单硝酸异山梨酯缓释制剂的研究进展

单硝酸异山梨酯主要用于冠心病、心绞痛等的治疗,需长期用药。普通制剂服用频繁,容易造成漏服,从而引起血药浓度波动,故临床上多用缓释制剂。其缓释制剂主要有缓释片(凝胶骨架、渗透泵片、微丸缓释片等)、缓释微丸胶囊、微囊等。由于该药有良好的市场前景,其缓释制剂日益受到广泛的关注。现对单硝酸异山梨酯缓释制剂的研究进展进行综述。

局部麻醉药脂质缓释制剂的研究及临床分析

局麻药目前已广泛应用于术后镇痛,但由于局麻药单次注射后半衰期短,难以控制术后较长时间的严重疼痛。局麻药缓释制剂的研究,旨在获得更加有效持久的术后镇痛效果,并减少阿片类药物在术后疼痛管理中的应用。脂质药物剂型是局麻药缓释制剂研究的重要内容,主要包括脂质体、微乳剂和脂质纳米颗粒(LNP)等。Exparel®是目前唯一获得批准用于临床研究的局麻药多囊泡脂质体,该药物为一种采用DepoFoam^(TM)技术的布比卡因脂质体制剂,已积累了涉及痔疮手术、拇囊肿切除术、关节手术、剖宫产以及神经阻滞等方面的多个临床病例。本文对局麻药缓释制剂的研究现状、药效学特点予以介绍,并对Exparel®的临床研究加以讨论。

戒毒药物长效缓释制剂的研究进展

毒品滥用已成为危害社会发展与稳定的毒瘤,近20年没有新的戒毒药物上市,现有戒毒药物具有患者顺应性差和坚持长期用药困难的问题,难以满足临床需求。通过对现有戒毒药物的制剂改良,长效缓释制剂提高戒毒药物的患者顺应性和戒毒成功率,已成功用于临床。该文对10年来戒毒药物长效缓释制剂临床应用进行分析和总结,认为戒毒药物长效缓释制剂在戒毒中的重要作用还未得到充分发挥,还需要研究新的缓控释体系、建立科学的评价体系,开发更好的戒毒药物制剂。

纳米碳酸钙负载奥曲肽可吸入缓释制剂研究

采用复分解法制备了3种不同微观形貌的纳米级碳酸钙,研究了添加剂聚丙烯酸(PAA)和聚天冬氨酸钠(PASP)的引入对碳酸钙微观形貌和物相结构的影响;以纳米碳酸钙材料作为药物载体,通过浸渍吸附-冷冻干燥工艺装载药物奥曲肽,构建了可吸入缓释微粉制剂;测试了碳酸钙载体材料的理化性能及体内生物效应,考察了微粉制剂的微观形貌、载药量、体外释药性能、体外吸入沉积性能。结果表明:添加剂的引入可以实现对碳酸钙粒径、微观形貌和物相结构的调控;纳米碳酸钙载体能够有效负载奥曲肽,所制备的微粉制剂保持了载体原有的形貌;在所制备的3种纳米碳酸钙载体材料中,由球形与棒形混杂状纳米碳酸钙载体制备的微粉制剂的综合性能最佳,其载药量为31.3%,有效部位沉积率达到42%,持续释药时间达到48 h,具有较好的体外吸入沉积性能和体外释药性能;球形与棒形混杂状纳米碳酸钙对THP-1细胞无毒性,低浓度时不会引起炎症效应,并且可以将药物有效地递送至肺部并在肺部滞留7 d,具有作为可吸入缓释制剂载体的潜力。

贝尼尔聚乳酸微球缓释制剂的制备方法解析

文章根据单因素设计的要点,通过溶剂挥发的方式综合研究微球载药量,从具体微球粒径大小入手设计贝尼尔聚乳酸微球缓释制剂的制备方法。重点阐述如何制备贝尼尔聚乳酸微球缓释制剂,首先分析贝尼尔聚乳酸微球缓释制剂的制备思路,然后从制剂材料载药量的影响、制剂制备的稳定性、制剂制备质量几个方面深入说明并探讨贝尼尔聚乳酸微球的制备效果,全面总结和归纳制备贝尼尔聚乳酸微球缓释制剂的要点,强化制剂制备的综合效益,希望能为相关研究提供条件支持。

布洛芬缓释制剂的研究进展

布洛芬(IBU)是常见的非甾体抗炎药物,具有较强的解热、镇痛、抗炎作用,但其存在生物半衰期短、刺激胃肠道等问题,故研发布洛芬缓释制剂以改善其性能。对布洛芬缓释制剂的研究进展进行了简要综述,介绍了乳化-溶剂挥发、喷雾干燥、静电纺丝、超临界CO_(2)技术、3D打印和其他六大类制备方法,指出今后研究方向:减少甚至避免使用有机溶剂,实现低成本工业规模化生产。

