药物性肝损伤患者血清IL-6、TNF-α、IL-10水平与肝损伤程度的关系

目的分析药物性肝损伤患者血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素10(IL-10)水平与肝损伤程度的关系。方法2021年6月—2023年6月在沭阳县中医院进行治疗的96例药物性肝损伤患者设为观察组,依据其肝功能损伤程度分为轻度肝损伤48例,中度肝损伤37例,重度肝损伤11例。另选同期于我院体检中心体检的84名肝功能正常人群设为健康组。比较两组血清IL-6、TNF-α、IL-10水平,比较不同程度肝损伤患者引发药物性肝损伤的药物种类,比较不同程度肝损伤患者IL-6、TNF-α、IL-10水平,对所有肝损伤患者给予护肝等对症治疗,比较治疗后不同程度肝损伤患者IL-6、TNF-α、IL-10水平,采用斯皮尔曼(Spearman)秩相关分析血清IL-6、TNF-α、IL-10水平与肝损伤程度的相关性。结果观察组IL-6、TNF-α水平[(29.8±6.4)pg/mL、(13.6±3.5)pg/mL]均高于健康组[(12.4±3.7)pg/mL、(3.8±1.3)pg/mL],IL-10(1.3±0.4)pg/mL低于健康组(4.9±0.8)pg/mL(P<0.05);不同程度肝损伤患者引发药物性肝损伤的药物种类比较差异无统计学意义(P>0.05);重度肝损伤组IL-6、TNF-α[(37.6±10.5)pg/mL、(23.1±5.6)pg/mL]水平高于中度肝损伤组[(31.5±8.1)pg/mL、(15.9±3.4)pg/mL],IL-10(1.1±0.3)pg/mL低于中度肝损伤组(1.6±0.6)pg/mL,中度肝损伤组IL-6、TNF-α水平高于轻度肝损伤组[(26.6±3.7)pg/mL、(11.3±1.1)pg/mL],IL-10低于轻度肝损伤组(2.7±0.6)pg/mL(P<0.05);治疗后重度肝损伤组IL-6、TNF-α[(23.5±3.7)pg/mL、(8.9±3.6)pg/mL]水平高于中度肝损伤组[(19.4±3.5)pg/mL、(6.2±1.4)pg/mL],IL-10(2.9±0.9)pg/mL低于中度肝损伤组(3.7±0.8)pg/mL,中度肝损伤组IL-6、TNF-α水平高于轻度肝损伤组[(16.5±2.9)pg/mL、(4.7±1.2)pg/mL],IL-10低于轻度肝损伤组(4.2±1.1)pg/mL(P<0.05);相关性分析显示,血清IL-6、TNF-α水平与药物性肝损伤患者的肝损伤严重程度呈正相关,IL-10水平与其呈负相关(r=0.753、0.814、-0.792,P<0.05)。结论血清IL-6、TNF-α、IL-10水平与药物性肝损伤患者的肝损伤程度密切相关,可将其作为临床评估病情严重程度及治疗效果,预测预后的生物学指标,具有较高的应用价值。

护肝片预防性治疗抗结核药物性肝损伤的Meta分析

目的:评价预防性使用护肝片对anti-TB DILI的有效性和安全性,明确护肝片对anti-TB DILI的预防作用。方法:对6个主要的中文和英文数据库进行了检索,从数据库建立之日起至2021年12月,不限制语言和发表偏倚。两名作者根据纳入和排除标准独立选择合格的研究,然后提取数据并进行Meta分析。结果:本研究共纳入18项研究的4270例患者,Meta分析结果显示预防性使用护肝片与anti-TB DILI发生率降低相关[RR=0.29,95%CI(0.24,0.36),P<0.05],敏感性分析提示结果稳健。预防性服用护肝片在4周内[RR=0.27,95%CI(0.16,0.48),P<0.001]和4周后[RR=0.34,95%CI(0.17,0.66),P=0.001]均可显著降低anti-TB DILI的发生率,且异质性较低。在乙型肝炎表面抗原阳性(HBsAg+)患者中的anti-TB DILI发生率也显著降低[R=0.25,95%CI(0.15,0.39),P<0.001]。结论:在抗结核治疗的患者中预防性使用护肝片可降低anti-TB DILI发生,尤其在HBsAg+的患者中有更多获益。由于纳入研究的方法学质量不高,尚需要更多高质量的研究来进一步验证其有效性和安全性。

