癌病毒的发现与癌基因概念的建立历程

癌病毒的发现和癌基因概念的建立是肿瘤生物学和病毒学发展史中的一场伟大革命,对中心法则的拓展具有很大意义,对癌症机理研究具有诸多启迪。本文对劳斯肉瘤病毒到癌基因的发现以及致癌机理这一段生物科学史进行了梳理。

鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B、大鼠肉瘤癌基因在甲状腺癌中的表达及甲状腺癌患者治疗效果的影响因素分析

目的 探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)在甲状腺癌中的表达及甲状腺癌患者治疗效果的影响因素。方法 选取78例甲状腺癌患者作为观察组,61例甲状腺良性肿瘤患者作为对照组,采用免疫组化法检测两组患者肿瘤组织中BRAF、RAS表达情况,比较两组患者及不同临床特征甲状腺癌患者BRAF、RAS阳性表达情况。根据治疗效果将甲状腺癌手术患者分为治疗成功和治疗不成功,采用Logistic回归模型分析甲状腺癌患者治疗效果的影响因素。结果 观察组患者BRAF、RAS阳性表达率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同肿瘤家族史甲状腺癌患者BRAF阳性表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。不同TNM分期、淋巴结转移情况甲状腺癌患者RAS阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。78例甲状腺癌患者中,治疗成功48例,治疗不成功30例,治疗成功与治疗不成功甲状腺癌患者促甲状腺激素水平、甲状腺球蛋白水平、BRAF表达情况、RAS表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,RAS表达情况、促甲状腺激素水平、甲状腺球蛋白水平均是甲状腺癌患者治疗效果的独立影响因素(P﹤0.05)。结论 BRAF、RAS在甲状腺癌患者中的阳性表达率较高,并且BRAF阳性表达与肿瘤家族史有关,RAS阳性表达与TNM分期、淋巴结转移情况有关。RAS表达情况、促甲状腺激素水平、甲状腺球蛋白水平均是甲状腺癌患者治疗效果的独立影响因素。

乙肝相关肝癌患者血清中癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平对TACE术后预后的预测价值分析

目的探讨乙型肝炎(简称乙肝)相关肝癌患者血清中癌基因[增殖相关基因(C-myc)、转化基因(N-ras)、丝/苏氨酸激酶1(PLK1)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)]蛋白水平对肝动脉化疗栓塞术(TACE)后预后的预测价值。方法选取该院于2016年7月至2021年1月收治的乙肝相关肝癌患者127例,根据随访结果将患者分为死亡组和存活组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定患者术前血清癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平,单因素及多因素Cox分析血清中癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平与乙肝相关肝癌患者TACE术后预后的危险因素;通过受试者工作特征曲线来评估血清癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平对乙肝相关肝癌患者预后的预测价值,并根据对应的截断值将乙肝相关肝癌患者分为血清中癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平高表达组与低表达组,采用Kaplan-Meier生存曲线评估不同血清癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平的预后生存情况。结果多因素Cox回归分析结果提示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期(HR=2.998,95%CI:1.239~7.257)、有门静脉转移(HR=3.737,95%CI:1.941~7.193)、有腹腔转移(HR=3.482,95%CI:1.709~7.097)、Child-Pugh分级B级(HR=2.587,95%CI:1.045~6.406)、高血清癌基因C-myc蛋白水平(HR=1.224,95%CI:1.090~1.374)、高血清癌基因N-ras蛋白水平(HR=1.218,95%CI:1.097~1.353)、高血清癌基因PLK1蛋白水平(HR=1.237,95%CI:1.110~1.379)、高血清癌基因FGF2蛋白水平(HR=1.141,95%CI:1.060~1.228)均是影响乙肝相关肝癌患者TACE术后预后的独立危险因素(均P<0.05)。血清癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平低表达组的总生存率均明显高于血清癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平高表达组,差异有统计学意义(均P<0.001)。结论血清癌基因C-myc、N-ras、PLK1、FGF2蛋白水平对乙肝相关肝癌患者TACE术后预后具有预测价值。

新风胶囊含药血清通过调控环状RNA Cbl原癌基因B(circ-CBLB)影响类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡

