盐酸普萘洛尔片和甲巯咪唑片联合治疗甲状腺功能亢进症的疗效及对甲状腺功能指标的影响

目的:探讨盐酸普萘洛尔片联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症(甲亢)的疗效及对甲状腺功能指标的影响。方法:选择78例甲亢患者,均于2021年2月—2023年8月被我院收治,按随机数字表法分为2组,各39例。对照组用甲巯咪唑,观察组联合盐酸普萘洛尔,治疗时间为3个月。比较2组临床疗效、甲状腺功能、骨代谢及不良反应。结果:治疗前,2组甲状腺功能及骨代谢比较(P>0.05);治疗后,观察组临床疗效高于对照组(P=0.023);治疗后,观察组游离甲状腺素(FT_(4))、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)、骨钙素(BGP)水平低于对照组(P=0.001、0.001、0.000、0.000、0.000),促甲状腺激素(TSH)水平高于对照组(P=0.000);两组不良反应比较,无统计学差异(P=0.176)。结论:盐酸普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗可改善患者临床症状,调节患者骨代谢指标,促进患者甲状腺功能改善,安全可靠。

盐酸普萘洛尔片联合卤米松乳膏外用治疗浅表型婴幼儿血管瘤的效果及安全性

目的 观察盐酸普萘洛尔片联合卤米松乳膏外用治疗浅表型婴幼儿血管瘤(IH)的效果及安全性。方法 选取2020年7月—2021年10月赣州市人民医院收治的浅表型婴幼儿血管瘤患儿80例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组予马来酸噻吗洛尔滴眼液湿敷治疗,观察组予盐酸普萘洛尔片联合卤米松乳膏外敷治疗。比较2组患儿治疗效果,治疗前后血浆指标[血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)和肾素(Ren)]及不良反应。结果 观察组患儿治疗总有效率为90.0%,高于对照组的62.5%(χ^(2)=8.352,P=0.004);治疗后,2组VEGF、MMP-9、AgⅡ、Ren水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率(5.0%vs.7.5%)比较差异无统计学意义(P=1.000)。结论 盐酸普萘洛尔片联合卤米松乳膏外用治疗浅表型婴幼儿血管瘤的效果肯定且安全性较高。

基于表面活性剂荧光增强的荧光光谱法测定心得安片剂和人尿中盐酸普萘洛尔的含量

基于盐酸普萘洛尔(PRH)的内源荧光特性及十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)对PRH荧光增强作用,优化了磷酸盐缓冲溶液(PBS)酸度、CTAB浓度、反应时间、激发波长、发射波长等试验条件,进行了题示研究。心得安片剂经研细、水超声分散、离心、稀释后,分取适量,加入0.1 mol·L^(-1)PBS(pH 5.8)和10μmol·L^(-1)CTAB溶液,涡旋,于室温保存2 min,在激发波长290 nm、发射波长365 nm下测量体系的荧光强度。服用心得安片剂前后的人尿经100℃保温后分取适量,按照心得安片剂溶液的步骤测试。结果显示:PRH的浓度在0.40~100μmol·L^(-1)内和体系的荧光强度呈线性关系,检出限(3s/k)为120 nmol·L^(-1);尿样中常见共存物质Cl^(-)、Na^(+)、Mg^(2+)、睾酮、Br^(-)、K^(+)、Cu^(2+)、安体舒通、Zn^(2+)、Ca^(2+)、苄硫噻嗪、双氢克尿塞对PRH无干扰;对心得安片剂和实际尿样进行3个浓度水平的加标回收试验,PRH的回收率为95.0%~105%,测定值的相对标准偏差(n=5)为0.48%~2.8%。方法用于服用心得安片剂不同时间尿样的分析,2 h时尿样中PRH浓度较高,12 h及以后PRH几乎不能检出。

高效液相色谱法测定盐酸普萘洛尔中同分异构体杂质β-普萘洛尔的含量

目的建立HPLC法测定盐酸普萘洛尔中同分异构体杂质β-普萘洛尔的含量。方法采用YMC-Pack ODS-AQ(150 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以十二烷基硫酸钠和磷酸二氢四丁基铵溶液-乙腈(70∶30)为流动相A,以十二烷基硫酸钠和磷酸二氢四丁基铵溶液-乙腈(30∶70)为流动相B,在线等度洗脱A-B(70∶30),流速为0.8 mL·min^(-1),检测波长为225 nm,进样体积为20μL。结果β-普萘洛尔检测限为0.1 ng,定量限为0.3 ng;β-普萘洛尔在0.015~1.981μg·mL^(-1)内呈良好的线性关系(r=0.9999);低、中、高水平的平均回收率分别为99.06%、100.4%、100.5%,RSD分别为0.18%、0.10%、0.060%(n=3)。结论本法简便、灵敏、准确、可靠,可为盐酸普萘洛尔原料药中β-普萘洛尔的质量控制提供参考。

