半导体激光剜除术对前列腺增生患者尿动力学、血清睾酮、PSA水平的影响

目的探讨半导体激光剜除术对前列腺增生患者尿动力学、血清睾酮、前列腺特异抗原(PSA)水平的影响。方法前瞻性选取2021年2月至2023年2月在大庆龙南医院就诊的90例前列腺增生患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组各45例。观察组行半导体激光剜除术,对照组行前列腺电切术。比较两组围手术期指标、术后并发症及手术前后的残余尿量(PVR)、最大尿流率(Qmax)、睾酮、PSA、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量量表(QOL)。结果观察组的手术时间、术中出血量、术后膀胱冲洗时间、术后留置导管时间、住院时间分别为(69.88±10.26)min、(40.23±6.28)mL、(20.04±5.19)h、(2.96±0.81)d、(4.29±1.12)d,均显著少于对照组[(77.76±9.74)min、(64.11±8.75)mL、(27.83±8.34)h、(4.61±1.51)d、(6.02±1.45)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后残余尿量均较术前显著降低,Qmax均较术前显著升高,观察组残余尿量为(9.04±2.37)mL,低于对照组[15.08±4.24)mL],Qmax为(26.97±8.02)mL/s,高于对照组[(18.55±7.23)mL/s],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后血清睾酮、PSA水平均较术前显著降低,观察组血清睾酮、PSA水平分别为(18.71±1.04)mmol/L、(4.36±1.08)ng/mL,均低于对照组[(21.05±1.15)mmol/L、(8.08±1.69)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组术后IPSS、QOL评分均较术前显著降低,观察组IPSS、QOL评分分别为(6.10±1.25)、(1.23±0.29)分,均低于对照组[(8.23±1.31)、(1.77±0.56)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症总发生率为13.33%,显著低于对照组(31.11%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论半导体激光剜除术在改善前列腺增生患者尿动力学及血清睾酮、PSA水平等方面效果优于前列腺电切术。

UPLC-MS/MS法测定毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠的睾酮水平

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLCMS/MS)检测毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠血浆睾酮的含量,测定不育症模型大鼠血浆24 h睾酮含量,并借助药动学理论定量评价干预效果。方法大鼠含药血浆以睾酮-C3为内标,用液液萃取法,以12000 r·min^(-1)离心10 min,取上清液,5μL进样分析。以Acquity UPLCⅢBEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)为色谱柱;以甲醇为流动相A、5 mL·L^(-1)甲酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,洗脱程序:流速为0.2 mL∙min^(-1);柱温为35℃;样品室温度为4℃;运行时间为10 min;质量检测器使用ESI离子源,正模式检测,睾酮及内标睾酮-C3用于定量的母→子离子对分别为m/z 289.2→97.0、m/z 291.4→101.1。借助药动学软件分析,获取空白组和毛蕊花糖苷干预组大鼠体内24 h睾酮曲线下面积(area under the curve,AUC)数据。结果睾酮质量浓度在1~1000 ng·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系。该方法日内、日间精密度RSD值均<10.84%,日内、日间准确度RE均<10.03%,样品提取回收率为95.82%~99.17%,置于进样器于4℃冰箱及长期冷冻稳定性RSD值均<10.63%。测定结果显示,毛蕊花糖苷干预组药峰浓度(peak concentration,C_(max))为7.92 ng·mL^(-1),空白组C_(max)为10.26 ng·mL^(-1)。与空白组比较,毛蕊花糖苷干预组大鼠体内睾酮24 h总AUC相对平稳。结论建立了UPLC-MS/MS测定不育症模型大鼠血浆睾酮含量的方法。从PK/PD角度比较分析推测出,给予毛蕊花糖苷干预后,不育症模型大鼠的24 h总体睾酮可基本恢复正常水平,从而发挥改善大鼠雄性生殖功能的作用。

