周贤梅基于“益气养阴、化痰通络”辨治结缔组织病相关肺间质病变经验

结缔组织病相关肺间质病变是结缔组织疾病常见的并发症之一。周贤梅认为该病为本虚标实之证,本虚为气阴两虚,痰瘀为主要病理产物,主张通过“益气养阴、化痰通络”治疗肺间质病变患者。治疗上,周贤梅擅用古方人参平肺散,并根据肺纤维化患者的分期、虚实程度及症状的轻重,采用益气养阴、清热化痰、活血通络法进行加减化裁,可有效改善患者的临床症状,提高生存质量,临床疗效显著。

绝经后女性结缔组织病相关间质性肺病并骨质疏松的相关性研究

目的探讨绝经后结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)患者肺部受累与其骨质疏松(osteoporosis,OP)的相关性。方法纳入2018年9月到2023年11月在苏州大学附属第一医院确诊的绝经后CTD-ILD患者,根据患者骨密度(bone mineral density,BMD)结果,分为OP组及非OP组。比较两组患者肺部影像学表现、肺功能与骨量之间的相关性。采用秩和检验、Spearman分析及二元Logistics回归等进行数据分析。结果共纳入绝经后CTD-ILD患者75例,其中OP组35例,非OP组40例。结果表明OP组患者BMD显著低于非OP组,肺功能指标中的通气参数如用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第一秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF)、用力呼气50%肺活量时的瞬间流量(maximal expiratory flow in 50%,MEF_(50))及肺总量(total lung capacity,TLC)更差;评分评价患者肺部CT表现,其磨玻璃样结节评分(G评分)和纤维化评分(F评分)得分更高。绝经后CTD-ILD患者BMD与肺功能指标成正相关,与影像学评分成负相关。Logistics回归分析显示,F评分是绝经后CTD-ILD患者合并OP的独立危险因素(P<0.05)。结论绝经后CTD-ILD患者的肺部病变越重,其OP越严重,骨含量越低。

姜虎汤对结缔组织病相关间质性肺病模型小鼠免疫炎性损伤的影响

[目的]探讨姜虎汤对博来霉素(BLM)诱导结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)模型小鼠肺间质病变的影响。[方法]采用SPF级雄性C57/BL6小鼠,经BLM(2 mg/kg)气管内滴注诱导间质性肺病模型,将造模成功的30只小鼠随机分为模型组6只、阳性药组6只、姜虎汤高、中、低剂量组各6只,另选6只未造模小鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组予蒸馏水10 mL/(kg·d),阳性药组予泼尼松7.5 mg/(kg·d),姜虎汤高、中、低剂量组分别予姜虎汤26.66、13.33、6.67 g/(kg·d)剂量灌胃给药,其中姜虎汤高剂量组每日分2次灌胃给药。干预4周后处死小鼠,采集肺组织标本。以苏木精-伊红染色法(HE)观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹(Western Blot)技术检测肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、单磷酸腺苷(AMP)活化蛋白激酶α1(AMPKα1)、磷酸化AMPKα1(pAMPKα1)蛋白表达水平。[结果]模型组小鼠较正常对照组有明显病理改变(P<0.01),主要表现在肺组织炎症细胞浸润、间质纤维化;阳性药组肺组织炎症病变较模型组有改善(P<0.05);姜虎汤中、低组小鼠肺组织炎症细胞浸润较模型组有改善(P<0.05),姜虎汤高、中、低剂量组小鼠肺组织间质纤维化较模型组有改善(P<0.05)。Western Blot结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.01),TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),AMPKα1、pAMPKα1蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,姜虎汤中、低剂量组小鼠肺组织中HMGB1、NF-κB p65蛋白表达水平明显降低(P<0.05),姜虎汤高剂量组小鼠肺组织TGF-β1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),阳性药组小鼠肺组织中AMPKα1蛋白表达水平明显上调(P<0.05),姜虎汤高剂量组小鼠肺组织中pAMPKα1蛋白表达水平明显上调(P<0.05);与阳性药组比较,姜虎汤高剂量组小鼠肺组织中TGF-β1蛋白表达水平明显下调(P<0.05);姜虎汤各剂量组间比较,姜虎汤高剂量组TGF-β1蛋白表达水平与姜虎汤中剂量组差异明显(P<0.05)。[结论]姜虎汤中、低剂量组在改善小鼠肺组织炎症病理损伤,及抑制免疫炎性因子高表达的作用更具优势;姜虎汤高剂量组在改善小鼠肺组织间质纤维化、抑制纤维化生成因子高表达及上调免疫炎性抑制因子的作用更强。其分子机制可能与激活AMPK,从而抑制HMGB1/NF-κB/TGF-β1免疫炎性信号通路相关。