目的探讨新风胶囊(XFC)含药血清通过调控环状RNA Cbl原癌基因B(circ-CBLB)对类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)增殖、凋亡的影响。方法XFC灌胃大鼠,制备含药血清。人RA-FLS来源于RA患者滑膜组织,用100μL的10 ng/mL肿瘤坏死因子α(TNF-α)刺激RA-FLS建立模型。构建pcDNA3.1-circ-CBLB及阴性对照,分别转染至RA-FLS中。实验分为对照组、TNF-α处理的RA-FLS组、XFC处理的RA-FLS组、pcDNA3.1-circ-CBLB-NC转染的RA-FLS组(过表达空转组)、pcDNA3.1-circ-CBLB转染的RA-FLS组(过表达组)、pcDNA3.1-circ-CBLB联合XFC处理的RA-FLS组(过表达给药组)。采用CCK-8法检测细胞活力,采用流式细胞术检测细胞周期与凋亡,采用实时定量PCR检测circ-CBLB表达水平,采用ELISA检测抗炎因子白细胞介素4(IL-4)、IL-10,促炎因子IL-6、TNF-α水平。结果XFC最佳含药血清量为200 mL/L,处理时间为72 h;与同一时间模型组相比,XFC组、过表达组、过表达给药组的细胞活力均下降。与模型组比较,XFC组、过表达组、过表达给药组circ-CBLB表达水平升高、凋亡率升高,S期和G2期细胞比例增加,IL-4、IL-10含量升高,IL-6、TNF-α含量降低。结论XFC处理上调RA-FLS中circ-CBLB表达,提高抗炎因子的水平,降低促炎因子的水平,抑制RA-FLS的细胞活力,提高其凋亡率,延长细胞周期,抑制RA-FLS增殖并促进其凋亡。

虎杖苷通过调节癌基因表达对小鼠骨肉瘤生长的抑制作用

目的 探讨虎杖苷通过调节癌基因对小鼠生长骨肉瘤生长的抑制作用。方法 58只小鼠皮下注射U2OS细胞悬液建立骨肉瘤荷瘤小鼠,随机分为模型组、虎杖苷低剂量组、虎杖苷中剂量组、虎杖苷高剂量组和顺铂组。虎杖苷低、中和高剂量组小鼠分别腹腔注射虎杖苷50、100和200 mg/kg;顺铂组小鼠腹腔注射顺铂2 mg/kg, 1次/天,连续5 d;模型组小鼠腹腔注射等量生理盐水。测定肿瘤质量,计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤细胞形态;TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡率;qRT-PCR法检测c-Myc、p53和PTEN mRNA水平,蛋白印迹法检测c-Myc、p53、PTEN、Bax和Bcl-2蛋白水平。结果 模型组肿瘤细胞形态正常,核大深染,细胞膜完整;虎杖苷低、中和高剂量组以及顺铂组细胞核染色不同程度变淡,细胞核固缩,细胞密度降低,细胞出现坏死,细胞核出现分裂,其中以顺铂组和虎杖苷高剂量组最为显著。与模型组比较,虎杖苷低、中和高剂量组以及顺铂组肿瘤质量、p53和c-Myc mRNA水平、Bcl-2、p53和c-Myc和蛋白相对表达量降低,且顺铂组<虎杖苷高剂量组<虎杖苷中剂量组<虎杖苷低剂量组;而细胞凋亡率、PTEN mRNA以及Bax和PTEN蛋白相对表达量水平升高(P<0.05)。与虎杖苷低剂量组比较,虎杖苷中剂量组和高剂量组以及顺铂组抑瘤率升高,且顺铂组>虎杖苷高剂量组>虎杖苷中剂量组(P<0.05)。结论 虎杖苷通过促进抑癌基因表达,抑制促癌基因表达,调节细胞凋亡相关蛋白,促进癌细胞凋亡,抑制骨肉瘤生长。

