用Pearson相关性分析法分析APE1-AAbs、GDF-15与结直肠癌术后复发转移的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析APE1-AAbs、GDF-15对结直肠癌术后复发转移的预测价值。结果观察组的APE1-AAbs、GDF-15水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发转移组的APE1-AAbs、GDF-15水平高于术后未复发转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。APE1-AAbs、GDF-15水平与结直肠癌术后复发转移呈正相关(P<0.05)。APE1-AAbs、GDF-15联合预测结直肠癌术后复发转移的价值高于APE1-AAbs、GDF-15单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论APE1-AAbs、GDF-15在结直肠癌患者血清中呈高表达。APE1-AAbs、GDF-15或可作为结直肠癌术后复发转移的标志物。

生长分化因子15和碱性磷酸酶水平对冠心病患者冠状动脉病变程度的预测价值

目的探讨生长分化因子15(GDF-15)和碱性磷酸酶(ALP)对冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)患者冠状动脉病变程度的预测价值。方法选取2021年1月至2023年12月在内蒙古自治区人民医院心血管内科住院的患者140例。根据最终诊断分为冠心病合并糖尿病组(46例)、冠心病组(51例)和对照组(冠状动脉造影检查未见明显狭窄病变的非冠心病患者,43例)。比较3组GDF-15、ALP水平及Gensini评分,3组不同民族构成比和不同民族患者间以上指标的差异。分析GDF-15、ALP水平与冠心病发生风险的关系及二者对冠状动脉病变程度的预测价值。结果冠心病组、冠心病合并糖尿病组GDF-15、ALP水平及Gensini评分均高于对照组,冠心病合并糖尿病组高于冠心病组(均P<0.05)。3组患者不同民族构成比差异无统计学意义(P>0.05)。汉族与蒙古族患者GDF-15、ALP水平和Gensini评分差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,冠心病发生风险随GDF-15(比值比=2.356,95%置信区间:1.608~3.451,P<0.001)和ALP(比值比=1.117,95%置信区间:1.019~1.225,P=0.019)水平的升高而增加。受试者工作特征曲线分析结果显示,GDF-15、ALP及二者联合预测冠状动脉病变程度的曲线下面积(AUC)分别为0.929、0.796和0.939,二者联合预测的AUC大于单个指标(均P<0.05)。结论冠心病患者GDF-15、ALP表达水平升高,且与糖尿病、冠状动脉病变程度相关,二者联合检测对冠状动脉病变严重程度具有良好预测价值。

血清生长分化因子15、细胞因子信号转导抑制因子3水平与原发性肝癌患者接受经导管动脉栓塞化疗预后的关系

目的探究血清生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)、细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3)水平与原发性肝癌患者接受经导管动脉栓塞化疗(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)预后的关系。方法选取89例2018年9月至2020年5月在河北北方学院附属第一医院行TACE的原发性肝癌患者作为研究组,治疗3个周期后评估近期疗效,将研究组分为预后良好组(n=54)、预后不良组(n=35),另选取同期健康体检者89例作为对照组。血清GDF15、SOCS3表达水平用酶联免疫吸附法测定,并进行组间比较;用多因素Logistic回归分析患者接受TACE预后的影响因素;受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析血清GDF15、SOCS3水平对预后的评估价值。结果与对照组相比,研究组血清GDF15水平升高,血清SOCS3水平下降(均P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清GDF15水平升高,血清SOCS3水平降低(均P<0.05)。血清GDF15为原发性肝癌患者接受TACE预后的独立危险因素,而血清SOCS3为独立保护因素(均P<0.05)。血清GDF15、SOCS3二者联合评估原发性肝癌患者接受TACE预后的ROC曲线的曲线下面积为0.958,优于血清GDF15、SOCS3各自单独检测(Z_(二者联合-GDF15)=2.074、Z_(二者联合-SOCS3)=2.794,P=0.038、P=0.005)。结论血清GDF15表达水平较高和血清SOCS3表达水平较低的原发性肝癌患者接受TACE预后较差,血清GDF15、SOCS3为原发性肝癌患者接受TACE预后的影响因素,对患者预后情况有较好的评估价值。