研究门脉高压性上消化道出血患者应用醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗的临床效果及安全性

探讨门脉高压性上消化道出血患者应用醋酸奥曲肽联合盐酸普萘洛尔治疗的效果及安全性。方法 选取2020年2月~2022年12月本院收治的上消化道出血者 (门脉高压性)79例纳入研究,分对照组(40例)奥曲肽治疗,观察组(39例)以此加用盐酸普萘洛尔,对比疗效及安全性。结果 观察组有效率、血流量、血流速度比对照组优(P<0.05);观察组的止血时间、血流速度、胃液pH值低于对照组(P<0.05);观察组用药不良反应与对照组比无差异(P>0.05);观察组生活质量各项评分,较对照组高(P<0.05)。结论 在门脉高压性上消化道出血治疗时,醋酸奥曲肽与盐酸普萘洛尔联用,能提高疗效,改善血流动力学指标,更快止血,安全性高。

UHPLC-MS/MS法测定盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔

目的建立盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔的超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)检测方法。方法Waters ACQUITY UPLC CSH TM C 18色谱柱(3.0 mm×150 mm,1.7μm),10 mmol·L^(-1)甲酸铵的水溶液(含0.1%甲酸)作为流动相A,乙腈溶液(含0.1%甲酸)作为流动相B,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温为50℃,进样器温度为5℃,进样体积为10μL,采用多反应监测(MRM)模式,对盐酸普萘洛尔缓释片中的N-亚硝基普萘洛尔进行定量检测。结果N-亚硝基普萘洛尔在1~20 ng·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系。低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)在98.4%~103.2%之间,RSD≤2.7%。检测限和定量限分别为0.09 ng·mL^(-1)和0.3 ng·mL^(-1)。检出盐酸普萘洛尔缓释片中基因毒性杂质N-亚硝基普萘洛尔含量为1.8μg·g^(-1)。结论该方法灵敏度高、专属性强,可用于测定盐酸普萘洛尔缓释片中的N-亚硝基普萘洛尔,为盐酸普萘洛尔缓释片的质量控制提供参考。

婴幼儿血管瘤治疗药物盐酸普萘洛尔分散片的制备与工艺优化

目的研制盐酸普萘洛尔分散片并优化制作工艺。方法以崩解时限、分散均匀性、硬度为考察指标筛选出合适的辅料和合适的用量;采用紫外—可见分光光度法测定其溶出度和含量。结果影响盐酸普萘洛尔片崩解效果的主要因素是崩解剂的种类及用量、填充剂乳糖与微晶纤维素的比例,最终确定的最优处方是PVPP 6%、乳糖和微晶纤维素比例1∶1,所研制的分散片在30 min内溶出度为100.32%;含量为100.75%;在6.85~68.5μg/ml浓度范围内,盐酸普萘洛尔的线性关系良好(r=0.9996);方法回收率为96.74%~100.55%,日内RSD=0.11%。在密封包装条件下于温度(25±2)℃,相对湿度(60±10)%环境中考察12个月,含量变化不大。结论通过处方优化制备的盐酸普萘洛尔分散片崩解迅速、溶出度高,产品符合质量要求。

流动注射化学发光测定盐酸普萘洛尔

研究在硫酸盐酸介质下,心得安(盐酸普萘洛尔)与铈和罗丹明B的化学发光行为,并对影响化学发光强度的诸因素进行实验和探讨,建立了流动注射化学发光法检测心得安的新方法。其线性范围为8.0×10-5～8.0×10-3g/L;检出限为2×10-5g/L;对1.0mg/L心得安连续11次测定的相对标准偏差为15%。该方法应用于心得安片剂含量测定并与标准方法(中国药典法)比较,结果满意。

国产HPMC作为盐酸普萘洛尔缓释骨架片基质的研究

以盐酸普萘洛尔为模型药物，考察了影响羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）亲水凝胶骨架片体外释药的各种因素，并对国产（ＲＴ系列）和进口（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）的产品在理化性质、片剂制备工艺及缓释效果等方面进行了比较。结果表明，药物／ＨＰＭＣ比值、ＨＰＭＣ粘度和粒度以及溶出介质中的电解质均对骨架片的体外释药有较大影响，而压片压力和稀释剂溶解性的影响则并不显著。国产高粘度ＨＰＭＣ可用于制备盐酸普萘洛尔缓释骨架片，其缓释效果与进口品相近。

