MACC1激活HGF/c-MET通路促进结直肠癌侵袭迁移的机制研究

目的 探讨结直肠癌转移相关基因-1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)对结直肠癌增殖、侵袭的作用及其机制。方法 分析TCGA数据库中结直肠癌样本和癌旁样本中MACC1的表达及MACC1高低表达组患者的生存差异;将HCT116细胞分为Vector(不做任何处理组)、MACC1 OE组(转染pcDNA3.1-MACC1过表达质粒),si-NC组(转染siRNA阴性对照)、si-MACC1组(转染MACC1 siRNA);MTT实验检测细胞活力;EDU和细胞克隆形成实验检测细胞增殖;划痕及侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭情况;RT-qPCR检测肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor, c-MET)的mRNA表达水平;Western blotting检测MACC1、c-MET的蛋白表达情况。将转染MACC1 OE的结直肠癌细胞HCT116接种至裸鼠皮下建立肿瘤模型,测量肿瘤体积及质量。结果 结直肠癌组织及结直肠细胞株中MACC1表达升高(P<0.05)。MACC1高表达组的患者总生存期低于MACC1低表达组(P=0.003)。MACC1过表达可提高HCT116细胞活力(F=86.070,P<0.001)。与si-NC组相比,si-MACC1组的HCT116细胞增殖能力、迁移、侵袭及克隆形成能力降低(P<0.01)。MACC1与c-MET蛋白的表达呈正相关(r=0.802,P=0.002)。过表达MACC1可提高c-MET的表达(t=13.532,P<0.001),而干扰MACC1可降低c-MET的表达(t=14.626,P<0.001);荧光素酶报告实验表明,MACC1可激活c-MET转录。MACC1过表达可提高裸鼠肿瘤体积及质量(P<0.01)。结论 MACC1可通过激活肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)/c-MET通路促进结直肠癌的侵袭和迁移。

能谱CT单能量成像对结直肠癌供血动脉图像质量及辐射剂量的影响

目的 探讨能谱CT单能量成像对结直肠癌供血动脉图像质量及辐射剂量的影响。方法 选取医院2021年1月至2022年10月收治的92例结直肠癌患者,依据是否接受能谱CT单能量扫描分为常规CT组(n=33)与能谱CT组(n=59),将能谱组CT依据扫描能量分为50keV组、70keV组、90keV组、110keV组,对比不同组别患者动脉期、静脉期肿瘤病灶的对比噪声比(CNR)、信噪比(SNR)及图像质量主观评分,同时比较不同组别扫描辐射剂量。结果 动脉期常规CT组与能谱CT各能量组间CNR、SNR、主观评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且能谱CT组中50keV组动脉期CNR大于常规组及其他keV组,差异有统计学意义(P<0.05);静脉期常规CT组与能谱CT各能量组间CNR、SNR、主观评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且能谱CT组中50keV组静脉期CNR、主观评分大于常规组及其他keV组,差异有统计学意义(P<0.05);两组DLP比较,差异无统计学意义(P>0.05);能谱CT组动脉期、静脉期及延迟期扫描有效辐射剂量均低于非能谱组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与常规CT扫描相比,采用能谱CT单能量成像可降低辐射剂量,且应用50keV单能量重建可得到质量优异的结直肠癌供血动脉CT图像。

健脾解毒法辅助华蟾素胶囊治疗对结直肠癌患者内分泌、代谢和癌因疲乏的影响

目的:探讨健脾解毒法辅助华蟾素胶囊治疗对结直肠癌患者内分泌、代谢和癌因疲乏的影响。方法:研究纳入2021年12月—2023年12月常州市中医医院、常州市武进中医医院收治的80例结直肠癌患者,采用摸球法分组,奇数为对照组,偶数为观察组,每组40例。两组均接受化疗治疗,对照组予以华蟾素胶囊治疗,观察组在对照组基础上加用健脾解毒法治疗,比较两组治疗前后的中医证候积分、内分泌激素水平[促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)]、能量代谢[前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、转铁蛋白(TRF)]、免疫功能[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]、癌因疲乏[癌因性疲乏调查量表(Piper)]。结果:治疗后,观察组不寐、乏力、脘腹胀满、心烦易怒中医证候积分得分较对照组低(P<0.05);观察组ACTH水平较对照组低(P<0.05),Cor、FT3水平较对照组高(P<0.05);观察组PA、ALB、TRF水平均较对照组高(P<0.05)。观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较对照组高(P<0.05),CD8^(+)较对照组低(P<0.05)。观察组认知、感觉、情感、行为得分较对照组低(P<0.05)。观察组出现便血、排便习惯改变、腹痛、体质量下降的比例低于对照组(P<0.05);恶心、呕吐、脱发、口腔溃疡、疲劳的发生率低于对照组(P<0.05)。结论:健脾解毒法辅助华蟾素胶囊治疗能显著提高结直肠癌患者的内分泌和代谢功能,增强免疫功能,有效缓解癌因疲乏,提高治疗效果,对提高患者的生活质量具有重要意义。

