基于抑菌实验和网络药理学探讨D-柠檬烯、2-茨醇对白色念珠菌的抑制作用

目的:采用抑菌实验研究蛇床子-冰片药对成分中的D-柠檬烯及2-茨醇的体外抗白色念珠菌作用,并运用网络药理学预测D-柠檬烯和2-茨醇治疗念珠菌病的核心靶点和通路。方法:以白色念珠菌为研究对象,K-B纸片扩散法分别测定0.5、1.0、1.5 mg的D-柠檬烯、2-茨醇、制霉菌素的药液抑菌圈直径;采用试管双倍稀释法和棋盘法,测定D-柠檬烯、2-茨醇的最低抑菌浓度(MIC)以及两两联用的MIC,计算出联合抑菌分数(FIC)。通过Pubchem、SwissTargetPrediction数据库预测D-柠檬烯、2-茨醇的有效靶点;通过GeneCards、OMIM数据库检索念珠菌病相关的疾病靶点;运用Venny软件获得两种化学成分和念珠菌病的共同靶点;运用Cytoscape 3.9. 0软件构建“成分-靶点-疾病”网络;利用STRING数据库构建蛋白互作PPI网络;利用R软件进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果:D-柠檬烯的MIC为5 mg/mL,2-茨醇的MIC为2.5 mg/mL。D-柠檬烯与2-茨醇联用的FIC指数为0.75,呈相加作用。网络药理学筛选得到两种成分相关作用靶点152个,疾病靶点893个,两者交集靶点为24个;网络拓扑分析得到核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、雌激素受体(ESR1)等;KEGG分析得到核心通路为C型凝集素受体信号通路(C-type lectin receptor signaling pathway)、Fc epsilon RI信号通路(Fc epsilon RI signaling pathway)、催乳素信号通路(prolactin signaling pathway)等。结论:D-柠檬烯、2-茨醇对白色念珠菌均有抑制作用,且2种组分药物联合使用具有一定的协同作用。网络药理学预测初步提示D-柠檬烯、2-茨醇可能通过作用于TNF、PPARG、ESR1等核心靶点调控C型凝集素受体信号通路(C-type lectin receptor signaling pathway)、Fc epsilon RI信号通路(Fc epsilon RI signaling pathway)等以治疗念珠菌病。

爱媛类芽孢杆菌抗菌肽对白色念珠菌生物膜的抑制作用机制

研究爱媛类芽孢杆菌抗菌肽对白色念珠菌生物膜的抑制作用,采用微量二倍稀释法和时间-杀菌曲线测定抑制效果,显微镜观察对白色念珠菌芽管和菌丝形成的影响,2,3-二(2-甲氧基-4-硝基-5-磺酸基苯基)-2H-四唑-5-甲酰苯胺法研究对生物膜、预成型生物膜形成和成熟生物膜清除率的影响,荧光探针观察对生物膜结构和膜内菌体状态的影响,平板涂布法和实时聚合酶链式反应测定生物膜内活菌数量和相关基因表达水平。结果表明,抗菌肽对白色念珠菌的最小抑菌浓度为8.28 AU/mL。抗菌肽能降低白色念珠菌的芽管形成率,阻止菌丝的生成,使其以酵母形式存在。抗菌肽对生物膜的形成和清除产生影响,能在较短时间内破坏生物膜的结构完整性,导致菌体受损和死亡,减少膜内菌落数量。在基因水平上,抗菌肽可降低多个生物膜形成相关的基因(如ALS1、ALS3、HWP1、EFG1、ECE1和UME6)的表达水平,从而抑制生物膜的形成。研究证明抗菌肽能够有效抑制白色念珠菌生物膜形成、成熟膜清除、成膜基因表达等,结果可为白色念珠菌新型抑菌物质的开发奠定理论基础,为食品病原微生物污染防治和食品质量安全保障提供依据。

