膜性肾病患者抗磷脂酶A2受体抗体定量水平与肾损伤标志物的相关性

目的探讨膜性肾病(MN)患者抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体定量水平与肾损伤标志物的相关性。方法回顾性选取2020年5月至2021年4月就诊于厦门大学附属第一医院的79例MN患者作为MN组。另选取同期45例临床诊断非MN患者作为对照组。比较两组抗PLA2R抗体定量水平的差异及不同截断值下的诊断性能。收集MN组血清和尿液标志物检测结果,包括尿液24 h尿蛋白(24 h-UTP)、尿微量清蛋白(ALB)与肌酐(Cr)比值(ACR)以及血清总蛋白(TP)、ALB、尿素氮(BUN)、Cr、半胱氨酸蛋白酶抑制剂胱抑素C(Cys C)水平。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO2012)指南以抗PLA2R抗体定量150 RU/mL为截断值分成低浓度组(≤150 RU/mL)和高浓度组(>150 RU/mL),分析比较各肾损伤标志物差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。采用Spearman相关分析抗PLA2R抗体水平与24 h-UTP、ACR、ALB、BUN的相关性。结果MN组抗PLA2R抗体水平[79.80(21.70,206.70)RU/mL]高于对照组[1.54(1.36,1.74)RU/mL],差异有统计学意义(Z=-8.47,P<0.01)。<40岁、40~60岁、>60岁抗PLA2R抗体水平分别为40.9(21.4,84.9)RU/mL、73.2(5.1,202.5)RU/mL、171.6(40.9,460.2)RU/mL,抗PLA2R抗体水平随年龄升高而升高,差异有统计学意义(H=10.44,P<0.05)。截断值≥20 RU/mL时,抗PLA2R抗体诊断MN的特异度为100.0%,但灵敏度仅78.5%。ROC曲线分析结果显示,最佳截断值为2.16 RU/mL时,灵敏度为92.4%,特异度为95.6%,约登指数为0.880。高浓度组纳入27例患者,低浓度组纳入52例患者。高浓度组24 h-UTP、ACR、BUN水平明显高于低浓度组,ALB水平明显低于低浓度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,抗PLA2R抗体与24 h-UTP、ACR、BUN呈正相关(r=0.635、0.628、0.240,P<0.05),与ALB呈负相关(r=-0.344,P<0.05)。结论抗PLA2R抗体定量水平对于MN患者具有较好诊断价值,抗PLA2R抗体定量水平与肾损伤标志物存在一定相关性,研究结果为本地区MN的临床诊断治疗提供参考。

M型磷脂酶A2受体在原发性膜性肾病中的诊断价值及其血清抗体水平与预后的关系

目的探讨M型磷脂酶A2受体(PLA2R)对原发性膜性肾病(PMN)的诊断价值,及其血清抗体水平与疗效的相关性。方法选取上饶市人民医院2021年9月至2022年12月收治的80例PMN患者作为PMN组,另选取同时期收治的37例继发性膜性肾病(SMN)患者作为SMN组,检测两组患者肾组织中PLA2R的表达,比较组间差异。检测PMN患者的血清PLA2R抗体表达情况,分析阳性患者的血清PLA2R抗体水平随着治疗进行与24 h尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、血肌酐(SCr)水平的相关性。结果PMN组的肾组织PLA2R阳性率高于SMN组,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者特征曲线(ROC)分析显示,肾组织PLA2R表达诊断PMN的敏感度为81.25%、特异度为91.89%,ROC曲线下面积为0.866,具有较高的诊断效能。血清PLA2R抗体阳性的PMN患者的抗体水平与疗效的相关性分析显示,血清PLA2R抗体水平与24 h尿蛋白水平呈正相关(r=0.452),差异有统计学意义(P<0.05),与Alb水平呈负相关(r=-0.426),差异有统计学意义(P<0.05)。结论肾组织PLA2R的表达有助于PMN与SMN的鉴别诊断,血清PLA2R抗体水平的降低可提示治疗有效。