补中益气加味方对结直肠癌移植瘤模型Vimentin、E-cadherin表达的研究

目的结合课题组前期临床观察实践以及网络药理学分析结果,探讨补中益气加味方对结直肠癌裸鼠移植瘤组织Vimentin、E-cadherin表达的研究。方法于30只裸鼠右腿内侧皮下接种人结肠癌细胞SW480构建结直肠癌移植瘤模型,随机分为5组,模型对照组(生理盐水)、补中益气加味方低、中、高浓度组(26.72、53.43、106.86 g·kg^(-1)),4组均每天灌胃给药,连续14 d,化疗组(腹腔注射氟尿嘧啶25mg·kg^(-1))隔天给药1次,连续14 d后处死裸鼠,免疫组化法检测肿瘤组织中Vimentin、E-cadherin蛋白的表达情况。结果模型对照组、低浓度干预组Vimentin高表达,氟尿嘧啶干预组、中浓度和高浓度药物干预组Vimentin表达下调(P<0.05);模型对照组、低浓度干预组E-cadherin低表达,氟尿嘧啶干预组、中浓度和高浓度药物干预组E-cadherin表达上调(P<0.05)。结论补中益气加味方可通过下调EMT标志物Vimentin的表达,上调E-cadherin有效抑制肿瘤细胞侵袭转移。

血清GGT、NGF、Nf L对经奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生外周神经相关不良反应的诊断价值

目的 分析血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)、神经生长因子(NGF)、神经丝轻链(NfL)水平对经奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生外周神经相关不良反应的诊断价值。方法 选取2021年8月至2023年8月在该院经奥沙利铂化疗且发生外周神经相关不良反应的104例结直肠癌患者作为研究组,另选取同期在该院经奥沙利铂化疗且未发生外周神经相关不良反应的104例结直肠癌患者为对照组。采用Spearman相关分析血清GGT、NGF、NfL水平与经奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生的外周神经不良反应评级的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GGT、NGF、NfL对经奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生外周神经相关不良反应的诊断价值。结果 研究组血清GGT、NfL水平高于对照组,NGF水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组中,外周神经相关不良反应Ⅰ级23例,Ⅱ级38例,Ⅲ级29例,Ⅳ级14例。不同外周神经不良反应评级患者血清GGT、NfL水平比较结果显示,Ⅳ级>Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级,任意两两间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同外周神经不良反应评级患者血清NGF水平比较结果显示,Ⅳ级<Ⅲ级<Ⅱ级<Ⅰ级,任意两两间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,研究组血清GGT、NfL水平与外周神经不良反应评级呈正相关(r=0.688、0.627,P<0.05),NGF水平与外周神经不良反应评级呈负相关(r=-0.694,P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,3项指标联合诊断经奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生外周神经相关不良反应的曲线下面积(AUC)大于GGT、NGF、NfL单独诊断的AUC(Z=2.302、2.098、2.482,P<0.05)。结论 经奥沙利铂化疗且发生外周神经相关不良反应的结直肠癌患者血清GGT、NfL水平显著升高,NGF水平显著降低,且3项指标联合对经奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生外周神经相关不良反应的诊断价值较高,有一定的临床意义。

