外周神经损伤后的保护因子Adcyap1--促进外周神经再生并缓解疼痛

外周神经损伤(peripheral nerve injury,PNI)导致运动障碍和神经病理性疼痛。在临床PNI的治疗过程中,如何促进神经再生并缓解疼痛,至关重要。然而,现有的神经病理性疼痛模型并不能准确地模拟临床PNI。另外,科学家通常单独研究PNI神经再生和神经病理性疼痛,缺乏对两者内在联系的探讨。本研究目的:建立新的PNI模型,研究神经再生和神经病理性疼痛之间的内在联系,寻找潜在的治疗靶点。

百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响

目的 观察百事乐胶囊调控SHH/Gli1信号通路对抑郁模型大鼠海马神经再生的影响及作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组(5.4 mg/kg)和百事乐胶囊组(2.88 g/kg),每组8只。采用慢性不可预见性温和应激加单笼饲养法建立抑郁大鼠模型,于造模同时给药,连续21 d。糖水偏好实验、旷场实验评价大鼠抑郁样行为,ELISA检测大鼠血清和海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)含量,免疫荧光染色观察海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、BrdU/双皮质素(DCX)、BrdU/神经元特异性核蛋白(NeuN)阳性细胞数,免疫荧光、Western blot检测大鼠海马组织SHH、Gli1及跨膜转导蛋白Smo、Ptch荧光强度和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好度明显降低,水平和垂直运动次数明显减少(P<0.01),血清、海马组织BDNF含量明显下降(P<0.05),海马齿状回BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显减少(P<0.01),海马组织SHH、Gli1、Smo、Ptch荧光强度及蛋白表达均明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,氟西汀组和百事乐胶囊组大鼠糖水偏好度明显升高,水平和垂直活动次数显著增加(P<0.05,P<0.01),血清、海马组织BDNF含量明显上升(P<0.05,P<0.01),海马齿状回BrdU、BrdU/DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显增加(P<0.01,P<0.05),海马组织SHH、Gli1、Smo、Ptch荧光强度和蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论 百事乐胶囊可通过调控SHH/Gli1信号通路促进抑郁模型大鼠海马神经再生,进而发挥抗抑郁作用。

仿生力诱导水凝胶促进周围神经再生

目的严重的周围神经损伤(PNI)是重大公共健康问题,导致患者运动或感觉功能障碍,甚至死亡。临床采用自体移植治疗长距离PNI,但受限于患者继发性损伤和额外手术的风险。具有刺激功能的神经导管(NGC)可促进神经再生,但其组成复杂,操作困难,易产生副作用,阻碍其临床转化。传统负载雪旺细胞(SCs)的NGC无方向递送降低神经再生的效率。因此需要更合理的结构设计使NGC能够向远端递送SCs,且维持在远端,诱导轴突从近端向远端生长。方法开发一种基于丝素蛋白的水凝胶,受维管植物反重力运输水分行为的启发,构建力诱导(FI)NGC,引导轴突生长和定向递送SCs,用于修复长距离PNI。结果FI NGC具有梯度孔径的多通道结构,可产生足够的毛细力反重力定向运输水分和细胞,且保持在FI NGC顶端。负载SCs的FI NGC在8周内有效修复12 mm的坐骨神经缺损,新生轴突在神经远端生长并支配目标肌肉。与其他报道的导管,神经功能恢复和神经再生效果更优。结论FI NGC实现反重力定向运输水和细胞,并保持在顶端。负载SCs的FI NGC促进神经运动、感觉和电生理功能恢复,增强远端神经SCs生长、髓鞘和轴突再生及血管再生。本研究为NGC设计提供了新的结构视角,有希望成为治疗长距离PNI的替代方案。

