头颈部恶性肿瘤研究模型的演化

恶性肿瘤发生发展的机制探索以及抗癌药物治疗疗效的评估均有赖于各种体内与体外研究模型的建立。近几十年间,随着生物医学技术的快速发展,恶性肿瘤的体内外研究模型也发生了巨大的变化。基因检测技术从单基因到多基因的进展促进了生物信息学飞速发展和恶性肿瘤概念的转变;体外细胞研究模型从单层的二维培养、原代培养向立体的三维构型发展,从而更好地重现肿瘤组织的细胞间交互作用与功能;体内动物研究模型由传统的致癌物诱导、细胞或组织形成移植瘤逐渐演变为基因编辑的动物模型或人源性肿瘤异种移植模型,从而可以针对性地研究相关基因在肿瘤发生发展中的作用;传统的临床研究也从简单的临床回顾性研究更多地向前瞻性研究转变,Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期临床研究,研究者发起的临床研究以及真实世界临床研究,这些研究为临床研究增添了活力。目前恶性肿瘤研究模型存在的主要不足包括模型的单一性、对肿瘤微环境的模拟不足、动物肿瘤模型与人类肿瘤差异性,以及缺乏对个性化医疗的考量。未来仍需要进一步研发和优化研究模型,并更有效地将不同模型整合起来,形成一个优化的整体实验模型系统。本文将系统回顾恶性肿瘤研究模型的演化并对相关模型进行阐述,为科研工作者进行恶性肿瘤的研究提供合理的研究模型。

上皮细胞黏附分子与肺癌、乳腺癌及部分消化系统肿瘤关系的研究进展

上皮细胞黏附分子(EpCAM)最早在结肠癌细胞中被发现,其可参与调节细胞的黏附、增殖、分化、迁移及信号转导等过程。正常情况下,EpCAM仅表达于正常上皮细胞,然而研究发现,其在人类上皮细胞源性恶性肿瘤中存在且高表达。EpCAM参与肿瘤进展的多个环节,其在肿瘤中独特的表达模式也使其成为最重要的肿瘤生物标志物之一。本文综述了近年来EpCAM作为肿瘤生物标志物的研究进展,以及其在肺癌、乳腺癌和部分消化系统肿瘤治疗中的潜在应用,揭示了EpCAM在肿瘤发展中的重要作用,为其作为治疗靶点提供了科学依据。

老年妇科恶性肿瘤患者的围手术期评估与管理

近年来,随着预期寿命的延长,老年恶性肿瘤患病数以及需要手术治疗的老年肿瘤患者人数逐年升高。在妇科恶性肿瘤中,子宫内膜癌及卵巢癌的治疗均以手术为主,而子宫内膜癌多发生于65~75岁人群[1],卵巢癌的主要发病年龄为50~75岁[2],且妇科恶性肿瘤手术范围大,时间长,尤其是卵巢癌肿瘤细胞减灭术,有时需行部分肠管、脾脏、部分肝脏等受累脏器切除,面临着手术创伤大、术后恢复慢等问题。同时老年妇科恶性肿瘤患者机体的各项生理储备功能下降,常合并多种基础疾病,围手术期并发症发生率高,故需加强该类患者围手术期评估及高质量的管理,以保障医疗安全,加速康复,改善预后。