基于代谢组学研究XLS对白色念珠菌的代谢变化及抑菌机制

目的:血链球菌提取物XLS是从口腔血链球菌中提取的具有抑菌作用的胞内蛋白,本文通过非靶向代谢组学技术检测分析XLS作用于白色念珠菌所产生的代谢变化,并初步分析其作用机制。方法:(1)非靶向代谢组样本制备:实验组:0.5 mg/mL XLS与白色念珠菌共培养12 h对照组:单纯白色念珠菌培养12 h,每组6个生物学重复。(2)利用非靶向代谢组学技术对两组样本进行代谢变化研究,运用多变量分析[主成分分析(principal components analysis,PCA)和偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)]和单变量分析(t检验)比较两组样本之间的差异。结果:PLS-DA和PCA分析结果显示两组样本差异性显著。本研究筛选出160个正离子差异代谢物,其中68个代谢物上调,92个代谢物下调;90个负离子差异代谢物,其中52个代谢物上调,38个代谢物下调。通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析发现,富集显著的通路主要包括抗坏血酸与醛酸代谢通路、氨基酸合成、嘌呤嘧啶代谢通路。此外,还发现了一些与氧化应激反应相关的代谢物,与对照组相比,其在实验组均表达上调。结论:(1)XLS对白色念珠菌的氨基酸代谢、脂质代谢、嘌呤嘧啶代谢等过程产生显著影响;(2)XLS可能通过引起白色念珠菌菌体的氧化应激反应导致白色念珠菌细胞的氧化损伤,从而抑制白色念珠菌的生长繁殖。

白色念珠菌水溶物诱导的川崎病模型心脏与脾脏病理学特征

目的 探讨白色念珠菌水溶物(candida albicans watersoluble fraction, CAWS)诱导的川崎病(Kawasaki disease, KD)模型心脏与脾脏病理学特征,为KD病理机制提供研究基础。方法 采用腹腔注射CAWS构建C57BL/6小鼠KD模型,取心脏、主动脉和脾脏标本,测体、心脏和脾脏质量;应用HE染色观察心脏、主动脉和脾脏的形态学变化;运用qRT-PCR和免疫荧光法检测脾脏中成熟巨噬细胞标志物(F4/80)、TNF-α和IL-1β的表达水平,分析其临床病理学特征并复习相关文献。结果 与对照组相比,模型组小鼠的心脏和体质量无明显差异,但脾脏质量明显增加(P<0.05)。模型组小鼠的心肌间质出现单核细胞浸润,主动脉血管壁的弹性纤维结构紊乱并伴黏液样变性,脾脏红白髓结构紊乱,大量巨噬细胞浸润。模型组小鼠脾脏F4/80(2.58倍,P<0.000 1)、TNF-α(1.43倍,P<0.001)、IL-1β(3.62倍,P<0.000 1)的mRNA水平和免疫荧光染色强度均显著高于对照组。结论 CAWS诱导的KD模型小鼠心脏和主动脉出现类似KD的病理变化,脾脏显著肿大、巨噬细胞浸润并伴TNF-α和IL-1β表达增加。