痰湿型多囊卵巢综合征患者游离睾酮指数水平与临床特征的差异及相关性分析

目的 探讨痰湿证与非痰湿证多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者游离睾酮指数(free testosterone index, FAI)与不同临床特征的差异及相关性。方法 基于临床科研信息一体化平台收集病例资料,回顾性纳入2019年9月~2021年1月黑龙江中医药大学第一附属医院收治的1041例PCOS患者。按中医诊断标准分为痰湿组(n=658)和非痰湿组(n=383),记录各项指标并统计分析各项指标与FAI的相关性,以分析不同中医证型FAI的影响因素。结果 痰湿组PCOS患者FAI、体重、腰围、臀围、腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、30min葡萄糖、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)、30min胰岛素、胰岛素抵抗指数(insulin resistance of homeostasis model assessment, HOMA-IR)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、载脂蛋白B(apolipoprotein B, ApoB)、ApoB/ApoA等临床指标值高于非痰湿组(P<0.05)。在痰湿组PCOS患者中,FAI与卵泡生成素(follicle-producing hormone, FSH)、泌乳素(prolactin, PRL)、性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、载脂蛋白A(apolipoprotein A, ApoA)呈负相关,与收缩压、舒张压、体重、体重指数(body mass index, BMI)、腰围、臀围、WHR、睾酮(testosterone, T)、雄烯二酮(androstenedione, AND)、60min葡萄糖、120min葡萄糖、FINS、30min胰岛素、60min胰岛素、120min胰岛素、180min胰岛素、HOMA-IR指数、TG、ApoB/ApoA呈正相关(P<0.05)。在非痰湿组PCOS患者中,FAI与PRL、SHBG呈负相关,与舒张压、体重、BMI、腰围、T、硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS)、AND、60min葡萄糖、120min葡萄糖、FINS、60min胰岛素、120min胰岛素、180min胰岛素、ApoB、HOMA-IR指数呈正相关(P<0.05)。结论 痰湿组与非痰湿组PCOS患者的FAI等研究指标水平存在显著差异,痰湿组PCOS患者的FAI水平高于非痰湿组。痰湿组PCOS患者FAI水平与肥胖、糖脂代谢水平等具有明显的相关性,其因果关系需进一步探究。

多囊卵巢综合征患者程序性细胞死亡因子4表达及睾酮与胚胎质量相关性研究

目的:探讨控制性超促排卵(COH)中多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢颗粒细胞中程序性细胞死亡因子4(PDCD4)表达及睾酮的临床意义。方法:选取于枣庄市妇幼保健院生殖遗传中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的COH周期PCOS患者(28例)和非PCOS患者(40例),经阴道超声引导下取卵后,收集卵泡液及卵丘周围颗粒细胞,提取RNA,逆转录后应用实时定量PCR检测PDCD4表达情况,分析PDCD4表达及睾酮与胚胎质量的相关性。结果:PCOS组和非PCOS组患者的年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、基础FSH、E_(2)、PRL和睾酮比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组的正常受精率、卵裂率、优胚率、可用胚率和卵母细胞利用率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。PCOS组的PDCD4表达略高于非PCOS组,但差异无统计学意义(P>0.05)。低可用胚组的PDCD4表达高于正常可用胚组(P=0.04)。高睾酮水平组的正常受精率(P=0.00007)和卵母细胞利用率(P=0.038)低于低睾酮水平组。结论:COH中卵巢颗粒细胞PDCD4表达增高与低可用胚率相关,睾酮水平与受精率和卵母细胞利用率密切相关,睾酮水平升高,受精率和卵母细胞利用率降低。

