米托蒽醌甲磺酸盐预处理脂肪间充质干细胞对犬糖尿病的治疗效果评价

本研究在高脂饮食(high-fat diet, HFD)饲喂和链脲佐菌素(streptozotin, STZ)注射的联合作用下成功建立小鼠及犬糖尿病模型,旨在探究米托蒽醌甲磺酸盐(mitoquionl mesylate, MitoQ)预处理脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells, ADMSCs)对糖尿病动物模型治疗效果的提升作用及机制。取正常培养状态的ADMSCs及添加1μmol·L^(-1)MitoQ处理的ADMSCs,对MitoQ处理的细胞形态变化、生长、增殖、迁移及抗氧化能力等进行检测。选取48只8周龄的昆明(KM)雄性小鼠和12只中华田园犬,随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(Diabetes组)、ADMSCs单独治疗组(ADMSCs组)和MitoQ预处理ADMSCs联合治疗组(MitoQ-ADMSCs组)。常规方法制作小鼠及犬糖尿病模型,对模型小鼠和犬分别进行ADMSCs和MitoQ-ADMSCs细胞静脉移植治疗,细胞数为2×10^(6)·只^(-1)(小鼠)和1×10^(7)·只^(-1)(犬),每周1次,连续3周。持续监测临床指标变化,治疗结束后1周收样,血清学、组织学、氧化应激及犬血清代谢组学分析。结果表明,MitoQ预处理ADMSCs不会影响其细胞形态,但能促进其生长、增殖及迁移能力,同时增强其抗氧化能力;ADMSCs和MitoQ-ADMSCs移植治疗后,发现MitoQ显著促进ADMSCs降低血糖的能力,且提高胰岛β细胞功能和机体血糖调节能力;ADMSCs经MitoQ预处理后有效减轻糖尿病伴发的肝代谢功能障碍和血脂代谢异常;ADMSCs可以减轻胰腺和肝组织损伤,促进胰岛素分泌,减轻肝糖原合成障碍和纤维化水平,而MitoQ处理能够显著改善ADMSCs治疗效果;MitoQ预处理ADMSCs能够有效提升机体的抗氧化能力,减轻氧化损伤,进而增强治疗效果;MitoQ预处理ADMSCs可以显著促进机体内与抗氧化相关的代谢物表达上调。结果揭示,MitoQ能够通过提高ADMSCs的抗氧化能力、加速组织损伤修复,从而更好地治疗小鼠及犬糖尿病。

含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病(AML)的安全性与有效性。方法:收集武汉儿童医院2022年1月至2023年2月应用含米托蒽醌脂质体方案治疗的AML高危患儿为观察组,对照组为应用去甲氧柔红霉素方案的AML高危患儿,分析患儿的临床资料,比较两组患儿治疗后骨髓恢复时间、骨髓完全缓解(CR)率,微小残留病灶(MRD)清除率及治疗相关不良反应等临床特性。结果:患儿接受含米托蒽醌脂质体化疗方案在白细胞(17 vs 21 d)、粒细胞(18 vs 24d)、血小板(17 vs 24 d)及血红蛋白(20 vs 26 d)计数恢复时间上均明显优于去甲氧柔红霉素组(P<0.05)。观察组治疗有效率和MRD转阴率分别为90.9%和72.7%,对照组为94.1%和76.4%,均无显著性统计学差异(P>0.05),两组治疗总有效率类似。结论:含米托蒽醌脂质体化疗方案治疗高危儿童AML疗效不劣于去甲氧柔红霉素方案,但骨髓抑制时间明显缩短,安全性好。

米托蒽醌、地西他滨联合CAG方案在急性髓系白血病治疗中的效果及安全性分析

目的:探究米托蒽醌、地西他滨联合CAG方案(含阿柔比星、阿糖胞苷、粒细胞刺激因子)治疗急性髓系白血病(AML)的临床效果及安全性。方法:以随机分组法将我院2021年12月—2023年1月接收的72例AML患者分为对照组和联合组,各36例。对照组予以米托蒽醌、地西他滨治疗,联合组在对照组基础上联合CAG方案治疗。比较两组疗效、毒副反应、治疗前后血常规指标及血清环氧合酶(COX-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)、β2微球蛋白(β2-MG)、外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)。结果:联合组总缓解率高于对照组(P<0.05);治疗后联合组白细胞水平优于对照组,血小板、血红蛋白、红细胞水平高于对照组(P<0.05);治疗后联合组COX-2、β2-MG、NLR水平低于对照组,TGF-β1高于对照组(P<0.05);治疗后两组造血系统毒副反应及非造血系统毒副反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:米托蒽醌、地西他滨联合CAG方案治疗AML疗效确切,对血常规影响较小,易耐受。

