慢性淋巴细胞白血病转化为套细胞淋巴瘤1例

患者男,63岁。因白细胞高、脾大,3年前在我院经骨髓活检及淋巴结病理确诊为慢性淋巴细胞白血病B期,初始给予瘤可宁口服,1年后持续高热,周身淋巴结增大脾脏进行性肿大,考虑疾病进展,抗炎同时给予氟达拉滨＋CHOP化疗4疗程,体温正常,

骨髓增生异常综合征向急性白血病转化的相关基因研究进展

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组高度异质性获得性造血干／祖细胞克隆性疾病，以骨髓无效造血、外周血血细胞减少及向急性白血病转化（以下简称转白）的高风险为特点。由于MDS的高度异质性以及缺乏MDS理想的动物模型，目前关于MDS转白相关基因研究的文献并不多见。我们就近年来对MDS转白相关基因的研究进展作一综述。

地西他滨治疗慢性粒-单核细胞白血病转化的急性白血病一例

患者,男,68岁,因间断发热2年于2009年6月25日入我院风湿免疫科,体温波动于38～40 ℃.入院查体：体温36.7 ℃,脉率82次/min,呼吸16次/min,血压130/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）.轻度贫血貌,全身浅表淋巴结未触及肿大,心音有力,未闻及病理性杂音,肝脾肋缘下未及.

急性早幼粒细胞白血病转化急性髓系白血病M4一例

患者，男性，54岁。主因“齿龈、皮肤出血、发热7d”于2012年1月2日人院。查体：贫血貌，全身皮肤黏膜可见散在出血点及瘀斑，齿龈出血，心肺听诊未见异常，腹软，肝脾肋缘下未及。

慢性淋巴细胞白血病转化为T细胞急性淋巴细胞白血病一例

患者，女，因腹胀、乏力、面色苍白2周于2003年6月来我院就诊，无发热、盗汗等自觉症状。既往有20余年的苯、甲醇及乙醚等化学试剂的接触史。查体：贫血貌，皮肤、巩膜无黄染，右侧颈部可触及一蚕豆大小的淋巴结，质硬，无压痛，表面光滑，活动度尚可，与周围组织无粘连，胸骨无压痛，心、肺未见异常，腹软、无压痛，脾脏甲乙线9cm，甲丙线11cm，丁戊线-3cm，质硬，无触痛。

骨髓增生异常综合征向急性白血病转化过程中出现Sweet病一例

患者男，49岁。因面颈部疼痛性红色斑块、水疱伴发热半月入院。患者半月前无明显诱因先后于双耳前出现片状水肿性红色斑块，疼痛明显，颜色渐变深，表面出现米粒大水疱，并破溃、糜烂、结痂，红色斑块远心性蔓延扩大，边界清楚，呈堤状隆起，伴发热（体温最高达40℃），后颈前也出现片状水肿性红色斑块，表面呈粗颗粒状，感头晕乏力，当地医院以“面部感染”予抗生素及糖皮质激素等治疗，病情仍进行性加重。

慢性嗜酸粒细胞白血病转化为急性单核细胞白血病一例

患者，男，23岁。因发现腹股沟肿物2周余于2006年4月29日入院。查体：双侧颈部、腹股沟及左滑车上可触及多个肿大淋巴结，0．5cm×0．5cm－8．0cm×4．0cm，质中，活动度差，无压痛。左侧扁桃体Ⅲ度肿大，胸骨无压痛，心率80次／min，律齐，肝、脾肋缘下未触及。血常规：WBC 66.9×10^9／L，Hb 118g／L，BPC 121×10^9／L，