前列桂芍颗粒对丙酸睾酮诱导的良性前列腺增生大鼠的影响

探讨前列桂芍颗粒对丙酸睾酮诱导的良性前列腺增生大鼠模型的影响。选择SPF级健康8周龄雄性SD大鼠60只,体质量280~300 g。按体重随机分为6组,空白对照组、模型对照组、前列桂芍颗粒高剂量组、前列桂芍颗粒中剂量组、前列桂芍颗粒低剂量组和阳性对照组,每组10只。灌胃给药4周后,取血,制备血清,测定血清睾酮、雌二醇含量;完整摘取大鼠前列腺组织,测湿重,计算前列腺指数(PI);将前列腺组织进行固定、HE染色,观察病理组织学变化。与模型对照组比较,前列桂芍颗粒高剂量组的血清睾酮显著降低(P<0.001),雌二醇含量明显降低(P<0.01);前列桂芍颗粒中剂量组的血清睾酮、雌二醇含量均有所降低(P<0.05);前列桂芍颗粒高剂量组的前列腺组织湿重明显降低(P<0.01),PI略降低(P<0.05);前列桂芍颗粒低剂量组的前列腺组织湿重有所降低(P<0.05);阳性对照组的PI略降低(P<0.05)。病理组织学检查发现,前列桂芍颗粒高剂量组效果较好,可以明显缓解前列腺间质水肿和充血,减轻前列腺间质炎细胞浸润状况,减少前列腺炎的发生。前列桂芍颗粒对丙酸睾酮诱导的良性前列腺增生大鼠具有明显的抑制作用,可以调节机体的性激素水平变化,值得进一步开发利用。

对勃起功能障碍患者血清游离睾酮及睾酮分泌指数的初步研究

目的:通过观察勃起功能障碍(ED)患者的血清游离睾酮(FT)、睾酮分泌指数(TSI)的变化,探讨两者在ED内分泌病因中的诊断价值。方法:120例ED患者及30例正常婚检者均来自于江苏省中医院男科门诊和病房,分别进行勃起功能国际指数(IIEF)问卷中勃起功能评分和性欲评分,采用化学发光法(CLIA)检测血清总睾酮(TT)、黄体生成素(LH),放射免疫检测法(RIA)检测游离睾酮(FT),并计算睾酮分泌指数(TSI)。结果:120例ED患者中低于TT、FT参考值的患者分别占5%、15.8%;TT在不同年龄组ED患者中随年龄下降但无统计学差异,FT、TSI在不同年龄组ED患者中随年龄下降且有统计学差异。TT随IIEF评分的变化缺乏规律,而FT、TSI随IIEF评分降低且有统计学差异。TT、FT、TSI在ED患者不同性欲评分组无统计学差异。结论:FT在ED伴有性腺功能减退的诊断价值优于TT,FT、TSI是评估ED严重程度的重要参数。

中老年男性勃起功能与血清睾酮的相关性研究

目的探讨中老年男性勃起功能(EF)与血清总睾酮(TT)、游离睾酮(FT)和生物活性睾酮(Bio-T)之间的相关关系。方法采用问卷调查的方式,比较236例正常勃起人群,369例轻度勃起功能障碍(ED)和390例中、重度ED患者的勃起功能指数评分(IIEF),化学发光法(CLIA)检测TT和性激素结合球蛋白(SHBG),计算FT和Bio-T水平。结果中老年男性人群的ED发病率为76.28%,随着增龄而显著升高。ED患者的TT水平略低于正常勃起人群,但差异无统计学意义(P>0.05);而FT和Bio-T显著低于正常勃起人群,差异具有统计学意义(P<0.01)。TT在不同IIEF评分的ED患者之间没有变化规律,FT和Bio-T则随着IIEF评分的减低而明显下降。Pearson相关分析显示:TT与IIEF评分之间无相关性,FT和Bio-T与IIEF评分呈显著正相关(P<0.01)。结论中老年男性ED发病率随增龄显著升高。TT水平与ED无明显相关关系,而FT和Bio-T与ED显著相关;FT和Bio-T内分泌诊断价值优于TT,更能准确反应ED患者的血清睾酮水平。

