耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌耐药性及其分子流行病学研究

目的探讨临床分离耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)的耐药性及分子流行病学。方法收集2019—2020年分离的CRKP菌株,利用VITEK 2 Compact全自动微生物分析仪进行菌株鉴定及药敏分析,利用PCR技术检测耐药基因(KPC、NDM、SHV、TEM、IMP、OXA-48、VIM)、毒力基因(fimH、mrkD、entB、magA、rmpA、rmpA2)、荚膜血清型(K1、K2、K5、K20、K54、K57)及7对管家基因(rpoB、gapA、mdh、pgi、phoE、infB、tonB)确定多位点序列分型(MLST),同时进行wzi基因测序。结果47株CRKP来源科室主要为新生儿重症监护室19株(40.43%),儿童重症监护室11株(23.40%),呼吸与危重症3株(6.38%);分离CRKP标本类型包括痰液26例(55.32%)、静脉血9例(19.15%)、呼吸道导管尖端3例(6.38%)等。药敏实验结果显示,47株CRKP对亚胺培南耐药率达100.00%,美罗培南耐药率为89.36%,头孢菌素类抗生素耐药率达87.23%~97.87%,哌拉西林耐药率为93.62%;bla_(TEM)、bla_(SHV)、bla_(NDM)耐药基因检出率较高,依次为80.85%、70.21%和61.70%,bla_(KPC)耐药基因检出率为27.66%,bla_(OXA-48)耐药基因检出率为31.91%,blaIMP耐药基因检出率为19.15%,bla_(VIM)未检出耐药基因;毒力基因检测显示,fimH检出率最高,为93.62%,其次依次为entB(78.72%)、rmpA2(12.77%)、magA(8.51%)、rmpA(6.3%),12.77%的菌株同时检出携带3种及以上毒力基因;K分型显示共有7株被明确分型,其中6株CRKP为K57型(12.77%),1株为K1型(2.13%),其余菌株无明确荚膜血清型。wzi测序结果显示,47株CRKP(100.00%)均有已知wzi等位基因,其中46株(97.87%)具有已知12种K型,包括wzi100-K10(40.43%)、wzi209-K47(17.02%)、wzi206-K57(12.77%)、wzi64-K64(6.38%)、wzi141-K25(4.26%)、wzi1-K1(2.13%)、wzi19-K19(2.13%)、wzi84-K28(2.13%)、wzi155-K35(2.13%)、wzi38-K38(2.13%)、wzi45-K45(2.13%)、wzi162-K122(2.13%),仅1株为wzi509,无对应荚膜血清型。与K分型法相比,两组检出率差异具有统计学意义(P<0.001)。MLST分型共检出9种ST型,其中以ST76型(ST76-K10)和ST11型(ST11-K47、ST11-K64、ST11-K25)为主,另有2株无准确ST分型,其等位基因gapA、infB、mdh、pgi、phoE、rpoB、tonB编号依次为2、1、1、1、9、1、112和16、24、46、27、153、22、252。结论多型CRKP的传播具有潜在局部扩大的可能性,需进一步加强对耐药菌株监测。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的耐药机制及治疗策略研究进展

肺炎克雷伯杆菌(KP)是引起严重呼吸道感染最常见的致病菌之一。曾将碳青霉烯类药物作为治疗肺炎克雷伯杆菌的最后一道防线,但随着近年来碳青霉烯类抗生素的广泛使用,耐碳青霉烯类的肺炎克雷伯杆菌(CRKP)逐年增多并出现爆发流行的趋势。其耐药菌株呈现比例高、种类多、分布广、抗药性强的特点。文章将通过对近年来CRKP菌株的耐药机制研究及临床有效治疗药物的文献进行综述,旨在探讨CRKP耐药的分子特征以及相关药物的选择,以期为临床掌握CRKP流行菌株的分子特征,寻找出合理及有效的治疗方案提供理论依据。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌耐药机制与检测

自二十世纪末，耐碳青霉烯类抗生素的肺炎克雷伯杆菌（CRKP）首次被分离出来以后，CRKP菌株所导致的感染在细菌感染疾病中的比重日渐增加。超广谱β-内酰胺酶（ESBL）基因使肺炎克雷伯杆菌（KP）菌株获得了能够灵活地水解包括头孢三代、单环类抗生素在内的β-内酰胺类抗生素的能力，由此碳青霉烯类抗菌素成为对付难以控制的KP感染的有力武器。这种局面持续到2000年，CRKP的出现和广泛传播给临床医生带来了巨大挑战。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌肺部感染患者不同抗菌药物联合治疗方案的疗效与安全性分析