利妥昔单抗联合环磷酰胺、泼尼松对特发性膜性肾病患者肾功能及血清抗M型磷脂酶A2受体抗体水平的影响

目的:探讨利妥昔单抗联合环磷酰胺、泼尼松对特发性膜性肾病(IMN)患者肾功能、血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平等的影响。方法:选取2020年6月~2022年12月期间某院诊治的64例IMN患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组32例。所有患者均接受控制血压、调脂、抗凝等常规治疗,对照组患者在常规治疗基础上加用醋酸泼尼松片、注射用环磷酰胺,观察组患者在对照组治疗基础上加用利妥昔单抗注射液。比较两组患者血清白蛋白、血脂指标[总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)]、血清抗PLA2R抗体水平、肾功能指标[血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)]、24h尿蛋白定量(24hpro)及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者血清白蛋白水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);TC、TG水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);血清抗PLA2R抗体水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);Scr和BUN水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);24hpro均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:利妥昔单抗联合环磷酰胺、泼尼松治疗可提高患者血清白蛋白水平,调节血清抗PLA2R抗体及血脂水平,改善患者肾功能,且不会增加不良反应的发生风险。

25羟维生素D3、M型磷脂酶A2受体基因多态性交互影响原发性膜性肾病病情进展的研究

目的探究25羟维生素D3[1,25-dihydroxy vitmin D3,25-(OH)D3]、M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor 1,PLA2R1)基因多态性交互影响原发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)病情进展的作用。方法选取2019年1月至2023年1月自贡市第一人民医院收治的101例IMN患者进行前瞻性研究,根据6个月内是否复发分为复发组、未复发组。比较两组患者基线资料、25-(OH)D3水平、PLA2R1基因多态性,以Logistic回归分析影响IMN病情进展的因素,以交互作用系数γ和OR值分析25-(OH)D3、PLA2R1基因多态性交互影响IMN病情进展的作用。结果复发组尿酸[(419.36±25.44)μmol/L比(366.20±28.34)μmol/L]高于未复发组,25-(OH)D3水平[(33.60±10.74)nmol/L比(42.40±9.56)nmol/L]低于未复发组(P<0.05)。复发组rs4664308位点AA基因型(69.44%比44.62%)患者占比高于未复发组,GA基因型(27.78%比43.08%)、GG基因型(2.78%比12.31%)患者占比低于未复发组(P<0.05)。Logis-tic回归分析显示,尿酸、25-(OH)D3、rs4664308位点GA和AA基因型均与IMN病情进展相关(P<0.05),尿酸每升高一个单位,IMN患者病情进展的风险增加4.233倍;25-(OH)D3每降低一个单位,IMN患者病情进展的风险增加0.581倍;rs4664308位点GA和AA基因型患者,病情进展的风险分别是基因型GG患者的3.253、4.054倍。交互作用分析显示,25-(OH)D3和PLA2R1基因多态性交互的OR值<两者单独存在OR值的乘积,两者对IMN病情进展的影响符合次相乘模型,且交互作用系数γ>1,25-(OH)D3非正常对PLA2R1基因多态性的效应具有正向交互作用(P<0.05)。结论25-(OH)D3、PLA2R1基因多态性均与IMN患者病情进展有关,25-(OH)D3水平对PLA2R1基因多态性的效应具有正向交互作用,联合检测两者状态可能有助于预测患者病情进展的风险,为临床个性化预防干预提供决策支持。