骨髓增生异常综合征白血病转化危险因素研究

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)白血病转化(LT)的危险因素。方法收集2012年1月至2020年12月中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心确诊、具有完整的临床资料且进行LT情况随访的320例初诊的原发性MDS患者,回顾性分析发生LT的MDS患者初诊时临床和分子学特征以及MDS患者发生LT的危险因素。结果中位随访13.6(0.4~107.3)个月,随访期间共有75例(23.4%)MDS患者发生LT(LT组)。与未发生LT患者(未发生LT组)相比,LT组患者年龄更大(60岁对48岁,P<0.001)、骨髓原始细胞比例更高(7.0%对2.5%,P<0.001)。两组患者中骨髓纤维化(MF-2/3级比例)(13.9%对6.5%,P=0.046)、WHO分型诊断构成比(P<0.001)、修订版国际预后积分系统(IPSS-R)分组(P<0.001)和IPSS-R细胞遗传学分组(P=0.001)比较,差异均有统计学意义。初诊时,LT组和未发生LT组患者中位基因突变数目分别为1(1,3)个、1(0,2)个(P=0.003)。LT组TP53(P=0.034)、DNMT3A(P=0.026)NRAS(P=0.027)、NPM1(P=0.017)基因突变率显著高于未发生LT组。6例患者初诊和LT时两次二代测序结果比较,LT时患者中位基因突变数目增多[2(0~8)个对0.5(0~4)个],中位等位基因突变频率(VAF)较初诊时明显增加。多因素Cox分析显示,骨髓原始细胞比例[以<5%为参照,5%~10%的HR=4.587,95%CI2.214~9.504,P<0.001;>10%的HR=9.352,95%CI4.049~21.600,P<0.001],IPSS-R细胞遗传学分组差和极差(HR=2.603,95%CI1.229~5.511,P=0.012)、DNMT3A突变(HR=4.507,95%CI1.889~10.753,P=0.001)、NPM1突变(HR=3.341,95%CI1.164~9.591,P=0.025)是MDS发生LT的独立危险因素。结论骨髓原始细胞比例高、IPSS-R细胞遗传学分组差和极差、DNMT3A突变、NPM1突变是MDS发生LT的独立危险因素。

地西他滨联合CHG方案诱导化疗骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病的疗效观察

目的观察地西他滨联合CHG方案诱导化疗由骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病的疗效和安全性。方法7例新确诊post MDS-AML患者接受地西他滨联合CHG方案诱导化疗。结果4例获完全缓解,1例达到部分缓解,总有效率约为71.42%(5/7)。4例患者出现Ⅳ度骨髓抑制,重度骨髓抑制发生率为57.14%(4/7)。5例并发感染,感染率71.42%(5/7),其中员例治疗无效死亡,化疗相关死亡率14.28%(1/7)。不良反应可见发热及胃肠道反应等。结论地西他滨联合CHG的诱导方案对骨髓增生异常综合征转化的急性髓系白血病有效,且有效率高,严重骨髓抑制是常见并发症,不良反应可以耐受。

马法兰治疗骨髓增生异常综合征及其转化的急性髓系白血病临床观察

目的观察小剂量马法兰治疗中高危骨髓增生异常综合征(MDS)及其转化的急性髓性白血病(AML)的疗效及其不良反应。方法中危II、高危MDS患者12例,MDS转化的AML患者1例,给予口服马法兰片2mg,1次/d,或2mg,两天一次,观察疗效及毒副作用。结果总有效率38.46%,其中完全缓解率7.69%;部分缓解率15.38%;血液学改善15.38%。7.69%患者发生2度骨髓抑制,其他脏器无明显损伤。结论小剂量马法兰治疗中高危骨髓增生异常综合征及其转化的急性白血病有效、服用方便。

c-Myb在急性早幼粒细胞白血病发病过程中的作用

目的探讨转录因子c-Myb在急性早幼粒细胞白血病(APL)发病过程中的作用。方法通过分析患者的表达谱数据,比较在正常早幼粒细胞和APL细胞中c-Myb的表达水平;然后通过全反式维甲酸(ATRA)诱导NB4细胞分化和PR9加ZnSO4模拟APL发病,研究c-Myb是否参与APL发病过程;利用RNAi干扰c-Myb表达的技术,明确c-Myb对逆转APL的作用。结果在APL细胞中c-Myb的表达水平高于正常早幼粒细胞;c-Myb的表达随着ATRA的诱导分化逐渐下降,在ZnSO4诱导PR9模拟APL发病的过程中逐渐上升;c-Myb的敲除可以促进NB4细胞的分化,使NB4细胞的CD11b阳性率增加约20%。结论 APL细胞中c-Myb的表达高于正常早幼粒细胞,它对APL的发病有着重要的作用,对其选择性敲除可以部分逆转APL细胞的分化阻滞。