血清骨形态发生蛋白9与生长分化因子15水平在脓毒症诊断及预后评估中的价值

目的:探讨血清骨形态发生蛋白9(BMP9)与生长分化因子15(GDF15)表达在脓毒症诊断和预后评估中的价值。方法:收集脓毒症患者30例作为脓毒症组,非脓毒症重症患者31例为非脓毒症组,同期体检的健康成人23例为对照组。追踪随访脓毒症组患者28d转归,分为存活组16例和死亡组14例。分析比较3组一般资料、临床指标及血清BMP9与GDF15水平。采用Logistic回归分析脓毒症发病及预后的危险因素。通过受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)评估血BMP9及GDF15在脓毒症诊断及预后预测中的价值。结果:与非脓毒症组和对照组比较,脓毒症组血清BMP9表达明显增高(P均<0.05)。与对照组比较,脓毒症组血清GDF15表达明显增高(P<0.05)。脓毒症死亡组患者血清BMP9、GDF15水平显著高于存活组(P均<0.05)。Logistic回归示血BMP9、C反应蛋白(CRP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)是脓毒症发病的独立危险因素,GDF15是脓毒症患者死亡的独立影响因素。BMP9联合CRP诊断脓毒症的AUC为0.845,特异性83.9%,灵敏度73.3%,诊断效能与序贯器官衰竭评分相当(AUC 0.809,特异性83.9%,灵敏度70.0%)。GDF15联合中性粒细胞与淋巴细胞的比值(NLR)对脓毒症患者预后预测的AUC为0.898,特异性80%,灵敏度100%,预测效能与急性生理与慢性健康状况评估(APACHE II)评分相当(AUC 0.687,特异性93.9%,灵敏度53.3%)。结论:脓毒症患者BMP9和GDF15表达明显增高,BMP9联合CRP对脓毒症诊断价值较高。GDF15联合NLR对脓毒症患者预后预测效能较高。

生长分化因子15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的作用

生长分化因子15(GDF15)是TGF-β超家族的成员,在人体多种组织中表达。正常生理条件下GDF15在除胎盘和前列腺组织以外的其他组织中表达量均较低,随着衰老的发生、运动或压力的刺激,GDF15蛋白的表达水平明显增高。GDF15与其受体胶质细胞源性神经营养因子家族受体α样(GFRAL)蛋白结合后,可促进细胞内脂肪酸β氧化和脂质分解,从而缓解脂肪肝等的发展,同时也能降低机体的食物摄入量从而抑制肥胖。GDF15还可作为炎症因子调控衰老和纤维化相关疾病的发生。本文主要概述GDF15在衰老、代谢和炎症相关疾病中的调控作用,为开发以GDF15为靶点的疾病治疗策略提供思路。

减重手术前后肥胖患者血浆生长分化因子15水平的变化及其与体重指数和急性疼痛的关系

目的观察减重手术前后肥胖患者血浆生长分化因子15水平的变化及其与体重指数(BMI)和术后急性疼痛的关系。方法前瞻性选取2019年11月至2020年12月期间在首都医科大学附属北京友谊医院实施择期减重手术的24例肥胖患者作为研究对象。根据BMI进行分组,将BMI<32.5 kg/m^(2)作为研究组(n=12),BMI≥32.5 kg/m^(2)作为对照组(n=12)。检测并比较两组患者术前和术后24 h的血浆GDF15浓度,记录术中阿片类药物用量,采用数字评定量表(NRS)评价术后1、4、8、24 h疼痛强度。采用Spearman检验分析GDF15血浆水平、BMI和术后疼痛强度之间的关系。结果研究组患者术前和术后24 h的GDF15血浆水平分别为(107.2±33.7)、(137.2±31.5)pg/mL;对照组患者术前和术后24 h的血浆GDF15水平分别为(110.6±39.4)、(145.5±42.3)pg/mL。术前、术后24 h,两组血浆GDF15水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组术后24 h的血浆GDF15水平均较术前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者术中镇痛药物舒芬太尼和瑞芬太尼用量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。重复测量方差分析结果显示,两组不同时间点的NRS评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同时间NRS评分和分组无交互作用,差异均无统计学意义(P>0.05)。术前与术后GDF15血浆水平之间呈显著正相关(P<0.05),BMI与术后GDF15血浆水平呈显著负相关(P<0.05);术前与术后GDF15血浆水平与术后24 h疼痛强度的NRS无显著相关(P>0.05)。结论在实施腹腔镜下袖状胃手术肥胖患者发现,GDF15血浆水平虽然可作为术后早期急性应激反应的指标,但术前和术后GDF15血浆水平不能作为反映术后疼痛强度的有用参数,且BMI与术后早期疼痛强度无关。