奥妥珠单抗治疗磷脂酶A2受体相关性膜性肾病及文献学习

目的探讨奥妥珠单抗(Obinutuzumab,OBZ)对有中高危进展风险的磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)相关性膜性肾病(membranous nephropathy,MN)治疗的有效性及安全性。方法选取2022年1月至2022年11月在武汉大学人民医院肾内科确诊为原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)且接受OBZ治疗、资料完整的10例患者,收集患者的基本信息、病史资料、24 h尿蛋白定量(24 hours urinary total protein,24 hUTP)、血生化、细胞免疫、体液免疫等指标,使用Graphpad Prism 9.4.1软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料采用x±s进行统计描述,组间差异用配对样本的非参数检验法进行统计比较。结果根据改善全球肾脏病预后组织定义肾脏部分缓解(partial response,PR)和完全缓解(complete response,CR),其中随访至1个月时4例患者达到PR;随访至6个月时6例患者达到PR,1例患者达到CR;随访至14个月时,1例患者达到PR,7例患者达到CR,PR+CR缓解率达80%。安全性:7例患者无输液反应,3例患者在第一次输注OBZ后出现输液反应,经处理后均顺利完成治疗。不良反应:3例患者在OBZ治疗后1个月内并发感染,但感染均已治愈。结论OBZ对PLA2R相关性MN具有较好的治疗效果,不良反应小,安全性较好。

血清MBL、BAFF与磷脂酶A2受体相关特发性膜性肾病患者肾功能及疗效的关系

目的探讨血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)、肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(BAFF)与磷脂酶A2受体(PLA2R)相关特发性膜性肾病(IMN)患者肾功能和疗效的关系。方法选取PLA2R相关IMN患者103例作为观察组,并根据疗效将PLA2R相关IMN患者分为未缓解组(n=44)、缓解组(n=59);同期另选健康体检志愿者67例作为对照组。收集相关资料;用酶联免疫吸法检测血清MBL、BAFF、24 h尿蛋白,PA速率微板法试剂盒检测血肌酐,计算估计肾小球滤过率(eGFR)。Spearman相关法分析PLA2R相关IMN患者血清MBL、BAFF水平与肾功能指标的相关性;多因素Logistic回归分析影响PLA2R相关IMN患者疗效的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MBL、BAFF对PLA2R相关IMN患者治疗未缓解的预测价值。结果观察组血清MBL、BAFF水平及24 h尿蛋白高于对照组,eGFR低于对照组(P均<0.05)。PLA2R相关IMN患者血清MBL、BAFF水平与eGFR呈负相关(r分别为-0.777、-0.760,P均<0.05),与24 h尿蛋白呈正相关(r分别为0.883、0.828,P均<0.05)。未缓解组白蛋白、eGFR低于缓解组,24 h尿蛋白、MBL、BAFF高于缓解组(P均<0.05),两组性别、年龄、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、IgG、补体3和PLA2R抗体滴度比较差异无统计学意义(P均>0.05)。白蛋白和eGFR升高为PLA2R相关IMN患者疗效的独立保护因素(P均<0.05),24 h尿蛋白、MBL和BAFF升高为独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清MBL、BAFF联合预测PLA2R相关IMN患者治疗未缓解的曲线下面积(0.880)大于二者单独预测(0.791、0.787),比较差异有统计学意义(Z分别为2.694、2.613,P均<0.05)。结论血清MBL、BAFF水平升高与PLA2R相关IMN患者肾功能降低及疗效差有关,二者联合检测预测PLA2R相关IMN患者治疗未缓解的价值较高。

抗M型磷脂酶A2受体抗体水平对原发性膜性肾病患者临床特征及预后的影响

目的 分析不同抗M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor, PLA2R)抗体水平的原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy, PMN)患者临床特征,比较其治疗效果及预后情况。方法 回顾性收集161例PMN患者的临床资料,根据血抗PLA2R抗体水平不同,将患者分为高效价组44例、低效价组57例、阴性组60例,比较三组患者临床特征、治疗反应及肾脏预后。Cox回归分析PMN患者临床缓解和不良预后的影响因素。结果 高效价组和低效价组患者中的男性占比、血尿比例、24 h尿蛋白量、D2聚体水平均高于阴性组,差异有统计学意义(均P<0.05)。高效价组患者合并肾病综合征的比例及舒张压、血肌酐、胆固醇、低密度脂蛋白水平均高于阴性组,血白蛋白、IgG水平低于阴性组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。高效价组临床缓解率(70.5%)低于低效价组(87.7%)和阴性组(88.3%),差异有统计学意义(χ^(2)=7.088,P=0.029)。Cox回归分析显示,抗PLA2R抗体>150 RU/mL是PMN患者达到临床缓解的独立影响因素(HR=0.451,95%CI 0.288~0.706,P=0.001),肾病未缓解是PMN患者发生肾脏不良预后的独立影响因素(HR=17.922,95%CI 3.465~92.698,P=0.001)。结论 高抗PLA2R抗体水平的膜性肾病患者起病时病情往往更严重,且治疗反应不佳。