碳纳米材料在周围神经再生领域的研究与应用

背景:虽然神经导管为周围神经修复提供了潜在的治疗手段,但传统神经导管只能为修复过程提供机械通道支持,治疗效果仍有待提高。碳纳米材料具有良好的理化性质,在电化学及组织工程等领域有着广阔的应用前景。负载碳纳米材料的神经导管,在经过适宜的功能化修饰后,有望进一步提升神经修复质量。目的:对近年来负载碳纳米材料的神经导管/支架应用于周围神经修复的研究进展作一综述。方法:在PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中检索在周围神经再生方面应用碳纳米材料导管的相关文献,英文检索词为“carbon nanomaterials,carbon-based nanomaterials,nerve conduit,nerve guidance conduit,scaffold,nerve regeneration,peripheral nerve repair,peripheral nerve injury”,中文检索词为“碳纳米材料,碳材料,石墨烯,碳纳米管,神经导管,神经支架,神经修复,神经再生,周围神经损伤”,最终纳入69篇文章进行综述。结果与结论:①碳纳米材料主要通过激活钙离子通道及诱导胞内钙活动发生的方式恢复受损神经生物电信号传导,不同神经导管设计策略的应用提高了神经修复的效果。②神经内血管化是修复周围神经损伤的前提,碳纳米材料生成的活性氧及活性氮触发了后续相关信号通路,促进神经内新生血管形成。③M1和M2型巨噬细胞的比例变化会影响周围神经损伤的修复,碳纳米材料在损伤早期通过促进巨噬细胞向M2型极化以发挥抗炎和促神经再生作用。④部分碳纳米材料在胞内诱导过量活性氧生成,可能具有不利于神经修复的细胞毒性,但合适的功能化修饰能够改善碳纳米材料产生的不良作用。⑤碳纳米材料虽然能够恢复周围神经损伤微环境,发挥促进周围神经再生的积极作用,但由于固有的细胞毒性及不明确的体内转归降解途径,碳纳米材料距离临床应用仍有距离。未来研究可以通过如功能化改性等方法提高碳纳米材料的生物相容性,而经过改良的碳纳米材料在神经组织工程领域有着较好的应用前景。

神经再生:学科热点问题与创新性技术方法

1.神经再生领域学科热点问题(1)神经调节和再生:包括神经细胞的再生、轴突再生和突触重塑等;(2)神经损伤和修复:包括脊髓损伤、中风、多发性硬化和神经变性疾病等;(3)分子和细胞机制:包括神经营养因子、生长因子、神经元和星形胶质细胞的分子和细胞机制等;(4)神经组织工程治疗:包括神经组织构建、细胞治疗、基因编辑治疗、生物工程、神经假体等治疗中枢及周围神经系统疾病.

不同强度运动改善PTSD小鼠恐惧记忆泛化及促海马神经再生效应研究

目的:探讨不同强度运动缓解创伤后应激障碍(PTSD)恐惧记忆泛化的作用及促海马神经再生中枢调控机制。方法:采用随机数字法将雄性C57 BL/6J小鼠分为对照(control)组、PTSD建模(PTSD)组、建模后高强度运动(PTSD-High)组和建模后低强度运动(PTSD-Low)组。采用条件性足部电击(CF)和单次-持续应激(SPS)相结合的方法,构建PTSD复合应激模型。利用条件性恐惧实验测试小鼠对恐惧记忆相似情境的辨别能力,评估小鼠恐惧记忆泛化程度,通过免疫荧光双标实验观察并量化小鼠海马DG区新生的未成熟神经元,使用ELISA测定血清脂联素的分泌水平。结果:(1)在条件性恐惧实验三个类似情境中,control组与PTSD-High组的不动时间均明显低于PTSD组。(2)免疫荧光双标染色图片显示,PTSD组小鼠海马DG区的新生神经元与未成熟神经元荧光信号降低,新生未成熟神经元纤维短而少。统计表明,与PTSD组相比,control、PTSD-High和PTSD-Low组小鼠新生未成熟神经元的细胞密度和树突分支点及长度均明显升高。(3)ELISA结果显示,control和PTSD-High组小鼠血清中脂联素水平均明显高于PTSD组和PTSD-Low组。结论:PTSD小鼠恐惧记忆泛化与海马神经再生水平下降有关。运动可能通过促进脂联素的分泌、促进海马神经再生改善恐惧记忆泛化。不同强度运动对比发现高强度运动改善效果更好。

