间歇性肿瘤细胞减灭术在晚期卵巢癌中的应用

目的探讨晚期卵巢癌患者采用间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS)与初始肿瘤细胞减灭术(PDS)治疗的临床效果。方法回顾性分析2022年1月至2023年6月于医院治疗的86例晚期卵巢癌患者临床资料,依据手术方法不同将其分为IDS组与PDS组,各43例。PDS组采用PDS治疗,IDS组采用IDS治疗。比较两组围术期指标、临床疗效、手术减瘤满意度、肿瘤标志物、生活质量和化疗不良反应。结果IDS组手术时间、住院时间短于PDS组,术中出血量少于PDS组(P<0.05);IDS组治疗总有效率高于PDS组(P<0.05);IDS组手术减瘤满意度高于PDS组(P<0.05);IDS组治疗后癌胚抗原(CEA)、人附睾分泌蛋白4(HE4)及糖类抗原125(CA125)水平均低于PDS组(P<0.05);IDS组生活质量评分高于PDS组,骨髓抑制、恶心/呕吐发生率低于PDS组(P<0.05)。结论IDS治疗晚期卵巢癌创伤小,可加快患者术后恢复,提高肿瘤控制率与手术减瘤满意度,降低CEA、HE4及CA125水平,减少化疗不良反应的发生,提高患者生活质量。

透明质酸在肿瘤细胞可塑性调控中作用的研究进展

透明质酸(hyaluronan,HA)是细胞外基质的重要成分,在肿瘤间质中异常潴留,参与肿瘤微环境的重构。据报道,HA及其相关代谢酶、受体与肿瘤细胞可塑性改变密切相关,在肿瘤干细胞干性维持、上皮-间充质转换(epithelial to mesenchymal transition,EMT)、获得性耐药等过程中均发挥重要的调节作用。本文对HA在调节肿瘤细胞可塑性中作用的研究进展进行了综述。

卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术前低蛋白血症与围术期异体红细胞输注风险的相关性:单中心回顾性队列研究

目的分析行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者术前低蛋白血症与围术期异体红细胞输注风险的相关性。方法回顾性纳入2014年1月—2018年12月北京协和医院接受肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者。收集患者一般资料、术前血浆白蛋白、美国麻醉医师协会分级、术中出血量、手术时间、围术期(术中及术后3 d内)异体红细胞输注情况等临床资料,采用多因素Logistic回归法分析术前低蛋白血症(血浆白蛋白<35 g/L)与异体红细胞输注风险的相关性。结果共入选符合纳入与排除标准的卵巢癌患者1001例,其中术前低蛋白血症64例(6.4%),围术期接受异体红细胞输注481例(48.1%)。术前低蛋白血症患者围术期异体红细胞输注率高于非低蛋白血症患者[84.4%(54/64)比45.6%(427/937),P<0.001]。多因素Logistic回归分析校正美国麻醉医师协会分级、术中出血量、手术时间等混杂因素后显示,术前低蛋白血症与围术期异体红细胞输注风险显著相关(OR=5.68,95%CI:2.56~13.57,P<0.001)。结论术前低蛋白血症可增加行肿瘤细胞减灭术卵巢癌患者围术期异体红细胞输注风险。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化疗联合免疫治疗后疗效的预测价值