生长分化因子15抑制心肌梗死大鼠细胞凋亡的实验研究

目的:探讨生长分化因子15对心肌梗死大鼠的作用。方法:18只SPF级雄性SD大鼠根据随机数字表法分为模型组、实验组(A组GDF-15低剂量组10 ng/mL、B组GDF-15高剂量组50 ng/mL),每组6只,适应性喂养1周后,每天给药1次,连续1周,末次给药6 h后,各组大鼠均结扎冠状动脉左前降支进行心肌梗死造模。采用TUNEL/DAPI双染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况,分别统计凋亡细胞数及细胞总数,计算出细胞凋亡率。结果:与模型组相比,对照组B的细胞凋亡率显著减少(P Objective: To investigate the effect of growth differentiation factor 15 on myocardial infarction in rats. Methods: 18 SPF grade male SD rats were divided into model group and experimental group according to random number table method (group A, low-dose GDF-15 group, 10 ng/mL, group B, high-dose GDF-15 group, 50 ng/mL), with 6 rats in each group. After adaptive feeding for 1 week, the rats were given the drug once a day for 1 week. The left anterior descending branch of the coronary artery was lapped in each group for myocardial infarction modeling. TUNEL/DAPI double staining was used to observe the apoptosis of rat cardiomyocytes. The number of apoptotic cells and the total number of apoptotic cells were counted, and the apoptosis rate was calculated. Results: Compared with model group, the apoptosis rate of control group B was significantly decreased (P < 0.01), and GDF-15 reduced the apoptosis rate in a dose-dependent manner (P < 0.05). Conclusion: Growth differentiation factor 15 can reduce apoptosis in rats with myocardial infarction.

血清生长分化因子11、生长分化因子15水平变化与老年慢性心力衰竭患者NYHA分级的关系

目的:探讨血清生长分化因子11(Growth Differentiation Factor 11,GDF11)、生长分化因子15(Growth Differentiation Factor 15,GDF15)水平变化与老年慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)患者美国纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级的关系。方法:选取2020年3月-2022年3月我院收治的161例老年CHF患者为观察组,按照1∶1配比原则另选取我院161例健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清GDF11、GDF15水平,多普勒超声心动图诊断仪测定左室收缩末期内径(Left Ventricular End-Systolic Diameter,LVESD)、左室舒张末期内径(Left Ventricular End-Diastolic Diameter,LVEDD)、左心室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF),比较两组入院时血清GDF11、GDF15及超声心动图参数,比较入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清各指标水平及超声心动图参数,分析血清各指标水平与老年CHF患者NYHA分级、超声心动图参数的相关性,并分析血清各指标水平联合检测对老年CHF的诊断价值。结果:入院时观察组血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值均高于对照组,LVEF值低于对照组(P<0.05);入院时不同NYHA分级老年CHF患者血清GDF11、GDF15水平及LVESD、LVEDD值比较:Ⅰ级<Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,LVEF值比较:Ⅰ级>Ⅱ级>Ⅲ级>Ⅳ级(P<0.05);血清GDF11、GDF15水平与NYHA分级、LVESD、LVEDD值均呈正相关关系,与LVEF值呈负相关关系,且血清各指标水平联合诊断老年CHF的AUC为0.923,约登指数为0.696,最佳诊断敏感度为86.96%,特异度为82.61%。结论:GDF11、GDF15在老年CHF患者血清中表达上调,其水平与老年CHF患者NYHA分级及超声心动图参数密切相关,对老年CHF有诊断价值,可为临床诊断老年CHF及判断病情严重程度提供有效参考依据。