下气汤对Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌化疗患者癌因性疲乏的疗效分析

【目的】探讨下气汤(由茯苓、法半夏、炙甘草、杏仁、橘红、白芍、何首乌、牡丹皮等中药组成)对伴有癌因性疲乏的Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌化疗患者的临床疗效。【方法】将2023年1月至2024年3月就诊于广东省第二中医院的60例伴有癌因性疲乏的Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌化疗的患者按随机数字表法随机分为化疗组和下气汤组,每组各30例。化疗组给予Avastin+mFOLFOX6/FOLFIRI方案化疗,下气汤组在化疗组的基础上给予服用下气汤治疗,每2周为1个疗程,连续治疗2个疗程。观察2组患者治疗前后Piper疲乏修订量表(PFS-R)评分、EORTC核心生活质量问卷(QLQ-C30)评分、患者主观整体营养评估(PG-SGA)评分、Karnofsky功能状态量表(KPS)评分、食欲减退评分及血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平的变化情况,评价2组患者的临床疗效及用药安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗2个疗程后,下气汤组的总有效率为86.21%(25/29),化疗组为62.07%(18/29),组间比较(χ^(2)检验),下气汤组的疗效明显优于化疗组(P<0.05)。(2)疲乏程度方面,化疗第2周和第4周,2组患者的PFS-R评分均较化疗前1 d升高(P<0.05),但下气汤组化疗后的PFS-R评分均明显低于化疗组(P<0.01)。(3)生活质量方面,化疗第2周和第4周,化疗组的QLQ-C30评分均较化疗前1 d降低(P<0.05),而下气汤组的QLQ-C30评分均较化疗前1 d无明显变化(P>0.05);组间比较,下气汤组化疗后的QLQ-C30评分均明显高于化疗组(P<0.01)。(4)营养状况方面,化疗第4周,2组患者的PG-SGA评分、食欲减退评分及下气汤组的KPS评分均较化疗前1 d升高(P<0.05),而化疗组的KPS评分较化疗前1 d降低(P<0.05);组间比较,下气汤组化疗后的PG-SGA评分、食欲减退评分低于化疗组,KPS评分高于化疗组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(5)炎症因子方面,化疗组化疗第2周的血清TNF-α、IL-6水平及化疗第4周的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均较化疗前1 d升高(P<0.05),而下气汤组的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均较化疗前1 d有所降低,其中化疗第2周的血清IL-6水平和化疗第4周的血清IL-1β、IL-6水平与化疗前1 d比较,差异均有统计学意义(P<0.05);组间比较,下气汤组化疗后的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显低于化疗组(P<0.05或P<0.01)。【结论】下气汤可以改善Ⅲ-Ⅳ期结直肠癌化疗患者临床症状,提高治疗效果;同时可抑制炎症因子的表达,改善患者的癌因性疲乏和营养状况,提高患者的生活质量,且安全性较好,可在临床中推广应用。

早发性结直肠癌患者心理痛苦轨迹的变化及其影响因素研究

目的探讨早发性结直肠癌患者心理痛苦轨迹变化并分析其影响因素。方法选取2022年3月至2024年3月期间在河南科技大学第一附属医院接受治疗的113例早发性结直肠癌患者作为调查对象。采用心理痛苦温度计(DT)评估患者心理痛苦水平,观察患者入院当日(T1)、出院当日(T2)、出院后1个月(T3)、出院后3个月(T4)和出院后6个月(T5)五个时间点的心理痛苦水平变化。采用Pearson相关系数分析患者在T1~T5任意2个时间点DT评分的相关性。运用潜类别增长模型(LCGA)识别不同患者的心理痛苦轨迹。收集所有患者的一般资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析影响早发性结直肠癌患者心理痛苦轨迹变化的因素。结果早发性结直肠癌患者T1~T5时间点的DT评分分别为(4.91±1.11)分、(4.43±1.02)分、(3.68±0.84)分、(3.12±0.62)分、(2.51±0.48)分,持续下降,差异均有统计学意义(P<0.05),且任意两个时间点的DT评分均呈正相关(r>0,P<0.05)。经过计算识别出3条心理痛苦变化轨迹,即持续高痛苦组8例、心理痛苦降低组32例和持续低痛苦组73例。单因素分析结果显示,不同心理痛苦轨迹类别患者的结直肠癌家族史、性格特质、家庭支持度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,有结直肠癌家族史、低家庭支持度是早发性结直肠癌患者心理痛苦轨迹类别倾向高心理痛苦的危险因素,性格特质为胆汁质及多血质是倾向高心理痛苦的保护因素(P<0.05)。结论早发性结直肠癌患者在治疗期间的心理痛苦情况呈现出不同的演变轨迹,大部分患者能较好地适应,无需特别干预。特定的性格特质、低家庭支持度和有家族病史的患者更可能出现较高水平的心理痛苦,临床应予以针对性干预。