目的研究治疗后叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(folate receptor-positive circulating tumour cells,FR+-CTCs)对可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化学药物治疗(以下简称化疗)联合免疫治疗疗效的预测价值。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院2021年6月至2023年6月入院可切除Ⅲ期鳞癌患者,经过2周期新辅助化疗联合免疫治疗,记录患者以下指标:①一般临床资料:年龄、性别、临床分期、肿瘤位置、治疗前后白细胞计数;②治疗前后肿瘤标志物——血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA 21-1)、鳞状上皮细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、FR+-CTCs数据;③患者术后病理结果,根据术后病理结果将患者分为两组,肿瘤病灶在病理层面上残存肿瘤细胞占比≤10%(缓解组,E组),肿瘤病灶在病理层面上残存肿瘤细胞占比>10%(NE组),比较E组和NE组患者的一般临床资料,治疗前后白细胞计数、肿瘤标志物和FR+-CTCs水平,将组间比较差异有统计学意义的变量纳入二元Logistic回归分析,统计分析出可切除Ⅲ期鳞癌患者新辅助化疗联合免疫治疗疗效的影响因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线分析FR+-CTCs对其的预测价值。结果最终纳入24例患者,E组15例,NE组9例,两组患者一般临床资料、治疗前CEA、CYFRA 21-1、SCC、FR+-CTCs比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后CEA、CYFRA 21-1、SCC差异无统计学意义(P>0.05),E组治疗后FR+-CTCs显著低于NE组(P<0.05),二元Logistic回归分析显示,治疗后FR+-CTCs(OR=1.28,95%CI:1.00~1.63,P=0.047)是新辅助化疗联合免疫治疗的影响因素,ROC分析显示,治疗后FR+-CTCs截点值为10.10,特异度0.87,灵敏度0.89,曲线下面积(area under the curve,AUC)0.837。结论对可切除Ⅲ期鳞癌患者,治疗后FR+-CTCs低于10.10 FU/3 mL是预测新辅助化疗联合免疫治疗缓解效果的可靠指标。

循环肿瘤细胞上细胞程序性死亡配体1表达对宫颈癌同步放化疗预后的评估价值

目的探讨循环肿瘤细胞(CTC)上细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达对宫颈癌同步放化疗预后的评估价值。方法回顾性选取2021年6月至2023年12月入临汾市人民医院的60例宫颈癌患者,均经病理学确诊,CTC PD-L1经CytoSorter CTC系统测定。对宫颈癌病理特征与PD-L1^(+)CTC之间的相关性予以分析,并比较PD-L1^(+)CTC和PD-L1-CTC宫颈癌患者同步放化疗前后的无进展生存期(PFS),评估宫颈癌放化疗后PD-L1^(+)CTC数量对预后的评估价值。结果同步放化疗前后外周血CTC检出率及数量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。较同步放化疗前,宫颈癌患者同步放化疗后PD-L1^(+)CTC检出率更低(38.33%vs.56.67%),PD-L1^(+)CTC检出数量更少[(0.77±1.20)个vs.(1.27±1.51)个],差异均有统计学意义(P<0.05)。同步放化疗前,宫颈癌患者PD-L1^(+)CTC与肿瘤直径、FIGO分期、分化程度及淋巴结转移联系紧密(P<0.05)。同步放化疗后,宫颈癌患者PD-L1^(+)CTC表达水平与肿瘤直径、FIGO分期、分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。PD-L1^(+)CTC患者的PFS短于PD-L1-CTC患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,局部晚期宫颈癌患者同步放化疗前后的CTC PD-L1表达水平均可作为PFS预后因素。结论宫颈癌放同步放化疗前后测定的CTC PD-L1表达水平可作为预后评估的辅助指标。

原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗对晚期癌症患者生存预后及肿瘤标志物的影响

目的探讨原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗对晚期癌症患者生存预后及肿瘤标志物的影响。方法以2022年1月至2023年4月在华南大学第一附属医院就诊的107例晚期癌症患者为研究对象,按不同化疗方案分为观察组(n=41例)和对照组(n=66例)。观察组:原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下进行化疗;对照组:接受FOLFOX4(奥沙利铂+5⁃氟尿嘧啶+亚叶酸钙)方案化疗,随访12个月。比较两组完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定性疾病(SD)、病情进展(PD),计算有效缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);比较两组肿瘤标志物[鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21⁃1)];采用Kaplan⁃Meier生命曲线进行生存分析。结果观察组ORR率与DCR率均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组血清SCC、CEA、CA125与CYFRA21⁃1水平均相应下降(P<0.05),且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan⁃Meier生命曲线分析结果显示,观察组PFS、OS与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论原代肿瘤细胞化疗药物敏感性检测指导下治疗晚期癌症,改善患者预后,对癌症晚期个体化治疗方案具有一定的指导价值。