M型磷脂酶A2受体相关检测在成人特发性膜性肾病诊断中的应用

目的探讨血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体和肾小球PLA2R联合检测在成人特发性膜性肾病诊断中的应用。方法回顾性分析2015年1月-2016年1月就诊于郑州大学第一附属医院肾内科经肾穿刺活检术诊断为特发性膜性肾病(IMN)患者205例和非IMN患者89例的临床及实验室资料,包括血清抗PLA2R抗体和肾小球PLA2R检测结果。结果IMN组血清抗PLA2R抗体阳性率为68.3%(140/205),肾小球PLA2R阳性率为71.7%(147/205),其中两者共阳性者52.2%(107/205),两者共阴性者12.2%(25/205),血清抗PLA2R抗体阳性而肾小球PLA2R阴性者16.1%(33/205),血清抗PLA2R抗体阴性而肾小球PLA2R阳性者19.5%(40/205)。血清抗PLA2R抗体诊断IMN的敏感性为68.3%,特异性为96.6%,受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.859;肾小球PLA2R诊断IMN的敏感性为71.7%,特异性为83.1%,ROC曲线下面积为0.777,两者联合检测的ROC曲线下面积为0.878。结论血清抗PLA2R抗体和肾小球PLA2R是诊断IMN既敏感又特异的指标,两者联合检测更有助于IMN的诊断。

M型磷脂酶A2受体及其抗体在乙肝病毒相关性膜性肾病中的临床意义

目的:研究M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)在乙肝病毒相关性膜性肾病(hepatitis B virus-associated membranous nephropathy,HBV-MN)患者血液及肾组织中的表达情况,并探讨肾组织PLA2R阳性表达在乙型肝炎相关性肾小球肾炎(hepatitis B virus associated glomerulone nephritis,HBV-GN)患者中的临床和病理特点。方法:选取经肾活检确诊的49例HBV-MN患者。检测血清抗PLA2R抗体以及肾组织PLA2R的表达,将患者分为肾组织PLA2R表达阳性组和阴性组,比较两组间临床指标、病理改变、血抗PLA2R抗体表达水平的差异。结果:17例患者存在肾组织PLA2R阳性表达,其中10例患者血清抗PLA2R抗体阳性。肾组织阳性组较阴性组24 h尿蛋白水平升高,血白蛋白水平下降,血清Hbs Ag阳性比例更高(70.5%),肾组织Hbs Ag表达比例更高(71%)。结论:肾组织PLA2R以及血清抗PLA2R抗体在HBV-MN患者中有一定表达,其表达可能与HBV-MN患者血清以及肾组织中Hbs Ag沉积有关。肾组织PLA2R阳性患者肾小球慢性损伤可能相对更重。