多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。

基于TCGA研究左右半结肠癌基因表达差异及苦参-大血藤-半枝莲作用机制

【目的】探讨左半结肠癌与右半结肠癌的基因表达差异及大肠癌核心药对苦参-大血藤-半枝莲作用于左右半结肠癌的机制差异。【方法】下载134例左半结肠癌及194例右半结肠癌患者癌症基因组图谱(TCGA)的转录组数据,应用R软件实现2组差异基因分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;通过BATMAN-TCM数据库获取苦参-大血藤-半枝莲药对的活性成分及靶点,基于左右半结肠癌差异基因,分别进行药对-左/右半结肠癌KEGG富集分析、蛋白质互作(PPI)网络构建,比较药对治疗左、右半结肠癌富集的生物信号通路差异及关键靶点差异。【结果】左半结肠癌与右半结肠癌相对于正常癌旁组织共同的差异表达基因共6051个,左半结肠癌特异性的差异表达基因共1958个,右半结肠癌特异性的差异表达基因共1739个;左半结肠癌特异性KEGG富集通路14条,右半结肠癌特异性KEGG富集通路23条。苦参-大血藤-半枝莲药对活性化合物共85个,对应的靶点合计469个,药对-左半结肠癌靶点富集于10条KEGG信号通路,关键靶点为DRD2、CACNA1C、HTR3A、COMT、TH,药对-右半结肠癌靶点富集于1条KEGG信号通路,核心靶点为HTR3A、DRD2、TH、AGT、GRIN2B。【结论】左半结肠癌与右半结肠癌存在基因表达差异:左半结肠癌与免疫功能异常、AMPK信号通路异常等机制有关,右半结肠癌与中性粒细胞外陷阱形成、酒精中毒、Hippo信号通路异常等机制有关。除调控细胞周期及必需氨基酸代谢等机制外,苦参-大血藤-半枝莲药对对调节左半结肠癌肠道内分泌功能、抑制右半结肠癌炎症反应具有特异性作用,亦可能对结肠癌患者具有情绪调控作用。

布托啡诺通过下调布托啡诺调节音猬因子/胶质瘤相关癌基因同源物1通路抑制胶质瘤细胞恶性生物学行为

目的探讨布托啡诺调节音猬因子(SHH)/胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI1)信号通路对胶质瘤细胞恶性生物学行为的影响。方法将胶质瘤LN229细胞分为对照组、布托啡诺低剂量组、布托啡诺中剂量组、布托啡诺高剂量组以及布托啡诺高剂量+pc DNA3.1组、布托啡诺高剂量+pc-SHH组。MTT和Edu实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞凋亡率;Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SHH mRNA、GLI1 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测Ki-67、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、裂解的半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase-3)、SHH和GLI1蛋白表达水平。结果布托啡诺可降低LN229细胞活力、增殖率,减少细胞迁移和侵袭个数(P<0.05)。布托啡诺可降低LN229细胞中SHH mRNA、GLI1 mRNA表达水平及Ki-67、MMP-2、SHH和GLI1蛋白表达,促进细胞凋亡和增高Cleaved-Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。过表达SHH可部分逆转布托啡诺对LN229细胞的抑制作用(P<0.05)。结论布托啡诺可以抑制胶质瘤细胞的恶性生物学行为,其机制可能与抑制SHH/GLI1信号通路有关。

超声引导下细针穿刺细胞学、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B V600E基因突变单独及联合检测对甲状腺癌的诊断价值

目的探讨超声引导下细针穿刺(FNA)细胞学、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)V600E基因突变单独及联合检测对甲状腺癌的诊断价值。方法选取127例甲状腺结节患者,均接受超声引导下FNA细胞学、BRAF V600E基因突变检测,以病理检查结果为金标准,评估FNA细胞学、BRAF V600E基因突变单独及联合检测对甲状腺癌的诊断价值;采用Kappa检验评估FNA细胞学、BRAF V600E基因突变单独及联合检测诊断甲状腺癌的结果与病理检查结果的一致性。结果FNA细胞学、BRAF V600E基因突变联合检测诊断甲状腺癌的灵敏度为98.06%,特异度为100%,准确度为98.43%,阳性预测值为100%,阴性预测值为92.31%,均高于二者单独检测。FNA细胞学、BRAF V600E基因突变联合检测诊断甲状腺癌的结果与病理检查结果的一致性极高(Kappa=0.950),高于BRAF V600E基因突变(Kappa=0.877)和FNA细胞学(Kappa=0.772)单独检测。病理检查结果显示,阳性(甲状腺癌)103例,阴性24例,分别作为恶性组和良性组。恶性组患者FNA细胞学检测评分明显高于良性组,BRAF V600E基因突变检测CT值明显低于良性组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论FNA细胞学、BRAF V600E基因突变联合检测对甲状腺癌具有较高的诊断价值。