米托蒽醌-胰岛素偶联物的制备及其性质初步研究

目的 探讨以胰岛素为抗癌药物导向载体的米托蒽醌 -胰岛素偶联物的合成与体外稳定性。方法 通过间隔基连接米托蒽醌和胰岛素 ;用核磁共振氢谱 (1 H NMR)、红外图谱 (IR)、质谱 (MS)、紫外图谱 (U V)等鉴定反应中间产物及偶联产物 ;考察偶联物在 37℃下不同 p H值缓冲液中及小鼠血浆中的降解情况。结果 偶联物药物结合率为 11.6 8% ,其在 37℃下 p H 2～ 8的磷酸盐缓冲溶液和小鼠血浆中稳定。结论 得到了稳定的米托蒽醌-胰岛素偶联物 。

含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病疾病的临床价值

分析高危儿童急性髓系白血病(AML)实施含米托蒽醌脂质体方案治疗的价值。方法 以62例高危AML患儿为样本,双盲机制分组,有参考组、调查组,均有31例,参考组行常规化疗,调查组使用含米托蒽醌脂质体方案,入选时间为2022年9月-2024年9月,观察临床缓解率并分析各组实验室指标,比较不良反应和远期预后。结果 针对临床缓解率实施分析,结果 为96.77%,结果 为80.65%,即调查组高于参考组,P<0.05。治疗前针对sICAM-1、IP-10以及各患者的MIP-1α实施分析,均未在调查组、参考组构成差异,P>0.05。治疗后针对sICAM-1、IP-10以及各患者的MIP-1α实施分析,均低于治疗前,且组间分析后的差异也非常鲜明,即调查组低于参考组,P<0.05。不良反应率表现的差异鲜明,结果 为22.58%,结果 为48.39%,即调查组低于参考组,P<0.05。化疗3个月时落实复发率的分析,调查组、参考组分别为0.00%、6.45%,未构成差异,P<0.05。化疗半年、一年时调查组相关的复发率数据分别为3.23%、9.68%,两者与参考组(19.35%、32.26%)相比均比较低,P<0.05。结论 含米托蒽醌脂质体方案的近远期预后均比较好,缓解率高、不良反应少,且能调节高危AML患儿的实验室指标,可推广。

米托蒽醌毫微球动物急性毒性研究

目的:比较米托蒽醌(DHAQ)及其毫微球(DHAQ-PBCA-NS)小鼠一次性静脉注射的急性毒性及死亡情况,观察米托蒽醌毫微球有无溶血作用、血管刺激性及过敏性。方法:小鼠一次性静脉注射药物后观察7天内的死亡情况;家兔分别三次静脉注射药物后观察其对血管的刺激性;孵育法观察药物有无溶血作用以及用豚鼠过敏实验观察有无过敏性。结果:DHAQ和DHAQ-PBCA-NS的LD50分别是11.27±2.21mg/kg和14.73±6.03mg/kg,DHAQ-PBCA-NS也未观察到溶血作用、血管刺激性及过敏性。结论:DHAQ-PBCA-NS的急性毒性低于DHAQ,亦无溶血作用、血管刺激性及过敏性。

联糖米托蒽醌的趋肝性研究

目的：合成肝靶向药联糖米托蒽醌（ＮＧＡＤＨＡＱ）的趋肝性研究。方法：以合成配体半乳糖基拟糖白蛋白（ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ，ＮＧＡ）为载体，与抗癌药物米托蒽醌（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ，ＤＨＡＱ）偶联得肝靶向抗癌药物ＮＧＡＤＨＡＱ。采用紫外光谱和ＨＰＬＣ确证其偶联的形式及在血液中的稳定性。用９９ｍＴｃ标记后进行家兔放射性显像及小鼠体内的分布实验。结果：ＮＧＡＤＨＡＱ为化学偶联物且在血中很稳定，家兔及小鼠肝中药物的量均在５ｍｉｎ时达最大，分别占全身放射量的６５．１％和６５．４％±４．３％（ｎ＝３）。结论：说明ＮＧＡＤＨＡＱ具肝靶向分布性。

肺靶向米托蒽醌明胶微球的研究

采用二步法制备米托蒽醌明胶微球，球径范围为５．１～２５．０μｍ的占总数８７．３６％，体外释药与原药相比ｔ１／２延长４倍，ＤＴＡ曲线上的特征吸热峰为１３３℃，经３７℃，ＲＨ７５％考察３月，几乎无变化。经小鼠体内分布试验表明具有明显的肺靶向性，靶向效率增加３～３５倍，肺中药代动力学行为可用一室开放模型描述，平均滞留时间延长１０ｈ。

