甲磺酸伊马替尼辅助VDLD化疗方案对急性淋巴细胞白血病患儿的影响

目的:探讨甲磺酸伊马替尼辅助VDLD化疗方案对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的影响。方法:回顾性分析2018年1月—2023年6月贵州省人民医院儿童血液肿瘤科收治的80例ALL患儿的临床资料。根据治疗方法的不同将其分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组给予VDLD化疗方案,观察组在对照组基础上给予甲磺酸伊马替尼片治疗。比较两组治疗后临床疗效,治疗前后免疫功能、血清学指标、血常规指标、复发情况及不良反应。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平低于对照组,胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、红细胞计数(RBC)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:联用甲磺酸伊马替尼及VDLD化疗方案可提高ALL患儿疗效,加快免疫功能复常,纠正血液指标异常,且未明显增加不良反应,利于更好地改善预后。

“寒温并用”治疗甲磺酸伊马替尼所致银屑病1例

甲磺酸伊马替尼是治疗不能切除和(或)发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)的一线用药,其常见不良反应涉及血液、皮肤及其附件、消化、呼吸和心血管等系统,主要临床表现有多形性斑疹、体液潴留、肌痛及痉挛等[1]。皮疹为甲磺酸伊马替尼最常见的不良反应之一,但其诱发的银屑病较为少见。首都医科大学附属北京中医医院肿瘤科杨中教授中药治疗服用甲磺酸伊马替尼导致的银屑病1例,疗效显著,现报告如下。

甲磺酸伊马替尼联合VDLD方案诱导治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床疗效

目的 探讨甲磺酸伊马替尼联合长春地辛+地塞米松+培门冬酶+去甲氧柔红霉素(VDLD)方案诱导治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床疗效。方法 根据化疗方案的不同将104例急性淋巴细胞白血病患儿分为对照组(n=52)和观察组(n=52),对照组患儿给予VDLD方案治疗,观察组患儿给予甲磺酸伊马替尼联合VDLD方案治疗。比较两组患儿的临床疗效、肿瘤标志物[血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)]水平、不良反应发生情况及预后情况。结果 观察组患儿的治疗总有效率和5年生存率均高于对照组,5年复发率低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患儿VEGF、VEFGR、bFGF水平均低于本组治疗前,观察组患儿VEGF、VEFGR、bFGF水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患儿的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论 甲磺酸伊马替尼联合VDLD方案诱导治疗儿童急性淋巴细胞白血病,能够提高临床疗效,降低复发率,且不会增加不良反应,安全性较高。

甲磺酸伊马替尼致扁平苔癣1例并文献复习

扁平苔藓(lichen planus,LP)是累及黏膜的真皮浅层的慢性炎症性皮肤病。本病发病机制尚不明确,病因复杂,与环境、药物、免疫、微生物等密切相关。根据国内外相关报道,LP潜伏期为2~52周不等[1-15],本例病人潜伏期为2年,临床容易误诊漏诊,需要警惕。1临床资料病例男,83岁,因头部及躯干紫红色斑块伴瘙痒3个月就诊。3个月前腰骶部出现紫红色斑块,随后向上扩散至头部及胸腹部,部分融合,瘙痒剧烈,夜间明显。

核心蛋白聚糖、甲磺酸伊马替尼、苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤细胞恶性表型的影响

目的探究核心蛋白聚糖(DCN)、甲磺酸伊马替尼、苹果酸舒尼替尼对胃肠道间质瘤(GIST)细胞恶性表型的影响及其分子机制。方法采用Western blotting检测过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独或联合用药后,GIST细胞(GIST-882)中DCN及其下游相关蛋白表达水平的变化。采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell实验验证过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独或联合用药后,GIST-882细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果与对照组比较,过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼单独或联合用药后,GIST-882细胞中DCN蛋白表达水平升高,表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p-EGFR)、胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达水平降低,细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低。结论过表达DCN以及甲磺酸伊马替尼或苹果酸舒尼替尼单独或联合用药,可以通过下调EGFR的表达参与MAPK信号传导通路,进而调控GIST细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的效果及其对患者免疫功能的影响

对甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病中的效果进行概述分析。方法 研究样本选择近6年内的,具体为2016.8-2021.8,共抽取了这阶段的60例慢性粒细胞白血病患,随机方法分配后,对照组30、实验组30,前一组只按照临床诊疗计划予以化疗,实验组则口服甲磺酸伊马替尼,评估不同治疗方案的疗效、安全性,并在治疗前和后检验病患的免疫功能指标。结果 以缓解率作为效果判断显示,实验组要比对照组更高,且3项免疫功能最具代表性的指标水平改善程度也更理想,并且未引起过多不良反应,总发生率明显降低3.33%;而对照组各方面均不如实验组,其中缓解率66.67%明显偏低,免疫指标水平虽有改善,但与实验组相比,效果不明显,不良反应发生率20.00%也是比实验组要明显超高,组间差异均要有统计学意义(P<0.05)。结论 甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病的治疗作用明显,不良反应比化疗方式要少,也能显著改善患者免疫功能,延缓疾病不良进展,具有借鉴价值。

甲磺酸伊马替尼有关物质的合成

为了控制甲磺酸伊马替尼在生产过程中的质量,分别制备了甲磺酸伊马替尼的5个有关物质:以对氯甲基苯甲酸为起始原料,改进合成方法合成4-(氯甲基)-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质A),收率为91.4%。以有关物质A为起始原料,设计了新的合成路线得到4-[[[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-苯甲酰基]-基-哌嗪-1-基]-甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质B),收率为77.5%。4-[(4-甲基-1-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质C)、4-[(4-甲基-4-氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质D)和4-[(4-甲基-1,4-二氧化哌嗪-1-基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(有关物质E)结构相似,本研究设计了新的合成方法,其收率分别为85.5%、78.2%和82.5%,并通过MS和NMR对上述五个有关物质结构进行了表征。

甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者机体免疫指标影响

分析甲磺酸伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者机体免疫指标影响。方法 将于2022年3月-2024年3月期间就诊于本院的慢性粒细胞白血病患者纳入研究并将其设置为观察样本,样本例数总计62例,按照随机数字表法的分组方式将所有病人进行分组处理,一个小组为常规组,另一个小组为研究组。且两组的数量均纳入31例,并分别对组别中的患者进行常规化疗及常规化疗治疗基础上运用甲磺酸伊马替尼治疗,之后分析其不同治疗方式的不同效果情况。结果 研究组的临床治疗总有效率较高于常规组(P<0.05);经过对患者的不同干预,研究组的机体免疫指标(CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+)、舒适度(心理、生理、治疗及环境)、生活质量(社会功能、生理功能、角色功能、总体健康)等情况的分析表明,其各项指标均更高于常规组(P<0.05);经过对患者的不同干预,研究组的心理健康状况(抑郁、焦虑、不安、烦躁)及睡眠质量(睡眠障碍、觉醒次数、入睡时间、睡眠效率)等情况的分析表明,其各项指标均更低于常规组(P<0.05)。结论 对慢性粒细胞白血病患者采取甲磺酸伊马替尼联合常规治疗,能够有效地提升生活质量及舒适度,对改善病人的睡眠质量、心理健康状况以及机体免疫指标具有积极影响。

甲磺酸伊马替尼治疗国人胃肠间质瘤的临床研究

目的观察和评价甲磺酸伊马替尼(Imatinibmesylate)治疗国人胃肠间质瘤(GIST)的有效性和安全性。方法2002年8月至2004年12月,在本院通过病理形态学及免疫组化确诊的GIST共52例,其中36例应用伊马替尼治疗,用法为伊马替尼400mg,口服,1/日。参照WHO实体瘤客观疗效标准观察和判定疗效,NCICTC2.0版抗癌药的毒性标准观察和判定毒性。结果伊马替尼治疗的36例患者中,包括新辅助治疗和姑息治疗在内可以评价疗效的有28例,用药后获得部分缓解为14例(50%),疾病稳定10例(35.7%),疾病进展4例(14.3%);即有效率(RR)为50%,疾病控制率(DCR)达到85.7%。36例均可进行毒性评价,除了1例因胃部GIST合并脾脏B细胞型非霍奇金淋巴瘤,姑息切除术后口服格列卫同时进行CHOP方案化疗,结果发生了III级骨髓抑制外,其他35例中毒副反应均为I～II级,而且大多数毒性可以控制或恢复正常。结论与国外文献报道一致,甲磺酸伊马替尼治疗国人GIST安全高效,耐受性好。