中医正邪理论与抑癌基因和癌基因在肿瘤中的相关性

正邪理论是中医认识疾病的基本模型之一,其中蕴含有对立统一的哲学思想。肿瘤的发生发展与基因突变相关,抑癌基因与癌基因在分子层面上的行为可以作为一种症状纳入正邪理论体系中。分析抑癌基因与癌基因在肿瘤发生、发展中表现出的正邪关系,有利于将现代医学的研究结论与中医基础理论相联系,从而扩充正邪理论的内涵,以期为肿瘤的中医治疗提供更多证据支撑。

基于GEO数据库前列腺癌促癌基因NUDT11的筛选及验证

目的:探讨影响前列腺癌进展的差异表达基因,为其诊治提供新思路。方法:⑴采用生物信息学和SVM-RFE机器学习方法筛选出影响前列腺癌进展的差异表达基因(Different Express Genes,DEGs),使用“clusterProfiler”R包对差异表达基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并筛选关键基因。⑵RT-PCR验证前列腺癌细胞PC3和LNCaP NUDT11 mRNA表达。⑶将前列腺癌细胞LNCaP、PC3分为si-NC组和si-NUDT11组,采用脂质体法进行瞬时转染,转染成功后进行细胞克隆实验、EdU实验和细胞凋亡实验观察NUDT11对细胞增殖及凋亡的影响。⑷构建稳定低表达NUDT11细胞株进行裸鼠皮下成瘤实验,观察NUDT11对前列腺癌细胞成瘤能力的影响。结果:⑴在GEO数据集GSE46602中,共筛选187个DEGs。与正常前列腺组织相比,前列腺癌组织中76个基因表达上调,111个基因表达下调。对差异表达基因进行GO富集分析发现:生物学过程(Biological Process,BP),DEGs主要富集在上皮细胞增殖、上皮细胞增殖的调节、跨膜受体蛋白丝氨酸/苏氨酸、细胞外基质组织、细胞外结构组织、外部封装结构组织、上皮细胞对生长因子刺激反应的调节;细胞学组分(Cytological Components,CC),DEGs主要富集在含胶原的细胞外基质、基底膜、突触囊泡、外囊泡;分子生物学功能(Molecular Biological Functions,MF),DEGs在硫化物结合、肝素结合、细胞外基质结构成分、寡肽结合中富集。对差异表达基因的KEGG富集分析发现DEGs在PI3K-Akt信号转导通路、人乳头瘤病毒感染、癌症中的转录错调、动脉粥样硬化和流体剪切应力、前列腺癌富集。使用SVM-RFE机器学习方法和随机森林(Random forest,RF)特征选择筛选基因,得到共同关键基因为NUDT11和GGTLC1。⑵与前列腺上皮细胞RWPE-1相比,前列腺癌细胞PC3和LNCaP中的NUDT11 mRNA表达量增加。⑶平板克隆实验结果显示与si-NC组相比,si-NUDT11组细胞克隆形成数量均显著下降(P<0.05);EdU实验结果显示:与si-NC组相比,si-NUDT11组细胞EdU阳性细胞数量显著下降(P<0.05);与si-NC组相比,si-NUDT11组细胞凋亡率均显著增加(P<0.05)。⑷与sh-NC组相比,sh-NUDT11组细胞成瘤能力显著下降,瘤体重量变小(P<0.05)。结论:生物信息学和SVM-RFE机器学习方法筛选出与前列腺癌进展相关的基因NUDT11和GGTLC1,NUDT11在前列腺癌细胞系中高表达,干扰NUDT11表达后抑制前列腺癌细胞增殖、促进前列腺癌细胞凋亡,提示NUDT11可调控前列腺癌进展。