蛇床子-海螵蛸对白色念珠菌性阴道炎模型大鼠阴道黏膜修复的影响

[目的]观察蛇床子-海螵蛸对白色念珠菌性阴道炎模型大鼠阴道黏膜修复的影响,比较蛇床子-海螵蛸和蛇床子治疗白色念珠菌性阴道炎模型大鼠阴道黏膜的作用差异。[方法]取40只SPF级SD雌鼠(体质量180~220 g),并将大鼠随机分为空白组、模型组、蛇床子组、蛇床子-海螵蛸组,每组10只,建立白色念珠菌阴道炎(VVC)大鼠模型,空白组和模型组均采用生理盐水冲洗阴道,蛇床子组及蛇床子-海螵蛸组使用5 g生药/mL的发酵药物进行阴道灌洗治疗,每只每次阴道灌洗1 mL,每日1次,共灌洗10 d。采用pH试纸测定大鼠阴道pH值、苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠阴道组织学病理、酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测大鼠阴道组织中白细胞酯酶(LE)、乙酰胺葡萄糖苷酶(OGA)蛋白水平及进行转录组学分析修复阴道黏膜机制。[结果]成功建立VVC大鼠模型,与空白组比较,模型组大鼠阴道黏膜结构不完整,黏膜厚度降低、炎症浸润加剧,pH值及LE、OGA活性因子蛋白水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,蛇床子-海螵蛸组及蛇床子组上述指标均下降(P<0.01),蛇床子-海螵蛸组上述指标均低于蛇床子组(P<0.05),且蛇床子-海螵蛸组炎症细胞浸润减少、阴道黏膜结构得到了一定恢复,黏膜厚度增加,而蛇床子组无明显的阴道黏膜修复作用;根据转录组结果可知,与模型组相比,蛇床子-海螵蛸发酵组差异基因一共523个,KEGG富集通路表达上调的主要为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、细胞色素P450等。表达下调的主要为破骨细胞分化、白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路。[结论]蛇床子海螵蛸能够有效修复VVC模型大鼠阴道黏膜结构,能通过调节阴道pH值,改善阴道菌群,修复并保护阴道黏膜结构。蛇床子-海螵蛸可能是通过调控PPAR通路以及细胞P450酶,达到修复阴道黏膜的作用。

念珠菌性阴道炎患者白色念珠菌烯醇化酶含量与阴道微生态、炎性因子水平及疗效的关系

目的探讨念珠菌性阴道炎患者白色念珠菌烯醇化酶含量与阴道微生态、炎性因子水平及疗效的关系。方法收集2018年1月至2019年12月于中国人民解放军联勤保障部队第九八○医院进行治疗的360例念珠菌性阴道炎患者作为研究对象,根据疗效分为有效组(n=292)和无效组(n=68)。比较两组白色念珠菌烯醇化酶含量、阴道微生态指标、炎性因子水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析白色念珠菌烯醇化酶含量对念珠菌性阴道炎患者疗效的预测价值;采用Spearman等级相关分析念珠菌性阴道炎患者白色念珠菌烯醇化酶含量与阴道微生态指标之间的相关性;采用Pearson法分析念珠菌性阴道炎患者白色念珠菌烯醇化酶含量与炎性因子水平的相关性。结果无效组患者白色念珠菌烯醇化酶含量、阴道清洁度为Ⅲ~Ⅳ度所占比例以及炎性因子[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平高于有效组(P<0.05),阴道微生态指标(pH值≤4.5、乳酸杆菌大量所占比例)低于有效组(P<0.05)。白色念珠菌烯醇化酶含量预测念珠菌性阴道炎患者治疗无效的曲线下面积(AUC)为0.775(95%CI:0.728~0.817),最佳截断值为28.63 ng/mL,特异度为86.30%,灵敏度为63.24%。Spearman相关性分析结果显示,白色念珠菌烯醇化酶含量与阴道微生态指标(pH值、乳酸杆菌、阴道清洁度)均具有相关性(P<0.05)。Pearson法分析显示,白色念珠菌烯醇化酶含量与CRP(r=0.514,P<0.001)、PCT(r=0.482,P<0.001)、IL-6(r=0.578,P<0.001)、TNF-α(r=0.231,P=0.018)呈正相关。结论念珠菌性阴道炎患者白色念珠菌烯醇化酶含量升高,且与患者阴道微生态、炎性因子及疗效密切相关。

不同检验体系中白色念珠菌检查法的比较研究

目的:比较国内外不同检验领域中现行版本的白色念珠菌检查方法及标准的差异,为我国化妆品相关微生物标准的修订和完善提供参考。方法:比较中国药典、我国出入境检验检疫行业标准化妆品、出口食品中白色念珠菌检测方法(包括样品前处理、增菌、分离、鉴定等)的差异。结果与结论:不同检验体系中的微生物标准中虽然培养基体系不同,但同一种微生物特性不变,在鉴定时存在参考借鉴的可能。建议相互取长补短,从实验具体操作和实验思路拓展等方面提出可行性的参考方案,为《化妆品安全技术规范》中白色念珠菌检查法的修订提供参考,提高我国化妆品微生物控制水平,保障广大人民群众的用妆安全。

