2019—2020年160例儿童肺炎链球菌脑膜炎临床流行病学多中心研究

目的研究中国儿童肺炎链球菌脑膜炎(pneumococcal meningitis,PM)的临床特征、转归和分离菌株肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,SP)的药物敏感性。方法回顾性分析2019年1月—2020年12月全国33家三级甲等医院160例<15岁的PM住院患儿的临床信息、实验室资料和微生物学资料。结果160例PM患儿中,男103例,女57例;年龄15 d至15岁,其中3月龄至<3岁109例(68.1%)。脑脊液培养分离SP菌株95例(59.4%),血培养分离SP菌株57例(35.6%)。脑脊液宏基因组二代测序和脑脊液SP抗原检测阳性率分别为40%(35/87)、27%(21/78)。55例(34.4%)患儿存在1个或多个化脓性脑膜炎高危因素;113例(70.6%)患儿有1个或多个颅外感染病灶;18例(11.3%)有明确基础疾病。临床症状以发热最常见(147例,91.9%),其次是精神萎靡(98例,61.3%)、呕吐(61例,38.1%)等。69例(43.1%)患儿住院期间发生颅内并发症,常见并发症为硬膜下积液和/或积脓(43例,26.9%)、脑积水(24例,15.0%)、脑脓肿(23例,14.4%)、脑出血(8例,5.0%)。硬膜下积液和/或积脓和脑积水主要发生在<1岁患儿,分别为91%(39/43)、83%(20/24)。SP菌株对万古霉素(100%,75/75)、利奈唑胺(100%,56/56)、厄他培南(100%,6/6)完全敏感;对左氧氟沙星(81%,22/27)、莫西沙星(82%,14/17)、利福平(96%,25/26)和氯霉素(91%,21/23)敏感率高;对青霉素(16%,11/68)、克林霉素(6%,1/17)敏感率低;对红霉素完全耐药(100%,31/31)。痊愈和好转出院率分别为22.5%(36/160)、66.2%(106/160);18例(11.3%)出现不良结局。结论儿童PM多见于3月龄至<3岁婴幼儿,颅内并发症多发生在<1岁患儿,发热是PM患儿最常见的临床表现,硬膜下积液和/或积脓、脑积水是最常见的并发症。脑脊液非培养检测方法有助于提高病原菌检出率。超过10%PM患儿出现不良结局。SP菌株对万古霉素、利奈唑胺、厄他培南、左氧氟沙星、莫西沙星、利福平、氯霉素敏感率高。

肺炎链球菌毒力蛋白DNA疫苗优势抗原组合筛选及鉴定

目的探讨肺炎链球菌DNA疫苗候选抗原联合免疫的优势抗原组合方式。方法分子克隆肺炎链球菌表面蛋白A(PspA)N端及肺炎链球菌溶血素(Ply)基因序列,构建重组质粒pcDNA3.1-PspA’和pcDNA3.1-PBD(PBD为Ply点突变减毒体),免疫印迹(Westernblot)检测重组质粒在哺乳动物BHK-21细胞中的表达(包括前期工作中构建的重组质粒pcDNA3.1-PsaA)。将3种重组基因疫苗以不同方式组合肌肉注射免疫150只BALB/c小鼠(B组:pcDNA3.1-PsaA+pcDNA3.1-PspA’,C组:pcDNA3.1-PsaA+pcDNA3.1-PBD,D组:pcDNA3.1-PspA’+pcDNA3.1-PBD,E组:pcDNA3.1-PsaA+pcDNA3.1-PspA’+pcDNA3.1-PBD),检测各组小鼠血清特异性抗体IgG水平,观察免疫小鼠鼻咽部肺炎链球菌D39携带改变和D39腹腔攻击小鼠21d生存情况。结果成功构建3种重组真核表达载体,ELISA检测结果显示B组小鼠血清特异性IgG抗体水平与E组相似(P>0.05),均明显高于A、C、D组[A组:对照空质粒组pcDNA3.1(+)]小鼠(P<0.01);免疫小鼠鼻咽部D39携带菌落计数提示B组小鼠相似于E组小鼠(P>0.05),并明显少于C、D组和阴性对照组(A组和PBS组,P<0.01),并且D39腹腔攻击小鼠21d生存时间分析亦提示其中位生存时间明显长于C组及阴性对照组(A组和PBS组,P<0.01)。结论PspA’联合PsaA的抗原组合方式具有高效的协同保护效能,可作为肺炎链球菌DNA疫苗的优势候选抗原组合。