口腔鳞癌的关键促癌基因分析及相关分子机制研究

本研究旨在用生物信息学方法挖掘此前未被充分关注聚焦、且在口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展中发挥关键促癌作用的核心促癌基因。方法 从ICGC数据库、GEO数据库(GSE246050和GSE217142数据集)获取OSCC生存风险基因、OSCC表达上调基因、和OSCC复发上调基因。选取共性交集基因,排除交集基因中不一致的基因,最终获得关键OSCC促癌基因。结果 通过生物信息学分析得出共有9个核心促癌基因。在物理相互作用网络中,SPP1、TNC、COL11A1和MMP13等处于hub位置。在miRNA-mRNA匹配网络中,TRAM1、RAI14、COLL11A1和CTHRC1位于重要节点,且miR-524同时靶向多个核心促癌基因,可能具有潜在的治疗价值。结论 本研究基于生物信息学数据集联合分析,提出了9个关键OSCC促癌基因:CAMK2N1、MMP13、FZD6、SPP1、RAI14、TRAM1、TNC、COL11A1和CTHRC1,并发现他们独特的富集通路、互作网络及共同靶向miRNA。

血管紧张素Ⅱ通过抑制原癌基因c-SKI表达促进小鼠高血压性心肌纤维化

目的:探讨原癌基因c-SKI (cellular Sloan-Kettering Institute)表达变化对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)诱导的小鼠高血压性心肌纤维化的影响。方法:将12只雄性C57BL/6小鼠随机分成PBS组(n=6)和Ang Ⅱ组(n=6),利用渗透压微泵皮下植入小鼠慢性持续给予等体积的PBS和Ang Ⅱ,给药4周,测定小鼠血压。取小鼠心脏组织进行HE和Masson染色检测病理学变化;免疫组织化学染色和Western blot检测c-SKI、CD31、平滑肌蛋白22(smooth muscle protein 22, SM22)、Ⅰ型胶原(collagen type Ⅰ, Col Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)水平。用不同浓度的AngⅡ处理人冠状动脉内皮细胞(humancoronaryarteryendothelialcells,HCAECs),显微镜观察细胞形态,CCK-8法检测细胞活力;用最低有效剂量的Ang Ⅱ处理HCAECs,免疫荧光染色和Western blot检测c-SKI、CD31、α-SMA、Col Ⅰ和上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)通路蛋白水平。过表达c-SKI和Ang Ⅱ联合处理HCAEC,CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞活力和凋亡情况,免疫荧光染色和Western blot检测α-SMA、c-SKI、CD31、Col Ⅰ、EMT通路蛋白和EMT标志因子的表达。结果:Ang Ⅱ处理后小鼠尾动脉收缩压升高,心室壁增厚,Col Ⅰ和α-SMA表达显著上调(P<0.01),c-SKI、CD31和SM22表达显著下调(P<0.01)。10μmol/L Ang Ⅱ处理HCAECs后,细胞连接松散,细胞形态改变,且48 h细胞活力显著降低(P<0.01);免疫荧光染色和Western blot结果显示,Ang Ⅱ组Col Ⅰ、α-SMA、Twist、Snail和p-Smad2/3蛋白水平显著升高(P<0.01),cSKI和CD31表达显著下调(P<0.01)。与Ang Ⅱ+vector组相比,过表达c-SKI联合Ang Ⅱ处理显著促进HCAECs活力(P<0.01),显著抑制细胞凋亡(P<0.01),显著上调c-SKI、CD31和E-cadherin表达(P<0.05),显著下调α-SMA、Col Ⅰ、Twist、Snail、p-Smad2/3、N-cadherin和vimentin表达(P<0.01)。结论:Ang Ⅱ可能通过调控c-SKI表达,促进小鼠高血压性心肌纤维化。

克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶与C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶融合基因阳性晚期非小细胞肺癌患者的效果分析

