不同病理亚型子宫肉瘤MRI征象及其与绝经状态之间关系的临床研究

目的探讨子宫肉瘤(uterine sarcoma,US)不同病理亚型MRI征象及其与患者绝经状态之间的关联。材料与方法回顾性分析68例经手术及病理证实US患者的临床和影像资料,其中包括子宫平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma,LMS)17例,子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)18例,未分化US(undifferentiated uterine sarcoma,UUS)9例,腺肉瘤(adenosarcoma,AS)24例;包括41名(60.3%)绝经患者和27名(39.7%)未绝经患者;常见的MRI征象包括坏死、出血、肿瘤边缘不规则或结节状、盆腔淋巴结增大或腹膜转移。通过应用χ²检验或Fisher检验,对MRI征象在不同绝经状态和不同病理亚型中的分布差异进行分析,对于具有统计学意义的多亚组数据,应用Bonferroni法进行多重比较验证。结果盆腔淋巴结增大或腹膜转移在不同绝经状态US患者中的差异具有统计学意义(P<0.05),坏死、出血、肿瘤边缘不规则或结节状在不同绝经状态US患者中的差异则不具有统计学意义(P>0.05)。无论是否处于绝经状态,肿瘤边缘不规则或呈结节状在各病理类型的鉴别中差异存在统计学意义(P<0.05),其中绝经状态下ESS和AS、UUS和AS组间比较差异有统计学意义(P<0.0083,Bonferroni校正),未绝经状态下ESS和AS组间比较差异有统计学意义(P<0.0083,Bonferroni校正)。坏死、出血、盆腔淋巴结增大或腹膜转移在各病理类型的鉴别中差异无统计学意义(P>0.05)。绝经组中AS患者发生盆腔淋巴结增大或腹膜转移的比例高于未绝经组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在MRI征象中,肿瘤边缘形态变化对于区分不同US亚型具有一定的诊断价值,子宫AS常常展现出规则、清晰的边缘,而ESS、UUS和部分的LMS则呈现出肿瘤边缘不规则或结节状。尚未绝经的子宫AS患者相较于绝经患者,更可能出现淋巴结或腹膜的转移。

药根碱通过下调表达抑制骨肉瘤细胞迁移和侵袭

目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点,GSEA富集分析单胺氧化酶B(monoamine oxidase B,MAOB)表达与骨肉瘤临床表型间的关系;检测药根碱不同剂量(0、2、4、8、16μmol/L)作用下骨肉瘤细胞MG63、U2OS细胞活性,选取后续功能试验药根碱剂量,CCK-8法、Transwell实验分别检测MG63、U2OS细胞增殖、迁移和侵袭,蛋白质印迹检测增殖细胞相关抗原Ki67、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)、MMP9蛋白表达;建立裸鼠骨肉瘤皮下移植模型,测算各组肿瘤组织质量、体积,免疫组化检测Ki67表达;蛋白质印迹检测药根碱对骨肉瘤细胞MABO蛋白表达影响;采用shRNA干扰MAOB表达,并检测其对骨肉瘤细胞增殖影响。结果网络药理学预测出包括MAOB在内药根碱对骨肉瘤作用靶点10个,GSEA富集分析表明MAOB与骨肉瘤预后情况(P<0.05)及生存期相关(log-rankP<0.05);MG63、U2OS细胞存活能力随着药物剂量增加而降低,当药根碱剂量为8μmol/L时,骨肉瘤细胞存活能力降低约50%,故选择8μmol/L进行后续功能实验;体外实验显示与Control组比较,药根碱组细胞增殖速率显著降低(P<0.05),侵袭和迁移细胞数量显著降低(P<0.05),Ki67、MMP2、MMP9蛋白水平显著下调(P<0.05);体内实验显示,药根碱组裸鼠皮下瘤生长速度显著降低(P<0.05),皮下瘤质量和体积均降低(P<0.05),肿瘤组织中Ki67表达水平显著降低(P<0.05)。药根碱在体外呈时间和浓度依赖性抑制骨肉瘤细胞MAOB表达(P<0.05)。与shNC组比较,敲低MAOB组能显著抑制骨肉瘤细胞增殖(P<0.05);转染过表达MAOB载体可逆转药根碱对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用(P<0.05)。结论MAOB表达水平与骨肉瘤预后和生存相关,MAOB促进细胞增殖、侵袭和肿瘤转移;药根碱通过抑制MAOB表达抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移。

