当归多糖减轻大鼠肢体缺血再灌注后肝损伤及其机制

目的探究当归多糖减轻大鼠肢体缺血再灌注后肝损伤及其可能的分子机制。方法60只健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组,当归多糖低、中、高剂量组,通过大鼠肢体缺血再灌注损伤造模并给予当归多糖处理,并以依达拉奉作为阳性对照,检测大鼠肝脏苏木素-伊红(HE)染色、原位末端凋亡法(TUNEL)染色比较不同组大鼠肝损伤程度,进一步检测炎症反应相关因子甲基丙二醇(MPO)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平及血红素氧合酶(HO)-1/核因子E2相关因子(Nrf)2、人Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB通路的激活水平探究当归多糖的肝脏保护效应的作用机制。结果在阳性对照组、当归多糖各剂量组肝脏指数显著低于模型组(P<0.01),肝脏中细胞坏死较模型组明显改善,炎症细胞浸润减少,TUENL染色阳性的凋亡细胞数量亦显著低于模型组(P<0.01),肢体缺血再灌注后的血清炎症相关因子MPO、TNF-α,IL-1β水平显著低于模型组(P<0.01)。当归多糖中剂量组较当归多糖低剂量组上述肝损伤指标改善明显(P<0.05),而当归多糖中剂量组和高剂量组差异无统计学意义(P>0.05)。最后分子水平结果显示,当归多糖可下调TLR4/NF-κB炎症信号通路,促进HO-1/Nrf2通路。结论当归多糖通过下调TLR4/NF-κB炎症信号通路,促进HO-1/Nrf2通路抑制炎症反应和氧化应激水平,减轻肢体缺血再灌注后肝损伤。