手术标本中生物活性分子表达对结直肠癌腹腔镜术后早期复发转移的预警价值

目的探讨联合检测手术标本中磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)、微小核糖核酸-433-3p(miR-433-3p)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)表达对结直肠癌(CRC)腹腔镜术后早期复发转移的预警价值。方法回顾性分析120例CRC腹腔镜手术患者的临床资料,根据术后1年复发转移发生情况分为发生组31例和未发生组89例。比较2组临床资料及手术标本中PGAM1、miR-433-3p、CDK1表达;采用Logistic回归分析探讨PGAM1、miR-433-3p、CDK1对CRC腹腔镜术后复发转移的影响;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PGAM1、miR-433-3p、CDK1单独及联合预测腹腔镜术后复发转移的价值,并进行外部验证。结果发生组PGAM1 mRNA、CDK1 mRNA水平高于未发生组,miR-433-3p水平低于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,PGAM1 mRNA(OR=1.387,95%CI:1.025~1.877)、miR-433-3p(OR=0.543,95%CI:0.319~0.924)、CDK1 mRNA(OR=1.353,95%CI:1.108~1.651)均是CRC腹腔镜术后复发转移的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PGAM1 mRNA、miR-433-3p、CDK1 mRNA联合预测CRC腹腔镜术后复发转移的曲线下面积(AUC)为0.904(95%CI:0.836~0.950),优于各指标单独预测效能。个体值预测结果显示,诊断准确率为84.17%的条件下,CRC患者在腹腔镜术后会发生早期复发转移;外部验证显示,联合预测结果与临床实际结果的Kappa值为0.864(95%CI:0.611~0.984),一致性较好。结论手术标本中PGAM1、miR-433-3p、CDK1表达均是CRC患者腹腔镜术后早期复发转移的独立影响因素,联合检测对术后复发转移具有较高预测价值。

结直肠癌组织lncRNA-UCA1表达与临床病理特征、化疗敏感性的关系

目的检测结直肠癌组织长链非编码核糖核酸-尿路上皮癌胚抗原1(long non-coding RNA-urothelial carcinoma associated 1,lncRNA-UCA1)表达,并分析其与临床病理特征、化疗敏感性的关系。方法选取2021年4月至2023年4月于河南科技大学第一附属医院行手术治疗的结直肠癌患者111例,并取其癌旁组织作为对照。比较癌组织、癌旁组织中lncRNA-UCA1的表达;比较不同临床病理特征患者癌组织lncRNA-UCA1表达;术后化疗3个周期后随访3个月,根据化疗敏感性将患者分为抵抗组、敏感组;比较抵抗组、敏感组一般资料及癌组织lncRNA-UCA1表达;用Logistic回归模型分析化疗敏感性的影响因素;绘制Kaplan-Meier曲线分析癌组织lncRNA-UCA1表达与结直肠癌生存情况的关系。结果与癌旁组织比较,癌组织lncRNA-UCA1表达升高(P<0.05);与TNMⅡ期、中/高分化、浸润深度T 1/T 2的患者比较,TNMⅢ/Ⅳ期、未/低分化、浸润深度T 3/T 4患者癌组织lncRNA-UCA1表达升高(P<0.05);患者化疗抵抗率为46.85%;Logistic回归模型分析显示,男性(OR=3.237,95%CI:1.258~8.325)、TNMⅢ/Ⅳ期(OR=4.277,95%CI:1.615~11.325)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)(OR=0.961,95%CI:0.940~0.983)、癌组织lncRNA-UCA1表达(OR=8.939,95%CI:1.926~41.497)是结直肠癌化疗敏感性的影响因素(P<0.05)。随访3~26个月,中位随访时间14个月。lncRNA-UCA1高表达组、低表达组生存率分别为62.50%、85.11%,Log-rank检验显示,lncRNA-UCA1高表达组的生存率低于lncRNA-UCA1低表达组(χ2=4.432,P=0.035)。结论结直肠癌组织lncRNA-UCA1表达高于癌旁组织,与TNM分期、分化程度、浸润深度相关,且是化疗敏感性的影响因素,并与患者生存情况有关。

高剂量附子理中汤联合化疗对中晚期结直肠癌的疗效分析

目的:探讨高剂量附子理中汤联合化疗对中晚期结直肠癌患者的临床疗效及安全性。方法:选取2020年1月~2022年6月期间于某院治疗100例结直肠癌患者作为研究对象,采用简单随机分组分为对照组和观察组,每组50例。两组患者均给予相同的CapeOX化疗方案,对照组患者加用低剂量附子理中汤,观察组患者加用高剂量附子理中汤,两组均治疗6周。比较两组患者心功能[乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌酸激酶(CK)]、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、肾功能[肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)]、临床疗效、中医证候疗效及不良反应发生情况。结果:两组患者治疗前后LDH、CK-MB、CK、ALT、AST、Cr和BUN水平比较均无统计学差异(P>0.05)。观察组患者客观缓解率(80.00%)高于对照组(56.00%,P<0.05),疾病控制率(96.00%)高于对照组(88.00%,P<0.05);中医证候疗效(90.00%)高于对照组(66.00%,P<0.05);白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐的发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:高剂量附子理中汤联合化疗可提高结直肠癌患者的临床疗效,减轻化疗不良反应,且未发生心肝肾功能损害。

