液相色谱串联质谱法检测10种精神药物的实验室间比对

目的通过实验室间比对,了解液相色谱串联质谱法检测10种精神药物(氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、舍曲林、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、丙戊酸)及5种代谢物(去甲氯氮平、9-羟利培酮、N-脱烷基喹硫平、脱氢阿立哌唑、O-去甲文拉法辛)血清浓度的技术能力、质量管理现状及存在的问题,推进治疗药物监测工作的健康发展。方法选择8家已使用液相色谱串联质谱法开展了精神药物治疗药物监测的实验室,进行问卷调查,并进行质控血清及患者血清检测的实验室间比对试验。结果8家实验室使用的液相色谱串联质谱仪包括Waters、AB SCIEX、Agilent、岛津、德米特等,检测方法均为实验室自建,采用的样本前处理方法包括蛋白沉淀法和液液萃取法,液相和质谱等相关参数存在差异,方法学确证的批内和批间精密度均小于11%。8家实验室均开展了检测项目的室内质控,参加了室间质量评价活动。除去甲氯氮平外,其他被分析物质的质控血清检测结果的实验室间变异系数(CV)均小于25%。除去甲氯氮平低浓度水平、舍曲林低浓度水平外,其他被分析物质的质控血清检测结果的稳健变异系数(RCV)均小于15%。除去甲氯氮平、脱氢阿立哌唑外,在临床样本的检测范围内,各药物或代谢物超90%患者血清样品检测结果的实验室间CV小于15%。脱氢阿立哌唑患者血清样品检测结果的实验室间CV偏大,但也小于25%。对于去甲氯氮平,实验室E无论检测的质控血清还是患者血清,均存在大于50%的系统误差,剔除该实验室检测结果后,去甲氯氮平在其他实验室间检测结果的CV小于25%。结论液相色谱串联质谱法检测本研究所涉及药物或代谢物血清浓度的实验室间一致性尚可,检测结果具有可比性。部分实验室在标准曲线范围的设定、允许总误差的设定及应用、量值溯源等方面存在问题,需要进一步研究解决。

PDCA管理法在精神药物处方规范性管理中的应用效果

目的 探讨药师应用PDCA管理法对精神药物处方进行规范性管理的效果及可行性。方法 选取2022年1月至12月山西医科大学附属运城市中心医院药剂科639例精神疾病药物处方为研究对象,根据是否实施PDCA管理将处方分为常规管理组(354例)和PDCA管理组(285例)。常规管理组于2022年1月至6月行传统管理模式,PDCA管理组于8月至12月正式实施PDCA管理法,7月学习PDCA管理法及预实行。采用卡方检验分析两组的精神药物的合理用药率、处方规范性及不良反应监测报告差异,采用t检验分析实施前后两组药学质量管理及处方满意度评分的差异,以评估PDCA管理法的应用效果。结果 实施PDCA管理法后,常规管理组的合理用药率低于PDCA管理组[93.50%(331/354) vs 97.54%(278/285),P<0.05];精神药物处方规范性提高,PDCA管理组的处方错误率低于常规管理组[2.46%(7/285) vs 6.50%(23/354),P<0.05]。PDCA管理组药学管理质量评分及处方满意度评分分别为(96.46±3.21)分,(96.33±2.42)分,均高于常规管理组[分别为(82.57±5.92)分,(81.76±4.75)分](均P<0.05)。同时,因处方开具不当等原因造成的精神药物不良反应报告数量由常规管理组的5.65%(20/354)减少为PDCA管理组的2.11%(6/285)(P<0.05)。结论 药师应用PDCA管理法对精神药物处方进行管理,可提高处方管理质量和处方满意度,降低管理差错率,促进处方规范性管理。