目的:探讨不同联合抗感染方案在治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)肺部感染中的疗效与安全性。方法:2017年1月~2019年12月在南京医科大学第二附属医院诊断为CRKP肺部感染的165例患者,根据不同药物治疗方案分为:①替加环素组(85例):替加环素首剂200 mg,维持剂量100 mg q12h,静脉滴注;②多粘菌素B组(80例):多粘菌素B首剂2.5 mg·kg^(-1),维持剂量1.25 mg·kg^(-1),静脉滴注;两组患者均根据临床需要联合亚胺培南西司他丁或美罗培南,治疗时间超过7天;分析两组患者的疗效和安全性。结果与结论:患者首次痰培养的CRKP均对替加环素和多黏菌素B敏感,对美罗培南耐药。两组患者一般情况无统计学差异。临床总有效率:替加环素组为89.4%,多粘菌素B为92.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。肝功能损害:替加环素组11例(12.9%),多黏菌素B组8例(10%),差异无统计学意义;肾功能损害:替加环素组3例(3.5%),多黏菌素B组4例(5.0%),差异无统计学意义(P>0.05);胃肠道反应:替加环素组4例(4.7%),多黏菌素B组0例,差异有统计学意义(P<0.05)。多粘菌素B组细菌清除率及临床疗效略高。替加环素大剂量使用需警惕肝功能损害及胃肠道不良反应。

以多黏菌素B为基础的抗感染方案治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染的临床分析

目的探讨以多黏菌素B为基础的抗感染方案治疗耐碳青酶烯类肺炎克雷伯杆菌感染的临床用法及疗效。方法回顾性分析2018年1月至2019年7月收治的耐碳青酶烯类肺炎克雷伯杆菌感染患者41例的临床资料。结果①41例患者均予多黏菌素B为基础的抗感染方案,细菌清除率达68.3%,总治疗有效率达53.7%;②用药时间≥7 d组细菌清除率及治疗总有效率均高于用药时间<7天组(P <0.05);③多黏菌素B联合替加环素组与多黏菌素B联合其他用药组两组在细菌清除率及治疗总有效率中差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论多黏菌素B对于耐碳青酶烯类肺炎克雷伯杆菌感染具有良好的效果,足量的给药疗程能提高多黏菌素B治疗耐碳青酶烯类肺炎克雷伯杆菌感染的细菌清除率及临床治疗有效率。在多黏菌素B的联合用药上,相比联合碳青霉烯类、磷霉素或左氧氟沙星等,选择联合替加环素在细菌清除及临床疗效中并没有显示出效价优势。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染并药物热1例病例报告

1病例资料患儿,男,7月龄,因＂先天性胆道闭锁术后3月余,间断发热1周＂于2014年7月23日入住复旦大学附属儿科医院（我院）感染科。患儿2月龄时外院诊断胆道闭锁,行Kasai术。本次入我院前间断发热1周。诊疗经过见图1,患儿体温、CRP、转氨酶变化及抗生素调整情况见图2。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌耐药机制的研究进展

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(Carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)是临床分离及医院感染的重要致病菌之一,随着β-内酰胺类及氨基糖苷类等广谱抗菌素的广泛使用,细菌易产生超广谱β-内酰胺酶、头孢菌素酶和氨基糖苷类修饰酶,对常用药物包括第三代头孢菌素和氨基糖苷类呈现出严重的多重耐药性。由于CRKP对大部分抗生素均耐药,目前已成为临床治疗非常棘手的问题。加强细菌耐药监测、减少抗生素滥用导致的细菌耐药已变的十分重要。因此有必要对CRKP进行系统性梳理,讨论其耐药机制,为今后临床合理选择抗菌药物,优化医疗资源提供参考依据。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染的研究进展

近年来我国耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的检出率逐年升高,其耐药机制复杂,抗感染治疗手段有限且具有争议性,目前已成为院内感染死亡的独立危险因素。文章从耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染流行病学特点、耐药机制、易感风险因素、死亡高风险因素和治疗等方面进行系统综述。