选择性5α-还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠生殖功能的影响

目的: 观察 5α 还原酶抑制剂与十一酸睾酮合用对雄性大鼠的生殖功能影响,从而探讨双氢睾酮是否参与生精及精子成熟的激素调节过程。 方法: 设立对照组后,给雄性大鼠经食道喂饲选择性 5α 还原酶抑制剂非那甾胺,并肌肉注射十一酸睾酮。观察大鼠生殖腺重量与组织学变化,血清睾酮、双氢睾酮水平,附睾精子计数和配对雌性大鼠妊娠胎仔数等变化情况。 结果: 与正常对照组相比,①非那甾胺减轻雄性大鼠的前列腺、睾丸和附睾的重量。合用外源性长效睾酮可以拮抗非那甾胺对大鼠前列腺重量的抑制作用。②非那甾胺使大鼠血清睾酮水平上升,而双氢睾酮显著下降。加用十一酸睾酮后的FT组血清睾酮和双氢睾酮水平均明显高于F组。③较大剂量的非那甾胺对大鼠的附睾精子计数,精子活率均有抑制作用,而且使精子畸形率明显升高和配对雌鼠的妊娠胎仔数减少。④非那甾胺与十一酸睾酮合用对大鼠的附睾精子计数与活率的抑制作用并没有得到进一步加强,虽然精子畸形率进一步升高,但配对雌鼠的妊娠胎仔数比T组却显著增加。 结论: 5α 还原酶抑制剂非那甾胺可以通过减少双氢睾酮的生成对大鼠的生殖器官和功能产生抑制作用。非那甾胺加用大剂量外源性雄激素并没有出现更强的抑制效应,反而部分抵消外源性雄激素的抑制生殖效应。

麦粒灸足三里穴调控氧化应激对自然衰老小鼠睾酮水平影响

目的观察艾灸是否通过影响氧化应激,维护生殖系统中睾酮之水平,以期为深入研究艾灸延缓生殖衰老机制问题奠定基础。方法以自然衰老小鼠(18月龄)为衰老模型,随机分为衰老组、艾灸组;另设青年组(3月龄)。艾灸组进行麦粒灸双侧足三里穴,艾绒制成麦粒大小的艾炷,置于涂抹凡士林的穴位上,线香引燃,每穴5壮,衰老组只在相同部位做抓取固定动作,不做艾灸,麦粒灸每干预5次间隔2 d。采用HE染色、衰老相关β半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色观察麦粒灸足三里穴干预自然衰老小鼠的效应,并应用ELISA法测量血清睾酮(testosterone,T)含量,WB法测量p53、p21、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达量。结果HE染色结果显示麦粒灸足三里穴可改善自然衰老小鼠睾丸组织形态学,SA-β-gal染色结果显示麦粒灸足三里穴可改善自然衰老小鼠睾丸衰老程度。与青年组比较,衰老组p53、p21表达均显著升高,表明造模成功,而经过麦粒灸足三里穴干预后,均显著降低;衰老组血清T显著降低,而艾灸组显著上升;在氧化与抗氧化指标方面,衰老组MDA明显上升,而艾灸组MDA水平下降,衰老组MnSOD、GPX4都下降,而艾灸组显著升高。结论麦粒灸足三里穴可以提高自然衰老模型小鼠的血清睾酮水平,而这种作用的发挥与氧化应激密切相关,艾灸通过抑制活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生与增强抗氧化能力,进而阻碍氧化应激,维护了睾丸间质细胞的结构与功能,提高了睾酮水平,从而延缓了睾丸间质细胞的衰老。

冠心病患者血清皮质醇/睾酮水平与睡眠质量的关系

目的探讨冠心病患者血清皮质醇/睾酮水平与睡眠质量的关系。方法选择冠心病患者216例(观察组)和同期体检健康的志愿者72例(对照组),采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估睡眠质量,以PSQI评分≥8分为睡眠质量不佳、PSQI评分<8分为睡眠质量良好。采集两组入院时外周静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清皮质醇、睾酮,计算血清皮质醇/睾酮。采用多因素Logistic回归模型分析冠心病患者睡眠质量不佳的影响因素。结果观察组血清皮质醇及皮质醇/睾酮水平均高于对照组,血清睾酮水平低于对照组(P均<0.05)。216例冠心病患者中,睡眠质量不佳75例、睡眠质量良好141例。睡眠质量不佳者与睡眠质量良好者性别、年龄、城镇医保、心绞痛分级、心绞痛发作频率、病程、Gensini积分以及血清皮质醇、睾酮和皮质醇/睾酮水平比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血清皮质醇/睾酮水平、心绞痛等级、心绞痛发作频率以及Gensini积分是冠心病患者睡眠质量不佳的危险因素(P均<0.05)。结论血清皮质醇/睾酮水平升高可导致冠心病患者睡眠质量不佳。

