跨膜蛋白Ttyh1在神经发育及肿瘤形成中的作用及机制

跨膜蛋白Ttyh1是Tweety家族蛋白成员,在从低等生物到包括人类在内的高等生物中高度保守,且在胚胎发育及成体中具有较为特异的中枢神经系统表达模式。近年来的研究揭示了人类TTYH1蛋白的生物学结构以二聚体膜蛋白的形式存在,包含5个跨膜结构域。体外及体内研究证实了Ttyh1在胚胎期神经干细胞及成体神经发生过程中发挥重要调控作用,维持神经干细胞特性,调控其静息激活转换。与疾病相关的研究表明,Ttyh1调控胶质瘤细胞的定植和转移,参与胶质瘤的发生发展与预后。上述研究揭示出Ttyh1蛋白在生理和病理过程中的重要功能,并提示这一分子在激活干细胞潜能和抑制胶质瘤发生发展中具有潜在的应用价值,亟待下一步的深入研究与应用。

新研究揭示肾癌肿瘤形成的新机制

近日,发表在《Nature Communications》上的一项新研究中,来自约翰霍普金斯大学的研究团队描述了一种由雷帕霉素复合物1(mTORC1)信号通路的靶点过表达导致的肾癌肿瘤形成新机制。这一发现为那些最具侵略性的肾细胞癌指明了潜在的治疗靶点。许多观点认为mTOR信号直接抑制了转录因子TFEB和TFE3的活性,使它们远离细胞核,无法激活转录。然而,在这项新研究中,研究团队发现,TFEB和TFE3实际上是在mTOR信号下游被激活的。这种依赖氨基酸的TFEB和TFE3调控实际上在TSC缺失的肾肿瘤细胞中被抑制,导致它们过度活跃;而TFEB和TFE3的联合损失足以降低持续mTOR信号通路下肿瘤的生长。

极光(aurora)激酶在细胞有丝分裂和肿瘤形成中的重要功能

极光激酶(aurora kinases)是负责调控细胞有丝分裂的一类重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。在不同的模式生物中,极光激酶各家族成员的结构和功能部高度保守。近年来,随着极光激酶相关研究的不断深入,人们逐渐认识到极光激酶在细胞有丝分裂以及肿瘤形成中的重要功能。在细胞有丝分裂中, 极光激酶参与了诸如中心体成熟分离、纺锤体组装和维持、染色体分离以及胞质分裂等多个事件。异常表达的极光激酶往往会导致细胞在有丝分裂的过程中出现大量的异常现象。此外,极光激酶还参与了肿瘤形成的过程,已经发现一些靶向作用十极光的小分子具有显著的抑癌作用。本文围绕哺乳动物的三种极光激酶,重点讨论了它们在细胞有丝分裂中的动态定位、生物学功能以及时空上的调节方式, 并分析了异常表达的极光激酶参与肿瘤形成的可能途径,提出了肿瘤治疗的新思路。

STAT3在肿瘤形成中的作用

信号转导和转录活化因子3(STAT3)参与细胞增殖、分化、存活、凋亡、转化、细胞免疫等重要的生理病理过程。JAK–STAT信号通路是STAT3众多信号通路中最直接和研究较为深入的通路。研究发现,在肿瘤中普遍存在STAT3的异常活化,STAT3的异常活化与肿瘤的形成密切相关。最近的研究提示,STAT3基因突变或单核苷酸多态性可能也参与了肿瘤的形成。STAT3在肿瘤形成中具有重要作用,本文就STAT3在肿瘤形成中的作用做一简要综述。

自噬调控肿瘤形成的作用

自噬在如饥饿、受损蛋白质和细胞器的清理、病原体的清除、细胞存活和死亡、肿瘤抑制及抗原递呈等许多生理和病理条件下具有重要作用〔1〕。近年来,随着对自噬在氧化应激、代谢和炎症等方面的深入研究,发现作为肿瘤抑制者的自噬能够为肿瘤细胞提供能量资源。在营养匮乏的条件下,早期肿瘤细胞依赖自噬维持存活,但是若一直持续,则导致凋亡的发生。