同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤13例临床病理学分析

目的探讨同时性多发性垂体神经内分泌肿瘤/腺瘤(multiple synchronous PitNET/adenomas of distinct lineages,MSPs)的不同谱系肿瘤细胞组成部分,并进行准确的组织学分型为确定手术后的随访计划和辅助治疗提供重要依据。方法收集855例垂体神经内分泌肿瘤临床资料,按照新版WHO标准重新分类,对13例被明确诊断为MSPs的临床病理特征进行回顾性分析,运用免疫组化EnVision两步法分析PIT-1、SF-1、T-PIT、GH、PRL、TSH、LH、FSH、ACTH等表达,并复习相关文献。结果(1)患者年龄39~68岁,中位年龄55岁,女性患者7例;男性患者6例;(2)影像学表现:肿瘤最大径1.2~3.8 cm(平均2.5 cm)。13例均为大腺瘤,影像学均无法评估MSPs与单一谱系垂体神经内分泌肿瘤(pituitary neuroendocrine tumors,PitNETs);(3)临床表现:3例出现高泌乳素血症,均包含分泌PRL的PitNETs成分,1例为未成熟PIT-1多激素细胞瘤、1例为致密颗粒型泌乳素细胞瘤及1例嗜酸性干细胞瘤。1例患者为库欣病,包含Crooke细胞瘤成分;2例检测到ACTH升高,其中1例包含促肾上腺皮质细胞瘤成分。在无激素过量证据的2例患者中,均含有促性腺激素细胞瘤成分;(4)组合形式:两种细胞谱系组合11例(SF-1谱系与PIT-1谱系组合5例;T-PIT谱系与PIT-1谱系组合4例;零细胞瘤与PIT-1谱系1例;未明确谱系多激素细胞瘤与SF-1谱系1例);三种细胞组合2例(零细胞瘤、PIT-1谱系与T-PIT谱系);其中13例病例均为PIT-1谱系肿瘤,46.2%(6/13)为促性腺激素细胞瘤,38.5%(5/13)为泌乳素细胞瘤;(5)10例患者组合中存在高风险谱系肿瘤:3例未成熟PIT-1多激素PitNETs、1例Crooke细胞PitNETs、1例嗜酸性干细胞PitNETs、3例零细胞PitNETs及4例静默型稀疏颗粒型促肾上腺皮质激素PitNETs;其中2例为两种高风险亚型肿瘤组合。结论本中心MSPs均为大腺瘤,其发生率虽仅为PitNETs的1.5%,但2/3病例存在高风险谱系肿瘤成分,垂体细胞谱系转录因子与腺垂体激素的使用对于区分和明确MSPs不同成分具有重要作用。

生物力纳米肿瘤学

目的实体瘤异常力学微环境阻碍纳米药物肿瘤富集与深部穿透,调控实体瘤异常力学微环境有望增强纳米药物抗肿瘤作用。方法提出以高压氧与温和光热改善实体瘤异常力学微环境、增强纳米药物抗肿瘤作用。结果首次发现高压氧通过改善肿瘤乏氧抑制肿瘤相关成纤维细胞,调控实体瘤异常力学微环境(降低多种实体瘤肿瘤刚度及固体应力)并改善肿瘤血管的结构及功能,进而选择性提高上市纳米药物(Doxil^(■)和Abraxane^(■))以及具有纳米尺寸生物大分子(如PD-1抗体)的递送效率和抗肿瘤作用。此外,证实纳米药物温和光热作用高效清除肿瘤相关成纤维细胞和细胞外基质,降低肿瘤固体应力和刚度,正常化肿瘤血管结构及功能,促进后续纳米药物和氧气的递送,破坏肿瘤干细胞生态位并杀伤肿瘤干细胞。结论在多种小鼠肿瘤模型证实调控实体瘤异常力学微环境显著增强纳米药物抗肿瘤作用;两项研究成果已开展临床试验。

老年妇科恶性肿瘤的筛查与诊断

肿瘤的发生是基因突变累积的结果,因而大多数患者发病时为中老年,且随着年龄增长,肿瘤的发病率逐渐升高。妇科的三大恶性肿瘤,子宫内膜癌、卵巢癌的发病年龄大多为绝经后,子宫颈癌的发病也随着年龄有所增长。其中预后最差的卵巢癌的平均诊断年龄为63岁[1],有将近一半(45%)的女性诊断时在64岁以上[2]。子宫内膜癌主要发生于绝经后女性,而发病高峰年龄在70~74岁[3]。我国子宫颈癌的发病高峰虽为15~44岁,但70岁后又是第2个发病高峰[4]。此外,随着我国的人口老龄化和预期寿命的提高,患有恶性肿瘤的老年妇女的比例在未来几十年内将进一步增加。老年肿瘤患者的诊断和治疗存在一定的困难和挑战。由于老年人行动受限导致肿瘤筛查等不及时,即使出现症状但由于各种主客观原因就医不及时导致诊断延误,加之部分老年患者难以完成当前的标准治疗,这些老年恶性肿瘤患者的预后要相对差很多。虽然老年医学的综合评估加入到了肿瘤学领域,也取得了显著进展,但老年肿瘤患者的预后仍然没有明确的改善。一项欧洲的调查报告显示,老年恶性肿瘤患者,65~69岁的女性1年的年龄标准相对存活率为57%,70~79岁的女性为43%~45%,80~99岁的女性为25%~33%,普遍低于年轻患者,且随年龄增长降低得更明显[5]。