高表达抗β2糖蛋白I(β2GPI)自身抗体可加重结缔组织病炎症程度及免疫功能紊乱

目的 观察抗β2糖蛋白I(β2GPI)自身抗体在结缔组织病表达及其与炎症及免疫功能的关系。方法 观察对象为广义结缔组织病患者,包括结缔组织病(CTD)、类风湿性关节炎(RA)、干燥综合征(SS)和系统性红斑狼疮(SLE)。采用化学发光法进行定量检测抗β2GPI。采用魏氏法检测血沉(ESR),采用全自动生化分析仪检测C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体。结果 RA患者抗β2GPI抗体及其亚型较CTD、 SS、 SLE患者均明显升高。结缔组织病患者中CRP与抗β2GPI抗体、抗β2GPI抗体IgM呈正比。ESR与抗β2GPI抗体呈正比。与CRP正常组比较,CRP异常组抗β2GPI抗体、抗β2GPI抗体IgM升高。与ESR正常组比较,ESR异常组抗β2GPI抗体、抗β2GPI抗体IgG升高。RA患者中抗β2GPI抗体与ESR、抗CCP抗体呈正相关。抗β2GPI抗体IgG与RF呈正相关。结论 抗β2GPI抗体水平可作为结缔组织病炎症程度和评估免疫紊乱的一个预测因子。

未分化结缔组织病合并妊娠患者134例妊娠结局分析

目的探讨未分化结缔组织病(undifferentiated connective tissue disease,UCTD)合并妊娠患者流产或早产结局的影响因素。方法回顾性分析2017年1月1日至2021年12月31日收治的134例UCTD合并妊娠患者的临床资料,分为流产/早产组(n=38)和足月产组(n=96),通过比较两组患者的临床资料、用药情况和实验室检查结果,分析UCTD合并妊娠患者流产或早产的危险因素。结果Logistic单因素分析结果提示:使用羟氯喹或使用小剂量激素预测患者发生流产及早产风险的OR值分别为0.30(95%CI:0.13~0.67)和0.43(95%CI:0.20~0.92)。Logistic多因素分析结果提示:使用羟氯喹是患者发生流产或早产结局的独立预测因素(OR=0.297,95%CI:0.134~0.658),也就意味着在其他影响因素均衡的条件下,随着羟氯喹的使用,患者发生流产或早产结局的风险也在减少,使用羟氯喹是UCTD患者流产或早产的保护因素。结论小剂量激素使用、羟氯喹使用可以降低UCTD妊娠患者的流产或早产风险。

混合性结缔组织病相关肺动脉高压临床特点分析

目的探究混合性结缔组织病相关肺动脉高压(MCTD-PAH)患者的临床特点及发病危险因素。方法回顾性纳入12例住院治疗的MCTD-PAH患者(MCTD-PAH组),根据性别、年龄按1︰3随机抽取同期住院的36例混合性结缔组织病无肺动脉高压(MCTD-non-PAH)患者作为对照组,比较2组患者的临床表现和辅助检查,随诊2组患者生存状态。结果MCTD-PAH组较对照组出现活动后气短、肌炎及心包积液比例更高,血沉及免疫球蛋白G(IgG)水平更高。多因素Logistic回归分析显示,活动后气短及较高水平的IgG是预测MCTD发生PAH的危险因素。MCTD-PAH死亡3例(16.7%),对照组无患者死亡。结论PAH是MCTD严重的并发症之一,MCTD患者出现活动后气短及较高水平的IgG时需警惕合并PAH。