盐酸胍法构建骨肉瘤细胞适配体ssDNA文库可行性

目的 探讨链霉亲和素-生物素(Streptavidin-Biotin,STV-Biotin)系统偶联盐酸胍(Guanidine hydrochloride,G-HCl)法构建骨肉瘤细胞适配体文库的可行性。方法 将备选寡核苷酸文库与目标细胞(骨肉瘤细胞U2-OS)进行选择性结合,应用PCR法将与细胞结合的寡核苷酸扩增成双链DNA(Double stranded DNA,dsDNA);dsDNA被生物素标记后与Streptavidin Sepharose(S.S)亲和层析介质结合,应用G-HCl法解离并纯化,制备目标单链寡核苷酸(Single stranded DNA,ssDNA)文库,以经典NaOH法为对照;将两种方法制备的单链文库分别与U2-OS结合,进行亲和性、回收率比较。结果 G-HCl方法获得的筛选文库ssDNA与U2-OS亲和性及ssDNA回收率高于经典NaOH法。结论 STV-Biotin系统偶联G-HCl成功制备了用于骨肉瘤细胞的适配体,为肿瘤适配体ssDNA文库构建提供了新的思路与方法。

间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

1例前列腺胚胎型横纹肌肉瘤的诊断及治疗

目的总结前列腺胚胎型横纹肌肉瘤的有效诊断和治疗方法。方法对1例前列腺胚胎型横纹肌肉瘤患者临床资料作回顾性分析。结果男性患者,68岁,因“会阴部疼痛伴血尿1个月,胸背部疼痛12天”收治入院。患者血清总前列腺特异性抗原(tPSA)1.708 ng/mL,肛门指检触及左侧叶质韧肿物。盆腔CT平扫见前列腺左侧外周带肿块伴双侧髂血管淋巴结肿大,考虑恶性。胸部CT平扫提示双肺多发结节,胸骨柄、T3、L2椎体骨质破坏,考虑肺及胸骨转移灶。前列腺穿刺活检病理提示前列腺双侧高级别恶性肿瘤,考虑间叶组织来源。病理检查提示前列腺胚胎型横纹肌肉瘤。结合影像学检查和病理检查结果,诊断为前列腺胚胎型横纹肌肉瘤、骨继发恶性肿瘤、肺继发恶性肿瘤。予止血、膀胱冲洗、营养支持等治疗无效,行“膀胱镜下前列腺姑息性电切+电凝止血”治疗,血尿短暂好转后再次出现持续全程肉眼血尿,再次行膀胱镜电凝止血时见前列腺组织广泛糜烂,手术止血效果欠佳。患者病情进展快,发病至死亡仅95天。结论前列腺胚胎型横纹肌肉瘤临床罕见,恶性程度高、进展快、早期易发生转移,预后差。前列腺胚胎型横纹肌肉瘤缺乏特异性诊断指标,tPSA多正常,早期诊断困难,盆腔CT检查和前列腺穿刺活检有助于明确诊断。前列腺胚胎型横纹肌肉瘤的治疗以手术切除为主,术后辅助放化疗可改善预后。