外周血循环肿瘤细胞与胃癌患者临床病理特征及新辅助化疗疗效的关系

目的探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)与胃癌患者临床病理特征及新辅助化疗疗效的关系。方法选择2015年3月至2016年2月新乡医学院第三附属医院收治的112例胃癌患者为研究对象。所有患者均于治疗前1 d抽取空腹外周静脉血4 mL,采用阴性富集联合免疫荧光法检测外周血CTC,根据CTC检测结果将患者分为CTC阳性组和CTC阴性组。2组患者均给予新辅助化疗,奥沙利铂130 mg·m^(-2),静脉滴注,第1天;卡培他滨1000 mg·m^(-2),口服,每日2次,第1~14天;21 d为1个疗程,共治疗3个疗程。比较2组患者临床病例特征。采用Kappa检验分析实体瘤疗效评价标准(RECIST)和CTC数目评价标准的一致性,应用Kaplan-Meier生存分析计算患者3、5 a累积生存率,log-rank检验比较CTC阳性组和CTC阴性组患者治疗后3、5 a累积生存率。结果112例胃癌患者中,64例(57.14%)外周血CTC阳性,48例(42.86%)外周血CTC阴性。经新辅助化疗后,完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展者分别为0例、76例、21例、15例,治疗总有效率为67.86%(76/112)。CTC阳性组患者肿瘤浸润深度、TNM分期与CTC阴性组比较差异有统计学意义(P<0.05);CTC阳性组与CTC阴性组患者的性别、年龄、病理分型、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤分化程度、脉管癌栓比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CTC阳性组患者治疗总有效率为59.38%(38/64),CTC阴性组患者治疗总有效率为79.17%(38/48);CTC阳性组患者治疗总有效率显著低于CTC阴性组(χ^(2)=4.926,P<0.05)。RECIST评价标准与CTC数目评价标准具有中度一致性(Kappa=0.546)。CTC阳性组患者3、5 a累积生存率分别为75.6%、26.7%,CTC阴性组患者3、5 a累积生存率分别为85.2%、46.6%。CTC阳性组患者3 a累积生存率与CTC阴性组比较差异无统计学意义(P>0.05);CTC阳性组患者5 a累积生存率显著低于CTC阴性组(P<0.05)。结论检测CTC有助于评估胃癌患者肿瘤浸润程度、临床分期,且能够评估新辅助化疗效果,并对患者的远期生存情况有一定预测价值。

肠内营养对结直肠癌患者脱落肿瘤细胞、菌群及免疫的影响

目的探讨肠内营养对结直肠癌患者腹腔及肠腔内脱落肿瘤细胞、肠道菌群、免疫功能的影响。方法选取2022年3月至2023年3月于大连大学附属新华医院行根治术治疗的300例结直肠癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为试验组(肠内营养)与对照组(予以传统肠道准备),各150例。对比腹腔和肠腔内脱落细胞阳性率、肠道耐受性、肠道清洁度;观察术前和术后7 d的肠道菌群(双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌)、总蛋白(TP)、前清蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、CD4~+T细胞百分比、CD8~+T细胞百分比,并计算CD4~+T细胞/CD8~+T细胞比值。结果试验组的腹腔、肠腔内脱落细胞阳性率分别为4.67%、10.67%,显著均低于对照组(P<0.05)。两组整体肠道耐受性(Ⅰ级/Ⅱ级/Ⅲ级)和肠道清洁度(Ⅰ级/Ⅱ级/Ⅲ级/Ⅳ级)比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组术后7 d每克粪便湿重中双歧杆菌、乳酸杆菌的对数值高于术前,而大肠埃希菌、肠球菌的对数值低于术前(P<0.05)。试验组术后7 d的CD4~+T细胞百分比、CD8~+T细胞百分比、CD4~+T细胞/CD8~+T细胞比值,TP、PA、ALB水平高于术前(P<0.05);试验组术后7 d每克粪便湿重中双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌的对数值,CD4~+T细胞百分比、CD8~+T细胞百分比,CD4~+T细胞/CD8~+T细胞比值,TP、PA、ALB水平分别为(7.65±0.68)log GFU/g、(6.92±0.71)log GFU/g、(8.56±1.45)log GFU/g、(8.28±0.97)log GFU/g,(41.03±2.21)%、(26.25±2.07)%、(1.92±0.28),(69.52±6.82)g/L、(266.36±9.58)mg/L、(40.01±3.69)g/L,对照组分别为(6.19±0.42)log GFU/g、(6.08±0.43)log GFU/g、(9.31±1.72)log GFU/g、(9.01±1.21)log GFU/g,(30.14±1.48)%、(18.01±1.51)%、(1.50±0.19),(62.01±4.05)g/L、(217.08±8.41)mg/L、(31.82±3.12)g/L,两组比较,试验组每克粪便湿重中双歧杆菌、乳酸杆菌的对数值,CD4~+T细胞百分比、CD8~+T细胞百分比、CD4~+T细胞/CD8~+T细胞,TP、PA、ALB水平更高,大肠埃希菌、肠球菌的对数值更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论结直肠癌患者术前予以肠内营养有利于减少腹腔及肠腔内脱落肿瘤细胞的阳性率和纠正胃肠道菌群,改善营养状态和免疫功能,对指导临床治疗和改善预后具有重要意义。