人参皂苷Rg1通过miR-144/Nrf2/ARE通路对糖尿病大鼠肝损伤的影响

目的探究人参皂苷(G)-Rg1通过微小RNA(miR)-144/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)通路对糖尿病(DM)大鼠肝损伤的影响。方法将大鼠随机分成control组、模型(model)组、二甲双胍(MET)组(100 mg/kg MET)组、G-Rg1-L(10 mg/kg G-Rg1)组、G-Rg1-H(30 mg/kg G-Rg1)组、G-Rg1-H+mimics NC组、G-Rg1-H+miR-144 mimics组、G-Rg1-H+miR-144 mimics+Nrf2激活剂(Hesperin组(10 mg/kg Hesperin)各10只;除control组外,其余组通过高脂高糖饲料喂养及链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建DM模型,并灌胃相应剂量MET或G-Rg1,尾静脉注射相应剂量mimics NC、miR-144 mimics慢病毒液,腹腔注射相应剂量Hesperin,control组、model组灌胃、尾静脉及腹腔注射等剂量生理盐水,共为期8 w。血糖测试仪及全自动生化分析仪检测血糖、肝功能指标;丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测血清中二者含量;苏木素-伊红(HE)及过碘酸-雪夫(PAS)染色观察肝组织病理形态及糖原含量变化;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western印迹分析肝组织中miR-144、血红素加氧酶(HO)-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-144与Nrf2的靶向关系。结果与control组比,model组空腹血糖(FBG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、MDA水平、肝组织病理程度、miR-144表达显著增加,SOD含量、糖原数量、HO-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.05);与model组比,MET组、G-Rg1-L组、G-Rg1-H组FBG、ALT、AST、MDA水平、肝组织病理程度、miR-144表达显著减少,SOD含量、糖原数量、HO-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);MET组与G-Rg1-H组比较,上述指标无明显差异(P>0.05);与G-Rg1-H组比,G-Rg1-H+miR-144 mimics组FBG、ALT、AST、MDA水平、肝组织病理程度、miR-144表达显著增加,SOD含量、糖原数量、HO-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.05);与G-Rg1-H+miR-144 mimics组比,G-Rg1-H+miR-144 mimics+Hesperin组FBG、ALT、AST、MDA水平、肝组织病理程度、miR-144表达显著减少,SOD含量、糖原数量、HO-1及Nrf2 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);双荧光素酶报告基因检测结果显示,Nrf2是miR-144的潜在靶基因。结论G-Rg1通过抑制miR-144表达来激活Nrf2/ARE通路,改善DM大鼠的肝损伤。