基于干性指数模型对肉瘤预后、免疫浸润和铁死亡调控的分析

背景:干性指数可能与肉瘤预后、免疫浸润有关,但具体调控机制与特征基因尚不清楚。目的:利用基因干性指数模型探究肉瘤干细胞与患者预后和免疫浸润的关系,并识别肉瘤干细胞铁死亡特征基因。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)中获取肉瘤RNA测序数据及相关临床信息。利用肉瘤干性指数,对获取的肉瘤RNA测序数据进行分组。利用生存数据进行组间预后情况分析,获取组间差异表达基因后进行通路富集和免疫浸润分析。获得铁死亡相关差异基因,构建蛋白互作网络并进行预后相关性分析。培养横纹肌肉瘤细胞系,分为贴壁细胞组和干细胞组,贴壁细胞组不予任何干预,干细胞组通过无血清培养处理以诱导横纹肌肉瘤干细胞富集,qRT-PCR验证干细胞相关标志物、铁死亡相关差异基因以及铁死亡相关标志物的mRNA表达。结果与结论:①以干性指数中位数为界将患者分成高干性指数组和低干性指数组,通过患病风险预测显示高干性指数组患者的无进展生存期低于低干性指数组,提示预后不佳;②GO、KEGG分析显示肉瘤高、低干性指数组差异表达基因参与不同的细胞通路;高干性指数组和低干性指数组之间免疫浸润存在差异;差异基因中有23个铁死亡相关基因,其中9个可构成相关性较强的蛋白互作网络,其中IDO1、IFNG、AQP5高表达的肉瘤患者预后更好,CA9高表达的肉瘤患者预后不佳;③qRT-PCR结果显示,与贴壁细胞组相比,干细胞组干细胞相关标志物NANOG、SOX2和OCT4 mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组铁死亡相关标志物SLC7A11的mRNA表达显著降低(P<0.05),ACSL4、GPX4、FTH1和COX2的mRNA表达显著升高(P<0.05);与贴壁细胞组相比,干细胞组差异基因CA9的mRNA表达显著降低,IDO1、IFNG、AQP5的mRNA表达显著升高(P<0.05)。经上述生物信息学分析与实验验证,干细胞与肉瘤生存、铁死亡过程密切相关,CA9、IDO1、IFNG、AQP5在肉瘤干细胞中异常表达,可能成为肉瘤诊断标志物和治疗新靶点。

肺原发性肉瘤8例报告

肺原发性肉瘤８例报告赵怡卓，张心敏，廖美琳上海市胸科医院（上海２０００３２）肺原发性肉瘤（肺肉瘤）临床少见。国内外文献仅有个案报告。临床上常易与支气管肺癌相混淆。现将１９８７年以来我院经手术切除后病理证实为肺肉瘤总结如下：一、种类：在肺肉瘤中，以纤维...

肿瘤坏死因子受体相关因子6对卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染后促炎因子的影响

目的通过体外培养观察肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)沉默和过表达后促炎因子白细胞介素(IL)-1α、IL-1β、IL-6、IL-8的表达,探索TRAF6对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)感染后促炎因子的影响,为KSHV致病机制的研究提供新思路。方法使用KSHV(+)iSLK细胞系建立沉默和过表达TRAF6模型,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测转染水平。细胞培养48、72 h后通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测促炎因子的表达,并比较TRAF6沉默及过表达后促炎因子表达水平的变化。结果成功建立TRAF6沉默(siTRAF6)和TRAF6过表达(TRAF6-OE)细胞模型。ELISA结果显示,TRAF6沉默后促炎因子IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8表现出不同程度的升高,TRAF6过表达后IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8有不同程度的降低,且IL-6、IL-8变化幅度较大,说明TRAF6对促炎因子有一定的抑制作用,提示其在KSHV感染后促炎作用的信号通路中发挥重要作用。结论TRAF6对促炎因子有一定抑制作用,有望作为新的潜在靶点抑制卡波西肉瘤病情发展。

子宫肉瘤分子机制研究进展及应用

子宫肌瘤存在恶变为子宫肉瘤的可能性,子宫肉瘤是一类罕见且预后不良的女性生殖道恶性肿瘤,其发病率为0.36/100000,多见于45~55岁女性,临床表现不典型,常出现异常阴道流血(56%)、盆腔肿块(54%)或盆腔疼痛(22%)等症状。广义上,子宫肉瘤分为间质型肿瘤和混合型上皮间质肿瘤。根据国际妇产科联盟(FIGO)报告^([1]),子宫肉瘤可分为子宫平滑肌肉瘤、内膜间质肉瘤、腺肉瘤。子宫肉瘤恶性程度居妇科肿瘤之首,预后极差.

