替雷利珠单抗致银屑病样皮疹1例

1例69岁男性肝细胞癌患者行经动脉化疗栓塞术后接受替雷利珠单抗200 mg免疫治疗,治疗20 d后患者腹部出现红斑、丘疹,部分皮疹有白色鳞屑,伴瘙痒,未进行处理,皮疹逐渐扩大至躯干及四肢,瘙痒加重并影响正常生活,皮肤活检提示表皮角化亢进,棘层略增厚,真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润。给予甲泼尼龙琥珀酸钠及对症治疗,15 d后原皮疹逐渐消退,无瘙痒,无新发皮疹。患者在约4个月后再次接受替雷利珠单抗200 mg免疫治疗,随访无不适。采用Naranjo's评估量表对不良反应与替雷利珠单抗的关联性进行评价,结果为“很可能有关”。替雷利珠单抗说明书中有相关皮肤不良反应的记载,临床应用时应予重视,注意早期鉴别诊断,避免导致严重后果。

养肤润肠汤治疗非小细胞肺癌表皮生长因子受体抑制剂相关性皮疹临床观察

目的分析养肤润肠汤治疗非小细胞肺癌表皮生长因子受体抑制剂相关性皮疹患者的临床疗效。方法选择2020年5月至2022年5月于该院治疗的非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体抑制剂相关性皮疹患者120例为研究对象,采用随机数字表法分为西医组和养肤润肠汤组,每组60例。西医组采用常规西医治疗,养肤润肠汤组在常规西医治疗同时给予养肤润肠汤治疗,均治疗1个月。检测两组治疗前、治疗后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、趋化因子27(CXCL27)水平,检测两组角质层含水量、皮肤油脂含量、经皮水分丢失量,对两组皮疹面积、皮疹疼痛、皮疹瘙痒进行评分,记录皮疹首次改善时间,比较治疗前、治疗后两组皮疹分级、证候评分、皮肤病生活质量指数量表(DLQI)评分,比较两组治疗后临床疗效。结果治疗前,两组TNF-α、TSLP、CXCL27、IL-1β水平,皮肤油脂含量、角质层含水量、经皮水分丢失量,皮疹瘙痒、皮疹疼痛、皮疹面积评分,以及中医证候、DLQI评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗后两组以上指标均得到改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,养肤润肠汤组TNF-α、TSLP、CXCL27、IL-1β水平低于西医组,皮肤油脂含量、角质层含水量均高于西医组,经皮水分丢失量低于西医组,皮疹瘙痒、皮疹疼痛、皮疹面积评分均低于西医组,皮疹首次改善时间短于西医组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,养肤润肠汤组皮疹分级较西医组好,差异有统计学意义(Zc=1.719,P=0.037)。养肤润肠汤组总有效率高于西医组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.886,P=0.015)。结论给予非小细胞肺癌表皮生长因子受体抑制剂相关性皮疹患者养肤润肠汤治疗,可减少TSLP水平,抑制炎症反应,改善皮疹分级,提升其生活质量、皮肤屏障功能及临床疗效。

拉莫三嗪治疗双相障碍致罕见延迟皮疹1例

1例69岁女性双相情感障碍患者,住院治疗过程中在服用拉莫三嗪超过8周后出现皮疹,且延迟发现1周,经过紧急停药及抗过敏处理后皮疹逐渐消失,血常规恢复正常。拉莫三嗪治疗双相情感障碍疗效较好,但皮疹发生率较高,有罕见病例在8周后才发生,易被忽视。

肌肉无力、红色皮疹,需警惕皮肌炎

2024年4月,一位全身水肿,肌肉疼痛无力的患者来空军军医大学第一附属医院就诊。据家属描述,2023年11月,患者头部、双上肢、嘴角出现散在皮疹,于是去诊所治疗。诊所按“过敏”给予中药治疗后,皮疹较前有减退,但逐渐出现咳嗽、咳痰,颜面部浮肿。