儿童侵袭性肺炎链球菌病伴坏死性肺炎临床特点、耐药性和预后不良相关因素分析

目的探讨儿童侵袭性肺炎链球菌病(IPD)伴坏死性肺炎(NP)临床特点、耐药性和预后不良相关因素。方法选取2018年6月—2022年6月西安交通大学第一附属医院IPD伴NP患儿158例(观察组),以同期92例肺炎支原体感染NP患儿作为对照组。比较2个组患儿临床特征和实验室相关指标检测结果。对肺炎链球菌进行体外药物敏感性试验。根据预后情况将IPD伴NP患儿分为预后不良组(26例)和预后良好组(132例)。采用多因素Logistic回归分析筛选IPD伴NP患儿预后不良的影响因素,并构建预测IPD伴NP患儿预后不良的列线图模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价列线图模型的预测效能。结果观察组发热时间、气促发生率和C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)计数、中性粒细胞绝对数(NEUT#)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、降钙素原(PCT)水平,以及胸腔积液乳酸脱氢酶(LDH)、WBC计数、葡萄糖水平均显著高于对照组(P<0.05)。肺炎链球菌对万古霉素、左氧氟沙星和利奈唑胺较敏感,对红霉素、克林霉素的敏感率较低。CRP>161.75 mg·L^(-1)、WBC计数>20.24×10^(9)/L、NEUT#>0.86×10^(9)/L、PCT>2.98μg·L^(-1)、血钠<2.24 mmol·L^(-1)、血钙<136.35 mmol·L^(-1)与IPD伴NP患儿预后不良有关(P<0.05)。结论IPD伴NP患儿发热时间长,易发生气促,感染菌株对万古霉素、左氧氟沙星和利奈唑胺较敏感。高水平CRP、WBC、NEUT#、PCT和低水平血钠、血钙与IPD伴NP患儿预后不良有关。

罗氟司特减轻肺炎链球菌肺炎大鼠的肺损伤

目的探究罗氟司特对肺炎链球菌(SP)诱导的肺炎大鼠肺损伤的影响。方法将大鼠随机分为对照(control)组、肺炎模型(model)组、罗氟司特低和高剂量组以及罗氟司特高剂量+Colivelin组(STAT3激活剂)干预模型组。检测PaO_(2)、PaCO_(2)、IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α水平;肺组织湿/干比(W/D值)、MDA含量、MPO和SOD活性;HE染色观察肺组织病理损伤;检测肺组织细胞凋亡、cleaved caspase-3、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肺组织有明显损伤;血液PaO_(2)、氧合指数(OI)、肺组织IL-10水平、SOD活性显著降低,血液PaCO_(2)水平、肺组织IL-1β、IL-8、TNF-α水平、W/D值、MDA含量、MPO活性、细胞凋亡率、cleaved caspase-3、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白水平升高(P<0.05)。与模型组相比,罗氟司特低、高剂量组大鼠肺组织损伤显著减轻;血液PaO_(2)、OI值、肺组织IL-10水平、SOD活性显著升高,血液PaCO_(2)水平、肺组织IL-1β、IL-8、TNF-α水平、W/D值、MDA含量、MPO活性、细胞凋亡率、cleaved caspase-3、IL-6、p-STAT3/STAT3蛋白表达水平显著降低(P<0.05);Colivelin可部分逆转罗氟司特对SP肺炎大鼠肺损伤的改善作用(P<0.05)。结论罗氟司特可降低SP诱导的肺炎大鼠炎性反应、氧化损伤和细胞凋亡,改善肺功能。