磁共振影像组学在卵巢肿瘤诊断中的价值

一、卵巢肿瘤的临床及病理卵巢肿瘤是妇科中最常见的肿瘤之一,其发病率呈逐年上升的趋势。其病理类型多样,根据组织来源可分为上皮间质性肿瘤、性索间质肿瘤、生殖细胞肿瘤、转移性肿瘤及其他肿瘤。又可根据其是否具有异常增殖分化及侵袭性分为恶性、交界性和良性肿瘤。卵巢良性肿瘤预后较好,而大多数卵巢恶性肿瘤致死率高、预后较差,因此,及时、准确地诊断、定性对治疗方案的选择及预后有重要意义。

Osr2作为生物力学检查点促进肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞衰竭

目的探究肿瘤微环境硬度机械力对CD8^(+)T细胞的功能影响及作用机制。方法原子力显微镜检测肿瘤区域的硬度,探究肿瘤微环境机械力信号与T细胞活化功能的相关性;体外T细胞耗竭诱导模型研究不同硬度基质对CD8^(+)T细胞功能的影响;RNA测序探究机械力信号上下游信号分子表达变化;体外细胞培养模型和体内肿瘤模型研究机械力信号对T细胞功能影响及分子调控机制;小鼠肿瘤模型研究机械力相关信号分子在肿瘤免疫治疗中的应用。结果和结论肿瘤微环境的机械力信号促进CD8^(+)T细胞耗竭;机械力受体Piezo1通过下游转录因子Osr2和HDAC3信号抑制CD8^(+)T细胞效应分子(如IFNg,TNFa等)的转录表达,抑制T细胞的杀伤活性,促进T细胞耗竭;敲除Osr2分子可以有效促进CD8^(+)T细胞或CAR-T细胞的对实体肿瘤的杀伤活性。

11例低度恶性潜能多房囊性肾肿瘤的诊断及治疗

目的 总结低度恶性潜能多房囊性肾肿瘤(MCRNLMP)有效诊断和治疗方法,以提高该病的诊治水平。方法 对11例MCRNLMP患者的诊断及治疗过程作回顾性分析。结果 MCRNLMP患者11例,8例体检时偶然发现,3例因腰部胀痛就诊发现。11例彩超示囊性肿块,囊内可见分隔,其中5例分隔及囊壁可见血流信号。11例CT平扫示边界清晰内有分隔的囊性占位,其中9例增强扫描示囊壁、分隔或结节不同程度被强化。术前诊断ⅡF类囊肿2例、Ⅲ类7例、Ⅳ类2例。2例行后腹腔镜根治性肾切除术,7例行后腹腔镜肾部分切除术,2例行后腹腔镜肾囊肿去顶术后,其中1例二次行开放根治性肾切除术,另1例未接受任何治疗。术后11例病理证实为MCRNLMP,镜下可见纤维结缔组织囊壁和分隔,壁内和分隔表面散在分布胞质透明的癌细胞,免疫组化示:CK8(+)、PAX-8(+)、Vimentin(+)及EMA(+)。6例TNM分期为T1N0M0,5例为T2N0M0。11例患者随访至今,均未出现肿瘤复发或转移。结论 MCRNLMP的诊断应结合影像学特点及病理学特征综合判断,对可疑肿瘤患者术中应行冰冻病理检查;治疗方法主要为肾切除术或保留肾单位手术。

m6A修饰与妇科恶性肿瘤相关性的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)修饰是一种常见的表观遗传学修饰,动态调控RNA代谢的整个过程。m6A包括甲基转移酶、去甲基酶及m6A结合蛋白。m6A的甲基化修饰通过调节RNA的衰变、运输、剪切、翻译来调节细胞的增殖和分化,m6A与妇科恶性肿瘤的发生发展有关。笔者就近年来m6A甲基化修饰在宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌中的相关研究进展进行回顾,分析m6A通过作用于RNA的修饰调节妇科恶性肿瘤发生发展的机制,为妇科恶性肿瘤的治疗、改善预后提供新的方向。

《肿瘤基础与临床》稿约

《肿瘤基础与临床》(原名河南肿瘤学杂志)是国内外公开发行的肿瘤专业学术性期刊。本刊坚持基础理论与临床实践相结合、普及与提高相结合的办刊宗旨,反映肿瘤专业研究成果,促进国内外肿瘤界的学术交流。主要报道肿瘤基础理论研究成果,临床研究成果、工作经验、新技术、新方法,肿瘤防治的调查统计,抗肿瘤新药研究成果,中西医结合防治肿瘤的研究成果,肿瘤研究最新进展的综述、讲座等。