外用皮炎方治疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂相关性皮疹的临床疗效观察

目的通过外用皮炎方治疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)相关性皮疹,观察其临床疗效及安全性。方法采用随机数字表将EGFR-TKIs相关性皮疹患者60例分为治疗组和对照组,每组30例,治疗组给予外用皮炎方外涂皮疹处,每日2次,14d为1个疗程。对照组给予夫西地酸乳膏外涂皮疹处,每日两次,14d为1个疗程,观察并记录两组皮疹分级、瘙痒分级、生活质量评分变化情况及不良事件情况,同时在治疗前、治疗结束后24h检测两组炎症因子:白介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、超敏C反应蛋白的水平。结果经治疗后,治疗组的皮疹分级、瘙痒分级、生活质量评分均较对照组下降(P<0.05)。治疗组超敏C反应蛋白、IL-6、IL-1β均较治疗前下降(P<0.05);与对照组比较,超敏C反应蛋白、IL-6、IL-1β均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,未发生与皮炎方、夫西地酸乳膏相关不良事件。结论外用皮炎方治疗EGFR-TKIs相关性皮疹临床疗效显著,可有效降低炎症因子的水平,且安全性高值得临床推广。

焦痂和皮疹及流行病史在恙虫病临床诊断中的价值研究

皮疹是皮肤科常见体征,也是传染病的重要体征。焦痂是皮肤科少见体征,但在传染病诊断中具有重要意义。2012年湖北省十堰市出现了一组以高热、焦痂和皮疹三联征为特征的疾病,经临床和病原学研究确定为恙虫病(tsutsugamushi disease,TD),病原体为恙虫病东方体(Orientia tsutsugamsushi,Ot),本病是自然疫源性传染病[1-3],临床上发现许多TD患者由于各种原因导致无焦痂和(或)皮疹。为科学运用焦痂和皮疹诊治TD,开展了本研究。

自拟方外涂对儿童腹型过敏性紫癜皮疹消退时间及康复进程的影响

目的:探讨自拟方外涂对儿童腹型过敏性紫癜皮疹消退时间及康复进程的影响。方法:将70例腹型过敏性紫癜患儿按随机数字表法分成治疗组与对照组各35例。对照组予西医常规干预措施,治疗组在对照组基础上予自拟方外涂。治疗2周后比较两组患儿皮疹、腹痛、紫癜、血尿、便血的消退时间及肠壁厚度变化情况,并比较两组临床疗效。结果:治疗组患儿皮疹、腹痛、紫癜、血尿、便血消退时间短于对照组(P<0.01);两组患儿肠壁厚度均变薄,治疗组薄于对照组(P<0.01)治疗组总有效率为91.43%(32/35),高于对照组的68.57%(24/35)(P<0.05)。结论:西医常规干预措施基础上予自拟方外涂,有助于儿童腹型过敏性紫癜皮疹等症状的消退,可减轻患儿肠壁水肿情况,提高临床疗效。

基于关联分析和聚类分析的EGFR-TKI相关皮疹中药用药规律分析

目的 分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关皮疹中药用药规律,以指导临床用药。方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed数据库,纳入内服或外用中药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床试验研究,分别对内服、外用中药的频数、药物性味、归经、功效进行统计,并对高频中药进行关联分析和聚类分析。结果 共纳入文献36篇,包含方剂44首,用法分为内服法、外用法。内服中药方剂24首,纳入中药83味,使用频次较高的中药为甘草、金银花、白鲜皮;外用中药方剂20首,纳入中药51味,使用频次较高的中药为紫草、白鲜皮、苦参。内服、外用中药中频次较高的性味均为寒、温、平,苦味、甘味、辛味,归经均以归肝经、肺经、胃经为主,功效以清热药、补虚药为主。对高频药物进行关联分析和聚类分析,得出高频内服中药组合13对,高频外用中药组合7对,二者均可形成4个类聚方。结论 中药治疗EGFR-TKI相关皮疹内服以清热补虚,兼具祛邪与养阴之功,外用则主要以清热燥湿止痒为主,高频中药的关联分析和聚类分析为临床提供治疗思路与方法。