循环肿瘤细胞联合血清标志物检测对胃癌患者术后复发的预测价值

目的循环肿瘤细胞(CTCs)联合血清标志物(STM)检测对胃癌患者术后复发的预测价值。方法选取2020年6月至2021年12月沧州市中心医院收治的80例胃癌手术患者为研究对象,根据术后复发情况分为对照组(n=51,术后未复发)和观察组(n=29,术后复发),比较两组患者CTCs、STM检测情况,并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CTCs联合STM检测对胃癌患者术后复发的预测价值。结果观察组癌胚抗原(CEA)、胃癌抗原724(CA724)、糖类抗原199(CA199)含量及CTCs数量均显著高于对照组(P<0.05);观察组CEA阳性检出率、CA724阳性检出率、CA199阳性检出率、CTCs阳性检出率均高于对照组(P<0.05);绘制ROC曲线发现,CEA、CA724、CA199、CTCs检测及联合预测胃癌患者术后复发的曲线下面积(AUC)为0.683~0.754,灵敏度和特异度均较高。结论CTCs联合STM(CEA、CA199、CA724)检测可显著提高胃癌患者术后复发早期诊断准确性,在预测胃癌术后复发方面具有一定的评估效能。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测在胃癌患者中的临床意义及相关性分析

目的 研究叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(folate receptor positive circulating tumor cells, FR+CTC)检测在胃癌患者中的临床意义。方法 回顾性分析术前检测过FR+CTC表达量的胃癌手术患者的临床资料。绘制FR+CTC、白蛋白、总蛋白、血红蛋白、CA125、CA199及CEA预测胃癌患者合并腹膜转移、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤突破浆膜层及进展期胃癌的ROC曲线。研究FR+CTC值与胃肠道肿瘤标志物和临床常用营养指标相关的相关性。探讨FR+CTC值及临床相关指标在不同类型胃癌中表达量的统计学差异情况。结果 FR+CTC诊断胃癌患者合并腹膜转移、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤突破浆膜层及Ⅲ~Ⅳ期胃癌的AUC值分别为0.933、0.653、0.614、0.628、0.714、0.703,明显优于传统肿瘤标志物(CEA、CA199、CA125)。通过Spearman相关性分析显示,FR+CTC值与白蛋白含量呈负相关(R=-0.26,P=0.0043)。FR+CTC表达量在腹膜转移、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤突破浆膜层及Ⅲ~Ⅳ期胃癌患者中明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 FR+CTC值较传统肿瘤标志物能更准确地预测胃癌患者合并腹膜转移、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、肿瘤突破浆膜层及肿瘤处于Ⅲ~Ⅳ期的概率,并且FR+CTC在这些类型胃癌患者中表达量明显增加,可常规作为新型的临床肿瘤标志物。

循环肿瘤细胞PD-L1表达对鼻咽癌患者的预后价值评估

目的探讨循环肿瘤细胞(CTC)上细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达对鼻咽癌患者预后的意义。方法收集2021年6月10日—2023年7月10日经病理学确诊的鼻咽癌患者59例,检测患者外周血CTC和PD-L1的表达情况。分析CTC和PD-L1+CTC与鼻咽癌患者临床病理特征的相关性;评估CTC和PD-L1+CTC检测对鼻咽癌患者预后的临床诊断价值。结果59例患者的CTC检出率为76.3%(45/59),检出数量为(1.4±1.1)个。不同M分期,CTC检出数量的差别有统计学意义(P=0.026)。PD-L1+CTC的检出率为35.6%(21/59),检出数量为(0.4±0.7)个。鼻咽癌患者的2 a疾病进展率为8.5%(5/59),PD-L1+CTC患者相较于PD-L1-CTC患者具有更低的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS),差别均有统计学意义(P=0.016,P=0.012)。Cox回归分析显示,PD-L1+CTC是鼻咽癌患者PFS(HR=9.244,95%CI:1.030~82.991,P=0.047)和OS(HR=190.642,95%CI:1.389~341.562,P=0.023)的预后影响因素。结论PD-L1+CTC是鼻咽癌患者PFS和OS的预后影响因素,CTC和PD-L1检测可能辅助鼻咽癌患者的预后评估。

