复方维生素B12软膏Ⅱ号对动物皮肤刺激性和过敏性反应的实验研究

皮肤放射性损伤合并创伤称为“皮肤放创复合伤”。因其致伤因素复杂多样(除辐射因素外,还存在创伤、烧伤、冲击伤等多重复合伤),具有创面迁延难愈的疾病特点[1-2]。因此,皮肤放创复合伤治疗相关的研究一直是创伤和放射医学领域中的热点问题[3]。

祖师麻皮肤刺激性观察和基于生物信息学的机制预测

目的:观察祖师麻干浸膏粉及不同萃取部位的皮肤刺激性,并基于生物信息学预测其刺激性成分及作用机制。方法:将斯泼累格·多雷(SD)大鼠随机分为完整皮肤组和破损皮肤组,观察连续给药7 d和停药后3 d皮肤状况。运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)查询祖师麻刺激性成分和作用靶点。通过GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等数据库收集疾病靶点。运用Metascape平台进行基因本体(GO)富集以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,将核心靶点与祖师麻刺激性成分进行分子对接。结果:祖师麻干浸膏粉低、中剂量组对破损皮肤有轻微红斑、水肿反应;祖师麻干浸膏粉高剂量组、石油醚部位和二氯甲烷部位对完整皮肤和破损皮肤均有轻微红斑、水肿反应;乙酸乙酯部位和水层部位均无红斑、水肿反应。2)从祖师麻活性成分中筛选出7种刺激性成分,通路富集的主要通路为磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、细胞增殖的肉瘤基因(Ras)信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路、端粒结合蛋白(Rap1)信号通路和松弛素(Relaxin)信号通路等。分子对接结果中瑞香毒素、木犀草素以及大黄素甲醚与核心靶点的结合最稳定。结论:祖师麻干浸膏粉高剂量下有轻微皮肤刺激性,可能是存在于石油醚和二氯甲烷部位中的瑞香毒素、木犀草素以及大黄素甲醚等通过多靶点、多通路的复杂作用促进炎症介质的生成,引起皮肤轻微红斑和水肿。

基于斑贴及稳定性试验剖析含烟酰胺化妆品皮肤刺激性成因

为探究含烟酰胺化妆品可能引起人体皮肤刺激性反应的主要原因,开展了健康志愿者烟酸、烟酰胺斑贴试验及含烟酰胺化妆品稳定性试验研究。首先选取含烟酰胺化妆品进行斑贴试验,同时测定烟酸、烟酰胺含量水平;随后进行了不同含量烟酸溶液(0.000 5%,0.001%,0.01%,0.025%)和3%烟酰胺溶液斑贴试验,并开展了含烟酰胺化妆品稳定性试验。结果发现:45个含烟酰胺化妆品中,17个会引起皮肤反应(占总数的37.8%),41个检出烟酸(占总数的91.1%),含量为0.000 15%~0.026 6%;采用自建皮肤反应评分方法进行评分,皮肤反应评分总和与烟酸含量正相关具有统计学意义(r=0.406,P=0.006),与烟酰胺含量相关无统计学意义(r=0.099,P=0.517)。0.000 5%烟酸、0.001%烟酸、3%烟酰胺溶液对皮肤刺激性与阴性对照的差异无统计学意义(P>0.05);0.025%烟酸、0.01%烟酸对皮肤刺激性与阴性对照的差异具有统计学意义(P<0.05)。含烟酰胺化妆品在25℃放置8周烟酸含量稳定,在55℃放置8周烟酸含量呈现逐渐增加趋势。

山蜡梅叶挥发油抑菌喷雾剂的皮肤刺激性及过敏性评价研究

目的:探究山蜡梅叶挥发油抑菌喷雾剂对皮肤的刺激性和过敏性。方法:对山蜡梅叶挥发油抑菌喷雾剂进行家兔单次给药皮肤刺激试验和多次给药皮肤刺激试验,并于多次给药后取受试部位进行皮肤病理组织检查。同时采用豚鼠进行皮肤过敏性试验。结果:单次给药后,家兔的受试皮肤未见明显异常。多次给药期间,部分家兔出现轻度红斑,其余家兔无明显异常。病理组织检查显示山蜡梅叶挥发油抑菌喷雾剂多次给药后对皮肤无刺激作用。皮肤过敏性试验未引起豚鼠皮肤过敏反应。结论:山蜡梅叶挥发油抑菌喷雾剂无皮肤刺激性及过敏性。