特发性膜性肾病患者抗磷脂酶A2受体抗体、幽门螺杆菌与中医证型的关系研究

目的:探讨抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)和中医证型在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者的临床特点。方法:收集57例IMN患者的抗PLA2R抗体、Hp检测、中医证型分布的临床资料,进行数据处理和分析。结果:57例IMN患者的中医证型分别为肺肾气虚证、脾肾气虚证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证;其中脾肾气虚证可见于IMN的不同病理分期;在肺肾气虚证、脾肾气虚证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证的患者中,抗PLA2R抗体阳性率分别为73.7%、72%、75%、80%;在膜性肾病(MN)Ⅱ期、MN Ⅲ期患者中,抗PLA2R抗体阳性率分别为77.3%,70%;在肺肾气虚证、脾肾气虚证、脾肾阳虚证的患者中,Hp阳性率分别为63.2%、68%、75%;在MN Ⅱ期、MN Ⅲ期患者中Hp阳性率分别为63.6%、60%。结论:脾肾气虚证是IMN的主要中医证型;抗PLA2R抗体阳性可见于IMN的不同病理分期和各个中医证型;抗PLA2R抗体阳性率随着中医证型的演变而升高,抗PLA2R抗体检测联合中医证型可进行IMN的病情评估;HP阳性率在IMN不同病理分期阶段及不同的中医证型中均较高,且HP感染率随中医证型演变有明显升高趋势,在IMN的中西医治疗过程中需提高对抗Hp治疗地位重要性的认识。

肾组织磷脂酶A2受体抗原免疫组织化学染色方法研究

目的:探讨肾组织石蜡切片磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原免疫组织化学染色方法。方法:选取2023年1—8月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心穿刺的269例肾活检组织石蜡切片进行PLA2R抗原免疫组织化学染色,包括特发性膜性肾病(IMN)183例、狼疮性肾炎46例、免疫球蛋白(Ig)A肾病和微小病变型肾病各20例,计算其阳性率。选取25例IMN(冷冻切片免疫荧光IgG4分型阳性且血清PLA2R抗体阳性),狼疮性肾炎、IgA肾病、微小病变型肾病各8例作为比较不同修复条件的预试验组和对照组,采用3种方法进行抗原修复,分别是乙二胺四乙酸(EDTA)碱性修复液热修复+蛋白酶K修复、EDTA碱性修复液热修复+胃蛋白酶修复、EDTA碱性修复液热修复+胰蛋白酶修复,修复后进行全自动免疫组织化学染色,比较染色效果。结果:预试验结果显示,采用EDTA碱性修复液热修复10 min+蛋白酶K 5 min做抗原修复的标本染色结果最佳,阳性染色沿肾小球毛细血管壁呈颗粒状沉积且背景清晰,对照组均为阴性。PLA2R抗原免疫组织化学染色结果显示IMN 183例阳性率为86.3%(158/183);狼疮性肾炎46例、IgA肾病20例、微小病变型肾病20例均为阴性。结论:肾组织PLA2R抗原免疫组织化学染色能为IMN的诊断提供有力依据。免疫组织化学染色时,首选EDTA碱性修复液热修复+蛋白酶K双修复。

血清M型磷脂酶A2受体抗体检测在特发性膜性肾病诊治中的应用研究进展

特发性膜性肾病（IMN）是以肾小球基底膜（GBM）上皮细胞下弥漫性沉积大量免疫复合物且基底膜弥漫性增生为特点的肾脏疾病,通常无肾小球固有细胞的增殖.IMN是导致成人肾病综合征（NS）的最常见的病因之一,约占30%-40%,也是原发性肾小球疾病中最为常见的疾病。相关随访研究显示,表现为肾病综合征的IMN患者5-20年后有30%-50%最终将发展为终末期肾病（ESRD）。

M型磷脂酶A2受体与膜性肾病的临床诊治:进展与争议

血清抗M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体对特发性膜性肾病的诊断敏感性为70%~80%,特异性高达95%以上。本综述主要从PLA2R入手,阐述其在膜性肾病的发病机制、诊断、治疗、预后方面的进展,并探讨目前仍存在的一些争议:如何判定血清抗PLA2R抗体阳性以及其阳性能否排除继发性膜性肾病;能否通过抗PLA2R抗体滴度来预测患者预后情况、初判启动免疫抑制治疗时机、指导免疫抑制剂的类型及使用时间;以及探讨抗PLA2R抗体与移植后膜性肾病复发、新发的关系等。从而对PLA2R在膜性肾病中的意义产生全方位的认识,便于指导临床工作。

