猪瘟病毒变异的新型疫苗疗效及免疫应答

猪瘟(Classicalswinefever,CFS)作为一种高度传染性和致死性的猪类疾病,长期以来对全球养猪业构成了严重威胁。该疾病以出血和发热为主要临床特征,且病程可呈急性、慢性或隐性感染,对猪群的健康和养殖业的经济效益造成了巨大损失。猪瘟病毒(Classicalswinefevervirus,CSFV)属于黄病毒科瘟病毒属,是一种有囊膜的单股正链RNA病毒,其基因组的高度变异性给疫苗的研发和疾病防控带来了巨大挑战。从传统情况来看,猪瘟控制一般依赖于疫苗接种,尤其是弱毒疫苗如猪瘟兔化弱毒疫苗,该疫苗在国际上被广泛认可的一大疫苗。然而,随着养猪业规模不断扩大和养殖环境复杂化,猪瘟病毒的流行形式和临床症状发生了显著变化,非典型猪瘟和亚临床感染日益增多,加之病毒抗原性潜在变异,使得传统疫苗的免疫效果受到质疑。因此,研发新型猪瘟疫苗以应对病毒变异和提高免疫应答水平成为当前研究的热点和迫切需求。

替比夫定治疗慢性乙型肝炎出现病毒变异联用阿德福韦酯治疗的临床观察

目的探讨替比夫定治疗慢性乙型肝炎出现病毒变异后的治疗方案。方法将66例患者随机分为3组,A组单用阿德福韦酯治疗48周;B组采用阿德福韦酯与替比夫定联合治疗12周,后单用阿德福韦酯治疗36周;C组采用阿德福韦酯与替比夫定联合治疗48周。结果①A、B、C 3组治疗12周内ALT水平反弹升高的患者比例分别为27%(6/22),14%(3/22),5%(1/22)(P<0.05);治疗12周、24周3组rtM204 I变异株检测阳性率分别为18%(4/22),5%(1/22),0和5%(1/22),0,0,48周变异株检测阳性率均为0。②治疗48周3组间ALT水平、e抗原阳性患者血清转换率比较均无显著性差异(P均>0.05),C组ALT复常率、HBV DNA转阴率与A组比较有显著性差异(P<0.05),3组的HBV DNA转阴率分别为64%(14/22),77%(17/22),100%(22/22),A组rtN236T、rtA181V+rtN236T变异各1例,B组rtN236T变异1例。结论替比夫定治疗慢性乙型肝炎出现rtM204 I变异后采用与阿德福韦酯联合治疗更安全有效。

PCR熔解曲线法检测乙型肝炎病毒变异株

目的 探讨PCR熔解曲线法检测HBVDNA聚合酶活性区YMDD变异的临床应用价值 ,并以DNA测序结果为标准 ,比较其敏感性和特异性。方法 采用DNA测序法和PCR熔解曲线法 ,对拉米夫定抗病毒治疗过程中出现HBVDNA由阴转阳的 6 8例慢性乙型肝炎患者的血清 ,同步进行YMDD变异株的检测。结果 6 8例患者血清中 ,用DNA测序法检出YMDD变异株 5 5例 ,其中YIDD变异 2 5例 (其中 11例伴有L5 2 8M变异 )、YVDD变异 2 4例 (其中伴有L5 2 8M变异 19例 )、YMDD与YVDD共生伴有L5 2 8M变异 1例、YMDD与YIDD共生伴有L5 2 8M变异 5例 ,有 13例未发生YMDD变异 (野生型 )。用PCR熔解曲线法检出YMDD变异株 5 2例 ,其中YIDD变异 2 8例、YVDD变异 2 1例、YMDD与YVDD共生 1例、YMDD与YIDD共生 2例。有 10例未发生YMDD变异 (野生型 ) ,阴性结果 6例。两法变异符合率为 93.88% (46 / 4 9) ;检出符合率为 91.18% (6 2 / 6 8)。结论 采用PCR熔解曲线法进行YMDD变异株的检测 ,其操作方法简便 ,省时 ,不易交叉污染 ,很适用于临床快速诊断和人群筛查。但该法的敏感度和特异性均不如DNA测序法。

鸡传染性支气管炎病毒变异机制及致弱方法研究进展

因鸡传染性支气管炎病毒(IBV)基因组RNA聚合酶缺乏校正功能和其特有的套式转录方式,IBV容易发生变异,导致新的变异毒株不断出现,使现有的疫苗难以完全满足预防的需要,这就要求根据流行特点不断研究新的疫苗。根据IBV的变异机制,利用鸡胚连续传代、改变生长温度和基因工程方法可人工获得致弱的IBV毒株,为研究IBV弱毒疫苗毒株奠定基础。论文就近几年来IBV的变异情况及致弱方法研究进展做一综述,为更好的预防IBV提供参考。

一类具有病毒变异的SEIR传染病模型的稳定性

考虑疾病在传播过程中病毒产生变异的影响,建立了具有病毒变异情况的SEIR传染病模型,借助Liapunov函数,分析了无病平衡点和地方病平衡点的全局稳定性.并通过数值模拟分析了模型中的参数对疾病传播的影响.

猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株感染猪超微结构研究

利用透射电镜对山西省PRRSV变异株感染猪的肺脏、脾脏、肝脏、肾脏、淋巴结等组织进行超微病理变化的观察。试验结果发现,肺脏、脾脏、肝脏、肾脏、淋巴结各组织细胞均被不同程度地感染,各种细胞器遭受普遍的膜结构损伤,而以线粒体和细胞核变化较为严重。本研究为阐明PRRSV变异株感染猪的致病机理提供了理论依据。

传染性法氏囊病病毒变异E株感染法氏囊培养细胞凋亡的研究

研究了传染性法氏囊病病毒 (IBDV)变异 E株人工感染体外培养法氏囊细胞的凋亡。电镜观察和DNA电泳分析表明 ,IBDV感染后 4～ 2 4 h,法氏囊培养细胞呈现典型细胞凋亡的形态学特征和生化特征。经流式细胞计检测、荧光染色观察和统计学分析表明 ,IBDV感染后 4～ 2 4 h,法氏囊培养细胞凋亡数量显著增加 (P<0 .0 5,P<0 .0 1)。试验结果说明 IBDV变异

从温补正气探析乙肝病毒变异后的补救治疗

以气、阴阳平衡学说、五行学说等角度为切入点,从整体观方面揭示乙肝病毒变异后的发病本质,挖掘温补正气法指导乙肝病毒变异后的补救治疗意义,指出本病以变异且活跃的乙肝病毒被再次诱发,且无力透邪外出之正气相对亢进,以致邪正持续激烈交争为特点,提出以温补因势利导为重,以驱邪直挫邪势为辅的治疗原则。

乙肝病毒变异与肝细胞癌发生发展的相关性

肝癌是全球癌症死亡的第三大常见原因．其中肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）占85％～90％。每年全球新确诊的HCC病例为500000～1000000例．其中将近80％的病例出现在乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus，HBV）感染流行地区，如东亚与非洲撒哈拉沙漠以南地区．而我国占据了其中的55％。目前治疗HCC最有效的方法有外科手术、肝移植及射频消融术．但HCC的复发率仍然很高闭。因此．了解HBV相关HCC形成机制及确定HBV变异对HCC的预测指示作用十分重要。

慢性乙肝合并脂肪肝应用拉米夫定治疗的病毒变异研究

目的探讨慢性乙肝合并脂肪肝患者应用拉米夫定抗病毒治疗时病毒变异的情况。方法对150病例应用拉米夫定抗病毒治疗,通过比较对照组(慢性乙肝)与单纯治疗组(慢乙肝合并脂肪肝单用拉米夫定抗病毒)以及联合治疗组(拉米夫定与联合脂肪肝治疗),观察拉米夫定抗病毒后的HBVDNA阴转率、YMDD变异率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、体重指数(BMI)等指标的变化,以分析脂肪肝影响拉米夫定抗病毒疗效的程度。结果治疗2年:对照组HBVDNA阴转率68%,YMDD变异率30%;单纯治疗组HBVDNA阴转率40%,YMDD变异率58%;联合治疗组HBVDNA阴转率70%,YMDD变异率28%。结论慢乙肝合并脂肪肝患者应用拉米夫定抗病毒时联合脂肪肝治疗,能明显提高HBVDNA阴转率、降低YMDD变异率(P<0.05)。

中西医结合对乙型肝炎病毒变异的临床治疗进展

就目前中西医结合治疗慢性乙型肝炎的现状从中医辨证分型论治与西医抗病毒方法的结合、中成药制剂及协定效方与西药联用以中药单方及中药提取物结合西医治疗等三方面进行了综述,认为在抗乙肝病毒有效的基础上,中西医结合治疗能更好的提高疗效、缓解症状和改善肝功能指标,并能减轻西药的副作用和耐药,尤其在降低血清HBV-DNA含量和控制乙肝病毒变异具有良好的增效作用;同时概括了当今辨证尚缺乏统一的客观和微观标准、分型方法尚不一致以及协定的经验效方尚缺乏临床大规模的验证和考核、经验方研制的中成药抗病毒的作用也有待进一步认可、中药提取成分抗乙肝病毒的研究尚不够深入等研究的不足;并提出了展望。

高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株荧光定量PCR检测方法的建立

目的应用荧光定量PCR技术实现高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株的快速鉴定。方法利用所报道的高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株Nsp2基因片段设计引物和探针,并对该方法进行特异度、灵敏度、重复性等方面的考察。结果用该方法检测高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒的近源种未发生非特异性扩增,最低检出浓度为1.0×103copy/mL。结论用该荧光定量PCR检测方法检测高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株不仅特异度好、灵敏度高,且快速简便。

一类具有Logistic增长和病毒变异的SEIR传染病模型的稳定性分析

建立一类具有Logistic增长和病毒变异的SEIR传染病模型,利用下一代矩阵的方法求得该模型的阈值R_(0).并且证明了当R_(0)<1时,利用Hurwitz判据得到该模型的无病平衡点的局部稳定性,当R_(0)>1时,通过构造适当的Lyapunov函数和LaSalle不变集原理来证明地方病平衡点的全局稳定性,并用对所得结果进行了数值模拟.