循环肿瘤细胞簇在乳腺癌转移中作用的研究进展

循环肿瘤细胞(circulating tumor cell, CTC)是乳腺癌患者出现复发和转移的最直接的原因之一。由两个或两个以上CTC组成的细胞簇,即循环肿瘤细胞簇(circulating tumor cell cluster, CTC cluster)。其引起肿瘤转移的潜力远大于单个CTC,与患者不良预后的关系也更为密切。本文对乳腺癌CTC cluster在转移中的作用及分子机制进行了综述,并归纳了CTC cluster应用于乳腺癌诊断、预后判断和治疗的研究进展。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞结合肿瘤标志物对肺癌诊断的研究

目的探讨叶酸受体阳性循环肿瘤细胞(FR^(+)-CTC)单独及联合肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)辅助诊断肺癌的有效性。方法收集2019年12月至2022年10月于四川省人民医院就诊的肺部结节患者的临床资料,根据结节的病理性质分为良性组188例和恶性组412例。分析FR^(+)-CTC与肺癌之间的关系,探讨联合检测肿瘤标志物对肺癌的诊断价值。结果恶性组FR^(+)-CTC水平高于良性组;恶性组中不同病理类型、TNM分期、临床分期患者的FR^(+)-CTC水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。FR^(+)-CTC在单独诊断肺癌的灵敏度、特异性均显著优于两种肿瘤标志物,联合诊断后FR^(+)-CTC在诊断肺癌的特异性方面有提升(P<0.05)。结论FR^(+)-CTC对于肺癌的诊断能力突出,可对患者病情进展、预后评估提供参考;联合肿瘤标志物能够提升诊断肺癌的特异性。

宫颈癌中循环肿瘤细胞检测的研究进展

宫颈癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,2020年全球癌症统计报告表明,宫颈癌的全球新发病例为60.4万例,死亡人数达34.1万人[1]。近年来,我国女性宫颈癌的发病率和死亡率也逐年增高,同时发病人群趋于年轻化[2]。人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)的持续感染是诱发宫颈癌的主要原因,其中以高危型HPV16和HPV18为主[3]。

常山酮和盐霉素协同抑制犬乳腺肿瘤细胞的增殖、迁移和克隆形成

旨在以犬乳腺肿瘤组织上分离所得的细胞CMT-N7为体外模型,评估常山酮和盐霉素联用对犬乳腺肿瘤细胞增殖、迁移和克隆形成的影响。采用常山酮、盐霉素单独以及两药联合处理,评估对犬乳腺肿瘤细胞的抑制作用,使用Chou-Talalay方法计算联合指数,确定最佳协同比例,进一步使用划痕试验和克隆形成试验评估两药在协同比例下联用对犬乳腺肿瘤细胞迁移和克隆形成能力的影响。结果显示:常山酮和盐霉素呈浓度依赖性地抑制CMT-N7细胞的增殖,且两药联用具有协同抑制作用,最佳协同比例为1∶1,该比例下两药联用对犬乳腺肿瘤细胞的迁移和克隆形成的抑制作用比单药更显著(P<0.01)。因此,常山酮和盐霉素联用能够协同抑制犬乳腺肿瘤细胞的增殖、迁移和克隆形成。本研究为兽医临床抗肿瘤药物的联合应用提供了依据。