信迪利单抗联合呋喹替尼治疗微卫星稳定型转移性结直肠癌的效果分析

目的探讨信迪利单抗联合呋喹替尼治疗微卫星稳定(MSS)型转移性结直肠癌患者对其T淋巴细胞亚群和肿瘤标志物的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2021年4月至2023年4月收治的65例MSS型转移性结直肠癌患者的临床资料,根据治疗方式的不同分为对照组(32例,呋喹替尼治疗)和观察组(33例,呋喹替尼+信迪利单抗治疗),每3周为1个治疗周期,两组患者均治疗4个周期。观察对比治疗后的临床疗效、T淋巴细胞亚群、肿瘤标志物,以及治疗期间不良反应的发生情况。结果治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者外周血CD4^(+)百分比均升高,外周血CD8^(+)百分比均降低,且观察组的变化幅度均更大;与治疗前比,治疗后两组患者血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)、细胞质胸苷激酶(TK1)水平均降低,肿瘤异常蛋白(TAP)凝聚物面积均缩小,且观察组均低于/小于对照组(均P<0.05);两组患者胃肠道反应、血小板减少、肝功能异常及高血压不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论MSS型转移性结直肠癌患者在呋喹替尼治疗的基础上联合应用信迪利单抗治疗,可以改善机体免疫系统功能,减少肿瘤标志物的分泌,提高临床治疗效果,且安全性良好。

择时揿针配合耳穴压豆和中药穴位贴敷干预对结直肠癌化疗病人营养状况、癌因性疲乏的影响

目的:探究择时揿针配合耳穴压豆和中药穴位贴敷干预对结直肠癌化疗病人营养状况、癌因性疲乏的影响。方法:选取2020年10月—2022年10月医院收治的70例结直肠癌化疗病人为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组35例。对照组予以耳穴压豆和中药穴位贴敷干预,观察组在此基础上联合择时揿针干预,均持续干预2周。比较两组中医证候积分、营养状况、癌因性疲乏[癌症疲乏量表(CFS)]、生活质量[生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)]。结果:干预前,两组中医证候积分、营养状况、CFS、GQOLI-74评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后观察组面浮不华[(0.76±0.11)分]、爪甲不荣[(0.97±0.12)分]、头晕乏力[(1.05±0.18)分]、少气懒言[(0.87±0.12)分]评分均低于对照组;白蛋白[(37.89±4.02)g/L]、血红蛋白[(121.15±6.48)g/L]水平均高于对照组;CFS中躯体疲乏[(9.08±1.01)分]、情感疲乏[(5.12±0.65)分]、认知疲乏[(5.13±0.71)分]评分均低于对照组低;GQOLI-74中躯体功能[(80.27±3.11)分]、心理功能[(78.51±3.56)分]、社会功能[(79.71±3.23)分]、物质生活状态[(81.54±3.45)分]评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:择时揿针配合耳穴压豆和中药穴位贴敷干预可减轻结直肠癌化疗病人癌因性疲乏、临床症状,改善营养状况,提高生活质量。

经自然腔道取标本手术治疗结直肠癌的效果分析

目的:分析经自然腔道取标本(NOSES)手术治疗结直肠癌的效果。方法:选取2022年1月—2023年12月玉林市第二人民医院收治的结直肠癌患者60例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组30例。对照组行腹腔镜结直肠癌切除术,观察组行NOSES手术。比较两组术后康复时间、应激反应指标、疼痛程度、并发症发生情况。结果:观察组首次排气时间、首次下床活动时间、肠鸣音恢复时间、住院时间均短于对照组(P<0.001)。术前,两组丙二醛、超氧化物歧化酶水平比较,无统计学差异(P>0.05);术后,两组丙二醛水平高于术前,超氧化物歧化酶水平低于术前,观察组优于对照组(P<0.05)。术后1 d,观察组视觉模拟评分法(VAS)评分低于对照组(P<0.001);术后1周,两组VAS评分低于术后1 d,观察组低于对照组(P<0.05)。两组并发症总发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:NOSES手术治疗结直肠癌的效果显著,可加速术后康复,减轻应激反应,缓解疼痛,且未增加并发症发生风险。

CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖和凋亡的影响

目的分析CYFIP1(cytoplasmic FMR1-interacting protein-1,CYFIP1)在结直肠癌中的表达水平,并探究敲低CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法通过免疫组化实验检测32例结直肠癌组织及对应癌旁组织中CYFIP1的表达水平;通过GEPIA2数据库筛选共表达基因,预测二者相关性及可能结合位点;构建siRNA-CYFIP1后,分别用CCK-8、细胞凋亡荧光Hoechst 33342/PI双染实验和Western blot分别检测HT29细胞的增殖、凋亡水平以及细胞凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果免疫组化结果显示结直肠癌组织中CYFIP1的表达水平明显高于其对应的癌旁组织(P<0.05);CYFIP1的表达与患者的年龄、性别无关,与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05);利用GEPIA2、JASPAR数据库和rVista 2.0启动子预测软件在CYFIP1基因上游的3kbps的DNA区域预测了一个保守的TP53结合位点;HT29转染siRNA-CYFIP1后,细胞增殖能力均明显降低(P<0.05);HT29转染siRNA-CYFIP1后细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3水平升高,caspase-3,Bcl-2的表达水平降低(P<0.05),这可能与CYFIP1与TP53相互作用有关。结论CYFIP1在结直肠癌中高表达,与TNM分期,以及淋巴结转移相关,敲低CYFIP1后可以抑制结直肠癌细胞HT29的增殖、影响相关凋亡蛋白表达。

肉豆蔻活性成分去氢二异丁香酚调控MDM2/p53信号通路抗结直肠癌的药效及机制

目的探讨去氢二异丁香酚(DDIE)抑制结直肠癌的作用和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测DDIE的靶点,利用人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集结直肠癌疾病靶点,将药物与疾病交集靶点导入String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,运用Cytoscape 3.9.1软件内置插件计算节点拓扑参数值并筛选核心靶点,采用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析。并采用体内外实验对富集到的核心靶点和关键通路进行验证。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测DDIE对小鼠结直肠癌细胞CT26、人结直肠癌细胞HCT116、人结肠上皮细胞NCM460细胞活力的影响;划痕实验检测DDIE对HCT116细胞迁移能力的影响;Hoechst染色实验、流式细胞术检测DDIE对CT26和HCT116细胞凋亡的影响。Western blot法检测DDIE对CT26、HCT116细胞中促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。利用SPF级雄性Balb/c小鼠构建CT26结直肠癌皮下移植瘤模型,24只小鼠分为模型组、伊立替康(CPT11)组(60 mg/kg,腹腔注射)、DDIE低剂量(25 mg/kg,灌胃)组、DDIE高剂量组(50 mg/kg,灌胃),记录小鼠体质量、肿瘤大小,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化情况,Western blot法检测DDIE对结直肠癌细胞和肿瘤组织中肿瘤蛋白p53(p53)和双微体同源基因2(MDM2)蛋白表达的影响。结果网络药理学分析结果显示,DDIE抗结直肠癌作用与p53信号通路相关。CCK-8结果显示DDIE可抑制结直肠癌CT26、HCT116细胞活力,其IC50分别为53.56μmol/L、63.36μmol/L,而对正常上皮细胞NCM460的活力影响较小,其IC50>100μmol/L。划痕实验结果显示,10μmol/L、20μmol/L DDIE呈剂量依赖性抑制HCT116细胞迁移能力(P<0.001)。Hoechst染色实验和流式细胞术结果显示,50μmol/L DDIE能明显增加CT26和HCT116细胞凋亡率(P<0.05,P<0.001);Western blot结果显示,25μmol/L和50μmol/L DDIE能明显增加HCT116细胞中促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),以及CT26细胞中Bax的表达水平(P<0.05,P<0.01)。动物实验结果显示,DDIE能明显抑制小鼠肿瘤质量和肿瘤体积(P<0.05,P<0.001)。Western blot结果显示,DDIE能明显降低CT26、HCT116细胞中MDM2蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)、增加p53蛋白表达水平(P<0.01,P<0.001),并能明显降低小鼠肿瘤组织MDM2蛋白表达水平(P<0.05)、增加p53蛋白表达水平(P<0.01)。结论DDIE具有抗结直肠癌作用,其机制与上调p53蛋白表达及抑制肿瘤细胞增殖和迁移、促进肿瘤细胞凋亡相关。