异基因造血干细胞移植治疗54例骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病的疗效和预后分析

目的评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征转化急性髓系白血病(MDS-AML)的疗效。方法收集2018年1月至2022年8月在中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的MDS-AML患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果54例患者纳入研究,男26例,女28例,中位年龄46(9~57)岁。53例患者获得粒系造血重建。中位随访597(15~1934)d。移植后1年总生存(OS)率、无病生存(DFS)率分别为(75.8±5.8)%、(72.1±6.1)%,累积复发率(CIR)为(12.7±4.9)%,非复发死亡率(NRM)为(17.1±5.2)%;移植后3年OS率、DFS率分别为(57.8±7.5)%、(58.1±7.2)%,CIR为(23.2±6.6)%,NRM为(23.7±6.6)%。急性移植物抗宿主病(aGVHD)累积发生率为(57.5±6.9)%,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)累积发生率为(48.4±7.7)%。单因素分析显示,移植前造血干细胞移植合并症指数(HCT-CI)评分≥2分、造血植入时骨髓微小残留病(MRD)阳性、发生Ⅲ/Ⅳ度aGVHD、发生细菌/真菌感染以及未发生cGVHD是影响OS的不良因素(P<0.05)。多因素因素分析显示,HCT-CI评分≥2分(P=0.001,HR=6.981,95%CI 2.186~22.300)、造血植入时骨髓MRD阳性(P=0.010,HR=6.719,95%CI 572~28.711)、发生Ⅲ/Ⅳ度aGVHD(P=0.026,HR=3.386,95%CI 1.158~9.901)以及cGVHD(P=0.006,HR=0.151,95%CI 0.039~0.581)是影响OS的独立危险因素。结论对于高复发风险的MDS-AML患者,可考虑早期进行allo-HSCT,移植后加强并发症的处理以及在患者病情允许下尽早开始维持治疗。

地西他滨联合CAG方案治疗初治急性髓系白血病的疗效分析

目的探讨地西他滨联合CAG方案治疗初治急性髓系白血病(AML)的临床疗效。方法回顾性分析接受地西他滨联合CAG方案治疗的33例初治AML患者的临床特征,评估患者的治疗效果及不良反应情况。结果33例初治AML治疗的总体反应率(ORR)达81.8%,完全缓解(CR)率为78.8%,中位总生存(OS)时间为13(1~30)个月,2年OS率为45.63%,2年无病生存(DFS)率为37.73%。共有26例患者由骨髓增生异常综合征(MDS)转化,ORR和CR率分别为92.3%和84.6%,2年OS率为67.76%,2年DFS率为44.51%。治疗不良反应主要为骨髓抑制,非血液学不良反应主要为胃肠道反应以及肝功能损害。经抗感染及支持治疗后,33例患者无一例发生治疗相关死亡。结论地西他滨联合CAG方案治疗初治骨髓低增生及老年AML的临床缓解率高,其中MDS转化AML患者对此方案的疗效更优,毒副反应可耐受。

HOXB4基因表达水平在骨髓增生异常综合征中的临床意义

目的探讨HOXB4基因在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中的表达情况及其在疾病进展中的临床意义。方法利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测骨髓单个核细胞HOXB4基因的mRNA表达水平,对比49例MDS患者(MDS组)和35例非恶性血液系统疾病患者(C组)的HOXB4基因的表达差异,并探讨HOXB4的表达水平与MDS疾病特征及临床预后之间的关系。结果MDS组HOXB4基因的表达水平较C组高(P<0.05)。根据HOXB4的中位表达水平分为高表达组和低表达组,高表达组患者初诊时白细胞水平低于低表达组,而伴原始细胞增多的MDS亚型、不良预后分型及白血病转化的患者比例高于低表达组(P<0.05)。结论HOXB4基因的表达水平与MDS患者向急性白血病转化有一定关联性。