乳腺平滑肌肉瘤1例报告

乳腺肉瘤是发生于乳腺间叶组织的一类疾病,按其来源可分为纤维肉瘤、血管肉瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、平滑肌肉瘤等,甚为少见,约占乳腺所有恶性肿瘤的的1%[1]。平滑肌肉瘤多见于子宫及胃肠,有时也见于腹膜后、肠系膜、大网膜及皮下组织,而乳腺原发性平滑肌肉瘤罕见[2]。笔者近期在临床工作中遇见1例,现结合文献复习报告如下。

乳腺血管肉瘤的临床研究进展

乳腺血管肉瘤是一种罕见的异质性恶性肿瘤,侵袭性强,易局部复发和远处转移,预后差。由于其临床及影像学检查的表现缺乏特异性,诊断时极易与其他疾病混淆。目前手术是乳腺血管肉瘤的主要治疗方式,化疗及放射治疗在临床实践中也有一定的应用价值。由于乳腺血管肉瘤较为少见,目前尚无证据及指南可作为管理治疗方式的参考。本文将结合近些年的文献对乳腺血管肉瘤特征、治疗以及预后等方面进行综述。

卡波西肉瘤免疫相关机制及免疫治疗研究进展

卡波西肉瘤是一种与免疫抑制、卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)感染及遗传易感性等因素有关的多中心性肿瘤。KSHV可作用于宿主免疫系统,通过调节模式识别受体、补体系统及免疫细胞功能活性等方式来促进卡波西肉瘤的发生发展。基于对卡波西肉瘤免疫相关机制的研究,抗血管生成免疫调节剂、细胞因子及免疫检查点抑制剂等免疫疗法有望成为预防及治疗卡波西肉瘤的新方法。该文将重点阐述KSHV作用于宿主免疫系统的致病机制以及卡波西肉瘤免疫治疗临床策略。

综合治疗儿童软组织肉瘤的疗效分析(附40例报告)

儿童软组织肉瘤发生率占15岁以下所有恶性实体瘤的5％～15％,以横纹肌肉瘤为最多。我院自1984年～1991年共收治资料完整的儿童软组织肉瘤40例,其中发生于头颈部14例,四肢躯干15例,腹腔腹膜后3例,臀盆腔3例,泌尿生殖系5例。

具有骨肉瘤成分的胆囊癌肉瘤1例病理报告及分析

胆囊癌肉瘤(carcinosarcoma of gallbladder,CSGB)是非常罕见消化道恶性肿瘤,由上皮和间叶两种成分构成,其中上皮肿瘤包括腺癌、鳞癌等成分,间叶肿瘤包括纤维肉瘤、骨肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤等。发现1例具有骨肉瘤的胆囊癌肉瘤,现报道如下。

卡波西肉瘤相关疱疹病毒诱导代谢重编程的致瘤机制研究进展

卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是一种与多种类型人类恶性肿瘤密切相关的致癌γ疱疹病毒。KSHV相关肿瘤的抗病毒药物局限,患者对常用的抗病毒药物存在明显的异质性,且并不总是对KSHV诱发的疾病有效,因此亟需寻找不同分子机制的合适靶点来治疗KSHV相关疾病。KSHV通过基因及编码的致癌蛋白、信号通路直接或间接调控糖酵解代谢与氨基酸代谢,通过促进脂肪酸合成和过氧化物酶体对脂质代谢进行调控,进而促进KSHV潜伏裂解期病毒粒子复制、存活、转化和诱导血管生成等影响肿瘤的发生和治疗效果。此外,靶向KSHV诱导代谢过程中的基因、信号通路、代谢调节因子和代谢物在有关体内体外实验的研究中,有显著的抗病毒和抑瘤效果,表现出具有成为治疗靶点的潜力。对KSHV诱导代谢重编程的致瘤作用及机制的认识可以为其相关疾病的治疗提供理论依据。本文对KSHV诱导糖酵解代谢、氨基酸代谢和脂质代谢发生的异常改变和分子机制,以及基于KSHV诱导代谢重编程的相关潜在治疗靶点进行了综述。

关注子宫分碎术对早期子宫肉瘤预后的影响

子宫肉瘤（uterine sarcomas）临床较少见,仅占所有妇科恶性肿瘤的1%,约占子宫恶性肿瘤的3%。子宫肉瘤可来源于子宫平滑肌、子宫内膜间质以及子宫上皮和非上皮组织来源的混合肿瘤。主要病理组织学类型包括子宫平滑肌肉瘤（leiomyosarco-ma,LMS）、子宫内膜间质肉瘤（endometrial stromalsarcoma，ESS）、未分化肉瘤（undifferentiat edendome—trialsarcoma，UES）及癌肉瘤（carcinosarcoma，CS）等。