血清生长分化因子15和聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1在老年心力衰竭并发心律失常患者血清中的表达及其临床预后评估价值

目的分析血清生长分化因子15(GDF15)、聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)水平对老年心力衰竭(心衰)并发心律失常患者预后的评估价值。方法选取2021年1月至2022年6月在湖北省天门市第一人民医院诊治的180例老年心衰并发心律失常患者为观察组,及同期180例老年慢性心衰但未发心律失常患者为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平;Logistic回归分析影响老年心衰并发心律失常患者预后的因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GDF-15、PARP1水平对老年心衰并发心律失常患者预后的预测价值。结果与对照组相比,观察组血清GDF-15、PARP1水平明显升高(P<0.05);随着心功能分级的增加,老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平依次明显升高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平显著升高(P<0.05);Logistic回归分析发现,心功能分级、GDF-15、PARP1是影响老年心衰并发心律失常患者预后的危险因素(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)是影响患者预后的保护因素(P<0.05);血清GDF-15、PARP1二者联合预测老年心衰并发心律失常患者预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.908,均优于其各自单独预测(Z二者联合-GDF-15=1.871,P=0.031;Z二者联合-PARP1=2.847,P=0.002)。结论老年心衰并发心律失常患者血清GDF-15、PARP1水平升高,与患者预后有关,对老年心衰并发心律失常患者预后具有一定的预测价值。

老年脓毒症患者血清生长分化因子15水平变化及临床意义

目的探讨老年脓毒症患者血清生长分化因子(GDF)15水平与病情及预后的关系。方法老年脓毒症患者162例为研究对象,老年健康体检者50例为健康对照组;患者于确诊6~8 h采血检测血清GDF15水平及血常规指标,并收集患者入院24 h内急性生理与慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分;健康体检者于体检时采血检测血清GDF15水平。比较不同病情及不同预后脓毒症患者临床资料差异;应用受试者工作特征(ROC)曲线分析GDF15水平对患者28 d死亡的预测价值,并采用Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同GDF15水平患者的28 d累计生存率。结果相比健康对照组,脓毒症组和脓毒性休克组白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、GDF15水平均显著增高(P<0.05);相比脓毒症组,脓毒性休克组WBC、NEU、GDF15水平及28 d病死率均显著增高(P<0.05)。相关分析显示,脓毒症患者血清GDF15水平与APACHEⅡ评分显著正相关(P<0.05),且与WBC、NEU中等正相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清GDF15水平预测老年脓毒症患者28 d死亡的曲线下面积(AUC)为0.932,与APACHEⅡ评分的AUC(0.878)相比差异无统计学意义(P>0.05);二者联合的AUC为0.961,相比单一GDF15或APACHEⅡ评分均明显增大(P<0.05)。GDF15水平的最佳截断点为4.30μg/L,其预测患者28 d死亡的敏感度为86.7%,特异度为85.5%。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,GDF15水平>4.30μg/L的患者28 d累积生存率相比GDF15水平≤4.30μg/L的患者显著降低(44.10%vs 84.00%,P<0.05)。结论血清GDF15可作为老年脓毒症患者病情和预后评估的可靠指标,其检测可为临床干预提供参考。