南鹤虱水提物及乙醇提取物对小鼠皮肤刺激性的初步研究

目的:研究南鹤虱的水提物和乙醇提取物对皮肤产生刺激性反应,以评价其安全性。方法:参考国家食品药品监督管理总局发布的《中华人民共和国国家标准化妆品安全性评价程序和方法》,通过皮肤刺激性实验,分析南鹤虱的水提物及乙醇提取物皮肤应用的安全性,为南鹤虱的开发利用提供理论依据。结果:一次给药皮肤刺激性实验中,小鼠的皮肤反应刺激强度得分均小于0.5分;连续多次给药皮肤刺激性实验中,小鼠的皮肤反应刺激强度得分均为0分,表明南鹤虱的水提物和乙醇提取物对小鼠的正常皮肤及划伤皮肤均无刺激性。结论:南鹤虱的水提物和乙醇提取物对小鼠的正常皮肤及划伤皮肤均无刺激性,为今后开发南鹤虱护肤的相关产品提供一定的参考价值。

广藿香油及其成分皮肤刺激性探讨

目的对广藿香油及其成分进行皮肤刺激性评价。方法参照《化妆品安全技术规范》(2015年版)中皮肤刺激性/腐蚀性试验的方法,对广藿香油及其成分广藿香醇和广藿香酮进行家兔多次皮肤刺激试验。结果广藿香油原液、26%和20%浓度的广藿香醇对家兔皮肤有中度刺激性,10%广藿香油、15%和10%浓度的广藿香醇对家兔皮肤有轻度刺激性,5%浓度的广藿香醇和广藿香酮对家兔皮肤无刺激性。结论基于安全性考量,使用时广藿香油应稀释到其广藿香醇不高于10%的浓度。

马钱子碱脂质体的大鼠离体透皮性能和兔皮肤刺激性研究

采用薄膜-超声分散法制备马钱子碱脂质体,并考察了其对大鼠离体皮肤的透过性能及对家兔皮肤的刺激性。结果表明,制品平均粒径(150±25)nm、包封率61%、载药量6%。体外透皮试验表明,与乳膏相比,制品透皮速率较慢,皮肤层中药物贮存量较高。兔皮肤刺激性试验表明,1日给予2次时对皮肤基本无刺激,但连续用药2周,则会产生水肿、溃疡等局部不良反应。

朱红膏对动物急性毒性和皮肤刺激性的实验研究

目的研究外用制剂朱红膏对大鼠的急性毒性和对豚鼠的皮肤刺激性,为临床安全用药提供依据。方法急性毒性实验:建立朱红膏外用大鼠模型,制备破损皮肤,选取相当于临床用药剂量320倍的朱红膏(原药材609.28 mg/kg)进行实验,记录毒性反应和体质量增加情况。皮肤刺激性实验:建立朱红膏外用豚鼠模型,制备破损皮肤,采用同体左右侧自身对照法进行单次和多次给药的皮肤刺激性实验。结果急性毒性实验中,未见大鼠出现急性毒性反应,给药组大鼠体质量和对照组比较,差异无统计学意义。皮肤刺激性实验中,未见豚鼠给药处皮肤出现红斑、水肿等情况。结论一定时间内外用一定剂量的朱红膏对大鼠没有出现急性毒性反应,对豚鼠破损皮肤没有产生刺激性。

霍山石斛多糖吸湿保湿性能及皮肤刺激性研究

为探讨霍山石斛多糖吸湿保湿性能及皮肤刺激性,应用干燥器控制湿度对霍山石斛多糖进行体外吸湿(43%、81%)和保湿性能研究,应用皮肤水分测定仪对霍山石斛多糖进行人体皮肤保湿性能研究,应用家兔正常皮肤和破损皮肤进行霍山石斛多糖皮肤刺激性研究。结果显示:霍山石斛多糖体外吸湿率随环境湿度的升高而升高,相对湿度43%、81%的吸湿率强弱为丙三醇>霍山石斛多糖>壳聚糖>海藻酸钠;体外的保湿强弱为壳聚糖>霍山石斛多糖>海藻酸钠>丙三醇,霍山石斛多糖在涂抹后6、8、12 h的人体皮肤保湿率显著高于丙三醇保湿率,12 h显著高于海藻酸钠保湿率,与壳聚糖保湿率无显著性差异;家兔正常皮肤及破损皮肤刺激值小于0. 5。表明霍山石斛多糖具有一定的吸湿保湿性能,且无皮肤刺激性,具有开发为天然保湿剂的潜能。