缓释制剂辅料导致盐酸二甲双胍降解产生N-亚硝基二甲胺的影响因素研究

选取高效液相色谱-质谱作为检测方法,利用具有降解作用的氧化剂进行干预,同时针对溶剂与氧化剂的加入量进行调整与控制。通过实验,了解缓释制剂辅料添加量、加热时间、温度等因素变化情况,并评估NDMA生成量。结果表明,缓释制剂中硫酸钾、次氯酸钠具有协同氧化作用,二者协同反应后,可促使盐酸二甲双胍降解成NDMA。通过选择低温度氧化剂辅料、控制温度与时间指标,能够减少NDMA生成。若将残留氧化剂作为辅料,则要求考虑安全性指标,期间做好质量控制工作,提高辅料质量监控水平,重视辅料之间相溶性。

脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性研究

目的 用脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性的研究。方法 以自制尼群地平口服溶液剂的犬体内血药浓度数据为权函数,根据3种自制尼群地平缓释制剂试验犬体内血药浓度数据,采用脱卷积法计算体内释药特性,与相应的体外释药特性进行比较,考察体内外相关性。结果 用脱卷积法计算3种尼群地平缓释制剂的体内外释药相关性良好。结论 脱卷积法适用于自制尼群地平缓释制剂的体内外相关性研究。

采用定时释药技术制备复方中药舒胸缓释制剂的研究

目的:采用定时释药技术制备复方中药舒胸缓释制剂。方法:以崩解时间、加水后片剂体积膨胀率为指标,筛选片芯处方。采用压制包衣技术,选用聚乙二醇6000、氢化蓖麻油和乙烯-醋酸乙烯共聚物作为包衣材料制备定时控释片并考察处方、工艺、体外溶出条件对药物释放的影响。结果:经过筛选确定片芯处方为原药30%、微晶纤维素50%、羧甲基淀粉钠20%。外包衣层中聚乙二醇6000含量、包衣层用量、片剂硬度对定时控释片的释药时滞具有显著影响,溶出介质黏度和转蓝转速对时滞影响不大,但对时滞期后的释药速率有较大影响。结论:以优化处方压制的片芯,具有较好的膨胀性和崩解能力。通过调整外包衣层处方可获得不同时滞的定时控释片。由片芯、时滞为3h和6h的定时控释片组合而成的舒胸缓释制剂在体外可于0,3,6h依次释药,理化性质不同的各成分在不同时间达到了同步释放。

缓释制剂的体内外相关性试验及检验

目的 :探讨缓释制剂体内外相关试验方法。方法 :以植入用缓释依托泊苷为例 ,根据体内及体外预试验数据 ,求算对应时间点关联系数K ,按中华人民共和国药典要求作对应时间点的点对点相关试验及检验。结果 :成功进行植入用缓释依托泊苷的体内外相关试验并实现相关。结论 :此法为长效缓释制剂提供了一种体内外相关试验的参考方法。

控缓释制剂载体材料聚己内酯的制备及表征

目的 制备新型控缓释制剂载体材料聚己内酯 ,并探讨其结构和性质。方法 以纯化后单体为底物、钛酸丁酯为引发剂 ,通过控制单体与引发剂的投料比 ,催化开环聚合得适宜分子量的产物。结果 聚合反应有良好的收率 ,聚合产物有良好的分子量分布宽度。凝胶渗透色谱法 (GPC)、傅立叶变换红外光谱 (FT -IR)、热重分析 (TGA)、X -射线衍射 (XRD)表征为所需物质。结论 所用工艺可获得理想分子量的产物 ,工艺简单并具有良好的重复性。

盐酸地尔硫大鼠肠吸收动力学及在口服缓释制剂设计中的意义

本文应用大鼠在体灌流肠吸收实验研究了盐酸地尔硫各肠段的吸收动力学特征。结果表明：盐酸地尔硫在小肠部位吸收良好，吸收速率按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次下降，吸收速率常数分别为０５６６，０５５４，０５２１，０１４８ｈ－１，回流液中被吸收的药物量与大鼠血液中的药物浓度成正比。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征，吸收机制为被动吸收。水分的吸收按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序依次增加，但由水分吸收伴随的药物吸收即溶剂拖曳作用在回流吸收的药物中所占比例很小。结肠的吸收速率常数大约是小肠段的十分之三，提示适于制备日服一次（２４ｈ）缓释给药系统。