手性选择体涂敷薄层色谱拆分盐酸普萘洛尔

采用手性选择体涂敷薄层色谱方法,拆分了盐酸普萘洛尔对映体,考察了β-环糊精、羟丙基-β-环糊精以及(2R,3R)-酒石酸-二-烷基酯等多种手性选择体拆分效果,得到手性选择体涂敷薄层色谱拆分盐酸普萘洛尔对映体最佳条件:采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精涂敷薄层色谱,以乙腈-仲丁醇混合溶剂作展开剂,展开剂中乙腈体积分数大于30%时,室温下展开均可拆分盐酸普萘洛尔对映体,并实现基线分离。实验同时发现,采用(2R,3R)-酒石酸-二-烷基酯涂敷薄层色谱拆分不能实现拆分。通过比较手性选择体结构,探讨了拆分机理。

盐酸普萘洛尔分子印迹电化学传感器的制备与研究

以盐酸普萘洛尔为目标模板分子,通过电聚合多巴胺,在多壁碳纳米管修饰的玻碳电极表面制备了对目标分子有特异响应的分子印迹电化学传感器。利用扫描电子显微镜、循环伏安法和差示脉冲伏安法对此传感器的表面形貌及性能进行了表征,并且优化了检测条件,研究了印迹传感器对模板分子及其结构类似物的选择性响应。结果表明:此传感器具有较好的选择性响应,而且碳纳米管的存在显著提高了传感器的灵敏度。盐酸普萘洛尔的浓度在0.20～100μmol/L范围内与峰电流呈良好的线性关系;检出限为2.53×10-8mol/L(S/N=3)。此传感器还具有良好的稳定性和重现性。

HPLC法测定咖普苯片中咖啡因、盐酸普萘洛尔、苯妥英钠3组分的含量

目的 :建立同时测定咖普苯片中咖啡因、盐酸普萘洛尔、苯妥英钠 3组分含量的高效液相色谱法。方法 :采用In ertsil-ODS柱 ,流动相为甲醇 -水 - 0 2mol·mL-1磷酸二氢钾溶液 (5 0∶43∶2 ) ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 30nm ,外标法计算。结果 :线性范围分别是 :咖啡因 2 0～ 16 0 μg·mL-1,r =0 9998;盐酸普萘洛尔 3～ 2 4μg·mL-1,r =0 9995 ;苯妥英钠 35～ 2 80 μg·mL-1,r =0 9999。回收率 :咖啡因 10 0 3 % ;盐酸普萘洛尔 10 0 7% ;苯妥英钠98 6 %。结论 :本方法分离效果好 ,辅料无干扰 ,快速、简便 ,适用于该制剂

盐酸普萘洛尔渗透泵片的制备及Beagle犬体内药动学研究

目的：制备盐酸普萘洛尔渗透泵片，对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药动学研究并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价。方法：以紫外分光光度计测定自制盐酸普萘洛尔渗透泵控释片的体外释放浓度，利用反相HPLC法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度，用DAS2．0统计软件计算有关药动学参数，Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数，并与相应时间体外累积释放百分率线性回归，进行体内外相关性评价。结果：渗透泵体外恒速释药24h累积释放90％以上，渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为Tmax（6．617±0．754）和（3．000±0．632）h；t1/2（6．518±2．923）和（3．214±0．584）h；Cmax（259．202±32．206）和（749．582±55．402）ng·mL^-1；AUC 0-∞（2543．043±361．971）和（2708．350±385．545）ng·h·mL^-1，且体内外相关性较好。结论：渗透泵控释片血药浓度平稳，与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。

盐酸普萘洛尔溶液湿敷治疗婴幼儿皮肤浅表血管瘤30例临床观察

婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是皮肤最常见的血管瘤，4．5％发生于出生3个月内的婴儿，部分皮损能自然消退，但仍有许多导致功能障碍和毁容性损害，尽早、安全而有效的治疗能将不良后果减至最低。血管瘤的治疗方法很多，

盐酸普萘洛尔凝胶的制备及质量评价

目的制备用于婴幼儿血管瘤的盐酸普萘洛尔(PPL.HCl)外用凝胶,并对其进行质量评价。方法以羟丙甲基纤维素(HPMC)为基质,用直接溶胀法制备PPL.HCl凝胶。以体外经皮累积渗透量(Q)为指标,筛选HPMC用量和载药量;并以锥入度、pH值、家兔皮肤刺激性等为指标,对凝胶进行评价。结果 HPMC用量为2.5%,载药量为5%时,PPL.HCl凝胶具有最高的经皮累积渗透量,凝胶外观呈乳白色半固态、细腻均匀,pH约为7.0,40℃恒温条件下保存30d稳定。单次、多次给予家兔正常及破损皮肤均无刺激性。结论所制PPL.HCl凝胶性质稳定,质量可控。该制剂为PPL.HCl外用治疗血管瘤的研究开发奠定了基础。