肺炎链球菌毒力蛋白在侵入性感染中的免疫原性评价

目的观察肺炎链球菌表面蛋白A(PspA)、肺炎链球菌表面黏附素A(PsaA)及肺炎链球菌溶菌素(Ply)激发自然途径感染肺炎链球菌机体保护性体液免疫应答的情况,评价这三种毒力蛋白作为治疗性肺炎链球菌疫苗候选抗原的免疫原性。方法采集侵入性肺炎链球菌感染患者(实验组)及同期确诊为侵入性其它细菌感染患者(对照第一组)和同期确诊为非感染性疾病患者(对照第二组)各36例急性期(第0+3天)及恢复期(第21±3天)血清样本,酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中肺炎链球菌3种毒力蛋白抗原特异性抗体IgG水平变化。结果实验组与两组对照组间第(0+3)天血清的3种肺炎链球菌毒力蛋白特异性抗体水平无显著性差异(P>0.05)。第一组对照组恢复期较急性期血清中3种毒力蛋白特异性抗体水平无显著变化(P>0.05),而实验组恢复期血清3种肺炎链球菌毒力蛋白特异性抗体水平明显高于急性期血清抗体水平8～30倍(P<0.01),其中PspA和Ply蛋白抗原特异性抗体水平升高更明显,血清中针对PspA家族1(PspA-Faml)特异性抗体水平高于针对PspA家族2(PspA-Fam2)的特异性抗体水平(P<0.01)。结论 PsaA,PspA及Ply均为具有免疫原性的肺炎链球菌菌体成分,其中PspA和Ply特异性抗体在人体自然途径的肺炎链球菌感染中发挥更重要的保护性作用,可作为新一代治疗性肺炎链球菌疫苗理想的侯选抗原。

某三甲医院2016—2022年肺炎链球菌感染患者的临床特征与细菌耐药状况分析

目的:分析医院2016—2022年肺炎链球菌感染患者的临床特征与细菌耐药状况,为临床肺炎链球菌感染的防治提供参考。方法:选取2016年1月—2022年12月南京医科大学附属苏州医院收治的742例肺炎链球菌感染患者作为研究对象,采集患者的年龄、性别、发病季节、所在科室、检出标本和药敏试验结果等资料信息,分析肺炎链球菌感染患者的流行病学特点。结果:2016—2022年7年间,肺炎链球菌感染患者的发病人数整体呈增多的趋势;742例肺炎链球菌感染患者中,男性多于女性(485例vs 257例),而年龄上以≤5岁的小儿(387例,占52.16%)和>60岁的老年人(235例,占31.67%)居多,在科室方面主要来自儿科(464例,占62.53%),而其发病季节主要集中在秋季(211例,占28.44%)和冬季(301例,占40.57%);患者所感染的肺炎链球菌主要检出自痰液(631例,占85.04%);药敏结果显示,患者所检出肺炎链球菌对对利奈唑胺、万古霉素、青霉素、左氧氟沙星、氯霉素、莫西沙星、头孢噻肟、头孢吡肟、美罗培南的耐药率均较低(<10.00%),但对红霉素、克林霉素、四环素的耐药率均较高(>90.00%)。结论:临床肺炎链球菌感染好发于小儿和老年人,主要累及呼吸系统,并且发病主要集中于秋冬季节,但其对常用抗菌药物的耐药性整体并不强。

牛肺炎链球菌重组PsaA蛋白对牛胚气管上皮细胞黏附抑制作用的研究

为研究牛肺炎链球菌的黏附蛋白—肺炎链球菌表面黏附素A (PsaA)对牛肺炎链球菌黏附牛胚气管上皮细胞的影响,本研究利用PCR扩增牛肺炎链球菌psaA基因,构建重组质粒pET32a-PsaA,经双酶切和测序鉴定正确后,将阳性重组质粒转化BL21(DE3)感受态细胞后进行IPTG诱导表达,采用SDS-PAGE和western blot鉴定重组PsaA蛋白(rPsaA)的表达情况及反应原性,结果显示,rPsaA在上清和沉淀中均获得了表达,且具有较好的反应原性。将牛胚气管上皮细胞与1.3×10^(8)cfu/mL的牛肺炎链球菌稀释液于37℃共孵育后,利用间接免疫荧光试验(IFA)检测牛肺炎链球菌对牛胚气管上皮细胞的黏附性,结果显示,可观察到黏附在牛胚气管上皮细胞的牛肺炎链球菌的绿色荧光,即牛肺炎链球菌可以黏附牛胚气管上皮细胞。利用牛肺炎链球菌稀释液孵育经不同浓度rPsaA预处理的牛胚气管上皮细胞后,对黏附的细菌计数,结果显示,rPsaA可以极显著减少牛肺炎链球菌对牛胚气管上皮细胞的黏附菌数(P<0.01)。利用本研究制备的rPsaA多克隆抗体和肺炎链球菌阳性血清分别与牛肺炎链球菌作用后,与牛胚气管上皮细胞孵育,对黏附的细菌计数,结果显示,rPsaA多克隆抗体与肺炎链球菌阳性血清均能有效减少牛肺炎链球菌对牛胚气管上皮细胞的黏附数。本研究经原核系统表达了牛肺炎链球菌rPsaA,并首次证明rPsaA具有影响牛肺炎链球菌黏附牛胚气管上皮细胞的作用,该结果为探究抑制肺炎链球菌黏附呼吸道上皮细胞的机理以及肺炎链球菌亚单位疫苗的研究奠定了基础。