肾组织磷脂酶A2受体和血清抗磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病中的诊断价值

目的:检测特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)、继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN)患者肾组织中磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)的表达及血清抗PLA2R抗体滴度,分析其在诊断IMN中的价值。方法:2014年5月至2015年2月中南大学湘雅二医院肾内科肾活检患者73例,分为IMN组(n=48)、SMN组(n=17)和微小病变性肾病组(n=8)。采用间接免疫荧光法检测各组肾组织PLA2R及血清抗PLA2R抗体的表达。结果:IMN组肾组织PLA2R阳性率为91.7%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组阳性率、荧光强度明显高于SMN组(均P<0.05);IMN组血清PLA2R抗体阳性率为85.4%,SMN组阳性率为29.4%,IMN组抗体阳性率及滴度明显高于SMN组(均P<0.05);微小病变性肾病组肾组织PLA2R抗原及血清抗体均呈阴性。IMN组血清PLA2R抗体滴度与24 h尿蛋白呈正相关(r=0.432,P<0.01),与血清白蛋白呈负相关(r=–0.307,P<0.05)。结论:检测肾组织PLA2R和血清PLA2R抗体的表达有助于IMN的诊断及鉴别诊断,监测血清PLA2R抗体滴度有助于评估疾病活跃程度和治疗效果。

免疫组织化学和免疫荧光染色在肾活检组织石蜡切片磷脂酶A2受体检测中的应用

目的评估免疫组织化学和免疫荧光染色方法在肾活检组织石蜡切片磷脂酶A2受体（PLA2R）检测中的应用情况,寻找在肾组织中检测PLA2R准确、快捷的实验方法。方法对193例肾活检组织石蜡切片进行PLA2R免疫组织化学染色,抗原修复方法为高压锅热修复加胰蛋白酶双修复法,其中包括特发性膜性肾病（IMN）139例、膜型狼疮性肾炎15例、乙型肝炎病毒相关性膜性肾病8例、Ig A肾病18例和微小病变13例。将其中22例肾组织PLA2R阳性IMN患者的肾组织石蜡切片分别给予高压锅热修复、高压锅热修复加胰蛋白酶双修复、水浴热修复和水浴热修复加胰蛋白酶双修复等4种抗原修复法,然后行PLA2R免疫组织化学染色,对染色效果进行比较。再将其中15例肾组织PLA2R阳性IMN患者的肾组织石蜡切片分别给予水浴热修复加胰蛋白酶双修复、蛋白酶K修复、胃蛋白酶修复等3种抗原修复法,然后行PLA2R免疫荧光染色,对染色效果进行比较。结果 193例标本中,IMN患者PLA2R免疫组织化学染色结果阳性率为90.6%（126/139）;其他54例非IMN患者均为阴性。采用高压锅热修复加胰蛋白酶双修复法和水浴热修复加胰蛋白酶双修复时,22例患者的PLA2R免疫组织化学染色结果均为阳性;而采用高压锅热修复法或水浴热修复时,仅部分患者为阳性。采用水浴热修复加胰蛋白酶双修复、蛋白酶K修复和胃蛋白酶修复时,15例患者的PLA2R免疫荧光染色结果均为阳性,但水浴热修复加胰蛋白酶双修复为弥漫球性着色,荧光强度2＋～3＋,而蛋白酶K修复和胃蛋白酶修复为局灶节段性着色,荧光强度3＋～4＋。结论肾组织PLA2R免疫组织化学染色可有效鉴别IMN与继发性MN。行免疫组织化学染色和免疫荧光染色时,首选水浴热修复加胰蛋白酶双修复法。