伏九贴敷疗法皮肤刺激性与抗哮喘作用相关性研究

目的 ：建立卵蛋白诱导的豚鼠哮喘模型,考察伏九贴敷药物中生、炒白芥子的不同配比对豚鼠皮肤的刺激性以及抗哮喘作用,以寻找确保治疗效果的同时皮肤刺激性小的适宜药物配比。方法 ：以不同配比生、炒白芥子制作的伏九贴敷分别贴于豚鼠大椎、肺俞和肾俞穴位,每次贴敷4 h,隔日贴敷1次,连续14 d。以地塞米松（0.5 mg/kg）作为阳性药,观察豚鼠皮肤刺激性反应并记录评分,采用苏木精-伊红染色考察各组豚鼠皮肤组织和肺组织病理学变化。结果 ：3组伏九贴敷均对豚鼠皮肤有一定刺激性,随着伏九贴敷中炒白芥子比例的增加,皮肤刺激性降低,但抗哮喘作用减弱。结论 ：适当的皮肤刺激性对伏九贴敷的抗哮喘作用是有必要的;伏九贴敷中生白芥子和炒白芥子的比例各半时,既可维持伏九贴敷的疗效,又能减轻其对皮肤的副作用。

双柏巴布剂的薄层鉴别及皮肤刺激性考察

目的:建立双柏巴布剂中大黄、关黄柏的薄层鉴别方法,并考察其对皮肤的刺激性反应。方法:用薄层色谱鉴别法对双柏巴布剂处方中的大黄、关黄柏进行鉴别,并进行大鼠皮肤刺激试验及人体皮肤适应性考察。结果:各供试品色谱中,在与对照品及对照药材色谱相应的位置上显相同颜色斑点,色谱清晰,附近无杂质斑点干扰。双柏巴布剂用于大鼠和人体皮肤24 h后,给药部位未见红斑、水肿、搔痒,也未见其他异常反应。结论:薄层色谱鉴别方法专属性、重复性好,可作为双柏巴布剂的质量控制指标。该制剂对大鼠和人体皮肤无刺激性,可安全使用。

FDA发布经皮仿制药对皮肤刺激性和过敏性临床试验的设计及评分系统

经皮给药产品具有可能导致皮肤刺激性和/或过敏性的特性,为了全面地评价仿制经皮给药产品与参比制剂的等效性,需要对仿制产品的皮肤刺激性和过敏性进行评估。本文介绍了美国FDA相关指导原则中,评估仿制经皮给药产品皮肤刺激性和过敏性的临床试验设计及其评分系统,以期对我国仿制经皮给药产品的临床研究提供参考。

雷公藤微乳凝胶的急性毒性和皮肤刺激性实验研究

目的研究雷公藤微乳凝胶的急性毒性和皮肤刺激性。方法通过研究雷公藤口服和经皮给药后大鼠肝、肾、胃、睾丸的组织切片,比较不同给药途径的雷公藤毒副反应的大小;单次和多次给药后观察家兔正常皮肤和破损皮肤的变化,研究其刺激性。结果雷公藤经皮和口服给药相比,经皮给药能减轻雷公藤对肝、肾、胃、睾丸的毒副反应。单次和多次给药刺激性研究结果表明,雷公藤微乳凝胶对家兔正常皮肤无刺激性,对损伤皮肤有轻度刺激性。结论雷公藤微乳凝胶经皮给药能减轻雷公藤对肝、肾、胃、睾丸的毒副反应;对损伤皮肤应慎用,多次给药时尤其应该注意。

壮药香花护乳凝胶剂皮肤刺激性实验研究

目的对壮药香花护乳凝胶剂进行皮肤刺激性实验,以评价其安全性。方法将壮药香花护乳凝胶剂涂于白色家兔背部完整及破损去毛皮肤,观察其产生的皮肤刺激性反应情况。结果壮药香花护乳凝胶剂对家兔的刺激分值<0.50。结论壮药香花护乳凝胶剂对家兔无明显的局部刺激性。