黄芪多糖通过减轻免疫炎症抑制病毒性肝炎小鼠肝损伤

目的:观察黄芪多糖对病毒性肝炎小鼠肝损伤的影响,并探讨其是否能通过调控核苷酸结合寡聚化结构域1(NOD1)/受体相互作用蛋白2(RIP2)/核转录因子-κB(NF-κB)通路介导的免疫炎症发挥肝保护作用。方法:将60只雌性C3H/HeJ小鼠,采用随机数字表法分为建模组(50只)和正常组(10只)。建模组采用3型鼠肝炎病毒(MHV-3)腹腔注射建立病毒性肝炎小鼠模型,并于确定建模成功后将存活小鼠采用随机数字表法分为胸腺肽组(10μg)、黄芪多糖低、中、高剂量组(腹腔注射100、200、400 mg/kg黄芪多糖冻干溶于1 ml/100 g体质量的生理盐水)、模型组。模型组和正常组予以等量生理盐水腹腔注射,各组均每天给药1次,连续1个月。结果:经肝组织苏木素-伊红(HE)染色和病毒空斑数检测证实建模成功;与正常组比较,模型组小鼠肝脏指数,血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-8水平,肝组织病毒空斑数,肝组织NOD1、RIP2、NF-κB p65表达与p-NF-κB p65水平均升高(P<0.05),肝组织呈严重病理改变;与模型组小鼠比较,胸腺肽组和黄芪多糖各剂量组肝脏指数,血清ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-1β、IL-8水平,肝组织病毒空斑数,肝组织NOD1、RIP2、NF-κB p65表达与p-NF-κB p65水平均下降(P<0.05),肝组织病理改变均减轻,且黄芪多糖的作用呈剂量依赖性,胸腺肽组与黄芪多糖中剂量组比较上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芪多糖可改善病毒性肝炎小鼠的肝功能,减轻炎症反应和肝组织病理改变,降低病毒水平,推测与抑制NOD1/RIP2/NF-κB通路,下调NOD1、RIP2、NF-κB p65 mRNA与蛋白表达,抑制NF-κB p65磷酸化有关,且高剂量的黄芪多糖效果最佳,并优于胸腺肽-α1。

259例急性淋巴细胞白血病患儿化疗致肝损伤相关因素分析

目的总结儿童急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者化疗后发生肝损伤的情况,研究性分析ALL患儿发生肝损伤的危险因素。方法回顾性分析2019年1月-2022年4月新疆医科大学第一附属医院儿科259例ALL患儿化疗的临床资料,对年龄、体重指数(BMI)、性别、化疗阶段、白蛋白水平、血红蛋白水平、否使用大剂量甲氨蝶呤、感染、髓外预防相关因素进行数据搜集,先单因素分析,对显著性影响的因素再采用logistic回归进行多因素分析。结果单因素分析结果表明性别、各年龄段、不同BMI、各化疗阶段及是否使用大剂量甲氨蝶呤对化疗后肝损伤的发生均不具有统计学意义(P>0.05)。鞘内注射、贫血、低蛋白血症、感染更容易发生化疗后肝损伤,差异均具有统计学意义。Logistic回归结果表明低蛋白血症是化疗后肝损伤发生的独立危险因素。结论儿童ALL化疗肝损伤的发生率与贫血、低蛋白血症、感染、髓外预防有关。低蛋白血症是化疗后肝损伤的独立影响因素,化疗前需给予适当治疗,从而降低化疗后肝损伤的发生率。

天麻首乌片致严重肝损伤1例分析

目的 探讨严重肝损伤与天麻首乌片的相关性。方法 通过1例服用天麻首乌片导致严重肝损伤的不良反应,梳理其组方中药肝毒性的文献研究结果,采用《中国药物性肝损伤诊治指南(2023年版)》相关标准及更新后的RUCAM量表对肝损伤分型及与天麻首乌片的因果关系进行评估,探讨治疗策略的合理性。结果 天麻首乌片中制何首乌和炒蒺藜可能造成肝损伤,本例患者肝损伤为肝细胞损伤型,RUCAM评分7分(很可能),治疗策略通常包括保肝、利胆、抗炎等。文献分析发现,人类白细胞抗原(HLA)-B*35:01等位基因是何首乌肝损伤的风险因素,可作为预测何首乌所致肝损伤的潜在生物标志物。结论 本例患者严重肝损伤与天麻首乌片存在相关性;药品上市许可持有人应主动监测相关品种的不良反应,并及时更新说明书,减少患者用药风险。