结缔组织病相关肺动脉高压患者日常体力活动情况及相关因素分析

目的探索结缔组织病相关肺动脉高压患者的日常体力活动情况,并分析其相关因素。方法采用方便抽样法选取2022年1—5月北京协和医院风湿免疫科随诊的结缔组织病相关肺动脉高压患者为研究对象,应用运动手环收集患者2周的日常体力活动数据,并对日常体力活动与临床资料之间的相关性进行分析。结果患者每日步数为6142(4724,7405)步;29.5%的患者处于久坐状态,60.3%的患者适度运动,仅10.3%的患者较为活跃。患者每日步行总距离为4.41(3.16,5.97)km、中高强度运动时间为5.57(0.61,18.48)min,每日平均睡眠时间为(7.62±0.09)h。患者日常体力活动与6 min步行距离(r=0.285,P<0.05)、B型利钠肽(r=0.351,P<0.05)及N-末端尿钠肽原(r=0.358,P<0.05)存在相关。多元Logistics回归分析显示,6 min步行实验中的疲劳指数是日常体力活动降低的独立危险因素。结论结缔组织病相关肺动脉高压患者的日常体力活动水平越高,6 min步行距离和心肺功能越好。

未分化结缔组织病相关肝纤维化1例报告

结缔组织病(connective tissue disease,CTD)是风湿性疾病中的一大类,以血管和结缔组织慢性炎症性改变为主要发病基础,累及多个器官。未分化CTD(undifferentiated CTD,UCTD)是CTD的一种特殊类型,相对少见,可累及肝脏,引起肝损害,临床表现缺乏特异性,易漏诊误诊^([1])。本文报道一例因反复肝功能异常为首发表现就诊消化科,伴有肝纤维化、间质性肺炎和亚临床甲状腺功能减退症,最终被诊断为UCTD及相关肝纤维化和间质性肺炎,给予皮质激素和羟氯喹治疗后患者肝功能指标恢复正常。现回顾性分析该例的诊疗过程并进行文献复习,供临床医师参考。

LOXL2、TGF-β、CTGF在结缔组织病合并间质性肺病患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义

目的:观察血清赖氨酰氧化酶样蛋白2(lysyl oxidase-like protein 2,LOXL2)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在结缔组织病合并间质性肺病(connective tissue disease and interstitial lung disease,CTD-ILD)患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义。方法:选择2021年3月-2022年5月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院风湿免疫科收治的CTD-ILD并使用环磷酰胺针静脉滴注治疗的患者30例,观察患者治疗前基线期及使用环磷酰胺治疗12周后及24周后的临床资料、影像学资料及实验室资料,分析血清LOXL2、TGF-β、CTGF在CTD-ILD患者使用环磷酰胺治疗前后的变化及临床意义。结果:CTD-ILD患者使用环磷酰胺治疗24周后血清ESR、IgM、IgA、IgG水平明显降低,肺功能指标TLC、FVC、FEV1/FVC、DLCO%明显改善(P<0.05);治疗12周后及24周后血清LOXL2、TGF-β、CTGF的水平明显降低,6-MWT明显改善。HRCT评分与CRP评分明显降低(P<0.05);治疗12周后及24周后C-反应蛋白及血气分析指标PaO_(2)与PaCO_(2)变化差异不大(P>0.05)。CTD-ILD患者血清中LOXL2水平与ESR、IgA、IgG呈正相关(P<0.05);LOXL2与TGF-β、CTGF呈正相关(P=0.001、0.003);TGF-β与CTGF呈正相关(P=0.025)。结论:环磷酰胺治疗可能通过抑制血清LOXL2的表达进一步抑制TGF-β信号通路进而影响CTGF的表达而有效地控制CTD-ILD患者的肺纤维化。

4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者6分钟步行试验中的应用效果

目的:评价4R危机管理理论在结缔组织病相关肺动脉高压患者进行6分钟步行试验中的效果。方法:便利选取120例2022年1月—12月在北京协和医院风湿免疫内科肺动脉高压专病门诊就诊的结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验的患者,按时间先后进行分组,对照组给予常规管理流程,干预组应用4R危机管理理论更新的6分钟步行试验管理流程。针对6分钟步行试验后两组患者的血氧饱和度情况及不良事件发生情况进行分析。结果:干预组和对照组患者6分钟步行距离差异无统计学意义(P>0.05);干预组患者6分钟步行试验后及测试后3分钟血氧饱和度显著高于对照组(P<0.05);干预组患者6分钟步行试验期间低氧饱和度及不良事件发生情况显著少于对照组(P<0.05)。结论:结缔组织病相关肺动脉高压行6分钟步行试验患者经4R危机管理理论干预能够显著降低低氧饱和度发生率,降低患者不良反应发生率,该方案为结缔组织病相关肺动脉高压患者实施6分钟步行试验提供了安全保障。