目的分析克唑替尼靶向治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)、C-ros原癌基因1-受体酪氨酸激酶(ROS1)融合基因阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法选取2020年6月至2022年6月来新疆医科大学附属肿瘤医院就诊的123例ALK阳性(ALK组)、15例ROS1阳性(ROS1组)晚期NSCLC患者为研究对象,所有患者均给予克唑替尼治疗,并纳入同期来本院进行健康检查的50名健康志愿者作为对照组。比较对照组入组时以及ALK组和ROS1组治疗前及治疗1、3个月后的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(CTDNA)、循环血液外泌体微小RNA-145(miR-145)、miR-200水平及ALK、ROS1阳性率。结果治疗前ALK组和ROS1组CTCs和CTDNA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的CTCs水平逐渐降低,CTDNA水平先升高后降低,与治疗前比较差异均有统计学意义[ALK组:(7.84±0.91)、(5.17±0.87)比(11.53±3.52),(7.19±1.13)、(4.02±0.95)比(5.49±1.17);ROS1组:(8.05±1.16)、(5.86±0.92)比(12.71±4.08),(7.42±1.24)、(4.55±1.14)比(5.66±1.32)](均P<0.05)。治疗前ALK组和ROS1组miR-145水平均低于对照组、miR-200水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的miR-145水平均升高,miR-200水平均降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组ALK、ROS1阳性率均为0。治疗1、3个月后ALK组和ROS1组患者的ALK、ROS1阳性率均低于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论克唑替尼靶向治疗ALK、ROS1融合基因阳性晚期NSCLC能够通过调节患者CTCs、CTDNA、miR-145、miR-200水平而降低ALK、ROS1阳性表达率。

葛花解酲汤对脾虚湿热型溃疡性结肠炎“炎-癌转化”中相关原抑癌基因表达的影响

探讨葛花解酲汤对脾虚湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)-溃疡性结肠炎相关癌变(ulcerative colitis associated carcinogenesis, UCAC)的“炎-癌转化”小鼠结肠组织中相关原抑癌基因表达的影响。80只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机选出10只为空白组(K组),其余70只建立脾虚湿热模型。脾虚湿热模型建立后,将其随机分为模型1、2、3周期组(M1、M2、M3组)、葛花解酲汤高、中、低剂量组(G、Z、D组)和阳性对照美沙拉嗪组(Y组),10只/组,以氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)/葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)继续建立UC-UCAC的“炎-癌转化”模型。各组给予对应药物治疗4周。观察小鼠一般状态;统计小鼠体重变化;电镜下观察小鼠结肠黏膜超微结构;WB和RT-qPCR分别检测小鼠结肠组织中c-jun、c-fos、c-myc、p53、RB1蛋白及基因的表达。与K组比,M3组小鼠一般状态差,体重增长量显著下降(P<0.01),结肠黏膜上皮细胞核染色不均匀,细胞内线粒体等见大量增生肿胀,c-jun、c-fos、c-myc蛋白及基因表达显著升高(P<0.01),p53、RB1蛋白及基因表达显著降低(P<0.01);与M3组比,各治疗组小鼠一般状态改善,体重增长量升高,结肠黏膜上皮细胞核染色较均匀,细胞内线粒体等增生肿胀情况改善,c-jun、c-fos、c-myc蛋白及基因表达降低,p53、RB1蛋白及基因表达升高,以G、Z和Y组最为显著(P<0.01,P<0.05)。葛花解酲汤可能通过抑制原癌基因c-jun、c-fos、c-myc的激活,促进抑癌基因p53、RB1的表达,调控细胞增殖与凋亡,延缓炎-癌转化进程,修复受损的结肠黏膜组织,预防UCAC的发生。

子宫内膜癌基因研究进展

多因素造成癌基因激活和抑癌基因失活的过程,对肿瘤形成和发展起着重要的作用。从分子生物学的角度分析肿瘤的发生是近年来研究的热点,现对原癌基因、抑癌基因在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜各型增生的关系及其与肿瘤发生、发展方面的研究进展作一综述。