缺血性脑卒中引发兴奋性氨基酸毒性激活RhoA通路抑制神经再生的机制研究

谷氨酸作为一种神经递质,在中枢神经系统信号传递中起着重要作用。缺血性脑卒中引起大量神经递质释放可造成兴奋性氨基酸毒性,神经元持续性去极化造成细胞骨架破坏,引起各项神经功能障碍。中枢神经受损后会分泌大量神经再生抑制分子激活RhoA蛋白通路,导致生长锥塌陷,抑制神经突起再生。干预生长锥塌陷途径,减轻兴奋性氨基酸毒性造成的神经突起损伤和促进神经突起再生成为当今研究热点。文章对谷氨酸损伤神经突起机制及促进神经突起再生机制展开深入讨论。

他克莫司不同给药方式在同种异体神经移植中对神经再生的影响

周围神经损伤(Peripheral nerve injury,PNI)是临床的常见疾病,损伤后的神经功能恢复是临床医生的比较棘手的问题。去细胞同种异体神经移植(Acellular nerve allograft, ANA)是目前较好的修复受损神经的方式,已在临床完成较多PNI患者的修复,但术后功能恢复不够理想。透明质酸(Hyaluronic acid, HA)和他克莫司(FK-506)以及二者联用已被证明可以促进神经修复,但FK-506给药方式多样,不同给药方式达到的修复效果存在不同,本实验比较FK-506不同给药方式联合在同种异体神经移植中达到的恢复效果。方法 取健康成年雄性SD大鼠20只,取双侧坐骨神经作为异体神经移植供体。取36只SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组12只。皮下注射组(A组)ANA吻合口应用HA凝胶并在术后给予FK-506皮下注射7天,灌胃组(B组)ANA吻合口应用HA凝胶并在术后给予FK-506灌胃7天,术中给药组(C组)ANA吻合口应用载有FK-506的HA凝胶。术后3月对3组实验动物行大体观察、坐骨神经功能指数检测、移植段神经的神经电生理检测、甲苯胺蓝染色后光镜检查。通过SPSS26.0软件对实验所得的数据进行分析检验,对三组实验动物术后神经功能恢复情况进行分析比对。结果 实验共计选取36只SD大鼠,所有实验用鼠均未死亡,部分大鼠因足趾溃疡、神经吻合失败等原因被剔除,3组各剩余10只进入结果分析,结果 分析的每只实验动物术后切口均无感染且愈合良好。通过坐骨神经功能指数、神经电生理检测、组织学染色检测表明A组与B组在促进神经再生和功能恢复的作用上均较C组要好,而A组与B组之间差异无统计学意义。结论 对于FK-506应用于PNI修复,皮下注射与口服这两种给药方式获得的恢复效果无显著性差异,且均优于术中直接给药。

神经再生:学科热点问题与创新性技术方法

1.神经再生领域学科热点问题(1)神经调节和再生:包括神经细胞的再生、轴突再生和突触重塑等;(2)神经损伤和修复:包括脊髓损伤、中风、多发性硬化和神经变性疾病等;(3)分子和细胞机制:包括神经营养因子、生长因子、神经元和星形胶质细胞的分子和细胞机制等;(4)神经组织工程治疗:包括神经组织构建、细胞治疗、基因编辑治疗、生物工程、神经假体等治疗中枢及周围神经系统疾病。

神经再生:学科热点问题与创新性技术方法

1.神经再生领域学科热点问题(1)神经调节和再生:包括神经细胞的再生、轴突再生和突触重塑等;(2)神经损伤和修复:包括脊髓损伤、中风、多发性硬化和神经变性疾病等;(3)分子和细胞机制:包括神经营养因子、生长因子、神经元和星形胶质细胞的分子和细胞机制等;(4)神经组织工程治疗:包括神经组织构建、细胞治疗、基因编辑治疗、生物工程、神经假体等治疗中枢及周围神经系统疾病;(5)神经科学创新技术和应用:包括类器官、脑机接口、神经调控等。

神经再生:学科热点与创新性技术方法

1神经再生领域学科热点问题,(1)神经调节和再生:包括神经细胞的再生、轴突再生和突触重塑等;(2)神经损伤和修复:包括脊髓损伤、中风、多发性硬化和神经变性疾病等;(3)分子和细胞机制:包括神经营养因子、生长因子、神经元和星形胶质细胞的分子和细胞机制等。

神经再生:学科热点与创新性技术方法

1神经再生领域学科热点问题(1)神经调节和再生:包括神经细胞的再生、轴突再生和突触重塑等;(2)神经损伤和修复:包括脊髓损伤、中风、多发性硬化和神经变性疾病等;(3)分子和细胞机制:包括神经营养因子、生长因子、神经元和星形胶质细胞的分子和细胞机制等;(4)神经组织工程治疗:包括神经组织构建、细胞治疗、基因编辑治疗、生物工程、神经假体等治疗中枢及周围神经系统疾病.