地西他滨联合减量米托蒽醌+阿糖胞苷方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床疗效及安全性分析

目的观察地西他滨（DAC）联合减量米托蒽醌＋阿糖胞苷（MA）方案（简称DAC联合方案）治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）患者的疗效及安全性。方法选取2011年8月—2013年5月华中科技大学同济医学院附属荆州医院收治的复发难治性AML患者12例,以DAC联合方案治疗〔第1-5天地西他滨20 mg·（m2）-1·d-1,静脉滴注;第6-8天米托蒽醌8-12 mg/m2,静脉滴注;第6-8天、第10天阿糖胞苷100 mg/m2,静脉滴注〕。治疗前后观察患者血液学指标〔白细胞计数、血红蛋白（Hb）、血小板计数〕、外周血白细胞中原始和/或幼单核细胞比例（%）、骨髓有核细胞中原始和/或幼单核细胞比例（%）,骨髓细胞遗传学变化：染色体异常率、细胞遗传学缓解有效率,记录患者生存状况（自治疗结束随访至2013年12月）及毒副作用。结果治疗前后复发难治性AML患者Hb、血小板计数、外周血白细胞中原始和/或幼单核细胞比例、骨髓有核细胞中原始和/或幼单核细胞比例比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。复发难治性AML患者经1个疗程DAC联合方案治疗后,完全缓解（CR）4例（33.3%）、部分缓解（PR）3例（25.0%）、未缓解（NR）5例（41.7%）,缓解总有效率（ORR）为58.3%（7/12）。5例染色体异常（异常率为41.7%）患者治疗后1例获完全细胞遗传学缓解,2例部分细胞遗传学缓解,细胞遗传学缓解有效率为60.0%（3/5）。毒副作用主要为骨髓抑制及继发感染,经过输血和抗感染等支持治疗均可以耐受。患者中位生存时间为8.0个月。结论 DAC联合方案治疗复发难治性AML在血液学及细胞遗传学上可以获得较好疗效,且毒副作用较少,耐受性良好,可为临床治疗提供借鉴。

多西他赛联合泼尼松或米托蒽醌联合泼尼松治疗激素抵抗性前列腺癌

背景与目的:以多西他赛为核心的化疗方案已经成为激素抵抗性前列腺癌治疗的一线方案。本文初步比较多西他赛联合泼尼松或米托蒽醌联合泼尼松在雄激素抵抗性前列腺癌中的疗效差异,进一步探讨这两种方案的毒副反应。方法:入选雄激素抵抗性前列腺癌患者共83例,其中44例给予多西他赛75mg/m2d1静脉滴注联合泼尼松,5mg,每天2次,d1～21口服方案治疗(简称多西他赛组),39例给予米托蒽醌12mg/m2d1静脉滴注联合泼尼松,5mg,每天2次,d1～21口服方案治疗(简称米托蒽醌组)。两方案均以21天为1周期,平均治疗5周期。结果:多西他赛组中13.6%(6/44)完全缓解(治疗后PSA下降至4.0ng/ml以下),29.5%(13/44)部分缓解,29.5%(13/44)稳定,27.3%(12/44)进展。缓解和稳定患者的PSA进展中位时间是37.8周(12～101周)。进展的12例患者接受了后续的米托蒽醌组挽救治疗,结果部分缓解16.7%(2/12),稳定25.0%(3/12),2例患者死于疾病进展。米托蒽醌组中7.7%(3/39)完全缓解,25.6%(10/39)部分缓解,25.6%(10/39)稳定,41.0%(16/39)进展。缓解和稳定患者的PSA进展中位时间是25.3周(8～61周)。进展的14例患者接受了后续的多西他赛组方案的挽救治疗,结果完全缓解7.1%(1/14),部分缓解35.7%(5/14),稳定21.4%(3/14),4例患者死于疾病进展。毒性评估:接受多西他赛组治疗者44例,Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制9例(2例因不能耐受化疗退出),Ⅱ度骨髓抑制14例;接受米托蒽醌组治疗者39例,Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制4例,Ⅱ度骨髓抑制12例。结论:多西他赛组或米托蒽醌组均是治疗雄激素抵抗性前列腺癌的有效化疗方案。两种方案对中国的前列腺癌患者的治疗效果比较接近,但米托蒽醌联合泼尼松的治疗方案的副作用略轻。两种方案交替使用仍可产生部分的反应率,两种方案可以互为挽救方案,且多西他赛联合泼尼松作为挽救方案疗效好于米托蒽醌联合泼尼松。

硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体

目的 利用跨膜硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体并对其质量进行评价。方法 采用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体。用两亲性聚乙二醇 二硬脂酰磷脂乙醇胺 (PEG DSPE)修饰脂质体膜 ,并用SephadexG50葡聚糖凝胶柱分离 ,紫外分光光度法测定米托蒽醌脂质体的包封率 ,以激光散射粒径分析仪和电子显微镜测定米托蒽醌脂质体的粒径。结果 长循环脂质体平均粒径为 60nm ,药物包封率为 93 .65 %。脂质体外观圆整而均匀。结论 采用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体 ,而且方法简便易行。

抗人乳腺癌单克隆抗体偶联米托蒽醌白蛋白纳米球的初步研究

AIM To improve the treatment efficacy of anti tumor drug mitoxantrone, the conjugation of mitoxantrone loaded nanospheres and anti C erbB 2 monoclonal antibodies were prepared. METHODS Mitoxantrone loaded nanospheres were prepared with emulsion heating solidification technique. A heterobifunctional reagent, N succinimidyl 3 (2 pyridyldithio) propionate (SPDP), was used as the crosslinker of mitoxantrone loaded nanospheres and anti C erbB 2 monoclonal antibodies; pharmaceutical properties of immunonanocapsuls were studied; the conjugates of nanospheres and monoclonal antibodies was confirmed with immunological methods such as slide agglutination test, fluorescent immunossay and rosset formation test, fluorescent staining and scanning electron microscope. RESULTS Mitoxantrone loaded nanospheres were spherical, with smooth surface and median diameter of 0 665 micron. When stored at 3-5, 20-25 and 37℃, RH 75% for three months, the appearance, morphology, size distribution, drug loading and in vitro release characteristics showed no significant change and the stability was satisfactory. The size analysis demonstrated that there was no obvious increase in the particle size of nanoparticles after conjugation. Immunological tests indicate highly selective binding of antibody targeted nanospheres to C erbB 2 overexpressing cells SK BR 3. CONCLUSION The conjugation of mitoxantrone loaded nanospheres and anti C erbB 2 monoclonal antibodies can keep the activity of anti C erbB 2 and increase the therapeutic efficacy of anti mammary cancer drugs.

米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒冻干针剂在动物体内的靶向性研究

目的 :比较肝靶向米托蒽醌聚乳酸缓释毫微粒 (DHAQ PLA NP)冻干针剂和DHAQ水针剂在小鼠体内的分布规律 ,验证前者的肝靶向性。方法 :采用HPLC法测定静注DHAQ PLA NP和DHAQ水针剂后小鼠血液、心、肝、脾、肺、肾的药物浓度 ,由此计算各器官的相对百分含量。结果 :DHAQ PLA NP冻干针剂在肝脏的分布明显高于DHAQ水针剂 ,在其它器官中的含量则低于水针剂 ,给药 2 4小时后药物在肝中的分布百分率保持在 80 %以上 ,水针剂为 30～ 40 %。结论 :DHAQ PLA

受体介导米托蒽醌白蛋白纳米粒肿瘤细胞靶向性研究

目的研究叶酸偶联米托蒽醌白蛋白纳米粒(MTO-BSANP-FOLATE)的肿瘤细胞靶向性。方法采用去溶剂化法制备白蛋白纳米粒,采用叶酸活性酯在微碱性条件下与白蛋白纳米粒表面的活性氨基偶联制备叶酸偶联白蛋白纳米粒,再将其与米托蒽醌混合,戊二醛固化,制备MTO-BSANP-FOLATE。采用3HTDR掺入法和流式细胞术对其肿瘤细胞靶向性进行评价。结果所制备的MTO-BSANP-FOLATE包封率为(96.55±0.96)%,载药量为(9.66±0.10)%。3HTDR掺入法和流式细胞术结果表明MTO-BSANP-FOLATE组的肿瘤细胞抑制率及凋亡率均高于MTO-BSANP。结论MTO-BSANP-FOLATE可通过肿瘤细胞高表达的叶酸受体靶向于肿瘤细胞。