17α-甲基睾酮对稀有鮈鲫体内激素水平的影响

环境内分泌干扰物(EDCs)对动物和人的健康有一定的危害作用,很大一部分环境内分泌干扰物最终都进入到了水环境中,对水生生物的生殖、内分泌等系统造成损伤。以稀有鮈鲫作为毒性试验材料,选择具有代表性的雄激素17α-甲基睾酮(MT)作为研究对象,采用酶联免疫法(ELISA)研究MT处理7 d对稀有鮈鲫体内雌二醇(E2)、睾酮(T)和11-酮基睾酮(11-KT)含量的影响。结果显示,经MT处理7 d后,雌鱼体内的E2、T和11-KT含量均极显著高于对照组(P<0.01),而雄鱼体内的E2、T和11-KT含量均极显著低于对照组(P<0.01)。

双酚A通过上调Apoa 1基因的表达抑制TM3细胞睾酮合成

旨在从脂质代谢的角度探讨载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,Apoa 1)是否介导了双酚A(bisphenol A,BPA)暴露所致小鼠睾丸间质细胞株(TM3)睾酮合成的降低。将TM3细胞随机分为不同浓度的BPA暴露剂量(0、5、10、20、40、60、80μmol·L^(-1))组,0μmol·L^(-1)BPA为对照组(CON)。给予相应剂量处理24 h后,运用CCK-8法检测TM3细胞活力,确定BPA最适染毒剂量;通过ELISA检测TM3细胞培养上清液睾酮(testosterone,T)含量;利用RT-qPCR检测TM3细胞脂质代谢相关基因Apoa1、Apoa 2(apolipoprotein A2)、Apoc 3(apolipoprotein C3)的mRNA表达水平;运用Western blot和免疫荧光方法检测APOA1蛋白表达水平;采用油红O染色观察细胞内脂滴累积情况。结果表明,20μmol·L^(-1)BPA处理24 h对TM3细胞活力无显著影响,40μmol·L^(-1)BPA处理24 h后,TM3细胞活力受到极显著抑制(P<0.01);此外,20μmol·L^(-1)BPA处理TM3细胞24 h后,培养上清液中睾酮含量极显著低于对照组(P<0.01),Apoa 1基因的mRNA表达水平及蛋白表达量极显著升高(P<0.001),但Apoa 2和Apoc 3基因的mRNA表达水平无显著变化;与对照组相比,20μmol·L^(-1)BPA处理24 h,TM3细胞的脂滴累积量极显著降低(P<0.0001)。综上,BPA可通过上调Apoa 1基因的表达水平,增强胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT),引起TM3细胞内的脂滴含量减少,导致TM3细胞的睾酮合成分泌降低。

转移性前列腺癌患者初始血清睾酮水平与预后相关指标的关系

目的探讨初始血清睾酮水平与转移性前列腺癌(mPCa)侵袭性特征、进展和预后的相关性。方法回顾性分析2010年8月—2022年8月新疆医科大学第一附属医院收治的302例经穿刺病理及相关辅助检查诊断为mPCa患者的临床资料,其中初始血清睾酮低水平组(≤12 nmol/L)148例、正常组(>12 nmol/L)154例。采用多因素logistic回归分析与mPCa侵袭性特征相关的独立危险因素,Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素Cox回归模型分析影响mPCa患者进展和预后的独立危险因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估初始血清睾酮水平对mPCa患者进展和生存情况的预测价值。结果血清睾酮低水平组在Gleason评分≥8分、T分期>3、初始前列腺特异性抗原(PSA)>200 ng/mL、高瘤负荷、内脏转移和治疗6个月PSA≥0.2 ng/mL上的占比及身体质量指数(BMI)均高于正常组,但治疗6个月PSA下降率低于正常组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示初始血清睾酮水平>12 nmol/L是高瘤负荷(OR=0.137,95%CI:0.070~0.265,P<0.001)、Gleason评分≥8分(OR=0.371,95%CI:0.184~0.750,P=0.006)和内脏转移的保护性因素(OR=0.337,95%CI:0.175~0.652,P=0.001)。血清睾酮低水平组较正常组的中位无进展生存时间更短(15个月vs.20个月,P<0.001)、中位总生存时间(OS)也更短(45个月vs.86个月,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示Gleason评分≥8分、高瘤负荷、治疗6个月时PSA值和PSA下降率是mPCa患者进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的独立影响因素(P<0.05),另外高瘤负荷患者死亡风险是低瘤负荷患者的2.510倍(95%CI:1.555~4.051,P<0.001)。ROC曲线显示初始血清睾酮水平在预测mPCa患者进展至CRPC风险(AUC:0.645)和死亡风险(AUC:0.595)中有一定价值。结论初始血清睾酮低水平与mPCa更高的侵袭性特征相关,并且可能与mPCa更差的预后有关,初始血清睾酮水平在预测mPCa患者进展风险和生存状态中也有一定意义。