运动促进神经再生在改善帕金森病认知障碍的机制

帕金森病(PD)是生活中常见的严重影响老年人健康的中枢神经系统退行性疾病。PD患者表现出典型的运动功能障碍,随着病情的发展,还可能出现痴呆症状。目前尚无药物可以治愈PD患者的认知障碍。大量证据表明,运动不但可以缓解运动功能障碍,还能促进海马神经再生、改善认知功能,但其调控机制并不清楚。最新研究报道,运动干预可明显改善PD相关的病理因素,包括减少α-突触核蛋白(α-syn)堆积、减轻中枢炎症、促进神经营养因子与递质释放等,从而改善受损的海马区微环境,恢复其神经再生能力,提高记忆与认知功能。鉴于相关调控机制复杂,旨在阐明哪些分子通路可参与运动促进神经再生改善认知功能,以增加对运动改善PD患者认知功能的机制认识,为运动干预PD认知功能下降提供理论依据。

人胚胎干细胞衍生的神经干细胞微囊泡通过调节AKT/eNOS信号通路促进坐骨神经损伤大鼠坐骨神经再生和修复

目的探讨人胚胎干细胞衍生的神经干细胞微囊泡(hESC-NSC-MVs)通过调节蛋白激酶B(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路促进坐骨神经损伤(SNI)大鼠坐骨神经再生和修复的作用。方法取SD大鼠随机分为假手术组、模型组、hESC-NSC组、hESC-NSC-MVs组、hESC-NSC-MVs+CCT128930(AKT抑制剂)组,每组10只,模型组和实验干预组大鼠建立SNI模型,以hESC-NSC、hESC-NSC-MVs和CCT128930分组干预后,以坐骨神经功能指数(SFI)评测各组大鼠坐骨神经功能;检测各组大鼠坐骨神经传导速度、支配的腓肠肌恢复情况(以腓肠肌湿重比、肌纤维横截面积评测);透射电子显微镜(TEM)检测各组大鼠坐骨神经超微结构;试剂盒测定各组大鼠血清与坐骨神经eNOS和一氧化氮(NO)水平;免疫印迹实验检测各组大鼠坐骨神经AKT/eNOS信号通路相关蛋白表达。结果假手术组相比,模型组大鼠坐骨神经超微结构发生显著损伤,SFI、坐骨神经传导速度、腓肠肌湿重比、肌纤维横截面积、eNOS和NO水平、p-AKT/AKT与eNOS蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,hESC-NSC组、hESC-NSC-MVs组大鼠坐骨神经超微结构损伤均减轻,SFI、坐骨神经传导速度、腓肠肌湿重比、肌纤维横截面积、eNOS和NO水平、p-AKT/AKT与eNOS蛋白表达均升高,且hESC-NSC-MVs对SNI大鼠上述各指标的作用更强(P<0.05);与hESC-NSC-MVs组相比,hESC-NSC-MVs+CCT128930组大鼠坐骨神经超微结构损伤加重,SFI、坐骨神经传导速度、腓肠肌湿重比、肌纤维横截面积、eNOS和NO水平、p-AKT/AKT与eNOS蛋白表达降低(P<0.05)。结论hESC-NSC-MVs可通过激活AKT/eNOS信号通路而减轻SNI大鼠坐骨神经超微结构及功能损伤,促使坐骨神经再生和修复,并改善其坐骨神经功能。