循环肿瘤细胞及糖类抗原125新型联用诊断模式在卵巢上皮性癌诊断中的价值

目的:探讨循环肿瘤细胞(CTCs)联合糖类抗原125(CA 125)对卵巢上皮性癌(EOC)的诊断价值。方法:选择2013年9月1日至2020年12月31日于北京大学第三医院收治经病理确诊的160例EOC患者和非癌对照(50例卵巢良性病变患者及40例健康成年女性)为研究对象。采用免疫磁珠分离法检测CTCs的表达,通过酶联免疫法检测CA 125的表达,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线探讨两者诊断EOC的最佳组合方式。结果:①EOC患者与非癌对照时,CA 125>35 U/ml和CTCs阳性诊断EOC的敏感度分别为75.6%、79.4%,特异度分别为82.2%、91.1%。EOC患者与卵巢良性病变患者时,CA 125>35 U/ml及CTCs阳性诊断EOC的敏感度不变(仍分别为75.6%、79.4%),特异度均有所下降(分别为68.0%、86.0%)。②传统的并联试验诊断EOC的敏感度提高至95.0%,但特异度降低至58.0%;传统的串联试验诊断EOC的特异度提高至96.0%,但敏感度降低至60.0%。③定义CTCs及CA 125的新型联用诊断模式检出阳性为:CA 125≥90 U/ml或25 U/ml<CA 125<90 U/ml且CTCs阳性。采用新型联用诊断模式诊断EOC的敏感度为88.8%,特异度为86.0%。结论:CTCs或CA 125单独区分卵巢良恶性肿物时的敏感度均不高,且特异度偏低,特别是CA 125。传统的并联或串联试验不能提高EOC诊断效能;CTCs及CA 125新型联用诊断模式提高了EOC诊断的敏感度,同时保证了特异度没有降低。

生物信息学分析鉴定循环肿瘤细胞APOH基因作为结直肠癌肝转移核心基因的研究

目的 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)是结直肠癌(colorectal cancer,CRC)肝转移的关键环节,目前对CTCs进行检测和再培养仍存在局限性,迫切需要新的标志物来提高CRC患者血液中CTCs的检出率。方法 经综合生物信息学分析获得由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的血液蛋白,并通过蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析和外部高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据集对核心基因进行筛选和验证。结果 共鉴定出由CTCs分泌的在CRC肝转移中起重要作用的4个核心基因,其中载脂蛋白H (apolipoprotein H,APOH)最为重要,其在CTCs和肝转移灶中的表达水平显著高于CRC原发灶和其他转移部位,且在血液中CTCs的APOH表达水平显著高于白细胞。受试者操作特征曲线分析显示APOH对CRC肝转移具有较佳的诊断效能。基于APOH预测的EHT1864、Lisitinib和Oxaliplatin可能是CRC患者的潜在治疗药物。结论APOH是由CTCs分泌且在CRC肝转移中起重要作用的核心基因。

胃癌循环肿瘤细胞与临床病理特征及预后的相关性研究

目的研究胃癌循环肿瘤细胞(CTCs)及其亚型与临床病理特征及预后的相关性。方法采取前瞻性研究方法,随机选择2015年5月至2019年1月期间在广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科就诊,经病理诊断为胃腺癌并符合入组条件的初始治疗患者作为研究对象,利用Canpatrol TM技术平台富集分离入组病例术前外周血CTCs,采取多重原位mRNA杂交技术对CTCs进行鉴定、分型并计数;分析CTCs及其亚型与患者年龄、性别、分化程度、神经侵犯、脉管侵犯、Lauren分型、肿瘤部位、浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)、AJCC病理分期之间的相关性;对所有入组病例进行随访,分析CTCs与预后相关性。结果共入组病例58例,其中男性37例,女性21例,平均年龄54.4岁;基于Canpatrol TM技术平台,将CTCs分为上皮型(eCTCs)、混合型(mixCTCs)及间质型(mCTCs)3个亚型;CTCs总检出率为90.7%,其中eCTCs检出率68.5%,mixCTCs检出率74.1%;mCTCs检出率61.1%;CTCs及其亚型检出数量与年龄及Lauren分型相关,年龄<60岁的胃癌病例术前外周血CTCs总数及mixCTCs显著低于年龄≥60岁的胃癌病例,P=0.016;Lauren肠型胃癌中CTCs总数及eCTCs、mCTCs数量显著高于弥漫型胃癌(P<0.05);CTCs及其亚型检出数量与病理分期无显著相关性(P>0.05),但当按Lauren分型进行分层后,肠型胃癌组eCTCs数量与病理分期显著正相关(P<0.05);CTCs及其亚型检出数量与性别、神经脉管侵犯、肿瘤部位、浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)等指标均无明显相关(P>0.05);本组病例平均随访时间50个月尚未到达中位生存时间,进一步COX回归分析提示肿瘤TNM分期、Lauren分型、神经侵犯是胃癌独立预后因子,CTCs检出数量与生存预后无相关性。结论胃癌外周血CTCs检测到不同上皮-间质标记亚群,提示胃癌外周血CTCs存在上皮-间质转化(EMT)现象;胃癌外周血CTCs及其亚型数量与Lauren分型显著相关,肠型胃癌CTCs检出数量与病理分期关系密切,提示胃癌CTCs的检测在肠型胃癌的预后监测方面可能更有应用价值。