注射外源性NMB对小鼠睾酮合成和分泌的影响

为了研究注射外源性神经介素B(NMB)对小鼠睾丸中NMB及其受体和睾酮合成关键酶(St AR、CYP11A1和3β-HSD)表达及血清中睾酮浓度的影响,试验将40只雄性ICR小鼠随机分成12 h对照组(12 h Control组)、12 h试验组(12 h NMB组)、24 h对照组(24 h Control组)和24 h试验组(24 h NMB组),每组10只,2个对照组和2个试验组分别按体重10μL/g腹腔注射生理盐水和10 nmol/L NMB溶液;称量注射前后小鼠体重,计算饲料用量,并观察小鼠行为特征;各组小鼠分别于注射后12小时、24小时摘眼球采血并处死取睾丸,通过ELISA法检测小鼠血清中睾酮的浓度;通过实时荧光定量PCR(q PCR)和蛋白印迹法(Western-blot)检测小鼠睾丸中NMB、NMBR、St AR、CYP11A1和3β-HSD m RNA和蛋白表达量。结果表明:与12 h Control组相比,12 h NMB组小鼠行为无明显异常,体重增量、总摄食量略有减少,料重比略有增高,但差异不显著(P>0.05);NMB、NMBR、St AR、CYP11A1和3β-HSD m RNA及蛋白表达量均差异不显著(P>0.05);血清中睾酮浓度差异不显著(P>0.05)。与24 h Control组相比,24 h NMB组小鼠被毛粗乱、脾气暴躁,体重增量显著减少(P<0.05);总摄食量减少,料重比略有增高,但均差异不显著(P>0.05);NMB m RNA和蛋白表达量极显著降低(P<0.01),NMBR、St AR、CYP11A1和3β-HSD m RNA及蛋白表达量均差异不显著(P>0.05);血清中睾酮浓度差异不显著(P>0.05)。与12 h NMB组相比,24 h NMB组NMBR m RNA表达量极显著降低(P<0.01),24 h NMB组NMBR蛋白表达量显著增加(P<0.05)。说明小鼠腹腔注射NMB能够抑制小鼠摄食,但对小鼠睾丸中睾酮的合成和分泌影响不大。