头孢他啶/阿维巴坦治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染的疗效及影响因素分析

目的评价头孢他啶/阿维巴坦治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)感染的临床疗效。方法回顾性分析2019年9月至2021年1月江苏省人民医院收治89例应用头孢他啶/阿维巴坦治疗CRKP感染患者临床资料,对其临床疗效、病原学疗效及疗效影响因素进行分析。结果头孢他啶/阿维巴坦单药治疗共60例,联合碳青霉烯类、替加环素、多黏菌素B、阿米卡星治疗共29例,临床有效率分别为68.3%和69%,差异无统计学意义(P=0.952)。患者APACHII评分为头孢他啶/阿维巴坦治疗失败的独立危险因素(OR=0.852,95%CI=0.763~0.95);而与疗程、年龄、性别、气管插管、气管切开、入住监护病房、合并鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌感染、单部位或多部位感染、降钙素原值、D2聚体值、用药前白细胞计数及粒淋比等无关(P>0.05)。结论头孢他啶/阿维巴坦单药治疗CRKP疗效佳,病情严重程度对其疗效具有显著影响。

新生儿重症病房耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌流行病学及防治进展

近年来早产儿发生率逐年提高,危重新生儿数目亦不断提高。由于危重新生儿病情重、侵入性操作多、住院时间长,感染肺炎克雷伯杆菌的机会逐步攀升。再者新生儿抗生素选择种类局限,应用三代头孢等广谱抗生素频率增加,导致耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌感染的病例数目亦不断增加,局部新生儿重症病房甚至出现暴发流行。本文就新生儿重症病房中耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的流行病学现状、防治措施等方面的研究进展进行综述。

儿童耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌脓毒症研究进展

近年来,革兰阴性细菌对抗菌药物的耐药性已达到临界水平,耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌(CRKP)在多国儿科病房的检出率逐年增加。CRKP脓毒症起病隐匿,缺乏特异临床表现,但进展迅速、致病性强、易出现多器官衰竭等,危及患儿生命。碳青霉烯类抗菌药物仍是CRKP感染的主要治疗手段。目前也有关于新型抗生素的研究。文章对CRKP脓毒症的临床研究进展进行综述。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌的研究进展

肺炎克雷伯菌(KP)属于肠杆菌科细菌,也是条件致病菌,是院内获得性感染的常见病原体之一。随着临床大量应用碳青霉烯类药物,CRKP的检出率不断升高,为临床抗感染治疗带来了诸多难题。本文据CRKP的流行病学情况、感染高危因素、耐药机制及现状进行描述,为临床治疗提供参考依据。

治疗肾萎缩合并多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染分析

目的分析肾萎缩合并多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的治疗,为此类疾病的临床合理用药提供参考。方法临床药师结合实践经验,参考最新文献,参与1例肾萎缩合并多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的治疗,提出调整美罗培南用法用量、联用多粘菌素E、及时降阶梯治疗等建议。结果医师采纳建议调整治疗方案后,患者的症状和感染指标恢复正常,感染得到有效控制。结论多粘菌素E甲磺酸钠与大剂量美罗培南协同治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌引起的尿路感染及血流感染具有较好的临床疗效。

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌致血流感染风险预测模型的构建

目的构建碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)致血流感染(BSI)风险预测模型。方法回顾性分析秦皇岛市第一医院2019年1月-2022年6月253例肺炎克雷伯菌致BSI患者的临床资料,将2019年1月-2021年12月收治的患者(223例)作为模型组,2022年1-6月收治的患者(30例)作为验证组。根据是否检出CRKP将模型组患者分为CRKP亚组(56例)和碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)亚组(167例),对两亚组患者性别、年龄、合并基础疾病等基本信息进行单因素分析和多因素Logistic分析,筛选CRKP致BSI的独立危险因素并构建风险预测模型;以验证组患者为对象,对所建模型进行验证。结果患者入住重症监护病房(ICU)、使用免疫抑制剂和经验性抗感染治疗中使用碳青霉烯类抗菌药物、抗革兰氏阳性球菌药物是CRKP致BSI的独立危险因素(比值比分别为3.749、3.074、2.909、9.419,95%置信区间分别为1.639~8.572、1.292~7.312、1.180~7.717、2.877~30.840,P<0.05);所建风险预测模型的P值为0.365,模型受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.848(95%置信区间为0.779~0.916,P<0.001),分值临界值为6.5。用于验证组患者时,模型预测的总体准确率为86.67%,其生存曲线的AUC为0.926(95%置信区间为0.809~1.000,P<0.001)。结论患者入住ICU、使用免疫抑制剂和经验性抗感染治疗中使用碳青霉烯类抗菌药物、抗革兰氏阳性球菌药物是CRKP致BSI的独立危险因素;基于上述因素所建的CRKP致BSI风险预测模型的预测准确性良好。