缺氧对C57小鼠脑胶质瘤模型肿瘤形成及生存期的影响

目的探讨缺氧对C57小鼠胶质瘤肿瘤形成及生存期的影响。方法 1培养GL261胶质瘤细胞系,转染荧光素酶基因,制备GL261-Luc细胞。242只清洁健康级雌性C57小鼠[6周龄,体质量(17.5±2.3)g]脑内注射GL261-Luc细胞荷瘤,分成常氧饲养组(21%O2)和低氧饲养组(10%O2),每组21只,其中6只分别于7、14、21 d后行活体成像图像采集以观察小鼠肿瘤形成能力;另外15只用于生存期观察,时限30 d。3取材并HE染色观察肿瘤形成情况,免疫组化GFAP鉴定胶质瘤。结果活体成像显示缺氧饲养组小鼠有明显肿瘤形成,而常氧饲养组无肿瘤形成,计算颅内荷瘤细胞病毒活性并统计分析得缺氧饲养组肿瘤形成能力强于常氧饲养组(P<0.05);生存期分析显示缺氧饲养组小鼠平均生存期为22.5 d,生存率明显低于常氧饲养组(P<0.01);脑组织大体标本和HE染色发现缺氧组小鼠共18只有脑肿瘤形成,常氧组仅2只形成肿瘤,免疫组化GFAP胶质瘤鉴定示肿瘤内高表达。结论GL261胶质瘤细胞系C57小鼠成瘤模型缺氧饲养后肿瘤形成能力明显强于常氧饲养组,且生存率较常氧组更低,提示缺氧可以增加肿瘤恶性。

沉默信息调节因子1在肿瘤形成中的作用机制

沉默信息调节因子1(SIRT1)是烟碱胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶,参与细胞衰老、凋亡、分化等生理活动。近来研究表明,SIRT1通过对组蛋白及多种非组蛋白的去乙酰化修饰,调节与肿瘤凋亡、增殖等多种相关基因的表达和蛋白质的活性,参与肿瘤形成和发展。

细胞生长分化及肿瘤形成中Numb的作用

Numb是一种进化保守蛋白,其作为内源性细胞命运决定因子,对细胞分裂的命运起决定作用。Numb在成熟组织内分布广泛,与Notch、WNT、Hedgehog等信号通路关系密切,其通过对Notch、WNT、Hedgehog等信号通路的调节,发挥多种作用,如控制细胞不对称分裂和细胞命运的抉择、细胞内吞作用、细胞黏附、细胞迁移、肿瘤发生及迁移等。近年研究表明,Numb除参与这些生理的发育机制外,在减弱肿瘤等多种疾病中均发挥重要作用。该文现对Numb的多种作用及其在细胞生长分化和肿瘤形成中的作用作一综述。

S-100A4与肿瘤形成、进展和转移的关系

肿瘤转移是肿瘤患者死亡的基本原因。S-100A4为S-100钙离子结合蛋白超家族的成员,已经被归类为转移相关蛋白,为一种有很高预后意义的肿瘤转移潜能分子标记物。S-100A4蛋白的表达增加与多种肿瘤的预后呈负相关,如乳腺癌、胃癌、肝癌、髓母细胞瘤、胰腺癌、结肠癌、胆囊癌、膀胱癌、食管癌和非小细胞性肺癌。S-100A4的过表达能导致肿瘤细胞侵袭和运动能力的增加。现认为,S-100A4为一种由肿瘤细胞和肿瘤活化的间质细胞分泌的活性肿瘤转移调节因子。S-100A4可调节细胞周期的进展,改变细胞的黏附性和运动能力,并增加肿瘤细胞的存活能力,调节肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

microRNA的生物形成参与细胞生长/分化和肿瘤形成

microRNA(miRNA)作为一类非编码小分子调控RNAs,参与调节多种生理和病理过程。在动物细胞中,miRNA基因的转录初产物pri-miRNA被RNaseⅢ家族酶成员Drosa和DGCR8催化加工成为miRNA前体(pre-miRNA),然后由细胞核转运至细胞质中,经另一种核糖核酸酶ⅢDicer识别剪切为成熟miRNA。在pri-miRNA向成熟miRNA加工转化过程中发生的改变参与细胞生长、分化以及肿瘤形成。