盐酸普萘洛尔微球剂的制备及其质量评价

目的：对盐酸普萘洛尔白蛋白微球的制备工艺进行考察，并评价其质量。方法：采用乳化－热固化法制备微球，并对其形态学、载药量、体外释药等性质进行了研究，同时用在体蟾蜍上腭模型评价了其鼻纤毛毒性。结果：微球形态圆整，大小较均匀，粒径１～１０μｍ，载药量４．０５％，２４ｈ累计释药达８５．５％。给予微球４ｈ后，蟾蜍上腭７０％纤毛活动剧烈，而溶液剂给药５ｍｉｎ，纤毛全部死亡。结论：微球剂的制备工艺对其质量有较大影响，制备良好的微球剂能有效降低盐酸普萘洛尔的鼻纤毛毒性。

雷贝拉唑联合盐酸普萘洛尔片预防肝硬化食管胃底静脉曲张再出血的临床研究

目的比较单用盐酸普萘洛尔片及盐酸普萘洛尔片联合雷贝拉唑预防食管胃底静脉曲张再出血的临床效果。方法将126例肝硬化食管胃底静脉曲张出血或曾出血的患者按随机数字表法分为联合治疗组和对照组,每组63例。2组患者均给予内科综合治疗,控制出血后对照组给予盐酸普萘洛尔片10 mg·次-1,口服,3次·d-1,1年为1个疗程;联合治疗组在对照组治疗的基础上给予雷贝拉唑肠溶片10 mg·次-1,口服,1次·d-1,1年为1个疗程。2组患者治疗起始后均随访12个月。对2组患者3、6及12个月的再出血率进行比较,并观察其病死率及并发症的发生情况。结果随访3个月,2组患者再出血率比较差异无统计学意义(χ2=0.568,P>0.05)。随访6、9个月,联合治疗组再出血率分别为29.1%、38.2%,对照组再出血率为44.2%、53.7%,联合治疗组6、12个月的再出血率明显低于对照组(χ2=4.327、4.888,均P<0.05)。2组患者病死率比较差异无统计学意义(χ2=2.67,P>0.05)。结论雷贝拉唑联合盐酸普萘洛尔片预防肝硬化食管胃静脉曲张再出血效果较好,疗效优于盐酸普萘洛尔片单药治疗,提示雷贝拉唑钠预防肝硬化食管胃静脉曲张出血有一定作用。

盐酸普萘洛尔乳膏的安全性考察

目的：考察盐酸普萘洛尔乳膏对动物皮肤的毒性作用。方法采用不同浓度（2％、5％、10％）的盐酸普萘洛尔乳膏对家兔进行皮肤刺激性试验、对豚鼠进行过敏性试验、对Wistar大鼠进行急性毒性试验及长期毒性试验。结果2％、5％盐酸普萘洛尔乳膏对完整、破损皮肤均无刺激性、急性毒性，对完整皮肤无明显毒性，不产生致敏作用，10％有轻微刺激性，可自行缓解。结论2％～5％盐酸普萘洛尔乳膏是较安全的外用制剂。

盐酸普萘洛尔缓释片与常释片的生物利用度比较研究

目的：通过双交叉试验证明盐酸普萘洛尔缓释片有缓释作用。方法：用ＨＰＬＣ方法，测定血清中普萘洛尔浓度，进行盐酸普萘洛尔缓释片与常释片的生物利用度比较及峰谷浓度波动研究。结果：１２位健康男性受试者一次交叉口服缓释片和常释片（均为４０ｍｇ）后的Ｃｍａｘ分别为６２４±２３３和９５９±１２６ｎｇ·ｍＬ－１，ＡＵＣ分别为３６０２±８０６和３８３５±７４２ｎｇ·ｈ·ｍＬ－１，缓释片相对于常释片的相对生物利用度为９５％；１２位受试者连续服缓释片和常释片后平均稳态浓度分别为４２２±１２２和３２７±７１ｎｇ·ｍＬ－１，波动度（ＤＦ）分别为０９０±０３５和２０９±０３４。结论：两种制剂具生物等效性，且缓释片比常释片有峰谷浓度差异小、血药浓度波动幅度小的特点。

治疗婴幼儿血管瘤的盐酸普萘洛尔乳膏处方及制备工艺研究

目的:研究盐酸普萘洛尔乳膏处方及其制备工艺,用于治疗婴幼儿表面血管瘤。方法:采用正交试验优化盐酸普萘洛尔乳膏处方及制备工艺。优化处方组成,包括油相、水相、乳化剂比例。优化工艺包括乳化温度、乳化速度。结果:经过正交试验优化后,所制样品均匀、细腻,色泽光亮,涂展性和稳定性好。盐酸普萘洛尔含量为标示量的99.88%~102.89%。结论:盐酸普萘洛尔乳膏处方合理,制备工艺可行,含量稳定。