以钙化表现为主腹膜后脂肪肉瘤影像学表现及文献复习

脂肪肉瘤为软组织恶性肿瘤中较为常见类型,以富含脂肪为主要特征,而以钙化为主要成分的脂肪瘤罕见。现报道一例经手术及病理证实的以钙化为主要表现的脂肪肉瘤。1临床资料患者,男性,42岁,于2021年8月入住我院泌尿外科科。患者2天前无明确诱因出现右下腹部疼痛,为阵发性隐痛,伴纳差,无其他不适;3年前曾行“胃溃疡穿孔手术”。入院后完善相关实验室检查,血常规、凝血功能检测未见异常,相关肿瘤标记物均为阴性。腹部CT扫描:右侧结肠旁沟及右侧肝肾间隙见不规则形混杂密度肿块,大小约9.2cm×5.5cm×3.8cm,密度不均匀,见多发钙化,周围组织结构推移移位,增强扫描实性成分呈轻-中度强化(图1)。

隆突性皮肤纤维肉瘤的诊断及治疗进展

隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)是一种罕见且具有侵袭性的软组织肉瘤,起源于皮肤的真皮层。生长缓慢,转移潜能低,常侵袭皮下组织,甚至可达肌肉。尽管DFSP罕见,其高复发率仍是对临床的重大挑战。目前组织病理学诊断仍是DFSP的重要确诊手段。首选治疗方式为外科手术治疗,慢Mohs显微外科手术(sMMS)通过精确切除肿瘤组织而保留健康组织,改变了DFSP的手术方式。新兴疗法如靶向治疗、免疫治疗和基因治疗也显示出巨大潜力。现对DFSP规范化诊疗方案及最新治疗研究进行阐述,以期待为患者带来更好的治疗方案。

眼眶横纹肌肉瘤4例报道

横纹肌肉瘤（RMS）是一种高度的恶性肿瘤,主要发生于婴幼儿和儿童,偶见于成人。WHO（2002）软组织肿瘤分类中将RMS分为胚胎性横纹肌肉瘤（ERMS）、腺泡状横纹肌肉瘤和多形性横纹肌肉瘤[1]。硬化性横纹肌肉瘤（SRMS）是自2000年来新描述的形态亚型,目前为止国内外报道约50例[2]。近3年来,我们诊断眼眶SRMS 1例,ERMS 3例,现对其临床病理特征加以分析。

血清BALP/TALP比值诊断儿童和青少年骨肉瘤的临床意义

目的分析血清骨型碱性磷酸酶(BALP)/总碱性磷酸酶(TALP)比值用于诊断儿童和青少年骨肉瘤的价值及预测预后的意义。方法回顾性纳入2018年9月至2021年9月间在北京大学人民医院骨肿瘤科接受治疗的200例四肢骨肉瘤患者(骨肉瘤组),以及同期就诊的50例良性骨肿瘤患者(良性骨肿瘤组)及50例正常对照者(对照组)。采用化学发光免疫分析仪检测血清中BALP和TALP含量,并计算BALP/TALP。比较其含量与骨肉瘤临床病理特征的关系。采用受试者工作曲线(ROC)评价BALP/TALP诊断骨肉瘤的效能,并计算曲线下面积(AUC)。Kaplan-meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。采用Cox风险比例回归模型分析影响骨肉瘤预后的因素。结果骨肉瘤组血清BALP、TALP、BALP/TALP分别为71.52 IU/L(44.26,135.68)、192.00 IU/L(162.00,233.50)和0.37(0.21,0.67),均高于良性骨肿瘤组、健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清BALP/TALP水平诊断骨肉瘤的灵敏度为82.0%、特异度为89.5%,约登指数为0.715,截断值为0.19,AUC为0.925(95%CI:0.901~0.949,P<0.001)。血清BALP/TALP水平与肿瘤直径、分化程度、组织学类型、Enneking分期和局部/远隔转移等有关(P<0.05);与年龄、性别、肿瘤位置、Huvos分级等均无关。血清BALP/TALP水平≥0.37的骨肉瘤患者中位生存期低于血清BALP/TALP水平<0.37者(P<0.05)。Cox风险比例回归模型分析,血清BALP/TALP水平≥0.37为影响骨肉瘤患者预后的独立危险因素(P=0.001)。结论血清BALP/TALP水平诊断儿童与青少年骨肉瘤效能较高,且能有效预测预后。