中药相关性肝损伤潜在可疑中药识别及临床特征分析

目的探讨通过医院大数据平台发现药物性肝损伤风险信号的方式,筛选出可能会诱发肝损伤的相关中药,分析中药相关性肝损伤的易感因素。方法收集2019年6月1日至2023年6月1日数据,对药物性肝损伤的诊断先确认存在肝损伤,其次除外其他肝病,再通过Roussel-Uclaf因果关系评估法(RUCAM)对药物与肝损伤的因果关系进行量化评估;再剔除合并用药中致药物性肝损伤使用化药(主要是A类及B类的药物)的住院患者,发现并整理出可疑中药品种,分为可能、有可能、不太可能、不可能4类。结果共收集肝功能异常患者2056例,筛选出可能中药相关性肝损伤患者142例,其中可能及有可能药物种类主要包括解表药、清热解毒药、活血化瘀药、祛风湿药等。结论可疑中药种类涉及范围较广,药物性肝损伤的发生可能与人体机体状态、药物本身有关,发生药物性肝损伤的机制可能与免疫炎症促进相关。

多药耐药相关蛋白转运体在药物性肝损伤中的作用研究进展

肝脏是人体新陈代谢最旺盛的器官,也是体内多种药物的解毒器官。当长期或过量使用药物时会增加药物性肝损伤(DILI)的风险。多药耐药相关蛋白(MRPs)是位于细胞膜上的功能蛋白,可转运多种药物,在DILI中发挥重要作用。MRPs功能的抑制、缺失是药物肝毒性产生的重要原因。本文对MRPs的结构、表达部位及功能进行归纳,并对MRPs与DILI的关系及其改善DILI的机制进行总结,期望更好地了解MRPs转运体与DILI的关系,为后续防治DILI提供参考。

儿童药物性肝损伤研究趋势及热点的文献计量学分析

目的探讨儿童药物性肝损伤(DILI)研究的分布特点、发展现状和趋势热点,并与DILI总体研究情况进行对比,为儿童DILI研究提供参考。方法检索Web of Science核心合集数据库中1999年1月1日至2023年3月22日发表的儿童DILI及DILI相关文献,采用CiteSpace 6.1.R6 Advance软件对儿童DILI及DILI相关研究的发文量、国家/地区、机构、关键词进行可视化分析。结果共检索到相关文献18757篇,最终纳入4640篇,包括儿童DILI 334篇和DILI 4306篇。可视化分析结果显示,DILI发文量总体呈稳定上升趋势,儿童DILI发文量处于波动状态,无明显发展趋势;美国、中国发文量分别位居第1,2位,研究机构以国外高校、医院、职能监督机构为主;关键词分析提示,DILI研究侧重发病机制、相关共病、诊治评估、风险预测、疾病管理等方面,并有与新的数据处理、分析技术相结合的趋势;儿童DILL集中于DILI相关风险的基础研究,趋向于DILI的风险管理。结论应创新DILI的研究模式,重视和深入研究儿童DILI的发病机制、风险预测和疾病管理。

波棱瓜子总木脂素的提取及其对APAP诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

波棱瓜子是一种传统藏药,主要用于治疗肝胆疾病,具有保肝利胆的作用。首先提取波棱瓜子总木脂素,并探究波棱瓜子总木脂素低、中、高剂量组(375、750、1500 mg/kg)对由对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。末次给药后1 h,除空白对照组外,其余各组小鼠以350 mg/kg剂量腹腔注射APAP溶液。试验组小鼠禁食不禁水16 h后对小鼠称重后取材,观察各组肝脏大体情况和肝组织的组织病理学变化。采血并测定血清中AST、ALP和ALT的含量。结果表明,与空白对照组相比,APAP模型组肝脏有明显水肿,肝脏系数显著增大,血清AST、ALP和ALT含量均明显增高(P<0.05)。组织病理学结果显示,正常组小鼠的肝细胞形态正常。模型组小鼠的肝索结构紊乱,有大量炎症细胞,肝细胞核固缩、空泡。与APAP模型组比较,波棱瓜子总木脂素各剂量组肝脏水肿减轻,肝脏系数、AST、ALP、ALT含量显著低于模型组(P<0.05),小鼠肝脏组织的异常病理变化得到改善。说明波棱瓜子总木脂素对APAP诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用。