垂体肿瘤转化基因1的生物学特性及其与肿瘤形成的关系

垂体肿瘤转化基因1（PTTG1）是一种致癌基因，首次是1997年Pei等人在老鼠脑垂体肿瘤GH4细胞系，利用mRNA差异显示技术发现的，已有报道在许多内分泌相关的肿瘤中．尤其是垂体、甲状腺、乳腺、卵巢和子宫的肿瘤，以及一些非内分泌相关的肿瘤如神经系统、呼吸系统、消化系统的肿瘤，

癌症患者淋巴细胞及亚群改变和癌细胞CD_(44)含量与肿瘤形成及转移的关系

目的探讨癌症患者细胞免疫状况、NK细胞及癌细胞CD44含量与肿瘤形成和转移的关系 ,评价细胞免疫、NK细胞和癌细胞CD44含量检测在恶性肿瘤诊断、浸润转移潜能及预后判断中的作用。方法采用流式细胞仪检测癌症患者细胞免疫功能及手术切除的癌组织及癌旁正常组织细胞CD44定量检测。结果癌症患者全组CD3 、CD4、CD4/CD8、CD16+ 56都显著低于正常对照组 ,有淋巴结转移组又明显低于无淋巴结转移组。CD8有淋巴结转移组明显高于无淋巴转移组 ,CD19细胞在各组间无显著性差异。CD44在癌组织组明显高于癌旁周围正常组织组 ,CD44在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组中有极显著差异。结论癌症患者细胞免疫功能、NK细胞数及癌细胞CD44含量与肿瘤形成、转移有关 ,检测癌症患者细胞免疫、NK细胞数及癌细胞CD44含量对临床诊断、预测肿瘤转移和判断患者预后起重要作用。

生长因子受体与CNS发育和肿瘤形成

分子生物学日益成为研究神经肿瘤学的基础与阶梯,近期有关癌基因与抑癌基因的实验研究成果揭示了有关肿瘤形成的分子生物学奥秘,发现一些生长因子与其受体结合后的信息传递途径与人类某些肿瘤,尤其是中枢神经系统(CNs)肿瘤的发生和发展密切相关,且有些生长因子受体本身就是原癌基因,当其发生扩增、突变或重排等量变和质变时,这种原癌基因被激活成为癌基因。几种功能不同的癌基因先后表达及协同作用可使正常细胞发生恶变,形成肿瘤。

瘤基因和抑瘤基因表达和破坏在哺乳类发育和肿瘤形成中的作用

瘤基因和抑瘤基因表达和破坏在哺乳类发育和肿瘤形成中的作用湖南医科大学肿瘤研究所（４１００７８）姚开泰哺乳动物体内肿瘤形成以细胞增殖失控和分化异常为特征。在哺乳动物发育过程中的细胞繁殖和分化是由于自受精卵开始不断地发生的程序性细胞基因表达和阻遏；而有序...

DNA甲基化——肿瘤形成的新途径

基因组外遗传(epigenedc)机制与基因突变等基因遗传性变化对肿瘤的形成有同样的地位，DNA甲基化为重要的外遗传机制。DNA启动子高甲基化与抑癌基因转录失活有一定的关系，而DNA低甲基化与癌基因的过度表达有关，DNA甲基化也可导致点突变，这些与肿瘤的形成显著相关。DNA甲基化可作为肿瘤诊断的标记物、治疗监测手段，可作为肿瘤预后的判断。DNA甲基化为改变化疗药物耐受提供了新的探索方向。