非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗药物相关皮疹的影响因素及发生机制概述

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国最常见的恶性肿瘤,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗驱动基因EGFR突变阳性的NSCLC效果显著,是目前EGFR突变晚期NSCLC的一线标准治疗方案。但在口服EGFR-TKIs过程中,皮疹是最常见的不良反应。皮疹引起的不适感及外貌改变是导致治疗减量或中断的重要原因之一,影响靶向治疗的依从性。皮肤毒性反应使患者因皮肤病症状而感到忧虑,沮丧和抑郁,影响其社交活动,而社交孤立可导致抑郁的发作或原发疾病的恶化,会影响患者的生活质量,进而影响原发病的治疗。因此,本文旨在通过综述EGFR-TKIs相关皮疹的影响因素及发生机制,加强对药物相关性皮疹的理解和判断,帮助临床对药物相关性皮疹的早期诊断和正确处理,指引未来基于机制的诊断与治疗,从而改善患者生活质量。

芪银三两三验方治疗靶向药相关性皮疹的分子机制研究

目的探寻芪银三两三验方核心用药组成的分子作用机制,通过网络药理学分析,构建“芪银三两三-药物有效成分-关键性作用靶点-靶向药相关性皮疹对应靶点”的可视化网络关系。方法基于中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中药作用机制在线分析系统(BATMAN-TCM),对芪银三两三验方核心用药的作用成分和有效靶点进行筛选,通过核心复方靶点垂钓,提取复方中的生物学活性成分及有效靶点。通过药物不良反应靶点分类系统(ADReCS-Target)得到靶向药相关性皮疹对应靶点。通过STRING数据库构建蛋白质相互作用可视化网络图(PPI),并应用Cytoscape3.8.2软件进行网络拓扑分析,筛选关键性作用靶点。采用DAVID v6.8数据库对关键性靶点进行通路富集,预测芪银三两三验方中核心用药组成可能的分子生物学机制。结果经检索得到核心处方中有效生物学活性成分118种,潜在预测靶点328个,靶向药相关性皮疹对应靶点214个,将二者相互匹配得到核心处方有效成分-靶向药相关性皮疹共同作用靶点86个,其中包括8个关键性靶点;复方对210个生物学过程及81条信号通路能产生重要影响。结论芪银三两三验方治疗靶向药相关性皮疹的潜在作用机制,可能是通过PI3K-Akt信号通路及细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号转导,调节角质层细胞增殖与分化,修复EGFR-TKI引起的皮肤损伤,这为今后的药物研发及相关临床研究提供了参考方向。

阿托伐他汀钙片致全身严重皮疹1例分析

目的分析阿托伐他汀引起全身严重皮疹的临床特点及可能致敏机制,为慢病患者多重用药提供警示,并为其早期临床处置提供参考。方法通过1例老年脑梗死患者多重用药(氨氯地平、阿司匹林、阿托伐他汀、尤瑞克林、依达拉奉右崁醇)后出现全身皮疹,停用尤瑞克林、依达拉奉右崁醇,调整阿司匹林为氯吡格雷后患者皮疹仍加重,停用全部药物(只保留抗过敏药物)后皮疹逐渐消退,后恢复氯吡格雷、氨氯地平后患者皮疹未复发的全病程,采用Naranjo评分及结合文献资料,分析可能致敏的药物。结果根据患者皮疹的临床表现以及皮疹消退的时间与临床用药的关系,结合阿托伐他汀Naranjo评分5分,考虑其很有可能是引起患者皮疹的药物。结论慢病患者多重用药过程中,临床需注意阿托伐他汀钙片可在用药数天后引起全身严重皮疹。

左乙拉西坦治疗犬癫痫引发皮疹的不良反应报告

1只5岁雌性未绝育金毛犬因癫痫频繁发作至上海顽皮家族动物医院就诊,被诊断为犬特发性癫痫。因苯巴比妥治疗效果不佳,加用左乙拉西坦22 mg/(kg·bw)辅助治疗,次日患犬出现眼周皮肤红肿症状,用药第4天出现全身弥漫性皮疹并伴瘙痒,遵医嘱停药后次日皮肤症状完全消失,未见复发,被认定为由左乙拉西坦引发的罕见皮肤不良反应,该反应在国内未见报道。建议临床兽医在使用左乙拉西坦时,尤其在用药初期应警惕该药可能存在引发皮肤不良反应的风险,一旦发现应立即停药,避免造成不良后果。