肺炎链球菌溶菌酶作为肺炎链球菌多价核酸疫苗候选抗原的保护效能评价

目的:肺炎链球菌溶菌酶(N-acetylmuramoyl-L-alanine amidase,LytA)作为肺炎链球菌多价核酸疫苗候选抗原的保护效能评价。方法:PCR技术从肺炎链球菌R6标准株扩增LytA基因序列,构建重组真核表达质粒pcDNA3.1-LytA,免疫印迹(western-blot)检测重组质粒在哺乳动物BHK-21细胞中的表达。与前期构建的肺炎链球菌表面蛋白A(Pneumococcal surface protein A,PspA)N端序列基因构建的质粒pcDNA3.1-PspA’核酸疫苗联合或单独肌肉注射免疫BABL/c小鼠,检测各组小鼠血清特异性抗体IgG水平,并观察免疫小鼠肺炎链球菌D39腹腔攻击21d生存情况。结果:ELISA检测发现3组(pcDNA3.1-LytA组,pcDNA3.1-PspA’组,pcDNA3.1-LytA+pcDNA3.1-PspA’组)实验组小鼠特异性IgG水平较空质粒对照组显著升高(P<0.001),pcDNA3.1-LytA+pcDNA3.1-PspA’组小鼠抗LytA特异性抗体IgG水平较pcDNA3.1-LytA组明显升高(P<0.01),但是与pcDNA3.1-PspA’组比较抗PspA特异性抗体IgG水平无显著差异(P>0.05)。小鼠攻击试验提示pcDNA3.1-LytA+pcDNA3.1-PspA’组小鼠中位生存时间较pcDNA3.1-LytA组及空质粒对照组显著延长(P<0.01),但与pcDNA3.1-PspA’组比较中位生存时间无显著差异(P>0.05),生存曲线相似。结论:LytA联合PspA’的肺炎链球菌多价核酸疫苗免疫效能并不优于单一抗原PspA’的肺炎链球菌核酸疫苗,LytA作为肺炎链球菌多价核酸疫苗的优势候选抗原组分之一有待进一步研究。

痰标本革兰染色联合肺炎链球菌抗原检测快速诊断肺炎链球菌性肺炎

目的:探讨肺炎链球菌抗原快速检测联合痰涂片革兰染色在肺炎链球菌肺炎感染中的临床应用价值。方法:收集临床痰液标本分离得到的草绿色链球菌群、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、流感嗜血杆菌及卡他莫拉菌共8种细菌各5株,肺炎链球菌培养阳性的痰液标本30例及痰涂片镜下疑似肺炎链球菌且合格的痰液标本40例,利用BinaxNOW试剂盒进行胶体金法肺炎链球菌抗原检测。结果:痰标本中分离得到的8种细菌经抗原检测结果均为阴性;胶体金法检测30例肺炎链球菌培养阳性的痰液标本阳性率为100%;痰涂片联合抗原快速检测阳性率高于痰培养,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:痰液肺炎链球菌抗原检测法具有较好的特异性,与痰培养结果有较好的一致性,且痰涂片革兰染色联合抗原快速检测在早期鉴定肺炎链球菌肺部感染中具有较高的临床应用价值。