结肠支架联合外科手术治疗急性梗阻性结直肠癌的效果

目的:对比内镜下结肠支架置入作为手术过渡联合外科手术与单纯外科手术两种方式治疗急性梗阻性结直肠癌的临床效果,探讨结肠支架在治疗急性梗阻性结直肠癌的有效性和安全性。方法:本文为回顾性研究,选择2020年1月—2023年9月就诊于内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院因急性梗阻性结直肠癌接受结肠支架置入后进行择期手术的50例患者(支架组),并对技术成功率、临床成功率及支架相关并发症进行了观察,并与同期急性梗阻性结直肠癌行外科手术的50例患者(外科组)比较,观察腹腔镜手术率、手术用时、术后肠道恢复时间、肿瘤一期切除吻合率、术后并发症发生率及住院花费等指标。结果:支架组技术成功率和临床成功率分别为100%和96%。与外科组相比,支架组患者在腹腔镜手术率、一期切除吻合率方面有明显优势(P<0.05);同时,支架组在手术用时、术中出血量、术后肠道恢复时间及手术相关并发症发生率上均显著优于外科组(P<0.05)。支架组患者住院花费高于外科组患者(P<0.05)。结论:结肠支架置入术是急性梗阻性结直肠癌安全和可靠的治疗手段。与外科手术相比,支架置入术作为择期手术的过渡治疗有助于提高急性梗阻性结直肠癌患者选择腹腔镜微创手术的可能性,同时缩短手术时间,降低患者术后并发症的风险,提高了一期切除吻合率,虽住院费用较高,但也为患者治疗提供了一种新的选择。

下调CD151联合贝伐珠单抗抑制结直肠癌生长与微血管密度

目的研究下调CD151表达联合应用贝伐珠单抗对结直肠癌生长以及微血管密度的影响。方法用贝伐珠单抗分别处理人结肠癌细胞系HT-29以及CD151^(-)-HT-29株(下调CD151的HT-29细胞),最终将细胞分为4组:HT-29对照组,贝伐珠单抗处理组,CD151^(-)-HT-29组,CD151^(-)-HT-29+贝伐珠单抗处理组,通过细胞增殖活性实验(MTS法)观察各组细胞的增殖情况;制作裸鼠皮下移植瘤模型,HT-29对照组以及CD151^(-)-HT-29组分别采用0.9%氯化钠溶液、贝伐珠单抗治疗。观察4组裸鼠皮下瘤的生长情况,并记录皮下瘤的体积和质量;取各组成瘤裸鼠的肿瘤组织,通过标记血管内皮标志物,以免疫组化方式考察各组肿瘤组织的微血管密度(MVD)水平。结果与对照组相比,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)-HT-29组细胞的增殖显著降低(P<0.001);CD151^(-)联合应用贝伐珠单抗组细胞增殖比单一处理组细胞增殖慢(P<0.001);在裸鼠皮下瘤实验中,贝伐珠单抗处理组以及CD151^(-)组裸鼠皮下瘤体积、质量及MVD,与对照组相比显著降低(P<0.01);CD151^(-)+贝伐珠单抗组裸鼠皮下瘤体积、质量以及CD34表达,与单一处理组相比显著降低(P<0.01)。结论CD151蛋白可能参与结直肠癌组织中血管生成的调控,并与靶向药物在瘤组织微血管生成方面有一定的协同作用。