排毒消疹方联合西药治疗恶性肿瘤EGFRIs/PD-1相关性皮疹临床研究

目的:观察排毒消疹方联合西药治疗恶性肿瘤表皮生长因子受体通路抑制剂(EGFRIs)/程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)相关性皮疹热毒入营证的临床疗效。方法:选取52例接受EGFRIs/PD-1治疗后出现皮疹的恶性肿瘤热毒入营证患者,按随机数字表法分为对照组与治疗组各26例。对照组给予枸地氯雷他定片治疗,治疗组在对照组基础上给予排毒消疹方治疗,2组均治疗14 d。比较2组临床疗效、症状总分、皮疹严重程度及生活质量。结果:治疗14 d,治疗组总有效率88.46%,高于对照组61.54%(P<0.05)。2组症状总分时间效应、组间效应及交互效应差异均有统计学意义(P<0.05)。2组治疗7 d的症状总分均较治疗前降低,2组治疗14 d的症状总分均较治疗前、治疗7 d降低,治疗组症状总分均低于同期对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d,2组皮疹严重程度分级均较治疗前改善,治疗组皮疹严重程度分级较对照组改善更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d,2组皮肤病生活质量指数(DLQI)评分均较治疗前降低,治疗组DLQI评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:排毒消疹方联合西药治疗恶性肿瘤EGFRIs/PD-1相关性皮疹热毒入营证,可减轻患者的皮疹严重程度,提高其生活质量。

中医药治疗肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关性皮疹属中医学“药疹”“药毒”范畴,多从本虚标实、郁火、中阳虚损等角度进行辨证,治疗上强调祛风清热、宣散透解、祛湿解毒,同时滋阴养血、顾护肺脾。中医药治疗本病疗效显著,能改善患者生活质量,延长生存期。笔者检索近5年相关文献,对肺癌EGFR-TKI相关性皮疹的病因病机、辨证分型与治则、治疗等方面研究进行分析总结,为EGFR-TKI相关性皮疹的诊治提供新思路。

消风散结合复方醋酸地塞米松乳膏治疗PD-1/PD-L1相关性皮疹的临床效果

目的观察消风散结合复方醋酸地塞米松乳膏治疗程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)相关性皮疹的有效性。方法选取2023年1—9月江西省肿瘤医院收治的PD-1/PD-L1相关性皮疹患者42例,以随机数字表法分为激素类软膏组21例与消风散组21例。激素类软膏组给予复方醋酸地塞米松乳膏,消风散组在激素类软膏组基础上给予消风散内服加外用,2组均治疗2周。比较2组临床疗效,治疗前后皮疹严重程度分级、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分、中医证候积分。结果消风散组治疗总有效率为90.48%,高于激素类软膏组的57.14%(χ^(2)=6.035,P=0.014)。治疗2周后,消风散组皮疹严重程度分级优于激素类软膏组(P<0.01);2组DLQI评分低于治疗前,且消风散组较激素类软膏组更低(P<0.01);2组皮损面积、瘙痒、疼痛积分低于治疗前,且消风散组较激素类软膏组更低(P<0.01)。结论PD-1/PD-L1相关性皮疹患者采用消风散结合复方醋酸地塞米松乳膏治疗能够增强疗效,有效减轻皮疹严重程度及临床症状,提高患者生活质量。

基于《诸病源候论》“毒”相关理论探析EGFR-TKI相关性皮疹的发病机制和治疗

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EG-FR-TKI)在晚期非小细胞肺癌患者中应用广泛,而EGFR-TKI相关性皮疹发生率也相应升高。EGFR-TKI相关性皮疹归属于中医“药毒疹”的范畴,本文基于《诸病源候论》“毒”相关理论探析其基本病机和治疗,认为其病机为“正气亏虚,癌毒内蕴,外邪侵袭”,临证应注重辨证论治,为EGFR-TKI相关性皮疹的中医治疗提供了借鉴。