单一内标定量核磁法测定肺炎链球菌多糖抗原中荚膜多糖、C-多糖和磷含量

肺炎糖疫苗在预防由肺炎链球菌引起的肺炎和脑膜炎等疾病中发挥关键作用。荚膜多糖、C-多糖和磷含量是疫苗研发和生产中多糖抗原质量控制的重要指标,研究发展了基于单一内标物六甲基磷酰三胺(hexamethylphosphoramide,HMPA)的定量1H NMR和31P NMR法,实现6A,6B,18C,19A,19F及23F型肺炎链球菌多糖抗原中荚膜多糖、C-多糖和磷含量的同步测定。利用内参物比较法,探究了多糖溶解性质对定量核磁测定的影响,发现定量1H NMR的测定结果受到多糖水溶液黏度和浓度的影响。发现高黏度多糖在3~15 mg/mL,低黏度多糖在5-25 mg/mL是最适检测液浓度范围。该“一内标三定量”NMR法具有良好的精密度、特异性和准确度,为肺炎链球菌疫苗的质量控制提供了一种有价值的新策略。

南京某综合性医院成人感染肺炎链球菌的临床特征与耐药性分析

目的了解综合性医院成人感染肺炎链球菌的相关临床特征和药物敏感性情况,为临床合理用药提供依据。方法收集南京鼓楼医院2020年4月至2022年6月住院和门诊成人分离出肺炎链球菌,采用梅里埃VITEK微生物鉴定系统对菌株进行鉴定,并使用GP68卡或K-B法进行抗菌药物敏感性试验;通过回顾性分析患者相关临床资料并做整理分析。结果77例成人感染肺炎链球菌年龄为59.0(50.5,70.0)岁,冬季和春季分离占比分别为41.56%和32.47%;标本类型分别为痰液59.74%、灌洗液14.29%和分泌物12.99%;科室分布为耳鼻咽喉科15.58%、呼吸与危重科15.58%、心胸外科15.58%。77株肺炎链球菌青霉素耐药株(PRSP)为25.97%,对红霉素、克林霉素、四环素的耐药率分别为97.26%、88.89%、80.26%。对万古霉素、利奈唑胺、泰利霉素敏感率均为100%。结论成人感染肺炎链球菌主要发生在冬春季节,中老年人易感。肺炎链球菌对大环内酯类和四环素耐药率高,不宜经验性应用,临床应积极送检微生物标本,根据药敏结果使用抗菌药物。

衢州市单中心儿童肺炎链球菌感染流行及血清型分布特征研究

目的探讨衢州市儿童肺炎链球菌感染流行及血清型分布特征,为指导该地区的疫苗应用和研发提供依据。方法收集2020年1月至2022年6月衢州市人民医院肺炎链球菌感染患儿的临床资料及不同来源标本中分离的肺炎链球菌,进行系列菌株鉴定实验,并通过乳胶凝集试验、荚膜肿胀试验对所有菌株进行血清型鉴定,分析相关感染性疾病和血清型分布的流行特征。结果共收集到107株肺炎链球菌,除2株不能明确分型外共鉴定出21种血清型,排名前5位的血清型为19F、6B、14、19A和3。肺炎链球菌多糖结合疫苗(PCV)7、PCV13和PCV20的血清型覆盖率分别为56.1%(60/107)、71.0%(76/107)、78.5%(84/107)。肺炎链球菌引起儿童支气管肺炎是主要感染类型,不同PCV覆盖血清型肺炎链球菌引起支气管肺炎病例数的比较表明,PCV7覆盖血清型与非PCV7血清型无明显差异;但PCV13(P=0.008)和PCV20(P=0.002)覆盖血清型明显高于非该类疫苗覆盖血清型引起肺炎病例数。结论引起衢州市儿童肺炎链球菌疾病的主要流行血清型为19F、6B、14、19A和3,其中支气管肺炎为最主要感染类型;PCV13和PCV20对该地区儿童感染肺炎链球菌支气管肺炎有保护力,建立肺炎球菌疾病发病状况的监测系统,针对肺炎链球菌血清型分布和感染性疾病进行长期流行病学监测是非常必要的。