液相色谱串联质谱系统检测14种抗精神药物的性能验证与6种临床常用抗精神药物治疗窗参考范围评价

评价液相色谱串联质谱系统检测多种抗精神药物的性能,并对6种药物浓度的参考范围进行评价。方法 参考《CNAS-GL037》、《液相色谱-质谱临床应用建议》,从定量限、批内精密度、批间精密度、准确度、线性范围等方面进行性能验证及收集我院515份有效临床样本的抗精神分裂药物浓度监控结果进行参考范围评价。结果 液相色谱串联质谱系统检测抗精神药物的定量限CV 1.59%-12.11%, [Bias] 1.47%-8.44%;批内精密度CV 0.700%-5.450%;批间精密度CV 1.690%-8.350%;准确度[Bias] 0.330%-11.7%;线性范围相关系数r均>0.9986,定量下限值[Bias] 0.52%-8.14% 均在行业标准质量要求范围内。临床数据显示奥氮平、氯氮平、喹硫平、齐拉西酮、利培酮中位数均表现出良好的一致性,氨磺必利中位数明显高于专家共识中推荐的参考范围。结论 液相色谱串联质谱系统检测抗精神药物方法学性能可靠,临床数据与参考范围基本一致。

少年儿童精神障碍患者精神药物应用状况调查

目的探讨住院少年儿童精神障碍患者精神药物应用状况。方法采用分层整群抽样的方法，抽取121例在我院住院的少年儿童精神病患者的临床资料进行回顾性分析。结果男童59例（48．76％），女童62例（51．24％）；年龄集中于13a～14a（69例，57．02％）；诊断：精神分裂症37例（30．58％），心境障碍18例（14．88％），精神发育迟滞13例（10．74％），癫痫12例（9．92％）。应用药物频度依次为利培酮（38．84％）、地西泮（24．79％）、氯氮平（21．48％）、丙戊酸钠（17．36%）；单一用药21例（17．35％），2种联用53例（43．81％），≥3种46例（38．02％）；31．40％联用苯海索，药物剂量均在正常范围。精神药物副反应发生频度依次为体重增加21．67％、口干15．00％、嗜睡14．17％。结论少年儿童精神障碍临床治疗中注重用药安全，联合用药较多，非典型抗精神药物及新型抗抑郁药物应用增多。

北京市几家综合性医院精神药物利用的研究

统计分析北京市三家综合性医院内科系统1987年6月门诊处方26090张。研究结果表明:(1)含精神药物的处方占总处方的20.16%,其中绝大多数处方只开一种精神药物;(2)神经科精神药物处方的比例明显高于内科,为其3倍多;(3)内科系统门诊消耗最多的是谷维素、苯二氮(艹卓)类,其次为含溴化物的健脑合剂。镇痛药在内科系统应用较少,麻醉性镇痛药极少用;4)精神药物利用与性别有关,多类药物女性比例高于男性;(5)精神药物利用与年龄组有关;(6)按照WHO建议的DDD为单位测量三家医院的精神药物利用,除谷维素的利用指数大于1以外,其它均小于1,提示药物滥用倾向不明显;(7)某些药物的利用指数很小,是否存在用药量不足的问题值得研究。

超高效液相色谱-串联质谱法同时快速确证检测血浆和尿液中的42种精神药物及其代谢产物

针对公共卫生突发事件和临床毒物学检测实践中亟待解决的问题,建立了血浆和尿液中42种精神药物及其代谢产物的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)快速确证分析方法。样品经乙腈沉淀后,以乙酸铵和甲醇-乙腈(1∶1,v/v)混合液作为流动相进行梯度洗脱,在Acquity UPLC BEH C18色谱柱上分离后用电喷雾串联质谱法检测,采用正、负离子快速切换多反应监测模式监测,基质标准同位素内标法定量。血浆样品中待测组分的加标回收率除了奋乃静、硫利哒嗪和氯丙嗪的分别为37.6%～57.5%,36.3%～48.3%和52.4%～67.4%外,尿液样品中待测组分的加标回收率除了曲唑酮和地西泮的分别为100%～142%和108%～177%外,血浆和尿液中其余待测组分的加标回收率分别为60.2%～125%和64.5%～126%,相对标准偏差分别为0.8%～26%和2.6%～18%(n=6);除了巴比妥类药物的检出限为20～100mg/L外,其余药物的检出限均为0.05～2.0mg/L。该方法简单、快速、特异性强、灵敏度高。