益母草碱对急性酒精性肝损伤的保护作用

目的探究益母草碱对急性酒精性肝损伤的保护作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、益母草碱低剂量组、益母草碱高剂量组和联苯双酯组,每组8只。按确定药物与剂量给予益母草碱组和联苯双酯组灌胃,1次/日,连续10 d,对照组与模型组给予等体积注射用氯化钠溶液。末次给药12 h后,除对照组外,其余4组小鼠给予乙醇含量为56%的北京二锅头灌胃,连续3 d,每次间隔12 h。末次给予北京二锅头后,禁食4 h后处死小鼠,取肝脏称重,计算肝脏系数。检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)含量。苏木素-伊红染色观察肝脏病理学变化,蛋白免疫印迹法检测相关蛋白。结果模型组小鼠ALT、AST、TG、MDA水平及肝脏指数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);益母草碱低剂量组和高剂量组小鼠ALT、AST、TG、MDA水平及肝脏指数低于模型组(P<0.05)。肝脏组织病理检查及油红O染色揭示,益母草碱减轻乙醇对小鼠肝脏组织的损伤(P<0.05)。结论益母草碱对急性酒精性肝损伤具有保护作用。

老年药物性肝损伤临床特征及慢性化影响因素

目的比较老年与非老年人群药物性肝损伤(DILI)临床特点,探讨影响DILI慢性化相关因素。方法采用回顾性研究方法,收集391例DILI患者,分为老年组(60~95岁)129例与非老年(18~59岁)组262例,比较两组首诊基本信息、基础疾病、用药情况、实验室检查指标等,诊断为DILI的患者均进行Roussel Uclaf因果关系评估法(RUCAM)评分、肝损伤类型及严重程度分级评分。DILI慢性化危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果老年组与非老年组性别、药物种类、肝损伤类型、肝损伤程度、肝功能〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)〕、痊愈时间比较无统计学差异(P>0.05)。而在合并基础病(高脂血症、2型糖尿病、高血压)、抗核抗体及病程慢性化比例方面,两组具有统计学差异(P<0.05)。多因素回归分析,纳入年龄、性别、肝损伤程度、肝损伤类型、药物种类、2型糖尿病、高血压、高脂血症构建多因素修正Logistic回归方程,结果发现年龄对DILI的慢性化具有统计学差异(OR=0.94,95%CI 0.92~0.97,P<0.001);高血压对DILI的慢性化具有统计学差异(OR=3.36,95%CI 1.32~8.61,P=0.011)。结论DILI发病率在不断增加,发病年龄呈现低龄化,女性发病比例明显高于男性,老年人群、高血压患者更容易慢性化,需要予以更多关注。

中成药致药物性肝损伤159例回顾性分析

目的探讨中成药致药物性肝损伤(DILI)的发生原因、发生特征,以期规范中成药的使用,减少中成药相关不良反应。方法回顾性分析2015年1月至2022年12月苏州市中西医结合医院中成药致DILI病人159例,记录病人的基本情况(性别、年龄)、原发疾病、用药史、临床特征、实验室检查结果等。结果中成药致DILI的发生与病人年龄分布和有无基础疾病有关,而与性别无关;涉及的中成药总共有16种,主要用于治疗妇科及乳腺疾病、皮肤病、骨科疾病、心脑血管疾病以及肾脏疾病。使用骨康胶囊引发的药物性肝损病人有31例,占比19.50%;其次是仙灵骨葆胶囊,占比11.95%;占比排名第三的是接骨七厘片/丸(18例,11.32%);骨科疾病的病人服用相关中成药的时间较长。159例确诊病人涵盖了药物性肝损伤的三种分型,包括肝细胞损伤型(76例,47.80%)、混合型(51例,32.08%)、胆汁淤积型(32例,20.13%),肝细胞损伤型病人占比最高。其中,半数以上为轻度肝损伤(81例,50.94%)。结论在中医药理论指导下,严格遵循中医辨证施治的治疗原则,科学、规范应用中药,是提高用药安全性、减少中成药所致药物性肝损伤的重要措施。