复方血竭微乳对豚鼠皮肤刺激性实验观察

目的:对复方血竭微乳进行皮肤刺激性试验,以了解其安全性。方法:将复方血竭微乳及空白微乳约0.5 ml涂于豚鼠完整皮肤及破损皮肤,在完整皮肤和破损皮肤进行一次给药和多次给药皮肤刺激性试验,观察复方血竭微乳及其空白微乳是否会引起豚鼠皮肤刺激性。结果:复方血竭微乳及其空白微乳一次给药对完整皮肤组和破损皮肤组均未出现红斑、水肿等现象,无刺激现象;复方血竭微乳及其空白微乳多次给药对破损皮肤有轻微刺激作用。结论:复方血竭微乳多次给药对豚鼠完整皮肤无刺激性,对破损皮肤有轻度刺激性,但给药后72 h刺激性反应自行消退。

纳米银整理抗菌织物耐洗性及皮肤刺激性的评价

为考察抗菌织物的耐洗性及皮肤刺激性,以经纳米银整理的抗菌丝织物为实验对象,采用琼脂平皿扩散法和吸收法对其抗菌性能进行定性和定量实验,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定样品的金属溶出量,同时利用EPI-MODEL人体皮肤模型,对织物水萃取液的皮肤刺激性进行初步研究。结果显示:在洗涤50次后,样品对大肠杆菌8099和金黄色葡萄球菌ATCC6538的抗菌率依然在99%以上,具有良好的耐洗性能;织物水萃取液对皮肤无刺激性,较为安全。

纳米乳的皮肤刺激性研究

通过透射电镜和扫描电镜观察空白纳米乳作用于小鼠皮肤2h和6h时皮肤角质层和超微结构的变化,并与生理盐水对照组和空白对照组比较。分别测定纳米乳、Labrasol、Plurol Oleique、十二烷基硫酸钠对HaCat细胞的半数抑制率IC50。结果表明,纳米乳粒子的平均粒径为28.8nm,其中99.3%的粒子粒径介于18.9～39.7nm,0.7%介于124.8～176.1nm。与生理盐水对照组相比,纳米乳组小鼠皮肤角质层明显变薄且出现角质剥脱现象,表皮棘细胞胞间连丝出现断裂,棘细胞间间距显著增宽。纳米乳的IC50值显著高于十二烷基硫酸钠(P<0.01),推断Labrasol是产生皮肤刺激性的主要原因。

复方左氧氟沙星喷雾剂皮肤刺激性研究

目的观察复方左氧氟沙星喷雾剂对皮肤的刺激作用,并进行安全性评价。方法制备复方左氧氟沙星喷雾剂,用皮肤刺激反应评分表评价复方左氧氟沙星喷雾剂对家兔和人体皮肤的刺激反应。结果复方左氧氟沙星喷雾剂对兔正常皮肤的刺激分值为0,对破损皮肤的刺激分值为0.25;对人体皮肤的刺激分值为0。结论复方左氧氟沙星喷雾剂对家兔和人体皮肤无刺激性,可安全使用。

不同类别化妆品的急性皮肤刺激性特点

目的研究芳香类等化妆品的急性皮肤刺激性损害特点,了解其卫生安全状况。方法于2005—2007年采用急性皮肤刺激性试验对洁蕊类、面膜类、芳香类、发用类、浴液类、卸妆类、按摩类、磨沙祛角质类共计917种化妆品样品进行测试。结果各类受试化妆品显示出不同程度的急性皮肤刺激性损害效应。洁面类、发用类、浴液类、按摩类和磨砂祛角质类在试验中出现较高的皮肤刺激性样品检出率(轻刺激性为58.8%～69.3%,中刺激性为0%～5.9%)和引发皮肤红斑损伤(明显红斑占5.7%～9.8%,中度及以上红斑占0%～4.3%);面膜和芳香类化妆品样品试验中引发皮肤刺激性损伤主要在72 h 内恢复者为主(>90%),洁面类(0.8%)、发用类(0.7%)和浴液类(5.9%)样品中各有不同比例样品引发皮肤刺激性损伤可延续至14 d 以上。结论该次调查的具有急性皮肤刺激性损害的化妆品较为常见,需加强对化妆品的监督管理,进一步提升化妆品卫生安全水平,保障化妆品使用安全。