苓桂术甘汤合剂治疗精神药物所致肥胖症50例临床观察

目的:探讨苓桂术甘汤合剂治疗精神药物所致肥胖症的疗效。方法:对100例精神病患者在使用精神药物治疗后出现肥胖者,在原抗精神病药物治疗基础上,将其随机分成两组,一组为苓桂术甘汤合剂组(简称治疗组);另一组为空白对照组(简称对照组),两组各50例,进行8周的对照治疗观察。用简明精神病量表(BPPS)、副反应量表(TESS)及体重测定治疗前后比值的变化。结果:治疗组总有效率72％,对照组总有效率14％,治疗组明显优于对照组(P<0.01)。两组治疗前BPPS评分:治疗组33.02±7.34,对照组32.39±3.51,治疗后评分分别为20.38±5.10,20.82±1.75。两组疗后均明显降低(P<0.01),而两组比较差异无显著性,说明治疗组不会影响原抗精神病药的疗效。结论:在给患者服用精神药物后,出现肥胖时用苓桂术甘汤合剂以减轻肥胖,缓解患者的身心痛苦。提高患者对抗精神药治疗的依从性。

四所医院住院精神病人精神药物使用情况调查

随着精神医学的发展,精神药物也出现了许多新品种。五、六十年代,氯丙嗪是临床上使用最多的药物。但到八、九十年代,非典型的抗精神病药物氯氮平使用逐渐增多,成为精神科中继氯丙嗪后的又一常用药物。维思通作为新型药物,也已在临床推广使用。本研究通过对住院患者精神药物使用情况的时点调查,了解目前精神科临床用药的分布及频率,为精神临床医生选择有效安全药物提供一定的依据。

血中精神药物的气相色谱-质谱分析

目的建立人血中精神药物的GC-MS测定方法。方法样品在pH12条件下用乙醚萃取,SKF_525A为内标。以DB-5MS石英毛细管柱、EI源、不分流进样测定人血中四种精神药物。结果人血中四种精神药物与内标物分离良好,血药浓度在0.2-1.0μg,／ml范围内呈线性关系,R2≥0.9728,最低检出限为0.01μg(S／N≥3),血中精神药物的最低检出浓度为0.05μg／ml(S／N≥3),提取率72.5％～89.3％,RSD≤5.17％。四种精神药物日内差RSD≤3.7％(n=5)。结论本法可用于精神药物的血药浓度监测。

北京地区某高校学生使用精神药物情况的调查

作者采用个人自填问卷方式,对某高校学生精神药物及烟、酒的使用情况进行了普查。结果表明,大学生中香烟、酒的使用很普遍,少数人已对某些精神药物成瘾。提示大学生中精神药物的使用问题不容忽视,这可能是造成大学生心理卫生问题的原因之一。

2002～2005年广州市精神病医院精神药物的用药分析

目的 了解广州市精神病医院精神药物的使用现状及发展趋势，为合理用药及科学管理提供参考依据。方法 以限定日剂量为指标，对2002—2005年精神药物的品种、用药频度、销售金额进行统计分析。结果 该院精神药物品种较多，4类58种。用药频度和销售金额呈逐年增长趋势，尤以单价较高的新型药品增幅显著。结论 该院精神药物使用比较合理；新一代精神药物将逐渐受到医患青睐。

综合性医院精神药物与抗精神药物处方使用调查

采用“限定日剂量(DDD)”作为药物使用研究的测量单位,“药物使用指数(DUI)”作为技术指标对综合性医院精神药物与抗精神药物处方进行分析。结果表明:(1)两家医院精神药物与抗精神药物的使用基本合理,无明显滥用倾向;(2)含精神药物或抗精神药物处方占处方总数的8.55%,且99.96%的只含一种精神药物或抗精神药物;(3)苯二氮(艹卓)类是使用较多的品种,但19～35a年龄组,则以使用谷维素为多;(4)多数药物使用指数偏低,提示用药剂量不足。