结缔组织病相关间质性肺病的生物标志物研究进展

结缔组织病是由于免疫功能紊乱所导致的一类自身免疫性疾病,常有多系统受累。肺部受累是结缔组织病最常见的并发症之一,其中以间质性肺病最为多见。目前免疫机制等相关研究证实了结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)发病机制的复杂性,同时也为临床提供新的诊疗思路。本文将总结并讨论CTDILD主要候选生物标志物GM-CSF、IL、S100A8/A9、CA153、MUC5B等,通过回顾机制、潜力、局限性及在不同CTD-ILD中的临床应用,帮助指导未来临床研究及实践,降低临床漏诊率,实现早期治疗,从而改善患者预后。

生物制剂在结缔组织病相关间质性肺病中的应用

结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-related interstitial lung disease,CTD-ILD)目前的治疗多采用激素联合免疫抑制剂治疗,但仍有一部分患者无法从中获益,近年来,有研究发现生物制剂在对传统疗法无效的CTD-ILD患者中取得了不错的治疗效果。本文回顾了现有的生物制剂治疗CTD-ILD的疗效及其相关不良反应,为下一步CTD-ILD的治疗选择提供依据。

麻杏泻白散联合西药治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病急性加重期的疗效

目的:探究麻杏泻白散联合西药对结缔组织病相关性间质性肺疾病急性加重期患者临床疗效、肺功能、肿瘤标志物以及安全性的影响,为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法:随机数字表法将安阳市中医院2022年2月—2023年2月收治的100例结缔组织病相关性间质性肺疾病急性加重期患者分为2组,采用西药(醋酸泼尼松片+复方环磷酰胺片)治疗为对照组,采用麻杏泻白散联合西药治疗为观察组,每组均为50例,2组均连续治疗6个月。比较2组患者临床疗效,治疗前后2组肺功能(第1秒用力呼气容积、用力肺活量、CO弥散量)、肿瘤标志物(癌胚抗原、神经原特异性烯醇化酶、糖类抗原199、糖类抗原125)、血清学指标(白细胞介素6、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值),以及治疗期间发生不良反应的情况。结果:观察组有效率高于对照组;与治疗前比,经6个月治疗后2组患者第1秒用力呼气容积、用力肺活量、CO弥散量水平均上升,观察组比对照组高;与治疗前比,经6个月治疗后2组患者癌胚抗原、神经原特异性烯醇化酶、糖类抗原199、糖类抗原125水平均下降,观察组比对照组低;与治疗前比,经6个月治疗后2组患者白细胞介素-6、中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值均下降,观察组比对照组低,差异均有统计学意义;治疗期间观察组不良反应发生率低于对照组,差异无统计学意义。结论:麻杏泻白散联合西药治疗结缔组织病相关性间质性肺疾病急性加重期患者疗效显著,能够改善患者肺功能,减轻机体炎症反应,降低机体肿瘤标志物表达水平,且安全性良好。

误诊为结缔组织病的瘤型麻风一例

临床资料患者,女,41岁,山东省济宁市人。因“双手足出现红色结节、麻木2年余,面部、手足红斑1年余,加重1个月”就诊。患者2年余前无明显诱因双手足出现红色结节和丘疹,后出现麻木,伴脱发,未行诊治,1年余前无明显诱因麻木较前加重,麻木区域逐渐扩大累及面部、双前臂、双下肢,面部肥厚、双手足、双前臂、双下肢出现红斑,伴瘙痒,伴双足关节持续性肿痛,夜间为著,活动后可减轻。