血清IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体在类风湿关节炎中的意义

目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中IgA型抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体水平,探讨IgA型抗BRAF抗体在RA血清中的表达及其与临床指标的相关性。方法:纳入RA患者61例、干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)患者16例、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者16例、痛风患者16例、骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者21例、健康对照22例,以重组的BRAF蛋白为抗原,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测所有患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平,分析IgA型抗BRAF抗体与RA患者的临床和实验室指标的关系。采用SPSS 19.0进行统计学分析。结果:RA组患者血清中IgA型抗BRAF抗体滴度明显高于SLE组(P=0.011)、痛风组(P<0.001)、OA组(P<0.001)和健康对照组(P<0.001)。RA组与SS组相比,IgA型抗BRAF抗体水平差异无统计学意义(P=0.762)。在类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽(cyclic citrullinated peptide,CCP)抗体、抗角蛋白抗体阴性的RA患者中仍可以检测到IgA型抗BRAF抗体。RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平与临床及实验室指标无相关性。将RA患者分为IgA型抗BRAF抗体升高组及正常组进行比较,结果显示两组在临床及实验室指标上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中IgA型抗BRAF抗体水平显著高于SLE、痛风、OA及健康对照组,且可在类风湿因子、抗CCP抗体及抗角蛋白抗体阴性的RA患者中升高,提示IgA型抗BRAF抗体可能参与RA的发病过程,且可能有助于血清阴性RA患者的诊断。

癌基因、抗癌基因及致癌机制新观点

癌症是一个医学问题,也是一个生物学问题.细胞得以维持正常功能,是靠细胞的基因.大量研究表明,癌是由于基因的某种损伤—癌基因激活和抗癌基因失活或丢失所致.对癌基因和抗癌基因的深入研究,是揭示致癌机制的必由之路.到目前为止,人类已发现了100多个癌基因和许多抗癌基因.

西妥昔单抗联合多西他赛、替吉奥治疗转移性乳腺癌的效果及对癌基因、抑癌基因的影响

目的探讨西妥昔单抗联合多西他赛、替吉奥治疗转移性乳腺癌的效果及对癌基因、抑癌基因的影响。方法收集2019年4月-2021年4月180例转移性乳腺癌的临床资料进行回顾性研究,根据治疗方案不同分为研究组和对照组,每组90例。研究组采用西妥昔单抗联合多西他赛、替吉奥治疗,对照组采用多西他赛和替吉奥治疗。比较2组治疗效果、毒副反应、生活质量、随访12个月病死率,以及治疗前后血清癌基因[表皮生长因子受体(EGFR)、C-myc]、抑癌基因[人第10号染色体缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因(PTEN)、P53]、血管生成因子[血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]水平。结果研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.01)。治疗后,研究组血清C-myc、EGFR、P53、VEGF、TGF-β1水平低于对照组,PTEN水平高于对照组,且上述因子治疗前后的差值均大于对照组(P<0.05,P<0.01)。研究组生活质量改善情况优于对照组(P<0.01)。2组毒副反应发生情况及随访12个月病死率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论西妥昔单抗联合多西他赛、替吉奥治疗转移性乳腺癌效果确切,有利于降低血管生成因子,改善生活质量及预后,其机制可能与调节癌基因、抑癌基因有关。

胃癌前病变癌基因与浊毒的相关性研究

目的:探讨大鼠胃癌前病变与浊毒相关研究,制造浊毒症模型,寻找浊毒的致病机理,为浊毒理论临床研究提供实验依据。方法:清洁级5周龄健康雄性Wistar大鼠30只,采用随机数字表法分为3组:正常对照组(A组)、湿热胃癌前病变组(B组),模拟浊毒胃癌前病变组(C组)。对照组正常喂养,另两组采用高糖加辛辣刺激食物综合造模,并每日自由饮用200μg/mL的MNNG(塑料瓶用黑色塑料袋严密包裹避光)溶液,并且采用0.03 g/mL的雷尼替丁溶液灌胃,制造胃癌前病变湿热证和模拟浊毒证型。分别测定各组大鼠肛温变化及Bcl-2、c-erbB-2、c-myc 3种癌基因的前后阳性表达率。结果:第1周各组大鼠肛温波动差别不明显,与A组比较差异不明显(P>0.05),8周后造模组与A组比较肛温均升高(P<0.05),10周后C组与B组比较,肛温较B组升高,差异有显著性(P<0.05)。3种癌基因Bcl-2、c-erbB-2、c-myc的阳性表达率与A组比较均明显升高(P<0.01),C组较B组升高(P<0.05)。结论:胃癌前病变大鼠癌基因的阳性表达率升高与浊毒的形成成正比关系。