固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱法同时测定猪肉中20种精神药物残留

建立了固相萃取和超高效液相色谱-电喷雾串联质谱（UPLC-ESI-MS/MS）同时测定猪肉中20种精神药物残留的方法。样品采用碱性乙腈作为提取试剂,提取液经Oasis MCX固相萃取柱净化后,以含0.1%（v/v）甲酸的水溶液和乙腈作为流动相梯度洗脱,用C18色谱柱分离,正离子模式扫描,多反应监测模式检测。20种化合物在5-100μg/L质量浓度范围内均呈良好的线性关系,线性相关系数均大于0.99,以S/N≥10计算方法的定量限为5μg/kg。在空白猪肉中添加5、10和50μg/kg水平的20种药物,其平均回收率为66.8%-97.2%,相对标准偏差（RSD）为4.2%-12.4%。本方法快速、准确、可靠,适用于猪肉中精神药物多残留的同时测定。

昆明市四家医院精神药物使用调查和处方分析

调查在两家医院精神科门诊和两家医院内科进行,为期一个月。采用世界卫生组织推荐的“限定日剂量(DDD)”作为药物使用研究的测量单位,以比较各医院精神药物的消耗趋势;采用“药物使用指数(Index)”为指标对精神药物处方进行分析。调查同时也包括病人性别、年龄、用药期限等资料。结果表明四家医院对精神药物的使用基本合理。本文亦从方法学上进行了研究,结果表明“限定日剂量”和“药物使用指数”作为研究精神药物使用的技术指标,对于监测精神药物在不同医院、不同地区、不同人群中的使用情况,研究医生的处方习惯,及时发现精神药物使用的异常趋向和不合理用药现象,以便及早采取措施预防药物滥用都是大有裨益的。

老年精神障碍患者精神药物临床使用分析

目的:了解老年精神障碍患者精神药物临床使用情况。方法:收集肇庆市第三人民医院2008年1月1日-2008年12月31日出院,年龄60a或以上老年住院精神障碍患者的病历175份,采用限定日剂量(DDD)和药物利用指数(DUI)对精神药物的使用进行回顾性分析。结果:非典型抗精神病药利培酮的使用频率居首位,其次为奋乃静;抗抑郁药中舍曲林居首位,其次为帕罗西汀;在联合用药方面,抗精神病药与苯二氮艹卓类药物、抗抑郁药与苯二氮卓艹类药物和情感稳定剂、抗精神病药与抗抑郁药联用较多。在使用的33种精神药物中除舒必利、丙戊酸钠、阿普唑仑、三唑仑外,其余药物的DUI均≤1.0。结论:我院对老年精神障碍患者精神药物的使用基本合理。非典型抗精神病药、新型抗抑郁药的使用越来越多。

杭州地区3所精神病医院门诊精神药物利用情况调查

目的 :了解杭州地区精神科的精神药物利用情况。方法 :调查了杭州地区 3所精神病医院的门诊处方。采用国际上通行的限定日剂量、药物利用指数来监测医师用药是否合理 ,解决了不同时间、不同医院、不同地点及不同人群药物使用的可比性问题。结果 :显示平均药物利用指数在 1.0 0左右 ,用药时间大于 4wk达 6 7.5%以上 ,合并用药大于2种药物占 51.7%以上。结论 :表明无精神药物滥用现象 ,精神药物使用基本合理 ,但使用时间较长 ,合并用药较为突出。

致死量精神药物中毒时的血药浓度监测及其代谢动力学

本文报告致死量精神药物中毒时的血药浓度监测方法及其病人体内的代谢动力学过程。结果表明,氯丙嗪、安眠酮、安定、多虑平等药物在超大剂量时仍按线性动力学过程代谢与消除。其中安定与氯丙嗪经肝脏代谢后以原型和多种代谢物从尿中排泄。而安眠酮与多虑平则主要以原型从尿中排出,安定从腹膜透析液中透出率较高。此外,安定与安眠酮均存在双峰现象,因此抢救过程中应进行连续血浓度监测。