IL-1β、IL-18、PMN在老年重症碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染中的表达及其临床意义

目的 探讨老年重症碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染抗菌疗程中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、中性粒细胞(PMN)变化及与疗效关联性。方法 选取2019年1月—2021年3月邯郸市第一医院收治的102例老年重症CRKP感染患者,均给予抗菌药物治疗,根据疗效分为无效组(n=25)、总有效组(n=77),比较两组基线资料、治疗前、治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN水平,应用皮尔森(Pearson)相关系数分析治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN与疗效关系,采用多因素Logistic回归方程分析疗效的相关影响因素。结果 总有效率组治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β[(226.18±58.07)、(169.05±55.34)pg/mL]、IL-18[(57.07±12.29)、(42.66±13.27)ng/L]、PMN[(78.81±10.26)%、(65.48±12.30)%]均低于无效组[(275.34±51.96)、(273.82±49.72)pg/mL]、[(68.47±15.85)、(70.39±20.44)ng/L]、[(87.75±11.05)%、(88.37±10.99)%](F=12.365,P<0.001;F=20.072,P<0.001;F=18.974,P<0.001);治疗5 d后、治疗7 d后IL-1β(r=-0.729、-0.865,均P<0.001)、IL-18(r=-0.711、-0.804,均P<0.001)、PMN(r=-0.804、-0.967,均P<0.001)均与疗效相关;多因素Logistic回归分析显示,校正了混杂因素后,治疗7 d后IL-1β、IL-18、PMN仍是疗效的相关影响因素(P<0.05)。结论 老年重症CRKP感染抗菌疗程中IL-1β、IL-18、PMN变化情况与疗效有关,联合检测有望成为预测患者治疗反应性的生物标志物,从而为临床治疗提供参考。

头孢他啶-阿维巴坦治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌所致细菌性脑室炎及脑膜炎1例

革兰阴性菌的耐药率逐年上升,尤其是碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(CRE)所致的重症感染患者比率的增加,以及有限的抗菌药物选择给临床抗感染治疗带来了严峻的挑战。中枢神经系统(central nervous system,CNS)感染是神经外科术后常见且致死率较高的严重并发症,由于血脑屏障的存在,许多抗菌药物不易或较少穿透血脑屏障,无法在感染部位达到有效杀菌浓度,因此由CRE引起的CNS感染往往治疗难度较大[1]。

产NDM-1和产KPC-2耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌临床及分子流行病学特征比较

目的比较产NDM-1和产KPC-2耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的临床及分子流行病学特征。方法回顾性分析2017—2020年某儿童医院非重复儿童住院患者临床分离的CRKP,查阅菌株来源患者的病历资料获得患者的基本临床特征。对CRKP进行药敏试验及多位点序列分型(MLST)分析,比较产NDM-1和产KPC-2的CRKP临床及分子流行病学特征。结果2017—2020年共收集164株CRKP菌株,其中96株携带bla NDM-1,68株携带bla KPC-2,产NDM-1的CRKP主要分布在新生儿科室,产KPC-2的CRKP以非新生儿科室居多,两组在标本来源、患者年龄、科室分布和预后情况方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);产NDM-1的CRKP菌株以ST 17型和ST 278型为主,分别为40.63%、18.75%;而产KPC-2的CRKP菌株以ST 11为主,达73.53%。产KPC-2的CRKP分离株对头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、呋喃妥因和磷霉素的耐药率均高于产NDM-1的CRKP分离株,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论产NDM-1和产KPC-2的CRKP菌株在临床及分子流行病学方面均存在差异,产KPC-2的CRKP菌株表现出更严重的耐药性,感染KPC-2 CRKP的患者预后较差,应引起临床和感控的重视。

2020—2021年湖南省某医院分离自重症监护室的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的分子流行病学特征分析