血清抗M型磷脂酶A2受体抗体对成年人特发性膜性肾病诊治的指导作用

目的探讨血清抗M型磷脂酶A2受体抗体(anti-PLA2R)对成年人特发性膜性肾病(IMN)诊治的指导作用。方法选取2014年1月—2015年5月广州中医药大学第一附属医院经肾穿刺活检确诊的肾小球疾病患者58例,其中IMN者31例(IMN组),非IMN者27例(非IMN组)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血清anti-PLA2R,判断anti-PLA2R阴阳性。比较IMN组和非IMN组、IMN患者中anti-PLA2R阳性者和阴性者一般资料、实验室检查指标〔24 h尿蛋白总量(UTP)、血清清蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、尿红细胞计数(RBC)(HPF)、尿酸(UA)、血浆凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)〕、病理指标(系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎性细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光沉积)和治疗效果。结果 IMN患者中血清anti-PLA2R阳性者21例,阳性率为67.7%;非IMN患者中血清anti-PLA2R阳性者1例,阳性率为3.7%。IMN组年龄、血清anti-PLA2R光密度高于非IMN组,尿RBC(HPF)、PT、INR、APTT低于非IMN组(P<0.05);两组性别、平均动脉压(MAP)、UTP、Alb、Scr、UA、FIB比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。血清anti-PLA2R阳性者anti-PLA2R光密度高于阴性者(P<0.05);两组性别、年龄、病程、MAP、UTP、Alb、Scr比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析结果显示,血清anti-PLA2R光密度与MAP、UTP、Alb、Scr无相关关系(r_s=0.097、-0.208、0.266、-0.358,P>0.05)。血清anti-PLA2R阳性者和阴性者系膜增生、新月体、肾小球硬化、肾小管萎缩/纤维化、肾间质炎性细胞浸润、肾间质血管病变及免疫荧光Ig A、C_3阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。血清anti-PLA2R阳性者中5例(23.8%)患者接受免疫抑制剂治疗,血清anti-PLA2R阴性者中5例(50.0%)患者接受免疫抑制剂治疗,两组患者接受免疫抑制治疗率比较,差异无统计学意义(P=0.222)。血清anti-PLA2R阳性者中坚持随访者12例,尿蛋白缓解者4例;血清anti-PLA2R阴性者中坚持随访者7例,尿蛋白缓解者6例。两组尿蛋白缓解率比较,差异有统计学意义(P=0.028)。结论血清anti-PLA2R可用于IMN与非IMN的鉴别诊断;对于IMN患者,在治疗前、治疗过程中检测该抗体有助于判断疾病发展趋势。

特发性膜性肾病患者肾组织M型磷脂酶A2受体和Nephrin的表达及其对预后的影响

目的探讨M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)与Nephrin在特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)发病中的作用及对预后的影响。方法采用免疫组化Eli Vision法检测IMN及正常对照组中PLA2R及Nephrin的表达,应用Image Pro-Plus软件半定量分析并判断其对预后的影响。结果 IMN组织中Nephrin表达较对照组明显减低(P<0.01),而PLA2R表达升高(P<0.05),IMN中PLA2R与Nephrin表达量呈负相关(P<0.01),Nephrin表达与24 h尿蛋白定量呈负相关(P<0.01),PLA2R的表达量与尿蛋白定量无相关性。各预后组PLA2R及Nephrin相对表达量差异无统计学意义。结论PLA2R、Nephrin均表达于IMN肾小球毛细血管袢,二者表达量呈负相关。二者表达与患者预后无明显相关性,但存在PLA2R表达越高,患者完全缓解率越高的趋势。