两种生活质量评分对甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤患者生活质量评价的可行性

目的探讨生活功能指数量表(FLIC量表)及KPS评分评价甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤(GIST)患者生活质量变化的可行性。方法同时采用FLIC量表及KPS评分评价GIST患者接受伊马替尼治疗前及治疗过程中的生活质量。结果有症状患者治疗后KPS评分及FLIC量表得分明显提高(P<0.01)。Ⅰ～Ⅱ级疲乏、腹泻、呕吐、肌肉疼痛不良反应使患者FLIC量表得分下降(P<0.05),KPS评分下降不明显;Ⅲ～Ⅳ级不良反应使患者FLIC量表得分及KPS评分均下降(P<0.05)。治疗后病情进展初期KPS评分及FLIC得分下降不明显(P>0.05);死亡患者平均在临终前1个月KPS评分及FLIC得分骤然下降。结论 FLIC量表及KPS评分均能评价甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤患者生活质量变化,FLIC量表较KPS评分有更高的敏感性。

甲磺酸伊马替尼一线治疗复发/转移胃肠间质瘤患者的临床分析

目的回顾性分析国人复发/转移的胃肠间质瘤(GISTs)患者一线应用甲磺酸伊马替尼的有效性、安全性以及预后的影响因素。方法对2003年4月至2012年3月接受伊马替尼400mg/d一线治疗的患者进行随访,按RECIST 1.0版进行疗效评价,根据NCI CTC 3.0版标准进行毒副反应评价。应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理,分层分析影响国人肿瘤进展时间(TTP)和总生存时间(OS)的相关因素。结果接受一线治疗的复发/转移GISTs患者共105例,中位随访时间126个月(范围:44～348个月),至随访截止日期死亡36例。获CR 8例(7.6%),PR 62例(59.0%),SD 14例(13.3%),PD 21例(20.0%);有效率为66.6%,疾病控制率为79.9%。全组患者的中位TTP为61.5个月,中位OS为60.0个月(95%CI:52.1～67.8个月)。接受辅助治疗与未接受辅助治疗、接受二线治疗与未接受二线治疗的患者比较,中位TTP和OS差异均无统计学意义;停药3～12个月组与停药3个月内组、未停药组的中位TTP差异均有统计学意义(P<0.05),而停药3个月内组与未停药组的差异无统计学意义;停药3～12个月组与停药3个月内组、未停药组的中位OS差异均有统计学意义(P<0.05),而停药3个月内组与未停药组的差异无统计学意义。主要毒副反应为乏力、皮肤黏膜水肿、白细胞减少、腹泻等,多为1～2级,未发生治疗相关性死亡。结论对于复发/转移的GISTs患者,一线应用伊马替尼400mg/d治疗安全有效。结合中国患者的依从性和经济等因素,是否接受辅助治疗以及是否接受二线治疗对TTP和OS的影响可能不大,而中断治疗超过3个月可能会导致疾病进展,并最终转化为OS的劣势。

甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的疗效及安全性分析

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是最常见的消化道间质肿瘤，这些肿瘤通常存在酪氨酸受体激酶KIT（75％～80％）或PDGFRA（5％～10％）激活性突变。激活性突变使配体独立激活，然后激发KIT或PDG-FRA组成性激活介导的信号转导通路，从而发生不可控制的细胞增生，同时抑制细胞凋亡，

甲磺酸伊马替尼的合成

目的研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺。方法以3-乙酰吡啶、2-甲基-5-硝基苯胺等为原料,经缩合、成环、氢化、酰化,进而与甲磺酸成盐得到甲磺酸伊马替尼。结果中间体及目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、红外光谱等确证,总收率27.0%。结论本路线操作简单,成本较低,适合工业化生产。