五灵胶囊防治精神类药物致肝损伤的作用及对患者睡眠质量的影响

目的 探讨五灵胶囊防治精神类药物致肝损伤的作用及对患者睡眠质量的影响。方法 将2021年1月—2023年12月收治的使用精神类药物的抑郁症患者240例作为研究对象,用随机数字表法分为对照组和观察组,每组120例。对照组用盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用五灵胶囊治疗。治疗12周后,比较2组主要肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBiL)],匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分及不良反应发生率。结果 治疗后,观察组的AST[(33.45±8.32) U·L^(-1)]、ALT[(35.45±5.35) U·L^(-1)]、GGT[(31.12±5.15) U·L^(-1)]、TBiL[(6.44±2.53)μmol·L^(-1)]均低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的PSQI评分优于对照组(P<0.05);观察组的不良反应发生率(8.33%)低于对照组(26.67%),P<0.05。结论 五灵胶囊可有效防治由精神类药物造成的肝损伤,且有助于改善患者的情志抑郁、焦虑和失眠的症状,患者的生活质量明显改善,且安全性较好。

基于代谢组学方法的红花治疗急性酒精性肝损伤的作用机制研究

红花在临床上对急性酒精性肝损伤(Acute Alcoholic Liver Injury,AALI)有很好的疗效,但治疗机制不甚明确。因此,阐明红花治疗AALI的分子作用机制对药物的进一步开发及应用具有十分重要的意义。实验以雄性Wistar大鼠为研究对象,模型组大鼠灌胃8 mL/kg的酒精以建立AALI模型,给药组大鼠以4.29 g/kg/天的剂量灌胃红花提取物。利用大鼠血清代谢组学分析方法鉴定与AALI相关的潜在生物标志物,并研究红花对这些生物标志物的调控机制。从苏木精和伊红(H&E)染色实验发现,灌胃后红花提取物减轻了肝细胞的损伤程度;与模型组相比,红花组中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的表达水平降低,表明红花提取物具有肝保护作用。通过分析火山图,共鉴定出30种与AALI相关的生物标志物。在这些生物标志物中,红花可以对21个标志物产生回调效果。研究发现,红花可能通过对脂肪酸、磷脂、胆汁酸、氨基酸、核苷酸代谢的调控作用从而对AALI产生治疗效果。本文为红花的推广和临床应用提供了理论基础。

敲除TSP-1对小鼠急性肝损伤保护作用的机制

目的研究敲除血小板反应蛋白1(thrombospondin 1,TSP-1)在四氯化碳(CCl_(4))所致小鼠急性肝损伤中的保护作用。方法选取C57BL/6J小鼠16只,TSP-1基因敲除小鼠8只:C57BL/6J小鼠分为WT组和WT+CCl_(4)组,TSP-1基因敲除小鼠为TSP-1^(-/-)+CCl_(4)组;WT+CCl_(4)和TSP-1^(-/-)+CCl_(4)组给予0.5 mL CCl_(4)+9.5 mL/kg橄榄油进行腹腔注射建立急性肝损伤模型,WT组注射橄榄油10 mL/kg作为对照。通过HE染色以及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)观察各组小鼠肝脏损伤情况及炎症反应程度;同时检测肝组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量并通过免疫组化和TUNEL检测凋亡的变化。结果敲除TSP-1对CCl4诱导的急性肝损伤具有明显的改善作用,表现为血清AST、ALT、IL-6和TNF-α的降低和肝细胞坏死的减少,以及降低MDA含量和升高GSH含量,减少肝组织中凋亡及caspase-3的表达。结论敲除TSP-1对CCl_(4)诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡相关。