MRI-ADC联合临床病理特征对结直肠癌微卫星不稳定性状态的研究

目的探讨MRI表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)结合临床病理特征预测结直肠癌微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)状态应用价值。材料与方法回顾性分析经病理证实的144例结直肠癌患者的临床病理资料,所有患者术前均行全腹或盆腔MRI检查,并按照免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果分成MSI组和微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)组,MSI组包括高度MSI(high-frequency MSI,MSI-H)状态和低度MSI(low-frequency MSI,MSI-L)状态病例。采用SPSS软件对患者临床基线资料进行比较,采用二元logistic回归行结直肠癌MSI危险因素分析。纳入多因素回归独立预测因素构建logistic回归诺模图模型。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估ADC模型及ADC-临床病理特征联合模型的诊断效能,计算ROC曲线下面积(area under the curve,AUC),并以DeLong检验进行模型差异比较。使用校准曲线评估模型的预测准确度,使用决策曲线和影响曲线评价预测模型的临床适用性。结果纳入144名结直肠癌患者,其中MSI组16例,MSS组128例,MSI组患者的ADC值[(1.107±0.335)×10^(-3)mm^(2)/s]大于MSS组[(0.868±0.262)×10^(-3)mm^(2)/s],P=0.011,收集的临床病理特征中慢性胃肠炎病史(P<0.001)、D2-40(P=0.009)、临床分期(P<0.001)在MSI组和MSS组间差异具有统计学意义,合并上述4种独立预测因子形成诺模图。ADC模型和ADC-临床病理特征联合模型中,ADC-临床病理特征联合模型预测结直肠癌MSI性能最优,AUC为0.901[95%置信区间(confidence interval,CI):0.783~1.000],敏感度及特异度分别为87.5%和93.0%。结论本研究表明,ADC模型和ADC-临床病理特征联合模型对结直肠癌的MSI状态具有很好的预测性能,且ADC-临床病理特征联合模型性能最优。本研究可为临床术前提供安全无创的结直肠癌MSI预测手段。

延龄草苷通过降低SCD1表达促进结直肠癌细胞凋亡

目的:探讨硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)在结直肠癌中的临床意义及延龄草苷影响结直肠癌细胞增殖的作用及机制。方法:采用qPCR和Western blot检测SCD1在临床患者结直肠癌组织中的表达,并分析其与临床特征的关系;CCK-8检测不同浓度延龄草苷对SW620和HCT116细胞活力的影响;细胞集落形成实验分析不同浓度延龄草苷对上述细胞增殖能力的影响;qPCR和Western blot检测其对凋亡基因以及SCD1的影响;分子对接技术分析延龄草苷与SCD1的结合部位及结合能。结果:SCD1的mRNA和蛋白在结直肠癌中的表达较癌旁组织增高,mRNA高表达的阳性率为88%,且其表达与结直肠癌种类和临床分期相关:与结肠癌相比,SCD1在直肠癌中具有更高的表达量,且随着临床分期加重,SCD1的表达随之升高;不同浓度延龄草苷一方面量效依赖地降低SW620和HCT116细胞的活力、抑制细胞集落形成,增加促凋亡蛋白caspase-3和Bax的mRNA和蛋白表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2的mRNA和蛋白表达,另一方面通过氢键和共轭键与SCD1结合降低其mRNA和蛋白表达,该结合能高达−7.7 kcal/mol。结论:SCD1是与结直肠癌种类和临床分期密切相关的蛋白;延龄草苷降低结直肠癌细胞活力、抑制增殖的机制可能是与SCD1结合降低其表达从而促进细胞凋亡相关。

结直肠癌进展与抑制的十字路口:间充质干细胞治疗干预效果及难题

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用机制、最新治疗进展及目前存在的问题,为将来临床应用提供依据。方法:计算机检索Pub Med数据库、中国知网、万方数据库收录的相关文献。英文检索词为“mesenchymal stem cells,colorectal cancer,cancer stem cell,tumor microenvironment”,中文检索词为“间充质干细胞,结直肠癌,癌症干细胞,肿瘤微环境”,最终纳入119篇文献进行分析。结果与结论:(1)间充质干细胞对于结直肠癌具有促进和抑制的双面作用;(2)间充质干细胞的肿瘤归巢特性使其能够准确迁移到肿瘤位置并释放药物,基于这一特性,增加了治疗结直肠癌的安全性和有效性;(3)间充质干细胞衍生的外泌体作为良好的药物载体,在结直肠癌靶向治疗中显示出良好的应用前景;(4)使用病毒载体、非病毒载体或其他转染工具将具有成熟抗肿瘤作用的药物加载到间充质干细胞中,共同治疗结直肠癌;(5)间充质干细胞与化疗药物联合使用可以提高化疗药物疗效并降低化疗药物不良反应;(6)间充质干细胞促进结直肠癌的发展机制主要与结直肠癌细胞中的信号转导、趋化因子的表达状态及间充质干细胞向癌症相关成纤维细胞转化有关;(7)间充质干细胞可能具有驱动癌症干细胞的特性,促进肿瘤起始并提高肿瘤侵袭性;(8)间充质干细胞治疗结直肠癌还存在着不可避免的问题:缺乏标准化治疗方案及疗效评价方法、治疗成本高昂、间充质干细胞的保存与运输问题、间充质干细胞与化疗药物共同使用的比例等。