儿童重症肺炎支原体肺炎与重症肺炎链球菌肺炎的临床特征对比分析

目的 对比重症肺炎支原体肺炎(MPP)与重症肺炎链球菌肺炎(SPP)的临床特征。方法 回顾性分析2015年1月—2020年1月收治的77例重症MPP和40例重症SPP患儿,对比两组患儿的一般情况、临床表现、辅助检查等资料。结果 重症MPP患儿组男性48例(62.3%),年龄为44(24~78)月。重症SPP患儿组男性22例(55.0%),年龄为14(9~25)月。96.1%(74/77)的重症MPP患儿与80.0%(32/40)的重症SPP患儿在入院前使用抗生素(P=0.007)。与重症SPP患儿相比,重症MPP患儿出现发热、高热比例较高,出现喘息、神经系统症状比例较低(P均<0.05)。重症SPP患儿更易在肺部闻及湿啰音、哮鸣音,且双侧均出现体征患儿比例更高(P均<0.05)。与重症SPP患儿相比,重症MPP患儿WBC较低、LDH水平较高,胸部CT更易出现支气管充气征(均P<0.05)。两组患儿支气管镜镜下表现及肺泡灌洗液常规检查结果的差异无明显统计学意义(P均>0.05)。结论 重症MPP与重症SPP患儿临床特征常不典型,年龄、发热、高热、喘息、肺部体征、神经系统表现、外周血白细胞计数、外周血乳酸脱氢酶水平等对临床鉴别有提示作用。

蟛蜞菊内酯对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞凋亡及炎症因子分泌的调节作用

目的分析蟛蜞菊内酯对肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞凋亡及炎症因子分泌的调节作用。方法将肺泡上皮细胞A549分为感染组(1×108/CFU/mL的肺炎链球菌培养细胞)、对照组(不作处理)、感染+蟛蜞菊内酯低剂量组、中剂量组、高剂量组(10、20、40μmol/L蟛蜞菊内酯预处理,之后采用1×108/CFU/mL的肺炎链球菌培养细胞)。检测细胞凋亡率、凋亡相关蛋白表达量、炎症因子mRNA相对表达量及水平。结果与对照组相比,感染组、感染+蟛蜞菊内酯低剂量组、中剂量组、高剂量组凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达量、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量及水平较高,Bcl-2蛋白表达量较低(P<0.05);与感染组相比,感染+蟛蜞菊内酯低剂量组、中剂量组、高剂量组凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达量、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量及水平较低,Bcl-2蛋白表达量较低,且感染+蟛蜞菊内酯高剂量组凋亡率、Bax、Caspase-3蛋白表达量、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量及水平最高,Bcl-2蛋白表达量最低(P<0.05)。结论肺炎链球菌感染的肺泡上皮细胞经蟛蜞菊内酯干预后细胞凋亡率下降,炎症因子分泌减少。

泰安市某医院临床分离肺炎链球菌的血清型分布与耐药性分析

目的探讨肺炎链球菌(SP)的临床特点、血清分型与耐药性分析,为临床治疗提供依据。方法收集青岛大学附属泰安市中心医院2019年1月至12月送检的各类标本类型中分离出的SP,药敏试验采用纸片扩散法和浓度梯度法(E-test),血清分型采用荚膜肿胀试验,统计分析疫苗对血清型的覆盖情况。结果共收集104株肺炎链球菌,标本以痰液为主,占83.65%(87/104)。患者以6岁以下婴幼儿为主,占65.38%(68/104)。青霉素的敏感率为100.00%,对左氧氟沙星和氯霉素的敏感率高(>92.00%),但对红霉素、克林霉素和四环素高度耐药(>92.00%),未发现对头孢曲松、美罗培南、万古霉素、利奈唑胺和莫西沙星耐药的菌株。共分为18个血清型,常见的血清型19F、19A、6B和6A。肺炎链球菌疫苗的覆盖率:PCV13为82.69%,PPV23为89.42%。四种常见的血清型对抗菌药物的耐药率没有明显差异。结论该院肺炎链球菌感染多见于婴幼儿,血清型以19F、19A、6B和6A为主。PCV13和PPV23疫苗的覆盖率高,值得推广应用。