抗Ro52抗体和抗Ro60抗体在结缔组织病中的临床价值分析

目的探讨抗Ro52抗体和抗Ro60抗体在结缔组织病(connective tissue disease,CTD)中的临床意义,分析其对结缔组织病相关间质性肺病(CTD associated interstitial lung disease,CTD-ILD)的风险预测价值。方法纳入2019年10月至2021年1月在河北医科大学第二医院风湿免疫科住院并明确诊断为CTD的患者785例,并收集其临床资料。依据患者抗Ro52抗体和抗Ro60抗体的表达情况分为4组:Ro52^(+)Ro60^(-)组(n=94)、Ro52^(-)Ro60^(+)组(n=80)、Ro52^(+)Ro60^(+)组(n=251)和Ro52^(-)Ro60^(-)组(n=360);依据有无ILD将患者分为两组:CTD合并ILD组(n=243)和CTD不合并ILD组(n=542)。比较各组临床资料差异,采用logistic逐步回归进行多因素分析,评估抗Ro52抗体和抗Ro60抗体对CTD,尤其CTD-ILD的临床风险评估。结果患者抗Ro52抗体和抗Ro60抗体表达情况存在差异,不同组别间一般资料、临床症状、细胞因子、免疫球蛋白、补体和自身抗体方面差异均有统计学意义(P<0.05)。男性发生ILD的概率增加了56.7%;年龄每增加1岁,发生ILD的风险将增加3.8%;抗Ro52^(+)Ro60^(-)抗体的CTD患者比其他患者发生ILD的概率高。结论抗Ro52抗体阳性、男性和高龄是CTD患者发生ILD的独立危险因素。抗Ro52和抗Ro60抗体在CTD中作用复杂,应该替代传统的抗SSA抗体分别做为独立的抗体来进行检测。

补阳还五汤治疗气虚血瘀型结缔组织病相关间质性肺病临床研究

目的观察补阳还五汤加减治疗气虚血瘀型结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的临床效果。方法将60例气虚血瘀型CTD-ILD患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组予以常规西医治疗,治疗组在对照组的基础上加用补阳还五汤加减治疗,共治疗4周。观察2组6 min步行试验、用力肺活量(FVC)。结果治疗后,2组的6 min步行试验、FVC均较治疗前改善,且治疗组优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论补阳还五汤加减治疗气虚血瘀型CTD-ILD能改善患者的呼吸困难症状,增强肺功能。

冠心宁对冠心病舒张性心力衰竭患者血清转化生长因子β1及结缔组织生长因子的影响

目的:观察冠心宁对冠心病舒张性心力衰竭(DHF)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)的影响。方法:选取100例DHF患者,按随机数字表法分为常规组及治疗组各50例。常规组采用强心、利尿、扩管等基础治疗,治疗组在常规组治疗基础上加用冠心宁片。比较2组临床疗效及不良反应发生率,比较2组治疗前后TGF-β1、CTGF水平、Lee氏心衰评分、改良早期预警量表(MEWS)评分的变化,进行Pearson相关性分析。结果:治疗组临床总有效率为96.00%,常规组为84.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组TGF-β1、CTGF水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组TGF-β1、CTGF水平均低于常规组(P<0.05)。治疗后,2组Lee氏心衰评分、MEWS评分均较治疗前下降(P<0.05),治疗组Lee氏心衰评分、MEWS评分均低于常规组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Lee氏心衰评分、MEWS评分与TGF-β1、CTGF的表达水平均呈正相关。其中Lee氏心衰评分与TGF-β1呈中度相关,与CTGF呈高度相关,MEWS评分与TGF-β1、CTGF均呈正相关。常规组不良反应发生率为16.00%,治疗组为6.00%,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冠心宁治疗冠心病DHF可提升疗效,改善患者的病情及预后,安全性高。

炎症指标在结缔组织病相关间质性肺病并发呼吸衰竭中的预测价值

目的探讨炎症指标在结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung diseases,CTD-ILDs)并发呼吸衰竭(respiratory failure,RF)中的预测价值。方法回顾性分析2017-01/2023-05月在作者医院就诊的200例CTD-ILDs患者基础资料、氧分压(oxygen partial pressure,PaO_(2))、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))、白细胞计数(white blood cell,WBC)、淋巴细胞计数(lymphocyte,LYM)、单核细胞计数(monocyte,MONO)、中性粒细胞计数(neutrophil,NEUT)、血小板计数(platelet,PLT)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清白蛋白(albumin,ALB)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT);计算两组患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)、系统免疫炎症指数(systemic immune inflammatory index,SII)、预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)、系统免疫炎症营养指数(systematic immune inflammation nutritional index,SIINI)水平。根据入院时PaO_(2)结果将患者分为RF组和非RF组。比较两组患者的基础资料,将各炎症指标与PaO_(2)水平进行Spearman相关性分析;并将炎症指标对CTD-ILDs患者并发RF进行多因素Logistic回归分析;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析炎症指标对CTD-ILDs患者并发RF的预测价值。结果RF组患者的病程、年龄、WBC、MONO、NEUT、CRP、PCT、NLR、SII、SIINI水平均明显高于非RF组(P均<0.05),PaO_(2)、LYM、LMR、PNI明显低于非RF组(P均<0.05)。PaO_(2)与NLR、SII、SIINI呈负相关,与LMR、PNI呈正相关;NLR与SII、SIINI呈正相关,与LMR、PNI呈负相关;SII与SIINI呈正相关,与LMR呈负相关;SIINI与LMR、PNI呈负相关;LMR与PNI呈正相关(P均<0.05)。NLR升高是CTD-ILDs并发RF的独立危险因素和预测因素,NLR预测CTD-ILDs并发RF的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.765,SII、SIINI预测CTD-ILDs并发RF的AUC分别为0.684、0.683,三者联合检测的AUC为0.783。结论NLR升高是CTD-ILDs患者并发RF的独立危险因素。NLR、SII、SIINI三者联合对CTD-ILDs患者并发RF的预测能力优于任一单项指标。