生长分化因子15沉默抑制人肝癌HepG2增殖及迁移作用研究

目的构建人生长分化因子15(GDF15)低表达肝细胞癌HEPG2细胞系并检测其增殖活力、迁移能力和表型变化。方法用短发夹RNA(shRNA)构建人肝癌HepG2细胞GDF15稳定低表达细胞系(shGDF15),并用CCK8法检测其增殖活力,用划痕实验和Transwell实验检测其迁移能力,用Western blot法检测E-cadherin和Vimentin表达。结果shGDF15人肝癌HEPG2细胞GDF15转录和翻译水平均显明低于常规培养的HEPG2;shGDF15人肝癌HEPG2细胞24、48及96 h增殖活力明显低于对照组;划痕填充面积、跨膜细胞数量亦明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);shGDF15人肝癌HEPG2细胞E-cadherin表达量明显增加,Vimentin表达水平明显下降,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论GDF15低表达可抑制肝癌细胞生长、转移和上皮间质转化(EMT),GDF15可能是治疗肝细胞癌的关键靶标。

生长分化因子15与不良妊娠结局的研究进展

生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)是转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的一员,在胎盘组织中呈特异性高表达,且GDF15表达水平随着孕周增大逐渐升高。研究显示,妊娠各阶段GDF15水平的异常与多种不良妊娠结局有关,妊娠早期GDF15水平过低与自然流产有关,GDF15过高则可使妊娠恶心呕吐和妊娠剧吐的发生风险升高;妊娠中、晚期GDF15水平异常则与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病和妊娠期贫血等代谢相关疾病关系密切。综述近年GDF15与不良妊娠结局的相关研究进展。

生长分化因子15对巨噬细胞吞噬杀菌功能影响的初步实验探究

目的探究生长分化因子15(GDF15)对巨噬细胞吞噬杀菌功能的影响。方法将小鼠巨噬细胞RAW264.7和人单核巨噬细胞THP-1,分别分为对照组和GDF15组,各设3个复孔。GDF15组每孔加入用磷酸盐缓冲液稀释的不同浓度(50、100、150、200μg/L)的GDF1510μl,其中RAW264.7细胞采用小鼠GDF15重组蛋白处理、THP-1细胞(加入佛波酯刺激分化为巨噬细胞)采用人GDF15重组蛋白处理;对照组用磷酸盐缓冲液代替GDF15。采用细胞计数盒8(CCK-8)法检测GDF15对2种细胞活性的影响。采用大肠埃希菌作为实验菌株,选择合适的GDF15浓度,采用菌落计数法分析GDF15对巨噬细胞吞噬杀菌功能的影响。结果CCK-8实验结果显示,在RAW264.7细胞中,50、100、150、200μg/L GDF15组与对照组吸光度值比较差异无统计学意义(P>0.05),THP-1来源巨噬细胞中,200μg/L GDF15组吸光度值明显低于对照组(P=0.026),因此选择150μg/L作为GDF15对2种巨噬细胞的共同作用浓度进行菌落计数检测。在RAW264.7细胞中,庆大霉素处理0.5 h后GDF15组菌落计数高于对照组[(8767±351)CFU/ml比(7267±473)CFU/ml],处理6 h后GDF15组菌落计数低于对照组[(1333±379)CFU/ml比(2267±115)CFU/ml],GDF15组杀菌比例高于对照组[(0.85±0.05)比(0.69±0.06)](均P<0.05)。在THP-1来源巨噬细胞中,庆大霉素处理0.5 h后GDF15组菌落计数高于对照组[(2167±404)CFU/ml比(1267±208)CFU/ml],处理6 h后GDF15组菌落计数低于对照组[(200±100)CFU/ml比(567±153)CFU/ml],GDF15组杀菌比例高于对照组[(0.88±0.68)比(0.58±0.16)](均P<0.05)。结论GDF15可以增强巨噬细胞的吞噬杀菌功能。