100例骨髓增生异常性肿瘤患者基因突变及其与临床特征间的关系

目的:探讨骨髓增生异常性肿瘤(myelodysplastic syndrome,MDS)患者基因突变与临床特征、预后及急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)转化风险间的相关性。方法:回顾性分析100例连续的初治MDS患者的临床资料,采用第二代测序技术检测患者中34种MDS疾病相关突变基因,分析该队列中不同基因的突变发生率及分布情况,探讨高频基因突变(突变率≥10%)与患者临床特征、预后及转化为AML风险之间的关系。结果:100例MDS患者共检出32种基因突变,有84%患者出现至少1种基因突变,基因突变最多见于MDS伴多系病态造血(MDS with multilineage dysplasia,MDS-MLD)患者(39.3%);≥60岁老年患者中有82.8%(53/64)出现基因突变。基因突变中,ASXL1突变发生率最高(26.0%),其他突变率大于10%的基因(高频基因)还包括TET2、U2AF1、DNMT3A、RUNX1、TP53和SF3B1。ASXL1易与RUNX1共突变,与TP53突变共排斥。在基因突变与临床特征相关性分析中,ASXL1突变组骨髓原始细胞比例高于ASXL1未突变组;U2AF1突变组血小板计数少于U2AF1未突变组,老年患者中DNMT3A突变(85.7%)高于年轻患者(14.3%);RUNX1突变组白细胞计数高于RUNX1未突变组;TP53突变组中位国际预后评分系统-修订版(International Prognostic Scoring System-Revised,IPSS-R)评分(6.0分)高于TP53未突变组(4.5分),P=0.016;TP53突变组中位乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)数值(420 U/L)高于TP53未突变组(222 U/L)(P=0.002)。本研究中位随访时间为18.6个月,中位生存时间27.1个月,多因素分析表明,TP53突变是总体生存期(overall survival,OS)短的独立危险因素。随访期间,15例(15%)患者发生AML转化,而DNMT3A基因突变是MDS患者发生AML转化的独立危险因素(HR=3.73)。结论:本研究中MDS患者的MDS相关基因突变率为84%,TP53突变与患者不良预后有关,DNMT3A突变与患者易于发生AML转化有关。

JAK2 V617F突变阳性原发性血小板增多症转化为JAK2 V617F突变阴性急性髓系白血病一例报告并文献复习

原发性血小板增多症（ET）是一种少见的获得性慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN）.研究发现,40％～60％的ET患者存在JAK2 V617F基因突变[1-3].ET以血小板持续增高为特征,临床上主要表现为出血和血栓症状.部分ET患者进展为真性红细胞增多症（PV）及骨髓纤维化（MF）,但仅有0.6％～6.1％的患者发生白血病转化[4].现报告1例JAK2 V617F突变阳性ET转化为JAK2 V617F突变阴性急性髓系白血病（AML）患者资料并复习相关文献,对ET发生白血病转化的机制、预后进行探讨.

地西他滨联合化疗治疗难治复发急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征转化白血病的效果观察

目的 探讨地西他滨联合化疗治疗难治复发急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）转化AML的临床效果.方法 选取2013年2月至2014年3月住院治疗的难治复发AML患者19例及MDS转化AML患者4例,所有患者给予地西他滨联合CAG方案进行治疗,评估患者治疗效果及不良反应.结果 经过1个疗程治疗后,14例（60.9％）完全缓解,2例（8.7％）部分缓解,7例（30.4％）无效,总有效率69.6％,不同染色体核型患者临床治疗效果差异具有统计学意义（P＜0.05）.23例患者出现不同程度的骨髓抑制,其中Ⅰ～Ⅱ级中性粒细胞减少2例,Ⅲ～Ⅳ级21例,中性粒细胞减少中位时间13 d;Ⅲ～Ⅳ级贫血23例;Ⅲ～Ⅳ级血小板减少23例,血小板减少中位时间16d.Ⅰ～Ⅱ级出血20例,Ⅲ～Ⅳ级3例.Ⅰ～Ⅱ级胃肠道反应1例.Ⅰ～Ⅱ级肝功能异常1例.所有患者随访至2014年3月31日,生存20例,死亡3例,中位总生存期3.1个月,1年累积生存率86％.结论 地西他滨联合化疗治疗难治复发AML及MDS转化白血病的临床缓解率高,不良反应少;染色体核型可能是影响治疗效果的重要因素.