双氢睾酮对绵羊小腔卵泡颗粒细胞的抗凋亡作用

为了探讨双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)对绵羊小腔卵泡颗粒细胞凋亡的调控作用,试验选择直径为2~5 mm的绵羊卵泡颗粒细胞,通过Western-blot检测卵泡刺激素受体(follicle stimulating hormone receptor,FSHR)与胆固醇侧链裂解酶(cholesterol side chain cleavage enzyme,CYP11A1)蛋白的表达变化,来验证颗粒细胞在体外培养过程中是否发生黄体化;通过添加黄体生成素受体(luteinizing hormone receptor,LHR)颉颃剂BAY-899建立非黄体化颗粒细胞培养体系,利用细胞计数法检测不同培养体系下颗粒细胞增殖活力;利用实时荧光定量PCR方法与Western-blot技术检测不同浓度DHT对凋亡相关基因与蛋白[B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)和Bcl-2相关蛋白X(Bcl-2 associated X,Bax)]表达量的影响;采用ELISA法检测不同浓度DHT对颗粒细胞分泌抗缪勒氏管激素(antimüllerian hormone,AMH)含量的影响。结果表明:与新鲜分离的颗粒细胞比较,体外培养48 h后颗粒细胞的FSHR蛋白相对表达量极显著下降(P<0.01)、CYP11A1蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。与体外培养的颗粒细胞比较,在含BAY-899培养基中培养的颗粒细胞FSHR蛋白相对表达量极显著升高(P<0.01),CYP11A1蛋白相对表达量极显著降低(P<0.01),且通过生长曲线比较,其增殖活力无明显差异。用不同生理浓度DHT处理颗粒细胞后,抗凋亡基因与蛋白Bcl-2呈浓度依赖性升高(P<0.05或P<0.01),而促凋亡基因与蛋白Bax表达则未发生显著变化(P>0.05);AMH蛋白表达量随DHT浓度升高呈浓度依赖性升高趋势(P<0.05或P<0.01)。说明颗粒细胞在体外培养过程中发生了黄体化,BAY-899能够抑制颗粒细胞转变为黄体化颗粒细胞,DHT可能通过激活AMH促进Bcl-2的表达来抑制颗粒细胞的凋亡,从而对小腔卵泡发育具有正向调控作用。

内质网应激对睾丸间质细胞中睾酮合成影响的研究进展

内质网是具有多种功能的细胞器,参与物质运输,在蛋白质修饰加工、脂质与甾体类激素的合成、细胞应激以及维持钙稳态等生物活动中发挥重要作用。当内质网上错误折叠或未折叠蛋白过度堆积会引起内质网应激反应,无法调节时则会启动细胞凋亡程序。睾丸间质细胞是睾酮合成的主要场所,通过一系列合成酶将胆固醇转化为睾酮,对于维持动物繁殖性能至关重要。近年来有研究显示,在雄性动物睾丸间质细胞合成睾酮过程中,常包含内质网应激和未折叠蛋白反应,通过调控不同的信号通路导致细胞凋亡,影响睾酮合成。而目前对于内质网应激对睾酮合成影响的具体机制尚不明确。作者综述了在雄性动物睾丸间质细胞中,内质网应激介导不同细胞凋亡途径、氧化损伤以及钙离子途径对睾酮合成的影响及可能的分子机制,以期为通过调节内质网应激从而提高睾酮合成提供新思路。

基于两样本孟德尔随机化方法探讨血清睾酮水平与动脉粥样硬化的因果关联

[目的]探讨基因预测的血清睾酮水平与全身多部位动脉粥样硬化是否存在因果关系。[方法]基于两项分别来自国外的关于睾酮与动脉粥样硬化的欧洲人群全基因组关联研究汇总数据库,采用两样本孟德尔随机化分析方法,将与睾酮相关的遗传变异数据作为工具变量,利用逆方差加权法、MR-Egger回归和加权中位数估计等方法评估睾酮与动脉粥样硬化之间的因果效应。[结果]逆方差加权法分析结果显示,基因预测的血清睾酮水平与外周动脉粥样硬化的风险呈负相关(OR=0.93,95%CI:0.86~1.00,P=0.01),睾酮升高可能减少患外周动脉粥样硬化的风险,而与脑动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化及其他部位动脉粥样硬化(除脑动脉、冠状动脉和外周动脉)之间均未发现潜在因果关联的证据(P>0.05)。[结论]孟德尔随机化分析结果显示睾酮与外周动脉粥样硬化发生的风险有一定的因果关系,睾酮治疗在动脉粥样硬化防治中的前景值得开拓及进一步研究。