曲美他嗪通过cGAS-STING通路对肺炎链球菌肺炎大鼠免疫功能的影响

目的:探究曲美他嗪(TMZ)通过环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)通路对肺炎链球菌(SP)肺炎大鼠免疫功能的影响。方法:大鼠随机分为模型组、TMZ组、DMXAA组(cGAS-STING信号通路激活剂),鼻腔内滴入SP构建SP肺炎大鼠模型,对照组大鼠滴入等量生理盐水。ELISA检测IL-1β、IL-10水平;流式细胞术检测CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞水平;比较各组大鼠脾脏、胸腺指数;透射比浊法检测IgG、IgA水平;HE染色观察肺组织病理变化;Western blot检测cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺泡壁和肺间质增厚,伴有水肿出血、炎症细胞浸润,IL-1β、CD8^(+)T细胞水平、肺组织病理损伤评分、cGAS、STING表达升高,IL-10、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T、脾脏、胸腺指数、IgG、IgA水平降低(P<0.05);与模型组比较,TMZ组大鼠肺泡壁增厚减轻,肺泡结构显著改善、炎症细胞浸润较少,IL-1β、CD8^(+)T水平、肺组织病理损伤评分、cGAS、STING表达降低,IL-10、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T、脾脏、胸腺指数、IgG、IgA水平升高(P<0.05);与TMZ组比较,DMXAA组IL-1β、CD8^(+)T细胞水平、肺组织病理损伤评分、cGAS、STING表达升高,IL-10、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T、脾脏、胸腺指数、IgG、IgA水平降低(P<0.05)。结论:TMZ可能通过抑制cGAS-STING信号通路激活抑制炎症,增强SP肺炎大鼠免疫功能。

郴州地区儿童肺炎链球菌耐药性分析

探讨郴州地区儿童肺炎链球菌(Streptococcus pneumonia,SPn)对13种抗菌药物的药敏情况。方法 收集2018年4月-2021年3月南华大学附属郴州医院15288例伴有呼吸道症状的住院患儿痰液标本进行痰培养,痰培养为SPn阳性菌株纳入研究,同一次住院多次痰培养以首次培养SPn阳性菌株纳入研究范畴,对SPn阳性菌株采用VITEK-2 Compact Systems全自动微生物分析仪进行药敏检测,收集患儿临床资料及药敏结果,对儿童SPn菌株的药敏情况进行分析。结果: 对南华大学附属郴州医院2018年4月-2021年3月伴有呼吸道症状的15288例住院患儿进行痰培养,共分离出1298株肺炎链球菌,痰液标本SPn检出率为8.49%;3岁以下儿童1142例,占比88.0%;SPn菌株药敏结果 ERY耐药率93.6%、TCY耐药率86.6%、CLI耐药率85.8%,耐药率均呈现较高水平,对PEN、LVX、LNZ均有较高的敏感率,分别为95.8%、98.9%、99.9%;多重耐药(MDR)菌株共1179株,MDR发生率为90.8%,MDR模式主要为ERY/CLI/TCY/SXT。结论 儿童SPn感染以婴幼儿为主;SPn对ERY、CLI耐药率高,对PEN、LVX较为敏感,PEN可作为治疗SPn感染首选;SPn多重耐药严重,主要的耐药模式为ERY/CLI/TCY/SXT。