庆大霉素-聚酸酐缓释制剂的制备及释药特性

以聚 (二聚酸 癸二酸 )共聚物 [P(DA SA) ,wDA∶wSA=5 0∶5 0 ]为药物缓释材料 ,庆大霉素为模型药物 ,采用热熔法制备庆大霉素 -聚酸酐缓释药棒 .初步的制剂稳定性研究表明 ,在室温干燥条件下 ,该缓释药棒具有良好的制剂稳定性 .体外释药结果表明 ,在 37℃时质量分数为 0 .9%的生理盐水体系中 ,该缓释药棒的体外释药时间为 2 5d ,释药动力学符合一级动力学方程 ,其体外释药方程为 :Y =9.182 6 + 6 .6 90 1t -0 .12 72t2 ,R2 =0 .9874.上述结果表明庆大霉素

《本草纲目特殊制药施药技术》传统中药缓释制剂技术概述

目的阐述《本草纲目特殊制药施药技术》中有关中药传统缓释制剂技术,为中药缓释制剂的发展提供参考。方法查阅专著《本草纲目特殊制药施药技术》和相关文献,对该书传统缓释制剂技术中辅料、制法和剂型进行分析,并以书中记载具体方剂为例加以说明。结果中药传统缓释制剂辅料有蜂蜡、糊、树脂和动植物油等;常用制法有直接为剂法、泛制法、塑制法及包埋(衣)法等;剂型多见于丸剂、硬膏药、原药剂、生物膜剂、膜渗透剂等。结论采用传统缓释制剂技术制成的方剂,理论上可起到缓慢释药的效果,能为现代中药缓释制剂的发展提供思路,值得进一步研究。

释放分割法体外评价释放特征符合Higuchi方程的缓释制剂药物动力学

提出一种Higuchi释放缓释制剂药物动力学体外评价方法 ,将Higuchi释放以高斯 牛顿法分割成零级释放、一级释放和速释部分 ,每部分释放对体内药物动力学的贡献值则通过经典的药物动力学计算获得。方法学研究证明了释放分割法与基于零级释放药物动力学的剂量分割法效果相当 ,释放分割法计算得到的血药浓度 (CRD)与剂量分割法计算得到的血药浓度 (CDD)间的相关方程为CDD=-0 2 5 88+1 0 1 4CRD(r=0 993 6)。由于任意Higuchi释放曲线可以通过归一化的Higuchi释放曲线线性化表达 ,所以归一化Higuchi释放曲线的分割系数可作为非归一化的Higuchi释放的体外评价的模数。释放分割法可以对制剂的体外释放行为进行经济的评价 ,适用于缓释制剂的处方筛选。

布洛芬缓释制剂的研究概况

综述了布洛芬缓释制剂的近年来的研究概况。目前上市的布洛芬缓释制剂主要包括不溶性骨架片剂、溶蚀性骨架片剂、多单元缓释丸装硬胶囊剂、缓释微丸、缓释微球等剂型。以国内外发表的文献为依据, 对布洛芬的各种缓释制剂制备原理、处方设计、辅料选择和制备工艺进行了介绍。最后简要归纳出难溶性药物(如布洛芬)缓释制剂的处方设计思路和辅料的选择原则。

比较他克莫司缓释制剂与普通制剂在中国肾移植患者的药代动力学

目的比较中国肾移植患者重复剂量口服他克莫司(免疫抑制剂)缓释制剂和普通制剂的药代动力学。方法用多中心、随机、开放、平行对照的临床试验。受试者为18～70岁成年初次肾移植患者,按1∶1随机分成他克莫司缓释制剂组,每天1次;普通制剂组,每天2次。患者于术后分别口服他克莫司缓释胶囊,在连续给药后(56±5)d进行24 h的药代动力学比较研究,用液相色谱串联质谱法测定全血中他克莫司浓度。结果术后56 d,他克莫司缓释制剂组(n=17)和普通制剂组(n=15)给药剂量分别为(0.12±0.05)和(0.10±0.04)mg.kg-1.d-1,药代动力学参数tmax分别为(3.10±3.00),(1.80±0.90)h,Cmax分别为(13.20±4.20),(11.80±3.80)ng.mL-1,C24分别为(4.40±1.30),(4.50±1.20)ng.mL-1,AUC0-24分别为(171.70±49.90),(145.10±29.30)ng.mL-1.h。AUC0-24与C24的相关系数,缓释制剂为0.87,普通制剂为0.62。结论初次肾移植患者术后56 d,他克莫司缓释制剂的日剂量比普通制剂高23%,体内暴露量高16%,体内暴露量与谷浓度具有良好的相关性。

中药复方缓释制剂评价方法研究进展

由于中药复方缓释制剂具有多成分和整体性的特点,其缓释性能的评价不能完全参照化学制剂的评价方法。本文阐述、分析了目前中药缓释制剂常用的体内外评价方法,包括体外释放度、指纹图谱、药物动力学、血清药理学等,结合中药复方物质基础研究的新技术和新方法,提出将PK-PD结合模型、代谢组学等方法应用于中药复方缓释制剂的评价,并分析了这些方法评价中药缓释制剂需要解决的问题,以期为中药复方缓释制剂的缓释性能评价提供新的思路。