靶向血小板的抗肿瘤药物研究进展

血小板长期以来一直被认为是止血和血栓形成的关键参与者;然而,越来越多的证据表明,它们也与癌症有关。临床前和临床研究表明,血小板可以通过血小板和癌细胞之间的各种串扰来促进肿瘤发生和转移。血小板在肿瘤发生的各个阶段,包括肿瘤生长、肿瘤细胞外渗和转移中都发挥着积极的作用。此外,癌症患者的血小板增多与患者不良生存率相关。由于大量的微粒和外泌体,血小板还能够很好地协调局部和远处的肿瘤-宿主之间的相互作用。因此,以血小板为靶点的抗肿瘤药物具有很大的开发与应用前景。以下将对靶向血小板的抗肿瘤药物研究进展进行综述。

胃肠道间质瘤误诊为妇科肿瘤3例报告

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GISTs)是常见的间叶源性肿瘤,生物学行为表现多样[1]。1983年由Mazur最先报道[2],人群发病率为1/10万~2/10万,在胃肠道肿瘤中占1%~3%[3]。由于GISTs起病无特异性的症状、体征,常常被误诊和漏诊,尤其是女性患者,多因腹痛、下腹包块首诊于妇科,被误诊为卵巢肿瘤或子宫浆膜下肌瘤,从而延误治疗。我科2019年8月~2023年8月诊治3例GISTs,报道如下,旨在探讨GISTs的疾病特点及误诊原因,从而提高妇科医师对GISTs的识别能力。

不容忽视的儿童脑肿瘤

脑肿瘤是儿童实体性肿瘤最常见的类型之一,发病率仅次于白血病,病死率在所有肿瘤中占20%,15岁以下儿童组肿瘤中发病率占比约为40%~50%。脑肿瘤好发年龄为10岁前,高发年龄为5~8岁。其中2岁以下幕上肿瘤常见,多为侧脑室及第三脑室肿瘤。3~10岁幕下肿瘤常见,多为先天性及松果体区肿瘤。10岁以上幕上肿瘤增多,各类胶质瘤和血管网状细胞瘤多见。除脉络丛乳头状瘤外,1岁以下儿童脑肿瘤的预后较高龄儿童差。

ENPP1在肿瘤中的作用及其抑制剂的研究进展

外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(ecto-nucleotide pyrophosphatases/phosphodiesterases,ENPPs)参与一系列生理过程中不同嘌呤核苷酸的水解。最近几年发现其也参与肿瘤进展,ENPP1在肿瘤中的作用主要集中在肿瘤增殖、转移、免疫、复发等方面,而且推测ENPP1可作为多种肿瘤的预后指标。ENPP1通过参与调控ATP/腺苷平衡来促进免疫抑制肿瘤微环境,其与干扰素基因刺激因子交叉,通过水解效应子2′,3′-环GMP-AMP损害其强大的免疫反应。因此,ENPP1阻断成为引发免疫重塑,抑制肿瘤发生发展的有效手段。现有的ENPP1抑制剂主要包括天然小分子化合物、核苷酸类、非核苷酸类ENPP1抑制剂、新型小分子ENPP1抑制剂。迄今为止,已开发的少量ENPP1抑制剂较少用于体内实验,尚处于开发出有效的化合物或先导化合物阶段,关于ENPP1抑制剂的研究还有待深入。该文总结并讨论了ENPP1在肿瘤中的作用,并汇总了现有的各类ENPP1抑制剂及其研究进展,以期为进一步制备候选药物研究提供参考。

PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂联合治疗在妇科恶性肿瘤中的应用

近年来肿瘤靶向和免疫治疗的研究进展迅速,如多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂[poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor,PARPi]、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)等已改变了妇科肿瘤的传统治疗模式,但部分患者疗效有限或出现耐药。临床前研究发现,PARPi损伤DNA修复过程,可造成肿瘤突变负荷与肿瘤特异性抗原增加,调节肿瘤微环境,刺激肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)产生并促进抗肿瘤免疫反应,为PARPi与ICI联合治疗提供了理论基础。近年多项临床研究发现PARPi与ICI联合使用可显著改善妇科恶性肿瘤患者的预后。