基于文献的中药肝损伤药物流行病学特征分析

目的分析中药致肝损伤的流行病学特征,为临床安全、合理使用中药以及开展中药肝损伤药物警戒工作提供参考。方法以“中药”“肝损伤”“肝毒性”“致”“诱发”“例”等为关键词,分别检索中国知网、万方数据、维普数据文献数据库,收集中药相关肝损伤的个案报道,提取患者性别、年龄、原患疾病、药物、生化指标、临床表现等信息,通过一般描述性统计、临床表现词频共现分析、Apriori算法,对中药肝损伤的发生规律及风险因素进行分析。结果共纳入文献241篇,涉及患者268例,其中男性124例,女性144例,平均年龄(48.99±15.45)岁,各年龄段中51~60岁高发;肝损伤类型、严重程度分别以肝细胞损害型、重度为主,骨科、皮肤科用药出现肝损伤及重度肝损伤例数相对较多,用药时长主要集中在31~90 d,且此时间段内出现重度肝损伤的例数最多。结论临床医务人员需高度警惕中药肝损伤,降低中药肝损伤发生风险,保障患者用药安全。

1例来那度胺相关药物性肝损伤病例报道和文献分析

目的探讨来那度胺致肝损伤的临床特点。方法报道某肿瘤医院收治的1例来那度胺致肝衰竭患者的诊治过程,并检索PubMed、Embase、中国知网及万方数据库(截至2024年4月1日),收集相似病例的主要临床资料(性别、年龄、疾病、用法用量、应用来那度胺至肝损伤发生的时间、临床处理、转归等),结合本病例资料进行汇总分析。结果共纳入6例来那度胺致肝损伤患者,其中1例患者性别和年龄未报道,其余男性3例,女性2例;年龄50~93岁,中位年龄57岁;多发性骨髓瘤(MM)5例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例。6例患者中,病例1表现为明显的胆汁淤积,病例2为伴轻度肝移植物抗宿主病的急性肝炎,病例3为急性乙型肝炎相关肝功能衰竭,病例4为无症状的转氨酶升高,病例5为急性肝损伤。病例6为本文报道病例。6例患者中有4例伴有肾功能不全,表明肾功能降低时更容易发生肝毒性。肝功能损伤可发生在来那度胺用药后的第1或第2个疗程。肝功能恢复正常的中位时间为28(8~54)d。停用来那度胺、对症支持治疗后,肝功能标志物水平逐渐降低,肝损伤症状得到缓解。结论不同性别、不同年龄的MM或MDS患者使用来那度胺化疗后均有发生肝损伤的可能,尤其是伴肾功能不全的患者,停药后对症治疗,临床症状均可缓解。

糖皮质激素在药物性肝损伤中的应用现状

近年来,药物性肝损伤(DILI)的发病率呈上升趋势,对其的治疗主要是停用可疑药物,适当应用护肝药物,多数DILI经过上述处理后恢复良好,但仍有少数DILI转变为慢性肝损伤或进展至肝衰竭,需要进行人工肝治疗甚至肝移植,由于病情进展迅速,肝供体缺乏,费用高昂等因素限制了其广泛应用,因此在临床实际中,糖皮质激素(GCs)经常被应用于重度DILI或药物性肝衰竭,有些病例疗效确切,挽救了生命,避免了人工肝或肝移植。

信迪利单抗致免疫性心肌炎合并肝损伤及重症肌无力患者1例药学服务

程序性死亡受体1(PD-1)是免疫T细胞激活过程中的关键通路,也是目前使用最为广泛的免疫检查点抑制剂(ICIs),近年来成为恶性肿瘤免疫疗法中的重点药物,伴随而来的免疫治疗相关不良反应(irAEs)也逐渐增多,且一旦发生可能引起严重的功能障碍,包括心肌炎、心力衰竭等,且致死率高。因此ICIs治疗时要警惕严重的irAEs。本文报道PD-1抑制剂信迪利单抗致心肌炎患者1例,为临床相关不良反应的防治提供参考。