育龄期女性白色念珠菌性阴道炎护理干预的临床效果

观察患有白色念珠菌性阴道炎患者女性实施护理干预的治疗效果。方法 育龄期女性白色念珠菌性阴道炎患者为实验对象,样本量为972例,样本选取时间设置在2019年1月至2023年6月,分为2组,对比2组患者护理效果。结果 和对照组比较后发现,实验组患者的知识知晓率更高、治疗效果更明显、复发率更低,焦虑、抑郁的状态更弱,护理满意度更高(P<0.05)。结论 将护理干预加入到育龄期白色念珠菌阴道炎患者的恢复过程中,可以有效缓解患者的临床症状,加快其恢复速度,减少其复发概率,促进其健康的恢复。

表没食子儿茶素没食子酸酯与氟康唑联用抗耐药白色念珠菌的协同作用及机制

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)与氟康唑(fluconazole,FLC)联用对耐药白色念珠菌(Candida albicans,CA)的协同抗感染效果及作用机制。方法选用6株耐药CA,通过棋盘微量稀释试验,利用部分抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)评价联合作用的抗耐药CA作用;及利用荧光显微镜观察两药联用对菌丝生长的影响。结果通过FICI评价法,证实了EGCG与氟康唑联用具有协同抗耐药CA作用,且二者的协同作用可能与抑制菌丝生长有关。结论EGCG与FLC联用具有协同抗耐药CA的作用,且协同作用机制可能与抑制菌丝生长有关。

不同来源白色念珠菌的基因型及耐药性分析

为了研究不同来源白色念珠菌的基因型及耐药性情况,试验对患病鸡、鸭、鹅进行白色念珠菌的分离,用特异性引物扩增分离株的25S rDNA分析其基因型,用抗真菌药物伊曲康唑、制霉菌素、两性霉素B等对分离株进行耐药性分析。结果显示:从鸡、鸭、鹅中分离得到三株白色念珠菌CaJ、CaY和CaE,其基因型分别为A型、A型和B型,耐药性试验结果显示三株分离株对制霉菌素和两性霉素B均表现出了较高的敏感性,但对其它药物表现出不同程度的耐药性。说明部分药物临床中可能使用过多,来自不同家禽的白色念珠菌在耐药性方面有所不同。

肾切除术后并发手术部位白色念珠菌脓肿一例报告并文献复习

目的 探讨后腹腔镜肾切除术后并发手术部位白色念珠菌脓肿的临床表现及诊治方法。方法 回顾性分析2020年10月遵义医科大学附属医院泌尿外科收治的1例重度积水无功能肾患者行后腹腔镜肾切除术后并发手术部位白色念珠菌脓肿的诊治过程,并复习相关文献。结果 该患者行尿液和引流液培养、影像学检查确诊,经保守治疗未见明显好转,遂尝试通过窦道放置引流管,引流效果欠佳,后在CT引导下进行脓肿穿刺引流,但未能完全消除脓肿。最后行脓肿清除、异物取出及窦道切除术治疗后,患者治愈出院。结论 对于有高危侵袭性真菌感染需行后腹腔镜肾切除术患者,术前尿液培养真菌阳性,应经验性抗真菌治疗,术中减少尿液外溢,彻底冲洗,充分引流,避免生物合成材料等异物的使用。若术后并发手术部位脓肿,穿刺液或脓液培养真菌阳性时可诊断侵袭性真菌病,抗真菌治疗效果欠佳时,早期行脓肿及异物清除手术可能是最佳的治疗方案。

肉鸡白色念珠菌病的诊治

白色念珠菌病是鸡场肉鸡养殖时常见的一类消化道真菌性疾病,该病具有较强的传染性。若隔离处置不及时,极易传播至全群肉鸡,进而影响肉鸡生长发育,造成巨大经济损失。如何有效诊治肉鸡白色念珠菌病成为行业工作者思考的关键问题。基于此,本文着重对肉鸡白色念珠菌病的诊治方法展开了深入探析。