结缔组织病相关间质性肺炎患者血清DKK-1,LTBP2水平表达与疾病活动度及对预后的相关性分析

目的分析结缔组织病(CTD)相关间质性肺炎(IP)患者治疗前后血清Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、潜在转化生长因子结合蛋白2(latent transforming growth factor binding protein 2,LTBP2)表达水平变化及其与疾病活动度和预后的关系。方法收集2022年1月~2023年10月河北北方学院附属第一医院收治的121例CTD患者,按照IP发生情况分为观察组(CTD相关IP患者,n=62)和对照组(CTD无IP患者,n=59);观察组依照疾病活动度分为稳定期组(n=26)和急性加重期组(n=36)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清DKK-1,LTBP2水平;采用Pearson或Spearman分析急性加重期CTD相关IP患者血清DKK-1,LTBP2水平与临床资料的相关性;采用Logistic回归分析CTD相关IP患者病情急性加重的影响因素。结果观察组血清DKK-1(14.98±3.32 ng/ml),LTBP2(32.64±4.01ng/ml)水平高于对照组(2.21±0.67 ng/ml,8.73±2.15 ng/ml),差异具有统计学意义(t=28.983,57.518,均P<0.05)。急性加重期组磨玻璃影占比(66.67%)、蜂窝影患者占比(52.78%)及血清DKK-1(19.67±4.10 ng/ml),LTBP2(38.76±4.92 ng/ml),C反应蛋白(CRP)(32.46±3.12 mg/L)水平高于稳定期组(30.77%,23.08%,8.48±1.37 ng/ml,24.17±3.65 ng/ml,22.05±2.80 mg/L),差异具有统计学意义(t/χ^(2)=7.790,5.534,13.362,12.781,13.524,均P<0.05)。急性加重期CTD相关IP患者治疗前血清DKK-1,LTBP2水平与磨玻璃影、蜂窝影、CRP,疾病活动度呈正相关(r=0.526,0.518,0.513,0.548;0.499,0.514,0.520,0.561,均P<0.05)。随着治疗时间延长,稳定期组和急性加重期组CTD相关IP患者血清DKK-1,LTBP2水平均下降,且治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后急性加重期组血清DKK-1,LTBP2水平均高于稳定期组,差异具有统计学意义(t=13.355,13.206,15.913;12.781,12.263,11.161,均P<0.05)。DKK-1[OR(95%CI):2.458(1.297~4.657)],LTBP2[OR(95%CI):2.739(1.567~4.789)]是CTD相关IP患者病情急性加重的独立危险因素(均P<0.05)。结论CTD相关IP患者血清DKK-1,LTBP2水平显著升高,与疾病活动度密切相关,且治疗3个月后二者均明显下降,可一定程度监测患者治疗疗效。

结缔组织病相关间质性肺疾病影像学研究进展

间质性肺疾病是结缔组织病常见的肺受累疾病,严重影响患者生存率及生存质量。因结缔组织病的全病程中均可并发间质性肺疾病,影像学在结缔组织病相关间质性肺疾病的全疾病周期中均具有重要作用。目前高分辨计算机断层扫描是结缔组织病相关间质性肺疾病筛查、诊断和随访的基石,但电离辐射是其临床应用的潜在限制因素。近年来,新影像学技术发展迅速,在结缔组织病相关间质性肺疾病早期筛查、诊断和疗效评估等方面取得了一些有前景的研究成果,逐步向无创、低辐射、精准的影像学分析技术迈进。本文对结缔组织病相关间质性肺疾病影像学研究进展进行综述,并分析各种新影像学技术的优势、不足及面临的挑战与展望。