疑似甲状腺激素合成障碍性先天性甲状腺功能减低症相关致病基因综述

先天性甲状腺功能减低症(CH)是引起儿童体格生长和神经发育障碍最常见的内分泌疾病,但其发病机制目前尚未阐明。甲状腺发育异常是CH的主要原因,但近年来由甲状腺激素合成障碍所致CH比例呈升高趋势。明确CH的分子诊断,对于明确CH基因型与表型关系谱、CH的诊断治疗和遗传咨询具有重要的指导作用。本文将对疑似甲状腺激素合成障碍性CH相关致病基因进行综述,并对我国目前已报道的基因突变位点进行汇总,旨在进一步明确其分子致病机制,为临床CH的早期诊断及遗传咨询提供理论依据。

甲状腺激素合成障碍与先天性甲状腺功能低下症

甲状腺激素(TH)是机体生命活动的重要激素,承担着机体产热、物质代谢、各器官组织的功能,特别是脑的功能、促进生长发育等重要职责。TH即指甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)。先天性甲状腺功能低下症(先天性甲减,CH)主要由先天性甲状腺发育缺陷或TH合成缺陷,而致TH不足。

一例甲状腺激素合成障碍性先天性甲状腺功能减退症患儿的DUOX2基因变异分析

目的 对1例临床诊断为肝病综合征、先天性甲状腺功能减退症的患儿进行基因检测,为临床诊断和遗传咨询提供依据.方法 应用高通量测序技术对患儿进行基因变异检测,并对疑似致病性变异进行Sanger测序验证及生物信息学分析.结果 患儿DUOX2基因存在c.2654G>T(p.Arg885Leu)和c.943G>T(p.Gly315X)复合杂合变异.母亲携带DUOX2基因c.2654G>T(p.Arg885Leu)杂合变异,父亲携带DUOX2基因c.943G>T(p.Gly315X)杂合变异.结论 DUOX2基因c.2654G>T和c.943G>T变异可能是患儿的遗传学病因.

激素合成障碍性甲状腺肿1例报道

激素合成障碍性甲状腺肿在病理诊断过程中，易误诊为恶性肿瘤或其他病变。本次研究探讨激素合成障碍性甲状腺肿发生机制、临床病理学特征，以提高对该疾病的认识。

先天性甲状腺功能减低症的遗传学研究进展

先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothy-roidism, CH）是一种常见的儿童内分泌疾病,发病率为1/2 000～1/4 000,男女比率为1∶2,不同种群发病率不同,我国发病率约1/2 000。病因主要为甲状腺发育不全（占80%～85%）,15%～20%主要由甲状腺激素合成障碍引起。

福建地区先天性甲状腺功能减退症患儿的基因突变谱分析

目的探讨福建地区先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿相关致病基因的突变特点。方法回顾性分析2019年1月至2020年9月116例在福建省妇幼保健院临床确诊的无血缘关系的CH患儿的临床资料,其中女50例,男66例,确诊时平均年龄为(20±10)d。采用靶向外显子组测序技术检测患儿29个甲状腺素合成或甲状腺发育相关基因的突变频率、类型及分布特点。结果在116例CH患儿中,105例共检出351个潜在致病基因突变,检出率为90.5%(105/116);其中,突变频率最高的基因为DUOX2(66.4%,77/116),其次为TG(23.3%,27/116)、DUOXA1(23.3%,27/116)和TPO(12.1%,14/116),均与甲状腺激素合成有关。而这105例患儿中,70例携带双等位基因突变,除3例为甲状腺发育不良相关基因(2例TSHR和1例GLIS3)外,其余的也均与甲状腺激素合成有关,携带率最高的基因为DUOX2(68.8%,59/70),其次是TG(8.6%,6/70)、TPO(4.3%,3/70)、DUOXA2(1.4%,1/70)和DUOXA1(1.4%,1/70)。结论福建地区CH患儿的主要突变基因是参与甲状腺激素合成过程中的关键基因,如DUOX2、TG和TPO。

妊娠期母体、胎儿及新生儿甲状腺功能的临床研究

20世纪80年代末，荷兰学者Vulsma等[1]发现，甲状腺激素合成障碍和无甲状腺新生儿的脐带血中存在甲状腺激素。这一发现推翻了母体甲状腺激素不能通过胎盘的传统观点。随后，西班牙研究小组对孕母甲状腺激素水平在子代脑发育中的作用进行了系列研究[2-3]，进一步引发了多个学科对相关领域研究的强烈兴趣。特别是1999年，美国学者Haddow等[4]在《新英格兰医学杂志》发表了具有开拓性的“母体亚临床甲状腺激素缺乏与后代神经智力发育临床研究”，使妊娠期甲状腺疾病迅速成为近十年内分泌学界和围产医学界研究的热点之一。

妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（节选一）

【前言】妊娠期甲状腺疾病是近十年来内分泌学界和围产医学界研究的热点领域之一。其起因是20世纪80年代末期荷兰学者Vulsma等首次发现甲状腺激素合成障碍和无甲状腺新生儿的脐带血中存在甲状腺激素，从而推翻了母体甲状腺激素不能通过胎盘的传统观点。西班牙学者Escobar系统地证实了妊娠1～20周母体甲状腺激素在胎儿脑发育期的重要作用，进而引发了多个学科对母体甲状腺激素与胎儿脑发育关系的强烈兴趣。特别是美国学者Haddow等于20世纪90年代末期关于母体亚临床甲状腺激素缺乏与后代神经智力发育的临床研究结果发表在《新英格兰医学杂志》，使这个领域的研究迅速成为多个学科瞩目的热点。