加味枇杷清肺饮治疗肠癌患者西妥昔单抗相关性皮疹疗效观察

目的:探讨加味枇杷清肺饮联合夫西地酸乳膏治疗肠癌患者西妥昔单抗所致皮疹的临床疗效,为中医药治疗肠癌患者西妥昔单抗相关性皮疹提供依据。方法:将符合纳入标准的76例肠癌患者随机分为对照组和治疗组,每组各38例。治疗期间,两组患者均接受基础治疗。对照组在此基础治疗上外用夫西地酸乳膏治疗,根据皮疹范围涂抹均匀,3次/日,而治疗组在对照组的基础上加用加味枇杷清肺饮口服治疗,200 mL/次,3次/日,7天为1疗程,持续治疗4个疗程。比较两组患者治疗前后皮疹分级、中医证候积分以及皮肤病生活质量评分。结果:治疗组皮疹疗效总有效率略高于对照组,两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组皮疹分级改善优于对照组(P<0.05)。治疗组中医证候总有效率(84.21%)高于对照组(65.79%),两者之间差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组的中医证候总积分降低幅度显著高于对照组(P<0.05),在瘙痒与疼痛、口干的积分可见明显改善(P<0.05)。两组患者生活质量评分较治疗前均有所下降,但两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味枇杷清肺饮联合外用夫西地酸乳膏能明显改善西妥昔单抗相关性皮疹的症状,提高患者生活质量。

解毒养阴法治疗表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂相关性皮疹的临证体悟

靶向药物可以与致癌基因位点特异性结合,诱导癌细胞特异性死亡。当前,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKIs)靶向药物已广泛应用于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)的治疗,但此类药物引起的不良反应对患者生活质量和疗效的影响也不容忽视。皮疹是EGFR-TKIs治疗过程中最常见、最典型的不良反应之一,属于中医“药毒”“药毒疹”范畴,其对患者生活质量的影响可能导致治疗中断甚或终止。中医药与靶向药物治疗联合可以起到减毒增效的作用,对于预防、减轻皮疹不良反应和改善患者生活质量具有积极意义。“药毒疹”病机总属“热毒伤阴”,多表现为气阴亏虚在内而热毒结聚于外。根据文献资料及临床经验总结,运用解毒养阴法治疗EGFR-TKIs相关性皮疹具有较好疗效,重视解毒散结、养血润燥,扶正与祛邪同用,标本兼治,谨守病机,精准辨证,灵活用药,中西汇通,减毒增效。文章将结合中医病因病机特点对EGFR-TKIs相关性皮疹的治疗进行探讨,以启医道同仁。

五味消毒饮治疗免疫检查点抑制剂引发的免疫性皮疹的临床探析

采用免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的基础是免疫系统的激活,从而导致免疫治疗相关不良反应(immune related adverse events,irAEs)的发生。在这些副作用中,皮肤irAEs最常见,主要症状包括斑丘疹/皮疹和瘙痒。从中医上看,所有药物导致的皮肤反应归属于“药毒”范畴。临床上使用五味消毒饮外洗治疗靶向药导致的皮肤病取得较好疗效,本文就ICIs所致皮疹及五味消毒饮外洗的治疗进行探究与分析。

基于网络药理学初探EGFR突变非小细胞肺癌与TKI相关皮疹的关联机制及潜在中药预测

目的基于网络药理学初探表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌(NSCLC)与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)相关皮疹间的关联机制并预测潜在中药。方法利用基因表达汇编数据库收集使用TKI厄洛替尼处理前后EGFR突变NSCLC细胞、正常成纤维细胞的基因芯片数据,用R 4.3.2软件limma包筛选差异表达基因,用venn包筛选交集靶基因,用ClusterProfiler包对差异表达基因及交集靶基因进行功能富集分析。通过CoreMine Medical数据库对交集靶基因进行潜在中药预测,统计性味归经,并利用分子对接方法进行验证。结果筛选出126个交集靶基因,基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析提示差异表达基因及交集靶基因均富集在染色体、纺锤体等区域,参与有丝分裂、DNA复制等生物学过程及DNA复制、溶酶体、细胞循环等相关信号通路。基因集富集分析显示厄洛替尼处理后,NSCLC细胞的趋化因子通路、核苷酸结合寡聚域样受体信号通路等被激活,成纤维细胞哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、氨基酸代谢通路出现扰动。通过CoreMine Medical数据库预测了354种主要性属寒、温、平,味属苦、辛、甘,归胃、肺、肝经的中药。以黄芩为例筛选有实验支持的靶基因及对应活性成分并进行分子对接分析,发现靶基因与活性成分结合性能好。结论EGFR突变NSCLC、TKI相关皮疹在发病机制上具有同源性,均涉及DNA复制、细胞循环等,可为EGFR突变NSCLC伴TKI相关皮疹患者的临证用药提供指导。