抗SOX1抗体相关神经系统副肿瘤综合征的临床异质性分析

目的总结抗Y染色体性别决定区相关高迁移率超家族1(SRY⁃like high⁃mobility group superfamily of developmental transcription factors 1,SOX1)抗体相关神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic neurological syndrome,PNS)的临床表现、影像学特征和预后。方法选取2019年1月至2023年1月首都医科大学附属北京友谊医院抗SOX1抗体相关PNS患者6例,回顾性分析患者的相关资料。结果6例患者中,男5例、女1例,年龄42~76岁。6例患者中,感觉运动周围神经病合并小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)2例、边缘叶脑炎2例、副肿瘤小脑变性1例和Lam⁃bert-Eaton肌无力综合征合并SCLC 1例。6例患者血清抗SOX1抗体均阳性,其中合并其他抗体阳性1例、合并脑脊液抗SOX1抗体阳性2例。6例患者神经系统症状均早于肿瘤发现前,均于发现抗SOX1抗体后行肿瘤筛查,其中3例SCLC患者进行治疗后病情较稳定;截至随访时间,余3例患者经检查未发现肿瘤(其中病例5随访>2年,病例2和病例4随访<2年),进行治疗后,症状未见明显进展。结论抗SOX1抗体相关PNS患者存在高度临床异质性,部分患者伴发肿瘤。可增加副肿瘤抗体的检测,以提高早期诊断潜在肿瘤的可能性。

老年妇科恶性肿瘤患者的静脉血栓栓塞症预防与管理

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE),包括深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE),是指血液在静脉内出现异常凝固,使血管管腔部分或完全阻塞,妇科恶性肿瘤患者发生VTE的风险是妇科良性疾病患者的15倍,DVT和PE的发病率范围分别为17%~40%和1%~2.6%[1]。VTE发病率随着年龄增长呈指数级上升,高龄作为VTE的独立危险因素已成为广泛共识[2]。世界卫生组织(WHO)对老年人的定义为60周岁以上人群,美国国立综合癌症网络(NCCN)老年肿瘤指南中对老年人的定义为65周岁以上人群。结合我国目前社会经济发展现状和妇科肿瘤的自身特点,将老年妇科恶性肿瘤界定为年龄≥65周岁的妇科恶性肿瘤患者。老年妇科肿瘤患者属于VTE的高发人群,在临床工作中需加强个体化评估和管理。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在胃癌患者中的临床意义及相关性分析

目的 研究叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(folate receptor positive circulating tumor cells, FR+CTC)检测在胃癌患者中的临床意义。方法 回顾性分析术前检测过FR+CTC表达量的胃癌手术患者的临床资料。绘制FR+CTC、白蛋白、总蛋白、血红蛋白、CA125、CA199及CEA预测胃癌患者合并腹膜转移、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤突破浆膜层及进展期胃癌的ROC曲线。研究FR+CTC值与胃肠道肿瘤标志物和临床常用营养指标相关的相关性。探讨FR+CTC值及临床相关指标在不同类型胃癌中表达量的统计学差异情况。结果 FR+CTC诊断胃癌患者合并腹膜转移、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤突破浆膜层及Ⅲ~Ⅳ期胃癌的AUC值分别为0.933、0.653、0.614、0.628、0.714、0.703,明显优于传统肿瘤标志物(CEA、CA199、CA125)。通过Spearman相关性分析显示,FR+CTC值与白蛋白含量呈负相关(R=-0.26,P=0.0043)。FR+CTC表达量在腹膜转移、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤突破浆膜层及Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者中明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 FR+CTC值较传统肿瘤标志物能更准确地预测胃癌患者合并腹膜转移、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤突破浆膜层及肿瘤处于Ⅲ~Ⅳ期的概率,并且FR+CTC在这些类型胃癌患者中表达量明显增加,可常规作为新型的临床肿瘤标志物。

前哨淋巴结活检与妇科恶性肿瘤预后相关性

前哨淋巴结( sentinel lymph node ,SLN)是指原发肿瘤引流区域淋巴结中的特殊淋巴结,是原发肿瘤发生淋巴结转移所必经的第一批淋巴结[1]。SLN可以比较直观地反映区域淋巴结是否有转移,从而确定手术切除的范围及判断恶性肿瘤的分期,例如,在乳腺恶性肿瘤、直肠恶性肿瘤、外阴恶性肿瘤、子宫内膜恶性肿瘤、宫颈恶性肿瘤、卵巢恶性肿瘤等手术中,前哨淋巴结活检(Sentinel lymph node biopsy,SLNB)被广为应用。因此提高SLN检出率、特异性、敏感性对改善预后情况及提高患者的生存率有重要意义。