血清生长分化因子15与冠状动脉慢血流现象以及动脉粥样硬化的相关性研究

目的探究血清生长分化因子15(GDF-15)与冠状动脉慢血流现象(CSFP)、冠状动脉粥样硬化(AS)的相关性。方法选取2019年1月至2022年6月于南通大学第二附属医院住院并首次行冠状动脉造影的患者190例,分为CSFP组60例、AS组70例和冠状动脉血流正常(NC)组60例。收集所有患者一般资料、冠心病易患因素、临床生化指标、心电图等,采用酶联免疫吸附法测定患者血清GDF-15水平。结果年龄(OR=1.065,95%CI:1.014~1.119,P=0.021)、吸烟(OR=0.330,95%CI:0.132~0.823,P=0.001)和GDF-15(OR=1.006,95%CI:1.003~1.009,P=0.018)是AS的独立影响因素。年龄(OR=0.956,95%CI:0.926~0.988,P=0.024)和GDF-15(OR=1.003,95%CI:1.000~1.006,P=0.031)是CSFP的独立影响因素。中重度AS组GDF-15水平显著高于CSFP组、轻度AS组[(867.02±222.82)ng/Lvs(568.21±163.03)ng/L、(635.41±214.95)ng/L,P<0.01)。GDF-15与高敏C反应蛋白呈正相关(r=0.228,P=0.014)。结论GDF-15在CSFP组和AS组患者中呈现高表达;随着GDF-15水平的升高,AS程度逐渐加重;GDF-15与hs-CRP具有高度相关性。

肺部超声评分联合血管外肺水指数、血清生长分化因子15对ARDS患者病情严重程度及预后的评估价值

目的探析肺部超声评分(LUS)、血管外肺水指数(EVLWI)、血清生长分化因子15(GDF-15)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情严重程度及预后评估中的价值。方法选取120例经胸部CT及氧合指数确诊的ARDS患者(观察组),其中ARDS轻度28例、中度36例、重度56例,入住重症监护室28 d后存活76例、死亡44例。另选取同期性别、年龄、体质量指数(BMI)、原发疾病、合并症与ARDS患者相匹配的40例非ARDS患者作为对照组。比较两组及ARDS不同病情严重程度、不同预后患者LUS、EVLWI、血清GDF-15水平差异;采用Logistic多元回归分析影响ARDS患者预后的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LUS、EVLWI及血清GDF-15水平对ARDS患者预后不良的评估价值。结果与对照组比较,观察组LUS、EVLWI及血清GDF-15水平升高(P均<0.05)。轻度、中度、重度ARDS患者LUS、EVLWI及血清GDF-15水平比较差异有统计学意义(P均<0.05)。LUS、EVLWI及血清GDF-15水平是ARDS患者预后不良的独立影响因素(P均<0.05)。LUS、EVLWI及血清GDF-15评估ARDS患者预后不良的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.723和0.667,三者联合评估ARDS患者预后不良的AUC为0.887。结论LUS、EVLWI及血清GDF-15水平与ARDS患者的病情严重程度和预后情况密切相关,有望成为评估ARDS患者病情严重程度和预后的重要指标。

血清Wnt通路抑制因子Dickkopf-1、血管内皮生长因子A和生长分化因子15对早期肺癌的诊断价值研究

目的:探讨早期肺癌患者血清Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和生长分化因子15(GDF-15)的水平变化及诊断价值。方法:选取早期肺癌患者70例(肺癌组)、肺部良性疾病患者70例(肺良性病组)以及体检健康者70例(健康对照组),比较三组一般资料,以及血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15对早期肺癌的诊断价值,采用Pearson法分析肺癌组血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15的相关性。结果:三组性别、年龄及体重指数(BMI)比较差异无统计学意义(均P>0.05);肺癌组和肺良性病组血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平高于健康对照组,且肺癌组高于肺良性病组(均P<0.05);血清DKK-1、VEGF-A、GDF-15单项和三者联合诊断早期肺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.780、0.880、0.823、0.967,三项联合对早期肺癌的诊断价值更高;肺癌组DKK-1与VEGF-A、GDF-15呈正相关,VEGF-A与GDF-15呈正相关(r=0.666、0.669、0.858,均P<0.05)。结论:血清DKK-1、VEGF-A和GDF-15水平在早期肺癌患者中升高,三者互呈正相关,可作为诊断早期肺癌的有效指标,且三者联合诊断价值更高。