绝经过渡期和绝经后期女性睾酮水平对女性性功能的影响

目的探索绝经过渡期和绝经后期女性雄激素水平对性功能的影响。方法募集2023年1月至2023年12月首次来首都医科大学附属北京妇产医院就诊的绝经过渡期和绝经后期女性,纳入符合纳入标准和排除标准的女性450例,收集人口统计学资料和既往病史、应用女性性功能指数(female sexual function index,FSFI)量表、改良Kupperman评分量表评价女性性功能和围绝经期症状;测量人体测量学指标;检测实验室指标包括总睾酮、游离睾酮、生物活性睾酮、4-雄烯二酮和雌激素。采用相关和回归分析探索雄激素水平对女性性功能的影响。结果与绝经过渡期相比,绝经后期女性FSFI量表的各维度得分和总分明显下降(P<0.05)。多元线性回归分析显示生物活性睾酮水平与性唤起得分(β=0.190,P<0.05)和FSFI总分(β=0.178,P<0.05)呈正相关,游离睾酮水平与性欲(β=0.166,P<0.05)、性满意度(β=0.176,P<0.05)、FSFI总分(β=0.126,P<0.05)呈正相关。改良Kupperman评分与FSFI总分及各维度得分呈负相关(P<0.05)。结论女性性功能障碍与游离睾酮和生物活性睾酮水平下降有关,与总睾酮水平无关。

总睾酮、雌二醇水平与玫瑰痤疮发生风险的潜在相关性

目的:探讨总睾酮(TT)、雌二醇(E_(2))水平与玫瑰痤疮发生风险的潜在相关性。方法:采用两样本孟德尔随机化分析方法,通过全基因组关联研究数据库(GWAS)检索数据。将TT、E_(2)水平的相关遗传变异数据作为工具变量,玫瑰痤疮的相关遗传变异数据作为结局事件,采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法、Simple Mode法、加权中位数法和Weighted Mode法等回归模型分别分析TT、E_(2)水平与玫瑰痤疮发生风险的相关性,并进行敏感性分析来验证结果的可靠性。结果:IVW结果显示,TT水平与发生玫瑰痤疮正相关(OR=2.217,95%CI:1.290~3.811,P<0.05),E_(2)水平与发生玫瑰痤疮无相关性(P>0.05)。ME-Egger结果显示,SNP不存在多效性(P>0.05),且不存在异质性及离群值,无单独的SNPs影响结果,结果具有稳健性。结论:TT水平升高与发生玫瑰痤疮有潜在相关性,E_(2)水平与发生玫瑰痤疮无相关性。

日粮中添加l-精氨酸对公犬精液品质、生殖器超声参数及血清睾酮的影响

为了探究日粮中添加l-精氨酸对公犬精液品质、生殖器超声参数及血清睾酮的影响,试验从沈阳市某警犬基地选取体重相近的4~5岁健康史宾格公犬20只,随机分为4组(n=5),分别为试验A组、试验B组、试验C组和对照组,试验A组、试验B组和试验C组分别按体重每天在日粮中添加10,15,20 mg/kg l-精氨酸,对照组日粮中不添加l-精氨酸,试验期为30 d。于试验第1,10,20,30天分别对各组的精液品质(精液量、精液、密度精子、活力精子活率)、生殖器超声参数(睾丸宽度、睾丸深度和附睾尾部厚度)及血清睾酮质量浓度进行检测。结果表明:试验第1,10天,各指标各组间均差异不显著(P>0.05)。试验第20天,试验A组、试验B组和试验C组的精液密度、精子活力显著高于对照组(P<0.05),试验B组的精液密度显著高于试验A组和试验C组(P<0.05);试验B组和试验C组左右两侧睾丸宽度和睾丸深度显著高于对照组和试验A组(P<0.05)。试验第30天,试验A组、试验B组和试验C组的精液密度、精子活力显著高于对照组(P<0.05),试验B组的精液密度和精子活力显著高于试验A组和试验C组(P<0.05),试验C组的精液密度显著高于试验A组(P<0.05);试验B组和试验C组左右两侧睾丸宽度、睾丸深度和附睾尾部厚度显著高于对照组和试验A组(P<0.05);试验B组和试验C组的血清睾酮质量浓度显著高于对照组和试验A组(P<0.05)。说明日粮中添加适量l-精氨酸可提高公犬的精液品质、生殖器超声参数和血清睾酮质量浓度;在本试验条件下按体重每天添加15 mg/kg l-精氨酸的效果最好。