肉鸡白色念珠菌病的诊断与综合防控策略

肉鸡白色念珠菌病是一种由白色念珠菌引起的肉鸡疾病。肉鸡感染该病菌后,会出现生长速度缓慢、免疫力下降、肺部炎症及多种器官病变等症状,从而影响肉鸡的生长和产蛋性能,并造成严重的经济损失,严重威胁养殖业的可持续发展。为了有效预防和控制肉鸡白色念珠菌病的传播,要加强对疾病的科学诊断,并制定出综合防控策略。基于此,笔者对肉鸡白色念珠菌病的诊断与防控策略进行分析和探究,为此病的防控工作提供参考。

白色念珠菌肺部感染患者耐药性及血清sCD14-ST、HMGB1、ANXA1水平检测研究

目的:探究白色念珠菌肺部感染患者耐药性及血清sCD14-ST、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、膜联蛋白A1(ANXA1)水平检测。方法:随机选取2022年1月至2023年8月在我院就诊的139例白色念珠菌肺部感染患者为观察组,同时期在我院进行治疗的肺部曲霉菌感染患者139例为对照组,选取同期于我院进行体检的健康志愿者139例作为健康对照组。所有研究对象均采用Elisa检测血清sCD14-ST、HMGB1、ANXA1水平。观察白色念珠菌肺部感染患者白色念珠菌的耐药性。血清sCD14-ST、HMGB1、ANXA1水平与白色念珠菌肺部感染的关系。结果:与健康对照组相比,观察组和对照组患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)水平升高(均有P<0.05)。与对照组相比,观察组患者血清MCP-1、TNF-α、IL-8水平升高(均有P<0.05)。对白色念珠菌耐药性分析显示,白色念珠菌对两性霉素B最低为首选,氟胞嘧啶、伊曲康唑、伏立康唑较低,其中氟康唑的耐药性达25.55%。与健康对照组相比,观察组和对照组患者sCD14-ST、HMGB1、ANXA1水平升高(P<0.05)。与对照组相比,观察组患者sCD14-ST、HMGB1、ANXA1水平升高(P<0.05)。结论:白色念珠菌对药物有不同程度的耐药性。肺部感染患者血清sCD14-ST、HMGB1、ANXA1水平升高,高水平sCD14-ST、HMGB1、ANXA1对白色念珠菌肺部感染具有一定的诊断价值。

抗白色念珠菌的小分子化合物研究进展

白色念珠菌是口腔真菌感染中最常见的机会致病菌,且与多种口腔疾病发生发展关系密切。由于近年来抗白色念珠菌药物种类较少、更新换代较慢以及抗真菌药物广谱高剂量应用,导致白色念珠菌耐药性增加。小分子化合物因其自身抗菌活性良好、稳定性高、毒性低,在控制白色念珠菌感染方面具有良好前景。此外,小分子化合物与传统抗真菌药联用不仅降低单一药物剂量,同时降低药物毒性。本文就小分子化合物在抗白色念珠菌感染方面的应用及其抗菌机制等做一综述。

单味中药对白色念珠菌抑菌性研究

探究金银花、板蓝根、连翘的中药成分对口腔中白色念珠菌的生长有无抑制作用,希望为临床上口腔白色念珠菌感染提供创新性的治疗方式。方法 滤纸片法检测金银花、板蓝根、连翘三种单味中药对口腔中白色念珠菌的抑制作用。采用在菌悬液浓度相同、药液浓度不同的条件下,单味中药与白色念珠菌共同培养的方法,利用直尺采取十字交叉的方式测量滤纸片周围抑菌圈的直径,多次测量减小实验误差,观察在不同浓度的单味中药作用下抑菌圈直径的变化,使用spss 25.0统计软件进行实验数据的统计和分析,并得出实验结论。结果 三种单味中药均在白色念珠菌固体培养基上形成较明显的抑菌圈。结论 金银花、板蓝根、连翘的中药成分对白色念珠菌的生长有抑制作用。