目的研究2020—2021年湖南省某三甲医院重症监护室(ICU)分离的耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)菌株的科室分布、药敏特征、碳青霉烯酶耐药基因、毒力基因、荚膜血清型以及ST分型,为CRKP感染的临床治疗提供科学依据。方法收集2020年1月至2021年12月郴州市第一人民医院8个ICU分离的75株CRKP菌株,应用MALDI-TOF质谱仪和VITEK-2 Compact药敏分析仪分别进行菌种鉴定和药敏试验,采用改良碳青霉烯灭活试验检测碳青霉烯酶表型,用wzi基因测序法进行荚膜血清型测定,运用Sanger测序对碳青霉烯类耐药基因和毒力基因进行分析,采用多位点序列分型(MLST)检测ST分型。结果75株CRKP菌株主要分布在老年内科ICU(28.0%)和脑外科ICU(20.0%);CRKP对替加环素和头孢他啶-阿维巴坦的耐药率分别为6.7%(5/75)和16.0%(12/75),对碳青霉烯类、头孢菌素、β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂和左氧氟沙星耐药率高(>96.0%);61株(81.3%)携带bla_(KPC-2)耐药基因,11株(14.7%)携带bla_(NDM-1)基因,1株(1.3%)携带bla_(NDM-5)基因,2株(2.7%)携带bla_(OXA-48)基因;ST分型前三位的主要为ST11型(54.7%,41/75)、ST1883(13.3%,10/75)、ST307(6.7%,5/75),所有ST11型和ST1883型CRKP均携带bla_(KPC-2);主要流行的荚膜血清型为KL64(38.7%,29/75)和KL47(25.3%,19/75);主要携带的毒力基因是rmpA2(48.0%,36/75)、iroN(38.7%,23/75)和iucA(37.3%,15/75)。结论该院ICU的CRKP菌株细菌耐药程度高,以ST11-KL64型和ST11-KL47型为主,大多数菌株携带bla_(KPC-2)基因和毒力基因。应该加强监测CRKP分子流行病学分析和酶型检测,从而指导临床CRKP感染的个体化和精准化治疗。

广州某三甲医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药及毒力基因分析

目的统计院内耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)检出率,分析CRKP的主要耐药基因及毒力基因,了解其感染菌株分子流行病学机制。方法回顾性分析2020-2023年广东省第二中医院(下称该院)CRKP检出率,并收集该院2022年7-12月共计84株CRKP,统计菌株临床资料,PCR扩增相应耐药基因及毒力基因,改良碳青霉烯灭活(mCIM)试验检测碳青霉烯酶。结果2020-2023年该院年CRKP检出率较高,均>46.00%;收集2022年7-12月临床分离84例非重复CRKP菌株,呼吸道来源样本最多,占55.95%,患者以针灸康复科为主,占34.52%;药敏试验显示对多种头孢类及超广谱β内酰胺类药物高度耐药,仅对替加环素及多黏菌素E呈现较高敏感性;mCIM试验阳性率为84.52%(71/84),其余15.48%结果为中性,未能判断是否产碳青霉烯酶。73株检出携带碳青霉烯酶基因,占86.90%,共涉及4种基因型,blaKPC、blaNDM、blaIMP、blaOXA-48的检出率分别为83.33%、2.38%、1.19%、1.19%;其中1株同时携带blaKPC及blaNDM基因,同时检出多种β内酰胺酶,blaSHV、blaTEM、blaCTX-M-9、blaCTX-M-1的检出率分别为96.43%、78.57%、64.29%、2.38%,5种毒力基因blaiucA、blarmpA2、blairoB、blapeg-334、blarmpA检出率分别为42.86%、41.67%、27.38%、3.57%、2.38%;同时携带3种及以上毒力基因的菌株占比为17.85%(15/84)。结论该院CRKP检出率较高,耐药情况严峻,耐药基因以肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)为主;出现较高比例的耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌(CR-hvKP)菌株,感染防控情况不容乐观。应进一步加强院内感控措施,科学合理规范用药。

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略的临床研究进展

近年来,随着碳青霉烯类强效抗菌药物的广泛使用,肺炎克雷伯菌(KP)对碳青霉烯类抗菌药物的耐药率不断上升。耐碳青霉烯类KP(CRKP)目前在全球范围内广泛传播,检出率不断升高,已成为全球重大的公共卫生问题。CRKP耐药机制较为复杂,涉及产碳青霉烯酶、外膜孔蛋白表达异常以及主动外排泵系统过度表达等。对于CRKP菌株导致的感染,临床治疗可选用的抗菌药物有限,感染控制难度大,患者病死率高。因此,临床应积极预防CRKP、早期发现感染并明确耐药机制、优化临床抗菌药物使用和感染防控,寻找新的抗菌药物及新的联合治疗方案以积极应对CRKP。本文综述CRKP感染现状、耐药机制、治疗策略,为CRKP有效防治提供依据。