肝靶向药米托蒽醌毫微球对小鼠肝癌的抑瘤作用

目的 研究对比米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球 (DHAQ - PBCA- NS)和米托蒽醌 (DHAQ )对小鼠肝癌的抑瘤作用。方法 小鼠常位移植肝癌 H2 2 后 ,分别给予不同剂量的 DHAQ- FBCA- NS和 DHAQ制剂 ,用抑瘤率比较二者的抑瘤作用 ;在观察急性毒性的基础上比较二者的化疗指数 ;同时观察二者在不同时间给药时的抑瘤作用。结果 DHAQ和 DHAQ- PBCA- NS抑瘤作用均存在剂量反应关系 ,半数有效量 (ED50 )分别为 1.0 4 m g/ kg和 0 .34mg/ kg,半数致死量 (L D50 )分别为 3.6 70 mg/ kg和 4 .2 2 5 m g/ kg,由此得出化疗指数分别为 3.5 3和12 .4 3,其化疗指标 DHAQ- PBCA- NS是 DHAQ的 3.5 2倍 ,不同给药时间对抑瘤作用的影响结果显示 ,DHAQ和DHAQ- PBCA- NS在治疗时给药时间越早越好 ,与同一给药时间相比 ,DHAQ - PBCA- NS抑瘤率高于 DHAQ约2 0 %。结论 DHAQ - PBCA- NS对小鼠肝癌 H2 2 抑瘤作用优于 DHAQ,其肝靶向作用明显。

HPLC柱切换法测定抗癌药米托蒽醌血浆浓度

新抗癌药米托蒽醌治疗剂量低,与血浆蛋白结合率较高,用一般样品预处理技术,操作麻烦费时。本文采用HPLC柱切换技术,以甲醇沉淀血浆蛋白,经超声振荡10 min,以YWG-CN为预处理柱(5cm×4.6 mm ID),水为预处理流动相,在线富集样品;以Shimpack CLC-ODS为分析柱(15cm×6 mm ID),甲醇—乙酸铵缓冲液(0.2 mol/L,pH 1.9)(48:52)为流动相,658 nm检测,内标法定量。净化富集样品操作简便,回收率好(85.5%);米托蒽醌的检测限为0.5 ng。血浆中最低检出浓度为6 ng/ml。日内变异系数为2.8～11%,日间变异系数为4.0～13.8%。在浓度为10～1000 ng/ml血浆范围内,呈线性关系。

米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒的研究

用乳化聚合法制备了米托蒽醌聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，并对其表面荷电特性、形态、大小及其分布、体外释药性质、载药量、初步稳定性和在动物体内的分布进行了研究。结果表明，粒径ｄａｖ＝５５．２３ｎｍ，载药量为４６．７７％，包封率为８４．８９％，表面带负电荷。体外释药符合双相动力学规律。其胶体溶液能经受煮沸３０ｍｉｎ灭菌。经氚标记液闪计数技术测定证实其ｉｖ后主要集中于肝脏，并有一定的肝肿瘤和肝细胞的靶向性。提示其对于提高米托蒽醌抗肝癌的效果和降低其全身毒副作用有重要意义。

米托蒽醌长循环脂质体的制备及药代动力学的研究

目的 研究米托蒽醌长循环脂质体的制备方法并考察其在家兔体内的驻留行为。方法 用乙醇注入合并硫酸铵梯度法制备米托蒽醌长循环脂质体。用两亲性聚乙二醇 2 0 0 0 二硬脂酰磷脂乙醇胺 (PEG DSPE)修饰脂质体膜。以RP HLPC柱切换方法测定家兔血浆中米托蒽醌药物浓度。结果 长循环脂质体平均粒径为 60nm ,药物包封率为 93 6%。以相同剂量 ( 2mg·kg- 1 )经iv分别给予家兔长循环脂质体和普通脂质体 ,前者平均驻留时间 (MRT)为 9 8h ,后者为 3 6h ,长循环脂质体药时曲线下面积 (AUC)提高了 6 4倍。证明米托蒽醌长循环脂质体延长了在血液循环中的时间。结论 用乙醇注入合并硫酸铵梯度法可制得包封率高、粒径小的脂质体 ,以PEG修饰磷脂膜可以增加长循环脂质体的AUC 。

镍离子注入修饰电极上米托蒽醌与DNA相互作用的电化学研究

研究了在镍离子注入修饰电极和 0 .0 5mol/L Tris-0 .5mol/L Na Cl缓冲溶液 (p H=7.1 )中 ,米托蒽醌(MX)与 DNA作用的电化学 .在 3 7℃恒温 1 .5h条件下 ,MX与 DNA形成一种非电活性的结合物 ,使 MX峰电流降低 ,其结合比 n(MX)∶n(DNA) =2∶ 1 ,结合常数为 1 .61× 1 0 12 ,电子转移系数为 0 .4 1 ,电极反应速率常数 0 .3 3 s-1.加入 DNA后 ,MX峰电流降低 ,据此 ,可以测定 DNA.