人工组织神经移植物辅加神经再生素修复大鼠周围神经缺损的实验研究

目的 用人工组织神经移植物辅加神经再生素 (NRF)桥接修复大鼠周围神经缺损。 方法 用壳聚糖套管和聚乙醇酸纤维制成人工组织神经移植物 ,辅加促神经生长的中药有效组分NRF ,桥接大鼠坐骨神经缺损10mm。术后作足迹试验 ;2 4周时对再生神经进行电生理学测试、形态学观察和计量学统计。 结果 术后 2 4周内 ,动物未见炎症及排斥反应。实验组的再生神经在足迹试验、电生理学、形态学及计量学上优于硅胶管桥接组。结论 人工组织神经移植物辅加NRF与周围神经组织具有良好的生物相容性 ;

红景天苷促进脑缺血/再灌注后内源性神经再生的作用涉及神经营养因子

背景:红景天苷是红景天的主要生物活性物质和药理活性物质,有报道称其对脑缺血/再灌注(I/R)具有神经保护作用。然而,红景天苷是否可以增强脑I/R后的神经再生尚不清楚。本研究探讨了红景天苷对脑I/R后内源性神经再生的影响及相关机制。方法:通过短暂性大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)诱导大鼠局灶性I/R。为了评估神经元的存活率,对缺血半球中的神经核抗原(NeuN)进行免疫组织化学染色。此外,对缺血半球侧脑室下区(SVZ)和纹状体中的增殖性神经祖细胞生物标志物进行免疫荧光双标或三标染色,以研究神经再生情况。此外,使用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测神经营养因子(NTFs)脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)的表达。结果:红景天苷使I/R损伤后NeuN阳性细胞的损失得以恢复。脑I/R损伤显著增加了5-溴脱氧尿苷(BrdU)和doublecotin (DCX)的表达,增加了SVZ中BrdU/Nestin/DCX共同标记细胞的数量,以及纹状体中BrdU/Nestin/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共同标记细胞的数量。红景天苷治疗进一步促进了BrdU/DCX标记的神经母细胞和BrdU/Nestin/GFAP标记的活性星形胶质细胞的增殖。此外,红景天苷还提高了缺血周边区域BDNF和NGF的mRNA表达和蛋白浓度。结论:红景天苷可促进脑I/R后的内源性神经再生,其作用机制可能涉及对BDNF/NGF的调节。

白介素-1和神经生长因子对周围神经再生的影响

目的采用神经再生室研究白介素-1(IL-1)和神经生长因子(NGF)对周围神经再生的影响。方法将36只SD大鼠随机分为IL-1、NGF和生理盐水3组,制作成坐骨神经再生室模型,术后7、14、30d取材作组织学检查。结果IL-1组和NGF组周围神经再生明显优于生理盐水组,IL-1组和NGF组之间无明显差异。结论IL-1和NGF具有相同的促进周围神经再生的作用。

分米波促周围神经再生机制的实验研究

目的:研究分米波对周围神经损伤后再生的影响。方法:构建大鼠坐骨神经再生的模型,实验组对受损神经局部进行分米波辐射,对照组空白对照。术后7、14、30、60和90天取材,行大体、光镜、电镜超微结构观察。术后90天行轴突图像分析及电生理检测。术后30、60和90天行坐骨神经功能指数(SFI)测定。结果:与对照组相比,实验组再生有髓神经纤维数目较多、轴突较粗且髓鞘较成熟,复合肌肉动作电位的潜伏期短、神经传导速度快且波幅较高,SFI的恢复率明显高于对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:分米波能促进周围神经的再生和功能恢复。

牛膝提取物神经再生素促小鼠坐骨神经再生的实验研究

目的观察中药牛膝提取物神经再生素(NRF)对小鼠损伤坐骨神经的修复作用。方法ICR小鼠50只,雌雄各半,行坐骨神经夹伤术,随机分成5组:NRF高、中、低剂量组,弥可保组(阳性对照),生理盐水组(空白对照)。术后每日腹腔注射给药。采用小鼠坐骨神经功能指数(sc iatic function index,SFI)、组织形态学及电镜检查,观察NRF对损伤坐骨神经的影响。结果与空白对照组相比,NRF可显著改善小鼠的坐骨神经功能。超微结构观察表明,实验组有髓神经纤维的髓鞘形态、厚度、成熟度均优于对照组,而变性纤维的数目少于对照组。结论NRF能促进小鼠坐骨神经损伤后的修复及其功能的恢复。