具有荚膜的白色念珠菌转录组学分析

目的:探讨具有荚膜的白色念珠菌转录组学特征。方法:⑴采用feature Counts(1.5.0-p3)获得基因或转录本的表达量,通过DESeq2软件(1.20.0)筛选出具有荚膜的白色念珠菌的差异表达基因(Different Express Gene,DEG),使用“clusterProfiler”R包对差异表达基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并筛选关键基因。⑵RT-PCR验证白色念珠菌无荚膜菌株与荚膜菌株部分差异表达基因mRNA表达。结果:C1-1与SC5314相比,差异表达基因达到2586个,其中显著上调的有1184个,显著下调的有1402个。对差异表达基因进行GO富集分析发现,DEGs主要富集在蛋白质代谢过程、膜的构成和膜的固有成分及结构分子活性和核糖体结构性成分。对差异表达基因进行KEGG富集分析发现,DEGs富集在核糖体、丙酮酸盐代谢、过氧化物酶体、细胞周期、氨基糖和核苷酸糖代谢等通路。对新转录本进行GO、KEGG、Pfam等数据库注释,共预测关键基因113个,其中GO数据库注释关键基因1个,具有氧化还原酶活性,可能参与荚膜的生物代谢过程;KEGG数据库注释关键基因3个,参与白色念珠菌的氧代羧酸、柠檬酸盐循环、氨基酸等代谢活动。与白色念珠菌无荚膜菌株相比,荚膜菌株Efg1、Thr1 mRNA表达均降低。结论:白色念珠菌荚膜菌株与无荚膜菌株在基因表达总体水平和相关代谢通路基因表达水平上存在明显的差异。

针对白色念珠菌性阴道炎育龄期患者运用整体护理的效果研究

目的研究白色念珠菌性阴道炎育龄期患者采取整体护理的效果。方法选取80例白色念珠菌性阴道炎育龄期患者,随机分为对照组(采用常规护理)与观察组(采用整体护理),每组40例。对比两组护理效果。结果观察组依从性、护理满意度均高于对照组,复发率低于对照组(P<0.05)。观察组焦虑自评量表(SAS)评分(44.72±3.80)分低于对照组的(59.65±3.72)分,健康状况调查简表(SF-36)评分(85.38±3.94)分高于对照组的(76.52±4.30)分(P<0.05)。结论白色念珠菌性阴道炎育龄期患者采取整体护理干预可提高患者护理满意度及依从性,缓解患者不良情绪,并降低疾病复发率,提高其生活质量,对患者身心健康具有促进作用。

护理干预对育龄期女性白色念珠菌性阴道炎的影响

研究育龄期女性在患有白色念珠菌性阴道炎的时候采用护理干预的效果。方法 选择2022年9月~2023年9月的60例患者作为实验对象,分为对照组和观察组。对照组采用日常常规护理,观察组采用优质护理干预,最后比较两组患者健康状况及3个月后疼痛复发情况。结果 实验结束后发现,观察组治疗效果及3个月后疼痛复发情况均优于对照组。结论 本实验采用的保健改善护理比传统护理更有效,可提高患者的治疗效果,减少白色念珠菌外阴炎的复发率,从而提高了患者的生存质量。

正交试验优化苦豆子复方抗白色念珠菌物质的醇提工艺

本试验旨在用苦豆子复方醇提物对白色念珠菌的最小抑菌浓度(MIC)为考察指标以优化提取工艺。先采用五因素五水平单因素试验,每一因素再选取3个较低的水平,按照正交表进行五因素三水平的正交试验。结果显示,苦豆子复方抗白色念珠菌物质的最佳提取温度为60℃,料液比为1∶20,提取时间为2.0 h,提取次数为1次,提取溶剂为65%乙醇;苦豆子复方有一定的抗白色念珠菌活性,MIC值为1.25 mg/mL。结果表明,该提取工艺具有操作简便、条件温和等优点,并且较大限度的提取了有效物质。