425例儿童侵袭性肺炎链球菌病感染的临床分布、血清型及耐药性分析

目的通过分析儿童侵袭性肺炎链球菌病(invasive pneumococcal disease,IPD)的感染分布、血清型及耐药性,为临床规范治疗IPD及合理使用抗生素提供参考依据。方法选取南京医科大学附属苏州医院儿科2019年3月~2022年11月425例明确诊断为IPD的患儿作为研究对象,查阅患儿病历信息并收集临床资料,对送检保存的患儿肺炎链球菌菌株标本采用荚膜肿胀实验测定血清分型,并进行药物敏感度分析。结果该研究共收集425例IPD患儿,平均年龄2.16±0.93岁;临床感染类型分析,菌血症性肺炎189例(44.47%),单纯血流感染80例(18.82%),化脓性脑膜炎76例(17.88%),感染性胸膜炎11例(2.59%),感染性腹膜炎9例(2.12%),骨关节感染7例(1.65%),感染性心内膜炎7例(1.65%),并发其他感染46例(10.82%);共检出14种血清型,血清型19F,19A,14,23F,6A和6B检出率分别为162株(38.12%),90株(21.18%),42株(9.88%),38株(8.94%),14株(3.29%)和8株(1.88%);药敏试验提示红霉素、克林霉素的耐药率均较高,分别为95.53%(406/425)和99.53%(423/425);阿莫西林、头孢吡肟、头孢噻肟的耐药率均较低,分别为13.65%(58/425),19.06%(81/425)和17.18%(73/425);脑脊液分离株与非脑脊液分离株两组比较提示对青霉素的耐药率分别为69.74%和24.07%(χ^(2)=59.59,P<0.05),对头孢吡肟的耐药率分别为50.00%和12.32%(χ^(2)=57.44,P<0.05),对美罗培南的耐药率分别为40.79%和29.23%(χ^(2)=3.88,P<0.05),差异均有统计学意义。结论应在临床工作中加强IPD的培养鉴定和耐药性监测,根据药敏结果规范有效使用抗生素,最大限度降低肺炎链球菌的耐药性,提高药物治疗的疗效。

肺炎链球菌融合蛋白疫苗研究进展

肺炎链球菌是一种对人类健康危害较大的条件致病菌,目前其疫苗研究已取得了巨大突破,但既往研究主要集中在荚膜多糖疫苗上,存在诸多局限性。近年来,随着生物学技术及基因工程技术的飞速发展,由肺炎链球菌毒力因子及表面蛋白制作的蛋白疫苗研发迅速。其中,将肺炎链球菌不同的表面蛋白质作为免疫原组分构建的融合蛋白疫苗,极大地增强了疫苗的免疫原性,且已取得一定的试验效果,未来进一步研究将有望取代荚膜多糖疫苗。

LECT2水平与肺炎链球菌肺炎患儿发生坏死性肺炎的关系及临床意义

目的本研究旨在探讨白细胞衍生趋化因子2(LECT2)水平与肺炎链球菌肺炎患儿发生坏死性肺炎的关系及其临床意义,为肺炎链球菌肺炎的早期诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析西安高新医院2022年1月至2024年1月收治的104例肺炎链球菌肺炎患儿的临床资料。根据是否发生坏死性肺炎,将患儿分为坏死性肺炎组(49例)和非坏死性肺炎组(55例)。坏死性肺炎组中男26例,女23例,年龄(7.62±2.58)岁;非坏死性肺炎组中男27例,女28例,年龄(7.18±2.03)岁。比较两组患儿的LECT2水平、血常规[C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、降钙素原(PCT)]以及细胞因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)]水平。分析LECT2水平与坏死性肺炎的关系及肺炎链球菌肺炎患儿发生坏死性肺炎的影响因素。建立坏死性肺炎预测模型,并分析其预测效能。采用χ^(2)检验、t检验。结果两组患儿的发热时间、住院时间、有无胸腔积液、是否胸膜增厚比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。坏死性肺炎组患儿LECT2、CRP、LDH和PCT水平分别为(28.36±4.46)mg/L、(91.47±7.48)mg/L、(462.27±61.44)U/L、(0.25±0.10)μg/L,非坏死性肺炎组分别为(26.07±5.17)mg/L、(77.65±7.59)mg/L、(346.85±48.93)U/L、(0.11±0.04)μg/L,差异均有统计学意义(t=2.404、9.332、10.649、9.564,均P<0.05)。LECT2、CRP、LDH和PCT均是肺炎链球菌感染患儿继发坏死性肺炎的影响因素(均P<0.05)。预测肺炎链球菌感染患儿发生坏死性肺炎的各指标中,LECT2曲线下面积为0.636,各指标联合检测曲线下面积为0.988,联合检测具有更高的诊断价值。结论LECT2水平与肺炎链球菌肺炎患儿发生坏死性肺炎密切相关,其水平的升高可能增加患儿发展为坏死性肺炎的风险。因此,LECT2可作为预测肺炎链球菌肺炎患儿发展为坏死性肺炎的潜在生物标志物,有助于临床医生在早期阶段采取更有针对性的治疗措施,从而改善患儿预后。