甲磺酸伊马替尼诱发剥脱性皮炎1例

报道l例服用甲磺酸伊马替尼（格列卫）诱发剥脱性皮炎的病例。患者70岁，3年多前经骨髓检查诊断为慢性粒细胞性白血病，长期予羟基脲及干扰素治疗，白细胞控制在（4-15）×10^9／L之间。此次人院诊断为慢粒急变，给予伊马替尼200mg，bid治疗。服药后即出现皮肤骚痒，服用H1受体阻断剂后好转。服药后第8天出现红皮病，予糖皮质激素治疗后好转。服药后第16天出现麻疹样药疹，糖皮质激素治疗后无好转，第18天出现面部及手足皮肤大面积剥脱，被迫停止伊马替尼治疗。

甲磺酸伊马替尼治疗不能切除和/或转移的胃肠道间质瘤的临床分析

目的 :评价甲磺酸伊马替尼 (STI5 71)治疗不能手术切除和 /或转移的胃肠道间质瘤疗效和毒性。方法 :口服甲磺酸伊马替尼 4 0 0mg/日治疗 10例不能手术切除和 /或转移的胃肠道间质瘤患者。 结果 :9例可评价疗效 ,4例部分缓解 ,4例稳定。 10例评价不良反应 ,非血液学毒性有水肿 (主要是眼眶周围水肿 )、腹痛、腹泻、恶心呕吐、乏力、腹腔肿瘤出血、间歇性肌肉痉挛和结膜炎 ,大多为Ⅰ～Ⅱ度。血液学毒性少见。结论 :酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗不能手术切除和 /或转移的胃肠道间质瘤有一定疗效 ,且毒性可耐受。

甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤毒副作用的深化研究

目的进一步观察甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤（GIST）患者的毒副反应。方法入组128例患者,均口服甲磺酸伊马替尼剂量400mg/天,病情进展患者部分加量至600mg/天。自服药起观察毒副反应,直至患者死亡或随访结束。结果甲磺酸伊马替尼毒副反应多发生于治疗的最初1年内,大多数长期服药患者的毒副反应发生率及严重程度增加不显著。常见毒副反应多为1~2级,高剂量组毒副反应未见明显增加。新观察到的毒副反应包括记忆力下降、语言迟缓、阴囊水肿、指甲凸凹不平、皮下瘀斑、肾病综合征样表现,未出现消化道大出血及肿瘤溶解综合征。原发部位、剂量水平、有无肝转移对毒副反应的发生率无显著影响（P〉0.05）;性别和年龄对毒副反应的发生率有显著影响（P〈0.05）。结论甲磺酸伊马替尼毒副反应轻微,患者耐受性较好,但药物说明书和文献未提及的毒副反应尤其值得关注。

甲磺酸伊马替尼致间质性肺炎1例并文献复习

本研究报道1例慢性粒细胞白血病患者服用甲磺酸伊马替尼出现间质性肺炎,综合相关文献,分析甲磺酸伊马替尼引起间质性肺炎的特点、机制,指导临床应用。

甲磺酸伊马替尼致皮肤多形红斑药疹1例

患者女,60岁.躯干上肢红疹2天。躯干、双上肢散在红色水肿性斑片,可见靶形损害。发疹前10天因"胃间质瘤术后"口服"甲磺酸伊马替尼"。诊断为:甲磺酸伊马替尼致多形红斑型药疹。患者停用药物,经糖皮质激素治疗后皮损消退。

甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病的不良反应和防治措施

甲磺酸伊马替尼是一种口服的新型酪氨酸激酶抑制剂,已成为慢性髓细胞白血病的一线治疗药物,其不良反应包括血液学不良反应和非血液学不良反应。血液学不良反应主要表现为骨髓抑制(白细胞、血红蛋白和血小板减少);非血液学不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、水肿和水钠潴留、肌痛及肌痉挛等。本文就甲磺酸伊马替尼治疗慢性髓细胞白血病所出现的主要不良反应和防治策略进行初步探讨。

甲磺酸伊马替尼的合成

为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺,以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼,并对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进。采用经改进的工艺制备甲磺酸伊马替尼,反应总收率为41.9%,产品纯度可达99.75%(高效液相色谱法)。