成人特发性膜性肾病血清抗M型磷脂酶A2受体抗体与病情的相关性研究

目的通过研究成人特发性膜性肾病(IMN)血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的阳性滴度与其他实验室指标的相关性,进一步探讨抗PLA2R抗体对IMN诊断及病情评估的作用。方法选取B超引导下肾穿刺活检证实为IMN患者55例,追踪观察6个月,同时选取15例健康体检者为对照组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清抗PLA2R抗体,同时对IMN患者24 h尿蛋白定量、血清总蛋白、血清白蛋白、血清总胆固醇、血清肌酐进行检测。结果经过3和6个月治疗后,血清抗PLA2R抗体较治疗前降低(P<0.05)。55例IMN患者治疗前血清抗PLA2R抗体阳性患者47例,阳性率为85.45%;治疗3个月后血清抗PLA2R抗体阳性患者36例,阳性率为65.45%,治疗6个月后血清抗PLA2R抗体阳性患者25例,阳性率45.45%。且治疗前血清抗PLA2R抗体滴度与尿蛋白定量呈正相关,与血清白蛋白、总蛋白呈负相关;治疗6个月后血清抗PLA2R抗体滴度与尿蛋白定量呈正相关,与血清白蛋白、总蛋白呈负相关。结论血清抗PLA2R抗体可作为IMN血清学诊断的指标之一,血清抗PLA2R抗体滴度下降与尿蛋白的减少密切相关,与疾病预后、病情转归也可能相关。

特发性膜性肾病临床、病理特点及M型磷脂酶A2受体表达的相关分析

目的总结特发性膜性肾病(IMN)的临床、病理及M型磷脂酶A2受体(PLA2R)表达的特点。方法回顾性分析2008年7月至2015年2月在无锡市人民医院肾内科住院并经肾穿刺活检确诊为IMN的244例患者的临床、病理及PLA2R表达的特点。结果 244例IMN患者平均发病年龄(54.07±15.22)岁,男130例,女114例,高血压比例44.3%,肾病综合征比例62.7%。男性与女性相比,蛋白尿程度更高、估算的肾小球滤过率(e GFR)更低(P<0.05)。蛋白尿4~8 g组与>8 g组较<4 g组患者胆固醇更高、收缩压及舒张压更高、e GFR更低、间质小管病变更重(P<0.05)。肾脏病理分期以Ⅰ期、Ⅱ期为主(98%),Ⅱ期与Ⅰ期、Ⅰ~Ⅱ期患者比较,肾间质小管病变更重、e GFR更低(P<0.05)。肾组织中PLA2R阳性率为84.3%,PLA2R阳性较阴性患者的e GFR更低、肾间质小管病变更重(P<0.05)。多元相关及回归分析发现,肾间质小管病变(B=-7.253)、高血压比例(B=-10.726)、总胆固醇(B=-2.077)与e GFR呈负相关(P<0.01,r2=0.470)。结论 IMN患者中的男性、尿蛋白量多、肾脏病理分期高、PLA2R阳性者,肾间质小管病变严重、肾功能受损多见,需要给予更加积极的干预治疗。

抗磷脂酶A2受体抗体表达在特发性膜性肾病人肾组织及血液中的检测价值

目的:探讨抗磷脂酶A2受体抗体检测在特发性膜性肾病人肾组织及血液中的表达价值。方法:选择特发性膜性肾病50例作为特发性膜性肾病组,非特发性膜性肾病50例作为非特发性膜性肾病组,体检健康者50例作为健康对照组,都进行肾功能常规指标的检测、抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的血清ELISA法检测和肾组织的免疫组化分析。结果:特发性膜性肾病组和非特发性膜性肾病组的血清血尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)和血清白蛋白(ALB)值与健康对照组对比有统计学意义(P<0.05)。ELISA法检测显示PLA2R在特发性膜性肾病组、非特发性膜性肾病组和健康对照组中的表达量分别为(834.24±133.33)ng/L、(145.93±103.88)ng/L和(25.02±11.98)ng/L;PLA2R在特发性膜性肾病组、非特发性膜性肾病组和健康对照组中的表达阳性率分别为68.0%、16.0%和0.0%(P<0.05)。在特发性膜性肾病患者中,Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的PLA2R表达阳性率分别为53.3%、80.0%和100.0%,PLA2R表达阳性率与病理分期存在明显正相关性(P<0.05)。结论:特发性膜性肾病人伴随有明显的肾功能异常,肾组织及血液中的抗磷脂酶A2受体抗体检测都呈现高表达状况。