基于惯性聚焦微流控的循环肿瘤细胞检测技术在脑胶质瘤辅助诊断中的应用研究

背景早期诊断和复发监测对脑胶质瘤患者的预后尤为重要,基于惯性聚焦微流控的循环肿瘤细胞检测技术在这一领域具有潜在应用价值。目的探索惯性聚焦微流控技术对外周血中脑胶质瘤循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的捕获能力及其在脑胶质瘤辅助诊断方面的应用价值。方法选取2022年12月—2023年10月就诊于解放军总医院第一医学中心的脑胶质瘤患者21例,作为病例组;在接受临床干预前,采集患者外周血4 mL,并收集患者临床信息。另选取健康者25例作为对照组,采集外周血4 mL。每份血液标本都通过惯性聚焦微流控芯片技术平台进行CTCs检测。对检测数据和临床情况进行分析。结果21例脑胶质瘤患者中,男性9例,女性12例,平均年龄(43.48±14.27)岁;25例健康者中,男性12例,女性13例,平均年龄(44.76±11.38)岁。两组年龄、性别差异无统计学意义。病例组CTCs检出总数[M(IQR):7(3~19)vs 0(0~1),P<0.001]、混合型CTCs[M(IQR):2(0~16)vs 0(0~0),P<0.001]和间质型CTCs[M(IQR):0(0~5)vs 0(0~0),P=0.001]检出数均显著高于对照组。ROC曲线分析显示,CTCs检出总数、混合型、间质型CTCs检出个数的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.987、0.810、0.702;取病例组CTCs检出计数中位数11为截断值,将病例组研究对象分为高CTCs计数组和低CTCs计数组,两组的血常规结果、炎性指标、WHO分级差异均无统计学意义(P>0.05)。结论惯性聚焦微流控技术对于脑胶质瘤患者外周血中的CTCs具有良好的捕获能力,结合免疫组织化学染色,有效排除了炎症细胞对检测结果的影响,提高了检测的准确性。在脑胶质瘤辅助诊断方面具有较高的潜力。

确定性侧向位移芯片在儿童横纹肌肉瘤循环肿瘤细胞检测方法的可靠性研究

目的采用一种高效的循环肿瘤细胞(CTCs)捕获鉴定方式扩展CTCs的液体活检的临床应用。探究CTCs与横纹肌肉瘤(RMS)患儿临床特征的关系。方法将横纹肌肉瘤TE761细胞系混悬到外周血中,使用确定性侧向位移芯片(DLD-ΔChip),依据细胞尺寸快速无损分离富集肿瘤细胞,之后采用免疫荧光标记(DAPI+/CD45-/MyoD1+),在显微镜下鉴定TE761系细胞。检测该项技术对于肿瘤细胞的分离富集效率,以及检测RMS患儿外周血中CTCs数目并发掘与患者临床状况的相关性。结果DLD-ΔChip对于TE761系细胞的捕获率为94.0%,白细胞去除率为99.99%,红细胞去除率为100%。经DLD-ΔChip分离后的TE761系细胞活性为94.0%,与分离前的细胞增殖无统计学差异(t=2.21,P>0.05)。使用DLD-ΔChip测量RMS患儿外周血CTCs,RMS中危组和高危组外周血中的CTCs存在相关关系(U=289.00,P<0.05)。结论DLD-ΔChip分离富集CTCs效率高,分离后的CTCs活性高。RMS患儿中的CTCs在患者临床危险度分级、判断预后方面有良好的应用前景。